全 文 ：动力不足可能具有一定治疗意义 , 但关于其具体分子机制尚
需进一步研究。
钾通道通过维持静息膜电位 , 影响基本电节律以及动作
电位来控制胃肠平滑肌的收缩活动 ,电压依赖性钾通道在正
常的细胞膜电位时可产生外向电流 ,对于调控结肠平滑肌细
胞电活动有特别重要的意义 ,大鼠近端结肠平滑肌细胞可记
录到快速激活型钾电流和延迟整流型钾电流〔4〕 , 因此本实验
通过研究大黄素对豚鼠近端结肠平滑肌细胞电压依赖性钾通
道的作用 ,有助于探讨大黄素促胃肠动力的机制 , 以及促胃肠
动力药物的开发.快速激活型钾电流可使细胞动作电位频率
下降及动作电位时程延长 , 延迟整流型钾电流可使动作电位
时程缩短及动作电位频率加快〔5〕 , 延迟整流型钾通道在动作
电位形成后起作用 ,而快速激活型钾通道在动作电位形成后
基本已失活〔6〕。 Koh 等〔7〕也证实了特异性阻断 IKA的 4-AP
可取消节律性的慢波 , 并引发持续的动作电位 5μmol·L-1大
黄素通过阻断 IKdr ,可延长动作电位的时程 ,增加钙离子的内
流〔8〕 ,较高浓度的大黄素可通过阻断 IKA , 使细胞膜轻微去极
化〔6〕 ,从而引发动作电位及平滑肌的收缩。本实验结果发现
高浓度的大黄素抑制离体结肠的收缩 , 这与靳珠华〔1〕、吕金
胜〔9〕等研究结果一致 ,既大黄素对结肠自发活动具有双向调
节作用。
较高浓度(30μmol·L -1)大黄素还可抑制快速激活型钾
电流 ,其作用在短时间内较难洗脱 , 提示这两种抑制作用可能
通过不同的机制。 此外大黄素对钙通道也有作用 , 1μmol·
L-1大黄素可明显增加 L-型钙通道电流 , 促进由 KCl诱导的
内钙增多〔8〕 , 大黄素是一种酪氨酸激酶抑制剂 ,很可能通过抑
制酪氨酸激酶 ,调控通道蛋白磷酸化过程 , 从而影响多种离子
通道及其亚型的门控机制。
总之 , 大黄素可浓度依赖性地阻断延迟整流型钾通道及
抑制快速激活型钾电流 ,大黄素对钾通道和钙通道的影响是
其泻下的作用机制之一 。
参考文献
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影响〔J〕.中国药业 , 2000 , 9(11):25.
牛 樟 芝 胶 囊 的 毒 性 实 验 研 究
徐　蔚 ,王　瑾 ,王　宫(福建省中医药研究院台湾亚新牛樟芝大陆研发中心 福州 350003)
摘要:目的　观察连续灌胃给予牛樟芝胶囊对大鼠产生的毒性反应。方法　牛樟芝胶囊 1.12 , 2.25, 4.50g·kg -1连续灌胃给药 30d。给药结
束摘眼球采血作血常规及生化指标测定 ,取出肝 、肾 、脾 、睾丸称重 ,并对肝 、肾 、脾 、胃 、肠 、睾丸 、卵巢作病理学检查。结果　各剂量组大鼠发育
正常。各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理形态未出现毒性病变。结论　牛樟芝胶囊长期连续灌胃未见明显毒性反应 ,
长期服用安全。
关键词:牛樟芝胶囊;毒性
中图分类号:R969　文献标识码:A　文章编号:1006-3765(2011)-05-0041-03
作者简介:徐蔚 ,女(1981-)。研究实习员 ,主要从事中药化学成分
的研究。联系电话:15880075050
通讯作者:王宫(1962-)。副研究员 ,长期从事中药化学及中药保健
品研究。联系电话:13905008190
　　樟芝(Antrodia camphorata)又名牛樟菇 、樟窟内菇 、红樟
芝 ,是一种原产于我国台湾省的珍稀药用菌 , 主要分布在台湾
省的桃园 、苗栗 、南投 、高雄及屏东等地海拔 1000m 以上的深
山密林中 , 通常腐生在台湾名贵树木-牛樟树(Cinnamomum
kanehirae Hayata)上百年的树干空洞内。现代研究表明 , 樟芝
含有多种生理活性物质 , 如多糖体 、三萜类化合物 、超氧化物
歧化酶(SOD)、腺苷 、小分子蛋白质(含免疫蛋白)、维生素 、固
醇类 、木质素 、不饱和长链脂肪酸 、麦角甾醇 、微量元素锗等 、
凝集素 、氨基酸 、薄孔菌酸(Antrodia acid)等 , 其中最主要的活
·41·
Strait Pharmaceutical Journal Vol 23 No.5 2011
性成分是多糖(β-D-葡聚糖)和三萜类化合物。在生理活性
上 ,樟芝具有排毒 、清血脂 、解毒保肝 、补肾强心 、益胃整肠 、镇
痛抗菌 、强化免疫 、抗过敏 、抗癌等神奇功效 , 尚未发现有副作
用 ,因此樟芝素有“药中之王” 、“台湾森林中之红宝石” 的美
誉。由于樟芝与人类健康有密切关系 ,近年来对其的开发日
益受到人们的重视 ,已研发出的产品包括牛樟芝胶囊 、牛樟芝
颗粒 、牛樟芝酒等 , 但对其长期服用有关毒理学方面报道较
少。为探讨牛樟芝胶囊长期服用的安全性 , 我们对其进行了
毒性实验研究。
1　材料与仪器
1.1　样品　牛樟芝胶囊(台湾亚新生物科技股份有限公司提
供 ,内容物呈黄褐色粉末状 , 临用前用蒸馏水配至所需浓度。)
1.2　动物　清洁级 SD大鼠 , 体重 61 ～ 76g(中国科学院上海
实验动物中心提供 ,合格证号:中科动管第 013 号)。
1.3　仪器　日立7060C 全自动生化分析仪;Ts-12F生物组织
自动脱水机;BM-VI 生物组织冷冻包埋机;Finesse325 石蜡切
片机;BX-51 显微镜
2　方法
2.1　实验方法　动物按体重随机分成4组 ,每组 20 只 , 雌雄
各半。试验设 3 个剂量组 , 分别为 1.12 , 2.25 , 4.50g·kg-1 ,
另设阴性对照组(蒸馏水)。 动物进行单笼喂养 , 各组按
0.01m L·g -1经口灌胃 , 连续 30 天 , 自由进食饮水。 实验期间
观察动物形态 ,每周称重 , 记录饲料消耗量。喂 30 天后 , 摘眼
球采血作血常规及生化指标测定 ,取出肝 、肾 、脾 、睾丸称重 ,
并对肝 、肾 、脾 、胃 、肠 、睾丸 、卵巢作病理学检查。
2.2　观察指标
2.2.1　动物的一般表现 、体重 、进食量 、食物利用率。
2.2.2　血常规及生化指标红细胞计数 、白细胞计数 、白细胞
分类 、血红蛋白 、谷丙转氨酶 、谷草转氨酶 、尿素氮 、肌酐 、胆固
醇 、甘油三酯 、血糖 、总蛋白 、白蛋白。
2.2.3　病理解剖脏器系数 、大体观察及病理组织检查(肝 、
脾 、肾 、胃 、肠 、睾丸和卵巢)。
2.3　数据统计方法　实验数据以 SPSS 软件进行单因素方
差分析。经方差齐性检验 , 方差齐的实验数据采用 LSD 法进
行统计分析 , 方差不齐的实验数据采用 Tambane 法进行统计
分析。
3　结果
3.1　一般形态观察　牛樟芝胶囊 3 个剂量组喂养的大鼠毛
质白 、有光泽 ,外观形态与阴性对照组比较无区别 , 也无死亡
现象。
3.2　动物体重增长与食物利用率　牛樟芝胶囊各剂量组大
鼠实验结束时体重及其增重 、进食量 、食物利用率与阴性对照
组大鼠比较差异均无显著性(P>0.05)。
3.3　血常规检查　牛樟芝胶囊3个剂量组喂养大鼠 30 天后 ,
血红蛋白含量 、红细胞 、白细胞计数及白细胞分类均在正常值
范围内。
3.4　血清生化检验　牛樟芝胶囊3个剂量组大鼠的血清谷丙
转氨酶 、谷草转氨酶 、尿素氮 、肌酐 、胆固醇 、甘油三酯 、血糖 、
总蛋白 、白蛋白测定值均在正常值范围内(见表 1)。
表 1　牛樟芝对大鼠血生化指标的影响(x±s , n=10)
性别 组别 谷丙转氨酶/U.L -1
谷草转氨酶
/U.L -1
尿素氮
/mmol.L -1
肌酐
/μmmol.L -1
血糖
/mmol.L-1
总蛋白
/ g.L-1
白蛋白
/ g.L -1
甘油三酯
/mmol.L -1
胆固醇
/mmol.L -1
雄性 蒸馏水 36.6±6.6 101.3±12.6 3.91±0.40 51.1±10.3 5.04±0.58 63.0±2.6 33.4±1.3 1.90±0.18 1.41±0.29
1.12 42.6±10.1 104.6±10.3 3.90±0.71 56.8±8.3 4.44±0.37 64.2±3.6 33.4±1.9 2.20±0.22 1.86±0.42
2.25 45.0±10.6 117.5±16.9 3.82±0.54 52.7±5.7 4.55±0.55 66.4±2.8 33.5±1.1 1.97±0.33 1.40±0.22
4.50 49.7±15.5 122.4±12.2 3.85±0.36 55.4±7.7 3.86±0.44 64.0±1.9 32.9±1.4 1.97±0.42 1.85±0.25
雌性 蒸馏水 32.6±9.3 115.6±15.8 4.99±0.78 61.9±7.1 4.99±0.56 71.1±3.8 37.5±1.7 2.66±0.53 1.71±0.51
1.12 33.3±8.1 119.5±41.6 5.12±0.66 61.4±4.7 5.27±0.42 70.2±2.6 35.5±1.8 2.31±0.35 1.69±0.41
2.25 35.1±9.8 108.6±11.8 4.67±1.47 64.1±9.4 5.17±0.27 69.7±4.1 36.6±1.9 2.31±0.45 1.45±0.32
4.50 36.6±6.6 108.3±13.4 5.41±1.07 62.4±5.4 5.31±0.37 68.0±3.0 35.9±1.7 2.33±0.48 1.88±0.63
3.5　牛樟芝胶囊对大鼠脏器系数的影响　除雄性中剂量组
脾系数高于对照组外 ,受试物其他各剂量组大鼠的脏器系数
与阴性对照组比较 ,差异无显著性(P >0.05)。
3.6　病理组织学检查　牛樟芝胶囊各剂量组动物大体检查
未发现明显病变 ,因此仅选阴性对照组及高剂量组做组织病
理学检查。高剂量组动物肝 、肾 、胃 、肠 、脾 、睾丸 、卵巢组织学
检查未发现特异性病变。
4　讨论
以 1.12 , 2.25 , 4.50 g·kg-1的牛樟芝胶囊给予大鼠灌胃
30d。实验期间 ,大鼠毛质白 、有光泽 ,外观形态与阴性对照组
比较无区别 , 也无死亡现象;3 个剂量组大鼠的体重 、体重增
重 、进食量 、食物利用率与对照组比较无显著性差异;血红蛋
白含量 、红细胞 、白细胞计数及白细胞分类均在正常值范围
内;血清谷丙转氨酶 、谷草转氨酶 、尿素氮 、肌酐 、胆固醇甘油
三酯 、血糖 、总蛋白 、白蛋白测定值也均在正常值范围内;除雄
性中剂量组脾系数高于对照组外 , 受试物其他各剂量组大鼠
的脏器系数与阴性对照组比较 , 差异无显著性;对肝 、肾 、胃 、
肠 、脾 、睾丸 、卵巢作病理组织学检查未发现特异性病变。初
步说明牛樟芝胶囊对大鼠未见明显的长期毒性。牛樟芝作为
一种著名的药用菌 , 在我国台湾地区已有悠久的应用历史 , 国
内外对它都多有研究〔1 , 2〕。但大陆对牛樟芝的研究则是近几
年才兴起 , 并日益受到重视。有报道说 , 牛樟芝的药用 、保健
功能是其他同类食用菌的十几倍 。相信随着研究和开发的不
断深入 , 台湾地区特有的物种-牛樟芝必将在治疗人类多种顽
·42·
海峡药学　2011年　第 23卷 第 5期
疾和保健方面发挥它的重要作用。
参考文献
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复方灵芝制剂对小鼠改善睡眠的实验研究
张河溪1 , 2 ,李　晔1 ,2 ,吴长辉1 ,2 ,陈冠敏3(1.福建仙芝楼生物科技有限公司 福州 350002;2.国家食用菌加工
技术研发分中心 福州 350002;3.福建省疾病预防控制中心 福州 350001)
摘要:目的　探讨复方灵芝制剂的改善睡眠作用。方法　以 0.16 g·kg -1 BW 、0.33g·kg -1BW和 1.00g·kg -1 BW 3个剂量组对小鼠每日经口
灌胃 ,模型对照组给予蒸馏水。将动物分为 3个实验组:直接睡眠实验和延长戊巴比妥钠睡眠时间实验 、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验 、巴比妥
钠睡眠潜伏期实验 ,灌胃 30d ,至完成各项测定。结果　复方灵芝制剂对延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结果为阳性;对戊巴比妥钠阈下催眠实
验结果为阴性;对巴比妥钠睡眠潜伏期试验结果为阳性;对小鼠的体重增长无影响。结论　复方灵芝制剂具有改善睡眠的作用。
关键词:复方;灵芝制剂;改善睡眠
中图分类号:R282.71;R969.4　文献标识码:B　文章编号:1006-3765(2011)-05-0043-03
作者简介:张河溪 ,男(1981-)。工程师 , 研究方向为功能性食品研
发。联系电话:13276992458
　　灵芝为担子菌纲灵芝属真菌 ,食药用价值很高。东汉《神
农本草经》将灵芝列为上品。《中华人民共和国药典》收载灵
芝(赤芝 、紫芝)子实体为法定中药材〔1〕。 2000 年版《美国草
药药典和治疗概要》收载了灵芝。现代医学证明 , 灵芝含有多
种生理活性物质 ,对免疫系统 、中枢神经系统等具有良好的功
效作用;临床实验结果表明 , 灵芝制剂作为治疗药或辅助治疗
药 ,可用于防治多种疾病〔2-3〕。
近年来 ,灵芝已成为研究和开发的一个热点。林志彬〔4〕
等对灵芝在神经系统的药理作用研究中指出:灵芝具有镇静 、
催眠等作用。然而 ,对于以法定中药材赤芝 、紫芝为复方的产
品功效研究 ,目前尚未有相关报道。复方灵芝制剂是采用灵
芝经提取 、浓缩 、干燥等工艺后制成的提取物 ,加上破壁的灵
芝孢子粉以及经超微粉碎制成的紫芝粉按适当比例配伍而
成 ,同时兼具赤芝和紫芝的药理作用与效果。有研究结果证
明 ,灵芝孢子粉破壁后其功效作用是未破壁前的 75 倍〔5〕。由
于灵芝孢子粉破壁后易被氧化而酸价过高 , 不仅因孢内物外
渗而不利于工艺操作 ,而且影响产品品质 , 加入经浓缩后的灵
芝提取物 ,可以起到较好的包埋作用 , 一定程度上增强了物料
的抗氧化作用。同时 ,在针对睡眠方面 , 有研究报道紫芝对睡
眠具有明显的改善作用〔6〕。上述物料的配伍 , 符合中医中药
的配伍理论 , 既能适合工业化生产 , 又能有效改善睡眠。因
此 ,其药理作用的研究 , 在一定程度上弥补了赤芝 、紫芝相结
合在改善睡眠方面的研究空缺。
本文主要采用建立戊巴比妥钠睡眠等动物模型来研究复
方灵芝制剂对睡眠是否具有改善作用 ,为其保健功能评价 、促
进灵芝系列产品的开发提供进一步的科学依据 , 为有效开发
复方灵芝产品的综合利用提供科研数据。
1　材料与方法
1.1　样品　复方灵芝制剂呈棕褐色。该样品由福建仙芝楼
生物科技有限公司提供 。
1.2　实验动物　上海斯莱克实验动物有限公司提供的清洁
级 ICR健康雄性小鼠 , 许可证号:SCXK(沪)2007-0005 ,体重
18～ 22g。本实验将动物分为 3 个实验组(1 组进行直接睡眠
实验和延长戊巴比妥钠睡眠时间实验 、2 组进行戊巴比妥钠
阈下剂量催眠实验 、3 组进行巴比妥钠睡眠潜伏期实验), 每
个实验组均将 48 只小鼠随机分成 4 个小组 ,每组 12 只动物。
1.3　饲养环境　福建省疾控中心 SPF 级动物实验室 , 许可
证号:SYXK(闽)2007-0006。
1.4　剂量选择　该样品人日推荐量为2.0g/ 60kg , 即相当于
0.033 g·kg-1 BW(成人体重以 60kg 计)。按推荐量的 5 倍 、
10 倍 、30 倍设 3 个剂量组:0.16 g·kg -1 BW、0.33 g·kg -1 BW
和 1.00 g·kg-1 BW , 低 、中 、高剂量组分别按 8.0、16.5、
50.0mg·mL-1浓度配制 ,另设蒸馏水为空白对照组。
1.5　给药途径　动物每日称重 ,并按 2.0m L/100g体重经口
灌胃 , 连续 30d。
1.6　仪器与试剂　秒表 、戊巴比妥钠 、巴比妥钠。
1.7　实验数据统计方法　实验数据以 SPSS 10.0 软件包统
计 , 计量资料用单因素方差分析。
1.8　实验方法
1.8.1　直接睡眠实验:末次灌胃后 , 观察是否出现睡眠现象 ,
睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于背卧位时 , 能立即
翻正身位 , 如超过 60s 不能翻正者 , 即认为翻正反射消失 , 进
入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒 , 翻正反射消失至恢复
这段时间为动物睡眠时间 , 记录对照组与各剂量组入睡动物
数及睡眠时间。
1.8.2　延长戊巴比妥钠睡眠时间实验:于末次灌胃 15min
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Strait Pharmaceutical Journal Vol 23 No.5 2011