全 文 ：促透剂对良肤乳膏中丹皮酚、白鲜碱、腀酮和
甘草次酸的体外透皮吸收及皮肤滞留量的影响
王森１，２，朱卫丰１，欧水平２，管咏梅１，陈丽华１，杨明１，２
（１．江西中医学院 现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 ３３０００４；
２．成都中医药大学，四川 成都 ６１１１７３）
［摘要］ 目的：研究不同促透剂对良肤乳膏中有效成分体外透皮吸收及皮肤滞留量的影响，筛选有效的促透剂。方法：
选择氮酮、油酸、卡必醇、肉豆蔻酸异丙酯４种促透剂，采用改良的Ｆｒａｎｚ扩散池法，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，采用ＨＰＬＣ同
时测定接受液和皮肤中有效成分的含量，考察不同促透剂对良肤乳膏中丹皮酚、白鲜碱、腀酮及甘草次酸的累积透过量、透皮
吸收速率、时滞及皮肤滞留量的影响。结果：３％ ＩＰＭ对良肤乳膏中有效成分的促透效果较其他促透剂好，对丹皮酚、白鲜碱、
腀酮、甘草次酸的促透倍数依次为１５２，１２４，１７３，３２１倍（Ｐ＜００５），并且对甘草次酸的皮肤滞留量增加倍数为１９６倍
（Ｐ＜００５），对其他成分的滞留量影响不显著。结论：不同促透剂对良肤乳膏中不同有效成分的透皮吸收和皮肤滞留量的影
响有差异，其中３％ ＩＰＭ既能促进良肤乳膏中４种有效成分的体外透皮吸收，又能增加甘草次酸的皮肤滞留量，可作为良肤乳
膏的促透剂。
［关键词］ 促透剂；良肤乳膏；丹皮酚；白鲜碱；腀酮；甘草次酸；透皮吸收；皮肤滞留量
［收稿日期］ ２００９０２２０
［基金项目］ 国家“十一五”科技支撑计划项目（２００８ＢＡ１５３Ｂ０７）
［通信作者］ 朱卫丰，Ｔｅｌ：（０７９１）７１１９０１０，Ｅｍａｉｌ：ｚｗｆｌａｄｙ＠ｔｏｍ．
ｃｏｍ
瘙痒是皮肤病最为常见的症状之一，可局限于身
体某一部位，也可泛发全身，局部治疗药物应能够有
效的透过皮肤，并可能多的滞留在皮肤［１］。良肤乳膏
由牡丹皮、白鲜皮、甘草等组成，具有清热凉血，除湿
解毒，祛风止痒功效，其主要有效成分有丹皮酚（ｐａｅ
ｏｎｏｌ，Ｐａｅ）、白鲜碱（ｄｉｃｔａｍｎｉｎｅ，Ｄｉｃ）、腀酮（ｆｒａｘｉｎｅｌ
ｌｏｎｅ，Ｆｒａ）、甘草次酸（ｇｌｙｃｙｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄ，Ｇｌｙ）等，具有
抗真菌、抗炎、抗过敏等药理作用，局部应用可治疗各
种原因引起的皮肤瘙痒［２４］。本实验以良肤乳膏中的
主要有效成分丹皮酚、白鲜碱、腀酮及甘草次酸为指
标，考察氮酮（ａｚｏｎｅ）、油酸（ｏｌｅｉｃａｃｉｄ，ＯＡ）、卡必醇
（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌＰ，ＴＰ）、肉豆蔻酸异丙酯（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｍｙｒｉｓ
ｔａｔｅ，ＩＰＭ）等促透剂对有效成分的累积透过量、透皮
吸收速率、时滞等药物透皮吸收参数及皮肤滞留量的
影响，为良肤乳膏的促透剂筛选提供实验依据。
１ 材料
ＴＴ６Ｄ型药物透皮扩散试验仪（配套改良 Ｆｒａｎｚ
扩散池，Ｓ＝０９ｃｍ２，Ｖ＝５ｍＬ，天津市正通科技有限
公司）；Ａｇｉｌｅｎｔ１２００高效液相色谱仪（Ａｇｉｌｅｎｔ公
司，美国）；ＳＺ９３自动双重纯水蒸馏器（上海亚荣生
化仪器厂）；ＢＰ２１１Ｄ型 ｓａｒｔｏｒｉｕｓ电子天平（北京赛
多利斯科学仪器有限公司）。
丹皮酚、白鲜碱、腀酮、甘草次酸对照品（中国
药品生物制品检定所，批号分别为１１０７０８２００５０５，
１１１６５４２００３０１，１１１７００２００５０１，１１０７２３２００４１１）；丹
皮酚、甘草次酸提取物（南京泽朗医药科技有限公
司），白鲜皮提取物（自制）；氮酮（福建寿宁美菲思
生物化学品厂）、油酸（广东汕头市西陇化工厂）、
ＴｒａｎｓｃｕｔｏｌＰ（Ｇａｔｅｆｏｓｓé，法国）、肉豆蔻酸异丙酯（国
药集团化学试剂公司）；聚乙二醇７５甘油硬脂酸酯
（ＧＥＬＯＴ６４）、油酸聚乙二醇甘油酯（ＬＡＢＲＡＦＩＬ）
Ｍ１９４４ＣＳ（Ｇａｔｅｆｏｓｓé，法国），液体石蜡（广东汕头市
西陇化工厂），甲醇为色谱纯，水为双蒸水，其余试
剂均为分析纯。
昆明种小鼠，雄性，体重（２０±５）ｇ，购自江西中
医学院动物实验中心，合格证号 ＪＺＤＷ２００８０２４０。
２ 方法
２．１ 丹皮酚、白鲜碱、腀酮 ＨＰＬＣ分析方法的建立
色谱条件 ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳＣ１８柱（４６ｍｍ×２５０
ｍｍ，５μｍ），流动相甲醇水 （６２∶３８），流速１０ｍＬ
·ｍｉｎ－１；检测波长２３７ｎｍ，柱温４０℃。丹皮酚、白
鲜碱、腀酮的质量浓度 Ｃ分别在 ０５２５～５２５，
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０１１１２～４００３２，０９３６～３３６９６ｍｇ·Ｌ－１与峰面
积Ａ呈良好的线性关系，标准曲线方程 Ａ＝１１７２６
Ｃ＋８１３６６（ｒ＝０９９９４），Ａ＝４７２６４Ｃ－１５７（ｒ＝
０９９９５），Ａ＝５０３７８Ｃ－１５０６６（ｒ＝０９９９７）。本
法精密度良好，ＲＳＤ分别为２１％，１３％，１２％，加
样回收率分别为 １０１０２％（ＲＳＤ１９％），９９８８％
（ＲＳＤ１２％），９９９７％（ＲＳＤ１１％），２４ｈ内稳定。
２．２ 甘草次酸 ＨＰＬＣ分析方法的建立 色谱条件
ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳＣ１８柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ），流
动相甲醇水磷酸（８５∶１５∶０２），流速 １０ｍＬ·
ｍｉｎ－１，检测波长２５０ｎｍ，柱温４０℃。甘草次酸的
质量浓度Ｃ分别在００６～１８０ｍｇ·Ｌ－１与峰面积Ａ
呈良好的线性关系，标准曲线方程分别为 Ａ＝
１１７２６０Ｃ＋８１３６６（ｒ＝０９９９４）。本法精密度良
好，ＲＳＤ １３％，加 样 回 收 率 为 ９９０７％ （ＲＳＤ
１４％），２４ｈ内稳定。
２．３ 良肤乳膏的制备 自乳化基质处方由 ＧＥＬＯＴ
６４，ＬＡＢＲＡＦＩＬＭ１９４４ＣＳ，液体石蜡等组成。按自乳
化基质处方，将不同促透剂及药物加入油相中，水相
和油相分别加热约７５℃，在搅拌下将水相缓慢加入
油相中，继续搅拌至室温即得，制成未加促透剂的空
白组（ｃｏｎｔｒｏｌ）以及分别含１％ ａｚｏｎｅ，３％ＯＡ，３％ＴＰ，
５％ＴＰ，３％ＩＰＭ的乳膏，备用。
２．４ 皮肤的制备 取昆明种小白鼠，剪去其腹部
毛，处死后剥取皮肤，去除其皮下脂肪及黏液组织后
洗净，置于生理盐水中，备用。试验前鼠皮不得有任
何损伤。
２．５ 体外透皮试验 采用改良 Ｆｒａｎｚ扩散池，将
２４项下处理好的鼠皮置于扩散池与接收池之间，
皮肤真皮面向接收池。准确称取２．３项下的乳膏１
ｇ，均匀涂布于皮肤表面，接收池加入５ｍＬ接收液
（乙醇生理盐水，４∶６），恒温（３７±０５）℃，搅拌速
度１００ｒ·ｍｉｎ－１，分别于０５，１，２，４，６，８，１０，１２ｈ取
样０５ｍＬ（同时补充接收液０５ｍＬ），取出的接受
液用０２２μｍ微孔滤膜滤过，用２．１，２．２项下方法
测定接受液中丹皮酚、白鲜碱、腀酮及甘草次酸的含
量。透皮试验结束后，取下皮肤，用接收液将皮肤表
面残留的乳膏洗净，剪碎，用甲醇超声提取，定容，进
样测定，计算皮肤滞留量。
２．６ 数据分析 药物的累积透皮量Ｑｎ可由下式计
算［５］：
Ｑｎ＝
ＶＣｎ＋∑
ｎ－１
ｉ＝１
ＣｉＶｉ
Ａ
其中，Ａ为有效扩散面积，Ｖ为接受液总体积，
Ｃｎ为第 ｎ次取样时接受液中药物的质量浓度，Ｃｉ为
第ｉ次取样时接受液中药物的质量浓度，Ｖｉ为取样
体积。以药物的累积透过量Ｑ１２（μｇ·ｃｍ
－２）对取样
时间ｔ作曲线，并对曲线中的直线部分进行线性回
归，求出的直线斜率即为稳态透皮速率 Ｊｓ（μｇ·
ｃｍ－２·ｈ－１），直线与ｘ轴的交点为时滞ｔｌａｇ（ｈ）。
药物的皮肤滞留量Ｑｓ（μｇ·ｃｍ
－２）可由下式计算：
Ｑｓ＝
ＶＣ
Ａ
其中，Ａ为有效扩散面积，Ｖ为皮肤提取液总体
积，Ｃ为皮肤提取液中药物的质量浓度。
促透剂的促透倍数（ｅｈａｎｃｅｍｅｎｔｒａｔｉｏ，ＥＲ）可由
下式计算：
ＥＲ＝
Ｊｓｅｎｈａｎｃｅｒｓ
Ｊｓｃｏｎｔｒｏｌ
其中，Ｊｓｅｎｈａｎｃｅｒｓ为加入促透剂后药物的稳态透皮
速率，Ｊｓｃｏｎｔｒｏｌ为未加促透剂时药物的稳态透皮速率。
实验数据采用ＳＡＳ进行统计分析。
３ 结果
不同促透剂对良肤乳膏中丹皮酚、白鲜碱、腀
酮、甘草次酸透皮吸收及皮肤滞留量的影响分别见
表１～４，图１～４。
表１ 促透剂对良肤乳膏中丹皮酚体外透皮吸收的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
乳膏 Ｑｔ ｒ
Ｑ１２
／μｇ·ｃｍ－２
Ｊｓ
／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１
ｔｌａｇ
／ｈ
ＥＲ
Ｑｓ
／μｇ·ｃｍ－２
空白 Ｑ＝５２５９０ｔ＋１８４８８ ０９９９３ ６４９６±０７３ ５２６±０１５ ０３５±０２０ １００±００３ １０２０±１１９
１％ ａｚｏｎｅ Ｑ＝５９８７９ｔ＋３５２３９ ０９９７１ ６９３７±５２９ ５９９±０２４ ０５９±００３ １１４±００５ ６２１±１７２１）
３％ ＯＡ Ｑ＝７４８７８ｔ＋２６５６４ ０９９２６ ９０５２±６２２１） ７４９±０２７１） ０３５±００３ １４２±００５１） ５２５±０２２１）
３％ ＴＰ Ｑ＝７５４６３ｔ＋１６６４９ ０９９９１ ８３７７±１０４１） ７５５±００５１） ０２２±００７ １４３±００１１） １０２７±００６
５％ ＴＰ Ｑ＝６１２９２ｔ＋２１５２２ ０９９９６ ７１２０±２７４ ６１３±００４ ０３５±０１５ １１７±００１ ９２０±０３９
３％ ＩＰＭ Ｑ＝８００４７ｔ＋３５３２６ ０９９７６ ９８２１±４１５１） ８００±０５６１） ０４４±０２６ １５２±０１１１） １２０８±１５７
注：１）表示与空白组ｔ检验统计分析有显著性差异（Ｐ＜００５）（表２～４同）。
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表２ 促透剂对良肤乳膏中白鲜碱体外透皮吸收的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
乳膏 Ｑｔ ｒ
Ｑ１２
／μｇ·ｃｍ－２
Ｊｓ
／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１
ｔｌａｇ
／ｈ
ＥＲ
Ｑｓ
／μｇ·ｃｍ－２
空白 Ｑ＝０１９５０ｔ－０１４１８ ０９９９５ ２２０±００６ ０２０±００１ ０７３±００８ １００±００４ ０３８±００２
１％ ａｚｏｎｅ Ｑ＝０１２５９ｔ＋００２５３ ０９９３９ １３９±０３６１） ０１３±００２１） ０２０±０５７ ０６５±０１０１） ０１３±００５１）
３％ ＯＡ Ｑ＝０１６６５ｔ－００７２５ ０９７６０ １９３±０１１ ０１７±００１ ０４４±０１３ ０８５±００４ ０１１±００２１）
３％ ＴＰ Ｑ＝０１８５１ｔ－０１２１８ ０９９７７ １８７±００２ ０１９±０００ ０６６±００１ ０９５±０００ ０２３±００１
５％ ＴＰ Ｑ＝０１６１０ｔ－０１０３７ ０９９３２ １６９±０１０ ０１６±００１１） ０６４±０１０ ０８３±００３１） ０２５±００８
３％ ＩＰＭ Ｑ＝０２４１９ｔ－００８２１ ０９９７４ ２７３±００８ ０２４±００１１） ０３４±０００ １２４±００５１） ０２７±００６
表３ 促透剂对良肤乳膏中腀酮体外透皮吸收的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
乳膏 Ｑｔ ｒ
Ｑ１２
／μｇ·ｃｍ－２
Ｊｓ
／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１
ｔｌａｇ
／ｈ
ＥＲ
Ｑｓ
／μｇ·ｃｍ－２
空白 Ｑ＝０６４７８ｔ＋０４１０５ ０９９８０ ８１８±００４ ０６５±００１ ０６３±０１０ １００±００１ ３２４±０２１
１％ ａｚｏｎｅ Ｑ＝０５８３２ｔ＋００３７５ ０９９８３ ６９５±１０５ ０５８±０１０ ００６±０１８ ０９０±０１５ ０９０±０２０１）
３％ ＯＡ Ｑ＝０８８２１ｔ－０５７４３ ０９９３２ １０２４±０８３ ０８８±００６ ０６５±０１３ １３６±００９ １０２±０１３１）
３％ ＴＰ Ｑ＝０８８４０ｔ－０８５４３ ０９９９８ ９７１±００３ ０８８±０００ ０９７±００８ １３６±０００ １６２±０１４１）
５％ ＴＰ Ｑ＝０６７９７ｔ－０２５０４ ０９９７７ ７７０±１２３ ０６８±０１２ ０３７±０２８ １０５±０１８ １９６±０３４１）
３％ ＩＰＭ Ｑ＝１１２０３ｔ－０７５５０ ０９９６０ １３２７±０３６１） １１２±００４１） ０６７±００１ １７３±００６１） ２００±０２６
表４ 促透剂对良肤乳膏中甘草次酸体外透皮吸收的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
乳膏 Ｑｔ ｒ
Ｑ１２
／μｇ·ｃｍ－２
Ｊｓ
／μｇ·ｃｍ－２·ｈ－１
ｔｌａｇ
／ｈ
ＥＲ
Ｑｓ
／μｇ·ｃｍ－２
空白 Ｑ＝０７５３５ｔ－１２８１１ ０９８３８ ７７６±０２０ ０７５±００４ １７０±０１２ １００±００５ １１５５±１５１
１％ ａｚｏｎｅ Ｑ＝１０００３ｔ＋１１９４２ ０９９０６ １３００±０６０ １００±００３ １１２±００８ １３３±００４ １２９９±０１７
３％ ＯＡ Ｑ＝１２４３６ｔ＋２０６５６ ０９９７９ １７４６±３１５１） １２４±００６１） １６６±１５８ １６５±００８１） ９４５±１８１
３％ ＴＰ Ｑ＝１２０７４ｔ＋０８８２７ ０９９３７ １７１８±１４０１） １２１±０１６ ０７３±０８７ １６０±０２２ １２９１±０１８
５％ ＴＰ Ｑ＝１２１４８ｔ＋０９８２９ ０９９７８ １６２１±１４０１） １２１±０２８ ０８１±１１７ １６１±０３７ １３６２±１０６
３％ ＩＰＭ Ｑ＝２４２０２ｔ－１８４２３ ０９９７５ ３４８２±１０６１） ２４２±００３１） ０７６±０１５ ３２１±００４１） ２２６８±３５１１）
图１ 促透剂对良肤乳膏中主要有效成分累积
透过量的影响
图２ 促透剂对良肤乳膏中主要有效成分透皮吸收
速率的影响
由表１结果可知，与对照组相比，加入３％ ＯＡ，
３％ ＴＰ，３％ ＩＰＭ均可使良肤乳膏中丹皮酚透皮吸
收的Ｑ１２和Ｊｓ显著增加（Ｐ＜００５），１％ａｚｏｎｅ，５％ ＴＰ
对丹皮酚的Ｑ１２和Ｊｓ没有明显的增加作用；４种促透
剂均对丹皮酚的 ｔｌａｇ无显著影响；１％ ａｚｏｎｅ，３％ ＯＡ
能显著降低丹皮酚的 Ｑｓ，３％和５％ ＴＰ，３％ ＩＰＭ对
丹皮酚的Ｑｓ均无显著影响。
由表２结果可知，与对照组相比，１％ ａｚｏｎｅ，３％
ＯＡ，３％和５％ＴＰ均降低良肤乳膏中白鲜碱透皮吸收
的Ｑ１２，其中１％ａｚｏｎｅ具有显著性差异（Ｐ＜００５），
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图３ 促透剂对良肤乳膏中主要有效成分促透
倍数的影响
图４ 促透剂对良肤乳膏中主要有效成分皮肤
滞留量的影响
３％ ＩＰＭ的Ｑ１２虽为（２７３±００８）μｇ·ｃｍ
－２，但与
对照组相比无显著差异；１％ ａｚｏｎｅ，３％ ＯＡ，３％和
５％ ＴＰ均降低白鲜碱的 Ｊｓ，其中１％ ａｚｏｎｅ，５％ ＴＰ
的降低与对照组相比具有显著性差异（Ｐ＜００５），
３％ ＩＰＭ能显著增加白鲜碱的Ｊｓ；４种促透剂对白鲜
碱ｔｌａｇ的影响均无显著性差异；４种促透剂均能减少
白鲜碱的Ｑｓ，其中１％ ａｚｏｎｅ，３％ ＯＡ具有显著性差
异（Ｐ＜００５）。
由表３结果可知，与对照组相比，１％ ａｚｏｎｅ，３％
ＯＡ，３％ ＴＰ，５％ ＴＰ对良肤乳膏中腀酮的Ｑ１２和Ｊｓ的
影响均无显著性差异，其中１％ ａｚｏｎｅ使Ｑ１２和Ｊｓ均降
低、５％ ＴＰ使Ｑ１２降低，但增加Ｊｓ，３％ ＴＰ，３％ ＯＡ使
Ｑ１２和Ｊｓ均增加，唯有３％ ＩＰＭ能显著增加腀酮的Ｑ１２
和Ｊｓ（Ｐ＜００５）；４种促透剂对腀酮ｔｌａｇ的影响均无显
著性差异；除３％ ＩＰＭ外，１％ ａｚｏｎｅ，５％ ＴＰ，３％ ＴＰ，
３％ ＯＡ均能显著降低腀酮的Ｑｓ（Ｐ＜００５）。
由表４结果可知，与对照组相比，除１％ ａｚｏｎｅ
外，３％ ＯＡ，３％ ＴＰ，５％ ＴＰ，３％ ＩＰＭ均能显著增加
甘草次酸的Ｑ１２（Ｐ＜００５），其中３％ ＩＰＭ的增幅最
大；４种促透剂均能增加甘草次酸的Ｊｓ，其中３％ ＯＡ
和３％ ＩＰＭ具有显著性差异（Ｐ＜００５）；４种促透剂
对腀酮ｔｌａｇ的影响均无显著性差异；除３％ ＩＰＭ外，
１％ ａｚｏｎｅ，５％ ＴＰ，３％ ＴＰ，３％ ＯＡ均不能显著增加
腀酮的Ｑｓ。
从图１可知，不同促透剂对良肤乳膏中的不同
有效成分累积透过量 Ｑ１２影响不一致，与对照组相
比，１％ ａｚｏｎｅ能增加 Ｑ１２Ｐａｅ，Ｑ１２Ｇｌｙ以及降低 Ｑ１２Ｆｒａ，
但均无显著性差异，但能显著降低 Ｑ１２Ｄｉｃ（Ｐ＜
００５）；３％ ＯＡ和ＴＰ对不同成分Ｑ１２的影响相似，均
能显著增加 Ｑ１２Ｐａｅ，Ｑ１２Ｇｌｙ（Ｐ＜００５），但对 Ｑ１２Ｆｒａ的
增加和对Ｑ１２Ｄｉｃ的降低均无显著性差异，而且 ＴＰ对
不同成分的 Ｑ１２的影响均随其浓度的增大而降低；
３％ ＩＰＭ能使４种成分的Ｑ１２均增加，其中除Ｄｉｃ外，
其余３种成分的增加均有显著性差异。
从图２可知，不同促透剂对良肤乳膏中的不同
有效成分累积透过量 Ｊｓ的影响不一致，与对照组相
比，１％ ａｚｏｎｅ除能微弱的增加 ＪｓＧｌｙ，对其余３种成
分的Ｊｓ均呈抑制作用，其中对 Ｄｉｃ的抑制作用有显
著性差异（Ｐ＜００５）；３％ ＯＡ能显著增加 ＪｓＰａｅ和
ＪｓＧｌｙ（Ｐ＜００５），对ＪｓＤｉｃ和ＪｓＦｒａ无显著影响；ＴＰ对不
同成分的Ｊｓ的影响均随其浓度的增大而降低，能增
加除Ｄｉｃ外３种成分的Ｊｓ，其中３％ ＴＰ能显著增加
ＪｓＰａｅ（Ｐ＜００５），５％ ＴＰ能显著降低 ＪｓＤｉｃ（Ｐ＜
００５）；３％ ＩＰＭ能显著增加 ４种成分的 Ｊｓ（Ｐ＜
００５）。
由图３可知，不同促透剂对良肤乳膏种的不同
有效成分的促透倍数ＥＲ不一致，其ＥＲ按大小大致
有排序：对 Ｐａｅ而言，ＥＲ３％ ＩＰＭ ＞ＥＲ３％ ＴＰ≈ＥＲ３％ ＯＡ＞
ＥＲ５％ ＴＰ≈ＥＲ１％ ａｚｏｎｅ＞ＥＲｃｏｎｔｒｏｌ；对Ｄｉｃ而言，ＥＲ３％ ＩＰＭ＞
ＥＲｃｏｎｔｒｏｌ＞ＥＲ３％ ＴＰ≈ＥＲ３％ ＯＡ≈ＥＲ５％ ＴＰ＞ＥＲ１％ ａｚｏｎｅ；对
Ｆｒａ而言，ＥＲ３％ ＩＰＭ ＞ＥＲ３％ ＴＰ≈ＥＲ３％ ＯＡ ＞ＥＲ５％ ＴＰ≈
ＥＲｃｏｎｔｒｏｌ＞ＥＲ１％ ａｚｏｎｅ；对 Ｇｌｙ 而 言，ＥＲ３％ ＩＰＭ ＞
ＥＲ３％ ＯＡ＞ＥＲ５％ ＴＰ≈ＥＲ３％ ＴＰ＞ＥＲ１％ ａｚｏｎｅ＞ＥＲｃｏｎｔｒｏｌ。
由图４可知，不同促透剂对良肤乳膏中不同有
效成分的皮肤滞留量Ｑｓ的影响不一致，１％ ａｚｏｎｅ除
能微弱增加ＱｓＧｌｙ外，能显著降低其余３种成分的Ｑｓ
（Ｐ＜００５）；３％能降低４种 ＯＡ了甘草次酸的滞留
量成分的 Ｑ滞，其中除 ＱｓＧｌｙ外均降低明显（Ｐ＜
００５）；ＴＰ对Ｑｓ的影响与浓度并无统一的规律，３％
和５％ＴＰ除能显著降低 ＱｓＦｒａ外（Ｐ＜００５），对其余
３种成分Ｑｓ的影响均不显著；３％ ＩＰＭ能显著增加
ＱｓＧｌｙ，对其余３种成分Ｑｓ的影响均不显著。
４ 讨论
中药外用复方制剂在进行透皮吸收研究时，测定
指标往往不易选择，这与中药多成分的复杂性、有效
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成分不明确、常因含量低透过量少而不易测出等有
关。牡丹皮、白鲜皮、甘草为良肤乳膏处方的主要药
物，其中所含主要有效成分丹皮酚、白鲜碱、腀酮、甘
草次酸药理作用明显，且与处方功能主治相符，易于
测定。这４种成分的透皮吸收特性各不相同，已有研
究表明丹皮酚透皮吸收能力较强，白鲜皮提取物的透
皮吸收特性未见报道，甘草次酸由于水溶性小透皮吸
收较差，且制剂中丹皮酚和甘草次酸含量较高，白鲜
皮提取物为粗提取物，白鲜碱和腀酮含量较低，故本
实验选择这４种成分为指标进行促透剂筛选，更符合
中药外用复方制剂透皮吸收特性复杂的特点，更能较
全面反应促透剂对不同有效成分透皮吸收的影响。
前期考察了１％，３％，５％ ａｚｏｎｅ，３％，５％ ＯＡ，
３％，５％，１０％ ＴＰ，３％，５％ ＩＰＭ对良肤乳膏处方药
物的促透作用，结果以１％ ａｚｏｎｅ，３％ ＯＡ，３％，５％
ＴＰ，３％ ＩＰＭ较好，本实验在此基础上进一步考察这
４种促透剂在良肤乳膏制剂中的促透作用和对皮肤
滞留量的影响。结果表明１％ ａｚｏｎｅ，３％ ＯＡ，３％和
５％ ＴＰ对良肤乳膏中 Ｐａｅ，Ｄｉｃ，Ｆｒａ，Ｇｌｙ４种有效成
分体外透皮吸收及皮肤滞留量行为的影响是不一致
的，有的呈促进作用，有的呈抑制作用，这与成分不
同的理化性质，促透剂不同的促透机制、用量等与促
透效果间的呈非线性关系有关，其原因有待进一步
研究。只有３％ ＩＰＭ不但能使良肤乳膏中４种主要
有效成分透皮吸收的累积透过量、透皮吸收速率均
增加，并能增加Ｇｌｙ的皮肤滞留量，不影响其他成分
的皮肤滞留量，故可作为以自乳化基质制成的良肤
乳膏的促透剂。此外，自乳化基质乳膏中含有一定
量的ＬａｂｒａｆｉｌＭ１９４４ＣＳ，ＬａｂｒａｆｉｌＭ１９４４ＣＳ本身具有
一定的促透作用，本实验实质上也反映了 Ｌａｂｒａｆｉｌ
Ｍ１９４４ＣＳ与其他较常用促透剂的联合应用的效果。
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ａｍｏｕｎｔｒｅｔａｉｎｅｄｉｎｓｋｉｎｏｆｐａｅｏｎｏｌ，ｄｉｃｔａｍｎｉｎｅ，ｆｒａｘｉｎｅｌｏｎｅａｎｄ
ｇｌｙｃｙｒｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｉｎＬｉａｎｇｆｕｃｒｅａｍ
ＷＡＮＧＳｅｎ１，２，ＺＨＵＷｅｉｆｅｎｇ１，ＯＵＳｈｕｉｐｉｎｇ２，ＧＵＡＮＹｏｎｇｍｅｉ１，ＣＨＥＮＬｉｈｕａ１，ＹＡＮＧＭｉｎｇ１，２
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ａｍｏｕｎｔｒｅｔａｉｎｅｄｉｎｓｋｉｎｏｆａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｉｎＬｉａｎｇｆｕｃｒｅａｍａｎｄｔｏｓｃｒｅｅｎｏｕｔｔｈｅｅｆｅｃｔｉｖｅａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｕｓｉｎｇｉｍｐｒｏｖｅｄ
Ｆｒａｎｚｔｙｐｅｄｉｆｕｓｉｏｎｃｅｌａｎｄｅｘｃｉｓｅｄｓｍａｌｍｏｕｓｅｓｋｉｎｉｎｖｉｔｒｏａｓｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｂａｒｉｅｒ，ｔｈｅａｍｏｕｎｔｒｅｔａｉｎｅｄｉｎｓｋｉｎａｎｄｋｉｎｅｔｉｃｓｐａｒａｍｅ
ｔｅｒｓｏｆａｃｔｉｖｅｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｑｕａｎｔｉｔｙ，ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｒａｔｅａｎｄｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｌａｇｇｅｄｔｉｍｅｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙ
ＨＰＬＣ．Ｔｈｅｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔａｂｉｌｉｔｙｏｆｆｏｕｒｄｉｆｅｒｅｎｔｅｎｈａｎｃｅｒｓｓｕｃｈａｓａｚｏｎｅ，ｏｌｅｉｃａｃｉｄ，ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌＰａｎｄｉｓｏｐｒｏｐｙｌｍｙｒｉｓｔａｔｅｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉ
ｇａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：３％ＩＰＭｅｎｈａｎｃｅｄｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｑｕａｎｔｉｔｙｂｅｔｅｒｔｈａｎｏｔｈｅｒｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｒｓ．Ｔｈｅｅｎｈａｎｃｉｖｅｐｅｒｍｅ
ａｔｉｏｎｍｕｌｔｉｐｌｅｓｏｆｐａｅｏｎｏｌ，ｄｉｃｔａｍｎｉｎｅ，ｆｒａｘｉｎｅｌｏｎｅａｎｄｇｌｙｃｙｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｗｅｒｅ１５２，１２４，１７３ａｎｄ３２１ｔｉｍｅｓ（Ｐ＜００５）．Ｔｈｅ
ｅｎｈａｎｃｉｖｅａｍｏｕｎｔｒｅｔａｉｎｅｄｉｎｓｋｉｎｍｕｌｔｉｐｌｅｏｆｇｌｙｃｙｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄｗａｓ１９６ｔｉｍｅｓ（Ｐ＜００５），ｂｕｔｆｏｒｏｔｈｅｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｔｈｅｒｅｗｅｒｅｎｏ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｉｍｐａｃｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｅｆｅｃｔｓｏｆｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｒｓｏｎｔｈｅｉｎｖｉｔｒｏｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎａｎｄａｍｏｕｎｔｒｅｔａｉｎｅｄｉｎ
ｓｋｉｎｏｆｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｉｎＬｉａｎｇｆｕｃｒｅａｍａｒｅｄｉｆｅｒｅｎｔ．３％ ＩＰＭｗｈｉｃｈｃａｎｅｎｈａｎｃｅｔｈｅｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｑｕａｎｔｉｔｙｏｆｆｏｕｒｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎｅｎｈａｎｃｅｒ；Ｌｉａｎｇｆｕｃｒｅａｍ；ｐａｅｏｎｏｌ；ｄｉｃｔａｍｎｉｎｅ；ｆｒａｘｉｎｅｌｏｎｅ；ｇｌｙｃｙｒｈｅｔｉｎｉｃａｃｉｄ；ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ
ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ；ａｍｏｕｎｔｒｅｔａｉｎｅｄｉｎｓｋｉｎ ［责任编辑 周 驰］
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第３４卷第１４期
２００９年７月
Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ １４
Ｊｕｌｙ，２００９