全 文 ：附子配贝母对大鼠心功能的影响
★　肖志杰　(辽宁锦州医学院机能实验室　锦州 121001)
★　黄华　曾春华　曾宪斌　何颖辉　(江西中医学院　南昌 330006)
摘要:目的:探讨附子配贝母对正常大鼠和急性心力衰竭大鼠心功能的影响。 方法:动物连续灌胃给药 14 天。用戊巴比妥钠
造成急性心力衰竭模型 , 利用有创插管 ,观察大鼠正常状态和心力衰竭状态下心脏功能的变化。 结果:附子大剂量提高正常
大鼠心率 , 增加心肌收缩力;附子配伍贝母后增加心肌收缩力的程度降低;附子引起的机体对戊巴比妥钠导致的心力衰竭的
代偿作用 , 可被贝母减弱。结论:附子配伍贝母可以影响附子的药理活性 ,支持附子反贝母。
关键词:十八反;附子;川贝母;浙贝母;心功能
中图分类号:R 965　　文献标识码:A
　　十八反是中药药性理论的重要组成部分 ,也是
现代药性理论研究争议最多的问题 ,远未形成统一
的认识。附子与贝母配伍 ,属于中医的“十八反”的
范畴 ,是临床用药的禁忌 。但是二者配伍应用后产
生怎样的毒副反应 ,目前尚未有确切的认识。为此 ,
本文以大鼠心脏功能为主要观察指标 ,对附子配贝
母的心血管活性 ,进行探索性研究。
1　材料与方法
1.1　材料
1.1.1　实验动物 　SD 大鼠 ,体重 250 ～ 300g ,雄
性 ,由中国医学科学院实验动物中心提供 ,合格证
号:SCXK(京)2003-2004 。
1.1.2　药物与试剂 　毛茛科植物乌头 Aconitum
carm ichaeli Debx.的旁生块根 ,加工成生附片;川贝
母为百合科植物卷叶贝母 Fri ti llaria cirrhosa D.
Don 的鳞茎 , 捣碎;浙贝母为百合科植物浙贝母
Fri ti llaria vert icil lata Willd.Var的鳞茎 ,捣碎。
生附片单煎 ,取 6倍的蒸馏水 ,浸泡 60分钟 ,煎
煮 60分钟 ,过滤取煎煮液 ,再加 4倍的蒸馏水 ,煎煮
30分钟 , 将两次的煎煮液合并后 ,浓缩成 0.4 g/
mL;川贝母 、浙贝母单煎 ,分别取 5倍的蒸馏水 ,浸
泡 60分钟 ,煎煮 30分钟 ,过滤取煎煮液 ,再加 4倍
的蒸馏水 ,煎煮 30分钟 ,将两次的煎煮液合并后 ,浓
缩成 0.2 g/mL;生附片与川贝母或浙贝母合煎 ,比
例为 1:1 ,将生附片浸泡 60分钟后 ,先煎 30分钟 ,
再放入浸泡过的川贝母或浙贝母 ,共同煎煮 30分
钟 ,共两次 ,得到含附子 、川贝母(或浙贝母)各 0.2 g
/mL的药液 。
戊巴比妥钠 ,进口分装 ,批号:020402。乌拉坦 ,
北京通县育才精细化工厂 ,批号:20010616。肝素
钠 ,北京经科试剂公司 ,批号:20020424 。
1.1.3　仪器 　MP-100 多导生理记录仪 , 美国
BIOPAC公司生产。DH-150型动物人工呼吸机 ,浙
江大学医学仪器厂生产 。BT-100M 恒流泵 ,保定兰
格恒流泵有限公司生产 。
1.2　分组与给药
70只大鼠 ,按体重随机分成 7 组。空白对照
组 ,生附片 2 g/kg 组 、4 g/kg 组 , 川贝母组(2 g/
kg),浙贝母组(2 g/kg),生附片配川贝母组(4 g/
kg),生附片配浙贝母组(4 g/kg)。空白对照组给予
同等体积的蒸馏水 ,连续灌胃 14天。
1.3　方法
1.3.1 实验方法[ 1] 　心功能的测定:大鼠用乌拉坦
麻醉(1.2 g/kg ,皮下注射)后 ,气管切开 ,行人工呼
吸 ,呼吸频率 45 ～ 50次/min。暴露右颈总动脉 、右
股动脉 ,用内充 2%肝素生理盐水的聚乙烯塑料管
插入股动脉 ,以监测血压;用一内径为 1mm 的内充
肝素生理盐水的聚乙烯塑料管 ,经右侧颈总动脉 ,插
入左心室 ,以监测左室内压。观察正常状态下 ,药物
对血压(BP)、左室内压(LVSP)及左室压最大上升
及下降速率(±dp/dtmax)的影响 。记录 Ⅱ导心电图
(ECG)。上述指标同步记录于 MP-100多导生理记
录仪 。
急性心力衰竭模型的制备:经股静脉插管 ,利用
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江西中医学 院学报 2 0 0 5 年 4 月第 1 7 卷第 2期
JOURNAL OF JIANGXI UNI VERSITY OF TCM 2005 Vol.17 No.2
　
○实验研究○
恒速泵连续恒速给予 1.5%的戊巴比妥钠 ,流速为
0.1 mL/min 。造成急性心力衰竭 。动态观测 BP 、
LVSP 、±dp/dtmax的变化。
1.3.2　统计方法　利用 SPSS.10软件进行统计分
析;正常大鼠心功能采用单因素方差分析进行检验 ,
急性心力衰竭大鼠心功能采用重复测量的方差分析
进行检验。
2　结果
2.1　附子配贝母对正常大鼠心功能的影响
附子的大剂量组可以提高大鼠的心率(P <
0.05), BP 监测结果 ,各组平均动脉压(MAP)未见
统计学差异;LVSP监测结果 ,附子大剂量组可以明
显提高 LVSP(P<0.01),附子配贝母组较单纯附子
组 , LVSP 降低(P <0.01);±dp/dtmax计算结果 ,附
子组可以提高±dp/dtmax(P<0.05),附子配浙贝母
组的±dp/dtmax较附子小剂量组低。ECG 的监测结
果 ,各组均未见心律失常出现 。结果见表 1。
表 1　附子配贝母对正常大鼠心功能的影响(x±s , n=10)
组别 剂量/ g·kg -1
心率
/次·min-1 MAP/ kPa LVSP/ kPa
+dp/ dtmax/ kPa·s-1
-dp/ dtmax/ kPa·s-1
空白组 　 317.18±42.84 10.46±2.03 17.25±2.11 458.58±77.01 440.56±87.79
附子组 2 332.52±36.26 12.33±2.21 19.19±2.07 519.73±100.08 541.38±122.74
　 4 384.83±22.47▲ 12.05±1.11 21.79±1.96▲▲ 525.03±119.13▲ 526.56±138.37▲
川贝母组 2 322.83±51.74 11.43±1.65 19.80±2.30 501.45±73.32 523.08±90.49
浙贝母组 2 334.27±24.59 11.74±2.97 19.04±1.69 496.19±35.17 467.87±71.68
附子川贝 4 329.48±24.60 12.64±2.12 17.40±1.98■ 503.50±102.98 555.24±123.33
附子浙贝 4 322.57±30.98 12.17±2.16 16.85±2.02■ 464.63±67.83■ 431.18±109.34
　　注:与空白组相比 , ▲P<0.05 , ▲▲P<0.01。与附子小剂量组相比 , ■P<0.05。
2.2　附子配贝母对心力衰竭大鼠心功能的影响
连续恒速静脉注射戊巴比妥钠 ,大鼠的 MAP 、
LVSP 、±dp/dtmax持续降低 ,附子大剂量组与空白组
相比 ,具有显著性差异(P <0.05),其余各组间未见
统计学差异 。
3　讨论
十八反是中药的配伍禁忌 ,目前 ,仍然被各类教
科书和国家药典所遵循。学术界对传统的十八反进
行了广泛研究 , 提出十八反的新内涵即妨害治
疗[ 2] ,但也有学者提出对十八反的质疑[ 3 , 4] 。我们
认为研究十八反 ,首要问题是明确配伍后产生何种
毒性或在哪些方面药效降低。但是 ,这些问题在十
八反研究中 ,尚未给出明确的结论。
附子类药物是十八反中的重要类别 ,可以作为
十八反研究的切入点 。心血管活性尤其正性肌力作
用 ,是附子重要的药理作用;而附子也可以引起心肌
损伤及心律失常等中毒表现[ 5] 。由此可见 ,心功能
是评价附子与贝母配伍后毒性及药理活性变化的重
要指标 。
本研究发现 ,附子大剂量可以提高正常大鼠的
心率 、LVSP 以及±dp/dtmax ,表明附子可以增加心
肌收缩力 。而用量相同的附子川贝组 、附子浙贝组
与附子小剂量组相比 ,LVSP 明显降低 ,提示配伍贝
母后 ,附子增加心肌收缩力的作用减弱 。这一实验
结果支持附子与贝母相反的观点 。
戊巴比妥钠导致实验动物心力衰竭的病理生理
机制与临床有相似之处 ,可用于评价药物对心脏是
否具有毒性作用 , 也可用来评价某些强心药的作
用[ 1] 。本实验发现 ,附子大剂量组给予戊巴比妥钠
后 ,MAP 、LVSP 、±dp/dtmax迅速下降 ,与空白组比
较具有显著性差异 ,结合正常动物的观察指标进行
综合 ,提示附子大剂量组使大鼠的代偿能力降低 ,而
附子小剂量组在 2 ～ 6分钟间处于平台期 ,提示对机
体的代偿能力影响较小 ,其原因有待进一步探讨。
附子配贝母后 ,虽未见与附子小剂量组有统计学上
的差别 ,但是并未出现附子小剂量组的平台期 ,提示
贝母减弱附子小剂量组对心脏的代偿作用 ,此支持
附子反贝母的观点 。
参考文献
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(收稿日期:2004-07-24)
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肖志杰等:附子配贝母对大鼠心功能的影响
　
○实验研究○