全 文 ：及其有效成分诱导 ‹2ys细胞凋亡及其机理研究 q中国实验
方剂学杂志 ousss oykyl ovz q
≈v  谢秀琼 q中药新制剂开发与应用 q第二版 q北京 }人民卫生出版
社 ousss qtvz q
≈w  祝 明 o陈碧莲 q薄层扫描法测定猪胆汁提取物中猪去氧胆酸
含量 q中国药业 ousss o|kyl }tw q
≈x  麻风华 o朱秀荣 o王卫东 o等 q双波长薄层扫描法测定猪胆粉中
猪去氧胆酸含量 o中成药 ousst ouvktl }y{ q
≈y  张建军 o薄少英 o徐航利 o等 q双波长薄层扫描法测定清开灵注
射液中牛胆酸及猪去氧胆酸的含量 q中国医院药学杂志 o
t||t ottkyl }uys q
≈z  万绍晖 q薄层扫描法测定牛黄降压丸及胆南星中猪去氧胆酸
的含量 q中国实验方剂学杂志 ot||| oxktl }yw q
≈{  冯 芳 o马永建 o陈 明 o等 q反相高效液相色谱2蒸发光散射
检测法同时测定人工牛黄中多组分含量 q药学学报 ousss ovx
kvl }uty q
Στυδψ ον εξτραχτιον τεχηνιθυε οφ Η∆ΧΑ
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(t . Χηινα2ϑαπαν Φριενδσηιπ Ηοσπιταλ, Βειϕινγ tsssu| , Χηινα ;
u . Βειϕινγ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε Υνιϖερσιτψ, Βειϕινγ tsstsu , Χηινα ;
v . Τιανϕιν Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Τιανϕιν vssust , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ©¬±§²∏··«¨ ²³·¬°¤¯ ¬¨·µ¤¦·¬²±·¨¦«±¬´∏¨ ©²µ‹⁄≤„k¤2«¼§µ²¬¼¦«²¯¬¦¤¦¬§l q Μετηοδ : „¦¦²µ§¬±ª·²·«¨ ²µ2
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[ Κεψ ωορδσ] ‹⁄≤„ ~ ¬¨·µ¤¦·¬²±·¨¦«±¬´∏¨ ~²µ·«²ª²±¤¯ §¨¶¬ª±~׏≤
≈责任编辑 袁桂京 
灰关联聚类法对几种促透剂促透效果的综合评价
王 晖 3 o李 昕 o许碧莲 o许卫铭
k广东医学院 药理学教研室 o广东 湛江 xuwsuvl
≈摘要  目的 }对几种促透剂的促透效果进行综合评价 ∀方法 }以双氯芬酸钠为模型药物 o以氮酮 !薄荷醇 !冰片 !油酸 !
蛇床子挥发油为促透剂 o在离体透皮吸收实验装置上进行透皮吸收试验 o计算累积透过量 !渗透速率 !稳态流量和滞后时间 o
运用灰关联聚类法评价促透效果 ∀结果 }对双氯芬酸钠的促透作用 o氮酮 !薄荷醇促透效果最好 o冰片 !油酸 !蛇床子挥发油次
之 ∀结论 }灰关联聚类法可客观地 !公正地评价促透剂的促透效果 ∀
≈关键词  促透剂 ~灰关联聚类法 ~评价
≈中图分类号  • u{v ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsx2swtz2sw
氮酮作为一种公认的促透剂 o在外用药物和经
≈收稿日期  ussv2sy2ts
≈通讯作者  3 王晖 oר¯ }kszx|luv{{xx{ o∞2°¤¬¯}ª§º¤±ª«∏¬ƒ
·²° q¦²°
皮吸收制剂中应用相当广泛 ∀近年来 o许多新的促
透剂逐渐被开发出来 o尤其是中药中的一些有效成
分如薄荷醇 !冰片 !樟脑 !蛇床子挥发油 !桉叶油等 o
引起了人们广泛的关注≈t2w  ∀客观 !科学地评价促透
剂的促透作用 o对正确使用促透剂具有重要意义 ∀
#ztw#
第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ x
¤¼oussw
本研究运用灰关联聚类法≈x  o以双氯芬酸钠为模型
药物 o对几种促透剂的促透效果进行综合评价 o以期
为促透剂的合理应用提供理论依据 ∀
1 材料
1 q1 药品和试剂 双氯芬酸钠原料为湛江同德药
业有限公司提供 o氮酮k„l为中原化工厂产品 o薄
荷醇k ±¨l和冰片均为广州化工厂产品 oo油酸k’„l
系上海祥德精细化工厂生产 o蛇床子挥发油为本院
化学教研室庄海旗副教授惠赠 o所用试剂均为分析
纯 ∀
1 q2 仪器 ⁄p {x型气浴恒温振荡器k常州国华
仪器厂l ozxu 型紫外分光光度计k上海分析仪器
厂l o³‹≥ p ux型酸度计k上海雷磁仪器厂l ∀
1 q3 动物 家兔 o雄性 ou qu ®ªo由广东医学院实验
动物中心提供 o动物合格证号为 ussu„stz ∀
2 方法
2 q1 离体皮肤的准备 家兔剃去背部毛后剥下皮
肤 o去除皮下脂肪 o用生理盐水反复冲洗 o直至无混
浊为止 ∀放 w ε 冰箱中保存 ot周内用完 ∀
2 q2 标准曲线的制定 双氯芬酸钠以 zs h的乙醇
配成 u h的贮备液 o用 ³‹ z qw的磷酸盐缓冲液稀释 o
在 uzx ±°波长处测定其吸光度 Αo线性范围 x qs ∗
ux qs °ª#pt o回归方程 Α€ s .sy{ {s n s .su| vuΧ,
ρ€ s q||| t ∀
2 q3 释放液和接受液的制备 释放液用 zs h的乙
醇作为溶媒制成 }„组不含促透剂 o…组含 u h的薄
荷醇 o≤ 组含 u h的冰片 o⁄组含 t h的氮酮 o∞组含
t h的蛇床子油 oƒ组含 x h的油酸 o各组中双氯芬酸
钠的含量均为 t qs ª#pt ~接受液为 ³‹ z qw的磷酸
盐缓冲液 ∀
2 q4 透皮试验 在本室建立的双室透皮扩散装置
上≈y  o以离体兔皮为渗透屏障进行体外透皮吸收试
验 ∀释放液用量为 s qt °o接收液 x qs °o实验温
度kvu qs ? t qsl ε o振速为每分钟 tus次 o扩散面积
为 s qxsu ¦°u o在 u ow o{ otu ouw «时间点分别取 w qs
°o同时补加等量接收液 o测定吸光度 o代入回归方
程 o计算浓度 Χ∀
2 q5 结果的处理 将每次测定的浓度代入下式 o计
算累积透过量 Θ}
ΘkΛª#¦°pul €
Χν ≅ x n 2
ν p t
ι€ t
Χι ≅ w
Α ktl
其中 Χν 为第 ν 个取样点的药物浓度k°ª#
ptl oΧι为第 ι个取样点的药物浓度k°ª#ptl oΑ
为扩散面积 ∀以累积透过量 Θ对时间τ进行线性回
归 o所得方程的斜率即为透皮速率 Π∀滞后时间
Τ¯¤ª和稳态流量 ϑ¶¶的计算按下式≈z 进行 }
Θ€ ϑ¶¶τ p ϑ¶¶Τ¯¤ª kul
以 τ为横座标 , Θ为纵座标进行线性回归得 }
α€ p ϑ¶¶Τ¯¤ªo β € ϑ¶¶o由此二式可得 ϑ¶¶和 Τ¯¤ª∀
3 灰关联聚类方法概述
灰关联聚类法是以灰色相似矩阵为基本信息的
聚类分析方法 ∀
设待分析评价系统 Πι(ι € t ,u , , , µ ;本研究
中 µ € yl o特征参量k指标l序列为 Ξι
Ξι € ( Ξιt , Ξιu , , , Ξιν)
又有参考特征参量k指标l序列 Ξs
Ξs € ( Ξst , Ξsu , , , Ξsν)
其计算 !分析过程如下 }将原始数据作统一测度
和采用极差化变换进行归一化处理 o分别以 Ξt , Ξu ,
, , Ξµ , Ξs为参考序列 o以这 µ n t个序列为比较
序列 o按灰关联度分析方法 o计算关联矩阵 # ∀
# €
ρtt ρtu , ρt , µ n t
ρut ρuu , ρu , µ n t
ρµ n t ,t ρµ n t ,u , ρµ n t , µ n t
其中 ριϕ(ι × µ , ϕ× µ)是以第 ι个评估对象的
指标序列 Ξι为参考序列 ,以第 ϕ个评估对象的指标
序列为比较序列的关联度(具体计算原理和方法请
参阅文献[ {] ) ,其计算公式如下 :
ριϕ€ tν Ε
ν
κ€ t
κ ιϕ(κ)
κ ιϕ(κ) €
°¬±
ϕ
°¬±
κ
Ξι(κ) p Ξϕ(κ) n ∆ °¤¬ϕ °¤¬κ Ξι(κ) p Ξϕ(κ)
Ξι(κ) p Ξϕ(κ) n ∆ °¤¬ϕ °¤¬κ Ξι(κ) p Ξϕ(κ)
∆为分辨系数 o一般在 s ∗ t选取 ∀灰色相似矩
阵记为 Γ o则
Γ €
γtt γtu . . . γt µ
γut γuu . . . γu µ
. . . . . . . . . . . .
γ µt γ µu . . . γ µ µ
γ µ n tt γ µ n tu . . . γ µ n t µ n t
其中 γιϕ€ (ριϕn ρϕι)/ u
在矩阵 Γ 中 ,以基准序列为参考序列得关联
序 ,按其值的大小对评价对象进行排序 ,结合 Γ ,赋
予权(第 ι 个待评对象和第 ϕ个待评对象的权为
γιϕ) ,以权表示各评价对象之间的亲疏关系 ,权大则
#{tw#
第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ x
¤¼oussw
亲 ,权小则疏 ∀
4 结果
4 q1 几种促透剂对双氯芬酸钠经皮渗透的影响
透皮试验结果如表 t所示 ∀
表 t 几种促透剂对双氯芬酸钠
经皮渗透的影响k ξ ? σ, ν € yl
组别

促透
剂
浓度
r h
透皮速率
rª#¦°pu#«pt
滞后时间
r«
稳态流量
rΛª#«pt
t tw qw ? u quks q||{ |l | qvx ? s q|v v| qs ? x qs
u薄荷醇 u z{ qw ? x qyks q||| zl u q{v ? s qw{ tws qs ? { qs
v冰片 u wu qs ? v quks q||y |l v qw| ? t q{x {{ qs ? tu qs
w氮酮 t {u qs ? w qtks q||z {l z qss ? t qzs utx qs ? wz qs
x蛇床子油 t xv qt ? u qyks q||z yl x qwu ? t qsu ttz qs ? xw qs
y油酸 x x{ qz ? z qxks q||| xl x qsu ? s qyz tvu qs ? wv qs
注 }括号内数据为直线回归方程的相关系数
基准列k标准序列l的制定标准 }对于属性越大
越好的指标 oΞιχ € Ξιr°¤¬k Ξιl o ι Ι °¤¬( Ξι) ~对于
属性越小越好的指标 oΞιχ € Ξιr°¬±( Ξι) o ι Ι °¬±
( Ξι) ∀对原始数据作统一测度和归一化处理 o结果
如表 u ∀
表 u 分析体系数据
代号 Ξιtχ Ξιuχ Ξιvχ
°t s qtzx y s qvsu z s qt{t w
°u s q|xy t t qsss s s qyxt u
°v s qxtu u s q{ts | s qws| v
°w t qsss s s qwsw v t qsss s
°x s qywz y s qxuu t s qxww u
°y s qztx | s qxyv z s qytw s
基准列 t qsss s t qsss s t qsss s
4 q2 建立灰色相似矩阵 分别以 Ξt , Ξu , , , Ξy ,
Ξs为参考序列 ,以这 µ n t个序列为比较序列 ,按
灰色关联度分析法计算关联矩阵 g(分辨系数取
s .x) ∀再根据 g求得灰色相关矩阵 Γ ∀
4 q3 聚类分析 Γ矩阵中的第 z行是以基准序列
为参考序列求得的关联序 o按其值大小对评价对象
排序 }t  s q{tus  s q{svs  s qwz|v  s qwz|t 
s qwuy w  s qt|{ x o则各评估对象的优劣序见图 t ∀
图 t 各评估对象的优劣序
根据灰色相似关系矩阵 Γ对图 t进行赋权得
图 u ∀取 Κ€ s qxy o将图 u分成 v个不连续的部分 o
得表 v ∀
由表 v的结果可知 o对双氯芬酸钠的促透作用 o
氮酮 !薄荷醇促透效果最好 o冰片 !油酸 !蛇床子挥发
油次之 ∀
图 u 各评估对象的亲疏关系
表 v 聚类结果
分类 Ξιt Ξιu Ξιv 包含促透剂
好 {s qu w q| ttw qx °u o°w
中 xt qv w qy ttu qv °v o°x o°y
差 tw qw | qw v| qs °t
5 讨论
药物的经皮吸收是近年来药剂学中发展比较迅
速的一个研究领域 q药物经皮吸收可避免诸如胃肠
道刺激 !肝脏的首关消除以及半衰期短必须多次给
药等缺点 o并具有给药方便 !消减血药浓度的峰谷现
象等优点≈|  ∀随着 t|{t 年第 t 个经皮给药系统
) ) ) 东莨菪碱经皮给药系统的上市 o现在已有硝酸
甘油 !可乐定 !雌二醇 !芬太尼 !尼古丁等经皮给药系
统的商品 ∀由于多数药物不能或很少透过皮肤 o难
以达到有效的血药浓度 o使药物经皮吸收制剂只能
用于少数药物 o现在迫切需要解决的问题之一就是
开发有效的促透剂 o以促使更多的药物通过皮肤进
入血循环 ∀
对促透剂的促透效果 o目前的考察指标主要为
透皮速率 !滞后时间和稳态流量 ∀一般希望透皮速
率和稳态流量越大越好 o而滞后时间则越短越好 o如
何将这些指标综合起来进行评价 o尚未见报道 ∀灰
关联聚类方法是近年来新兴的一种综合评判方法 o
是把灰关联分析和聚类思想进行融汇 !扩充 o将灰关
联度数值演化为每个评估对象之间的亲和度而进行
聚类分析 o将评价过程系统化 !模型化 ∀它是在灰关
联分析的基础上 o通过对原始数据进行统一测度和
归一化处理 o消除了不同指标量纲的影响 o避免了因
数据大小差异过大或量纲不同而引起的偏差 o定量
地反映不同评价对象的优劣程度 o它对数据分布及
样本含量 !指标多少无严格限制 o既适合小样本资
料 o又适合大样本资料 ∀权的取值在 s与 t之间 o该
值愈接近 t o反映所评价单元接近最优水平的程度
愈高 ~该值愈接近 s o反映所评价单元愈接近最劣水
平 ∀与一般聚类方法相比 o它不仅对待评对象进行
聚类 o同时还可评出它们的优劣 o且计算比较简单 o
能比较客观 !公正 !科学地解决促透剂促透效果的评
价问题 ∀
#|tw#
第 u|卷第 x期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ x
¤¼oussw
本研究的结果显示 o灰关联聚类方法可有效的
用于促透剂的评价 o并为促透剂的研究和筛选提供
理论依据 ∀
≈参考文献 
≈t  王 晖 o许卫铭 o王宗锐 q薄荷醇与冰片的促透作用 q中草药 o
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吸收作用的研究 q中国医院药学杂志 ot||| ot|kzl }v|{ q
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装置的改进 q中国药理学通报 ot||z otvkul }t{x q
≈z  ¤¼°¬± ≤ o≥«¤«oŒ§µ¬¶Ž¤®¤q„±¤¯¼¶¬¶²©³¨µ¦∏·¤±±¨ ²∏¶§¤·¤}∞√¤¯∏¤2
·¬²± ²©·«¨ ¤¯ª·¬°¨ °¨ ·«²§q Ιντ ϑ Πηαρµ , t||w ots| }uyv q
≈{  邓聚龙 q灰色系统基本方法 q湖北 }华中理工大学出版社 ot|{z q
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≈|  …¤±¬¨ ≤ ƒ o׬°²µ«¼   q×µ¤±¶§¨µ°¤¯ ³¨ ±¨ ·µ¤·¬²± ±¨«¤±¦¨µ¶}¤³³¯¬2
¦¤·¬²±¶o ¬¯°¬·¤·¬²±¶o¤±§³²·¨±·¬¤¯ q ϑ Πηαρµ Σχι , t||| o{{ktsl }|xx q
Σψντηετιχαλ εϖαλυατιον οφ προµ οτινγ εφφεχτ οφ σοµε κινδσ οφ
τρανσδερµαλ ενηανχερσ ωιτη γρεψ ρελατιοναλ χλυστερ µετηοδ
• „‘Š ‹∏¬oŒ ÷¬±o ÷˜ …¬2¯¬¤±o ÷˜ • ¬¨2°¬±ª
( ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχολογψ, Γυανγδονγ Μεδιχαλ Χολλεγε , Ζηανϕιανγ xuwsuv , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ≥¼±·«¨·¬¦¤¯ √¨¤¯∏¤·¬²± ²© ³µ²°²·¬±ª ©¨©¨¦·²© ¶²°¨ ®¬±§¶ ²©·µ¤±¶§¨µ°¤¯ ±¨«¤±¦¨µ¶ º¤¶¦¤µµ¬¨§·«µ²∏ª«q
Μετηοδ : ⁄¬¦¯²©¨ ±¤¦¶²§¬∏° º¤¶∏¶¨§¤¶°²§¨¯o¤±§¤½²±¨ ¤±§ 2¯° ±¨·«²¯ ¤±§¶¼±·«¨·¬¦¥²µ±¨ ²¯ ¤±§²¯¬¨¬¦¤¦¬§¤±§ ¶¨¶¨±·¬¤¯ ²¬¯©µ²° Χνιδιυµ
µοννιερι º µ¨¨ ∏¶¨§¤¶·µ¤±¶§¨µ°¤¯ ±¨«¤±¦¨µ¶q×µ¤±¶§¨µ°¤¯ ¤¥¶²µ³·¬²± ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤·¬²± ²©§¬¦¯²©¨ ±¤¦¶²§¬∏° ²±·«¨ §¨√¬¦¨ ²©³¨ ±¨ ·µ¤·¬±ª¶®¬±¶
¬± √¬·µ² º¤¶§²±¨ q≤∏°∏¯¤·¬²± ²©³¨µ° ¤¨·¬²± ¤°²∏±·¤±§³¨ ±¨ ·µ¤·¬±ªµ¤·¨¶¤±§¶·¨¤§¼ ©¯∏¬¶¤±§ ¤¯ª·¬° ¶¨º µ¨¨ ²¥¶¨µ√ §¨o¤±§ªµ¨¼ µ¨ ¤¯·¬²±¤¯
¦¯∏¶·¨µ° ·¨«²§º¤¶∏¶¨§·² √¨¤¯∏¤·¨·«¨ ³µ²°²·¬±ª ©¨©¨¦·²©¶²°¨®¬±§¶²©·µ¤±¶§¨µ°¤¯ ±¨«¤±¦¨µ¶qΡεσυλτ : „¶©²µ³µ²°²·¬±ª ©¨©¨¦·²± §¬¦¯²©¨ ±¤¦
¶²§¬∏° o¤½²±¨ ¤±§ 2¯° ±¨·«²¯ º µ¨¨ ·«¨ ¥¨¶·o¤±§¶¼±·«¨·¬¦¥²µ±¨ ²¯ ¤±§²¯¬¨¬¦¤¦¬§µ¤±®¨ §¥¨ «¬±§qΧονχλυσιον : Šµ¨¼ µ¨ ¤¯·¬²±¤¯ ¦¯∏¶·¨µ° ·¨«²§
¦¤± √¨¤¯∏¤·¨ ³µ²°²·¬±ª ©¨©¨¦·²¥­¨¦·¬√¨¯¼ ¤±§©¤¬µ¯¼ q
[ Κεψ ωορδσ] ·µ¤±¶§¨µ°¤¯ ±¨«¤±¦¨µ¶~ªµ¨¼ µ¨ ¤¯·¬²±¤¯ ¦¯∏¶·¨µ° ·¨«²§~ √¨¤¯∏¤·¬²±
≈责任编辑 袁桂京 
血压康胶囊质量标准的研究
王京辉 3 o尤立华 o金红宇 o张小茜
k北京市药品检验所 o北京 tsssvxl
≈摘要  目的 }制定血压康质量标准 ∀方法 }采用薄层色谱法鉴别地黄 !侧柏叶 !艾叶 !荷叶 o高效液相色谱法
测定槲皮苷的含量 ∀结果 }薄层斑点清晰 o重现性好 o含量测定平均回收率为 tss qz h o• ≥⁄为 u qs h ∀结论 }方法简
便 o准确 o可供本品质量控制 ∀
≈关键词  高效液相色谱法 ~薄层色谱 ~槲皮苷 ~血压康胶囊
≈中图分类号  • u{v ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsx2swus2sw
≈收稿日期  ussu2tu2us
≈通讯作者  3王京辉 oר¯ }kstslyytuwwtw oƒ¤¬}kstslyytuwwuu o∞2°¤¬¯}• 2‹≠ ƒ ¶¬±¤q¦²°
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第 u|卷第 x期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ x
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