全 文 :北京中医药 2015年 12月第 34卷第 12期 Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine,December,2015,Vol. 34,No. 12 ·993·
·文献综述·
水红花子现代药理作用研究进展
杜宇琼1 车念聪1 高彦彬1 张秋云1 白 辰1 李文新1 章九红2
(1. 首都医科大学,北京 100069;2. 首都医科大学附属朝阳医院,北京 100020)
基金项目:2013 年度首都中医药及护理学研究专项(13ZY06);
2015 年度首都医科大学校长自然科学基金研究项目(2015ZR24) ;
2015 年度首都中医药研究专项(15ZY01)
通信作者:章九红,E-mail:zhangjiuhong2@ sina. com
【关键词】水红花子;药理作用;文献综述
DOI:10. 16025 / j. 1674-1307. 2015. 12. 020
水红花子(Furctus Polygoni Orientalis)始载于
《名医别录》,为蓼科植物红寥 Polygonumorientale
L. 的的干燥成熟种子,性寒,味咸;入肝、胃、
脾三经。《本草汇言》载其 “消血积,化癖散疬之
药也”。善消磨,用于瘿瘤肿痛、食积不消、胃脘
胀痛、水肿等疾病的治疗[1]。近年来,临床研究
发现水红花子对慢性肝炎[2-3]、肝纤维化[4-5]、肝
硬化[6-7]、原发性肝癌[8-10]等疾病的治疗具有良好
的效果,并在此基础上开展与水红花子药效学及
作用机理相关的实验研究。笔者以中国生物医学
光盘数据库、清华同方系列数据库、中国学位论
文全文数据库为主要资料来源,以 “水红花子”
及“药理作用”为关键词,检索 2000—2014 年发
表的与水红花子药理作用的相关文献共 46 篇,并
对相关文献进行整理、归纳,综述如下。
1 抗肿瘤作用机理研究
近年研究发现水红花子的不同成分不同部位
可以对宫颈癌细胞 HeLa、人肺高转移细胞株 95D、
胃癌细胞 MGC、肝癌细胞 HepG-2 和盲肠癌细胞
Hce-8693 等肿瘤细胞株具有抑制作用。
1. 1 乙酸乙酯部位和丙酮部位
谢周涛等[11]以人肺高转移 95D 细胞株作为实
验用细胞株,采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比
象(MTT)法对水红花子总提取物(SH1)、石油醚
部位(SH2)、乙酸乙酯部位(SH3)、丙酮部位
(SH4)和甲醇部位(SH5)进行抗肿瘤活性研究,
结果表明水红花子乙酸乙酯部位和丙酮部位对人
肺高转移 95D 细胞株细胞增殖的抑制作用较强,
为水红花子抑制人肺高转移细胞株 95D 作为实验
用细胞株的主要活性部位。
1. 2 黄酮类化合物
翟延君等[12]研究水红花子主要黄酮类化合物
花旗松素和 3,3’-二甲氧基鞣花酸-4-O-β-D-吡喃
葡萄糖苷对人胃癌 MGC 细胞、人肝癌 HepG-2 细
胞和人盲肠癌 Hce-8693 细胞的增殖抑制作用,发
现其对人胃癌 MGC 细胞、人肝癌 HepG-2 细胞和
人盲肠癌 Hce-8693 细胞均有一定的增殖抑制作用,
且随着剂量的增大和作用时间的延长,呈较好的
剂量-时间效应关系。翟延君等[13]同时开展了水红
花子主要黄酮类化合物花旗松素对人宫颈癌 Hela
细胞的体外抗肿瘤活性及其机理研究,发现花旗
松素具有良好的体外抑制人宫颈癌 Hela 细胞增殖
作用;花旗松素诱导 Hela 细胞死亡与细胞凋亡相
关,其分子机制可能与升高人体抑癌基因 P53 和
P21mRNA表达有关。
1. 3 复方含药血清
王乙同等[14]尝试应用微流控芯片技术研究水
红花子复方含药血清对肝肿瘤 SMMC-7721 细胞的
凋亡坏死影响。实验结果表明水红花子复方含药
血清对肝肿瘤 SMMC-7721 细胞具有促凋亡作用,
并能抑制其分泌血管内皮生长因子(VEGF),且这
种作用具有明显的时间、剂量、效应关系,说明
水红花子复方可以通过诱导肿瘤细胞凋亡并抑制
VEGF分泌,间接抑制肿瘤血管新生等联合作用达
到治疗肿瘤的作用。
2 抗氧化作用研究
2. 1 醇提取物的抗氧化作用研究
张振明等[15]发现水红花子醇提取物可以使
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D-gal人造小鼠经典模型小鼠血清、肝组织、肾组
织中超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)
及谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,
GSH-Px)活力显著提高,提示水红花子醇提物能
显著清除羟自由基(·OH)和抗脂质过氧化。葛
斌等[16]的实验研究也发现水红花子醇提物能不同
程度抑制 Fe2 +抗坏血酸诱导的大鼠心、肝、肾脂
质过氧化产物丙二醛(MDA)生成,抑制酵母多糖
A刺激中性粒细胞生成超氧阴离子(O2-),抑制过
氧化氢(H2O2)诱发的红细胞氧化溶血,说明水红
花子醇提物是有效的氧自由基清除剂,其可以通
过清除·OH 、O2-及 H2O2 而发挥抗氧化活性,可
用于自由基相关疾病的防治。
2. 2 水提取物的抗氧化作用研究
雷晓燕等[17]发现水红花子水提取物能不同程
度抑制衰老模型小鼠脑组织中脂褐质(lipofuscin,
LF)升高及心、肝、肾组织中 MDA 升高,其量效
关系均呈负相关,提示水红花子水提取物可清除
·OH及抗脂质过氧化,能不同程度抑制心、肝、
肾组织中 SOD活力下降,其量效关系均呈正相关。
2. 3 总黄酮的抗氧化作用研究
张雁南等[18]使用超声波辅助提取技术(UAE)
提取水红花子总黄酮成分,UAE 技术可利用超声
波的强振动、高加速度、强空化效应、强搅拌作
用来缩短水红花子有效成分进入溶剂的时间,加
快提取过程,提高提出率,并有效避免高温对有
效成分的破坏。该法提取的总黄酮成分提取物经
动物实验证实对·OH具有清除作用。
3 抗肝纤维化作用研究
杜宇琼等[19]使用免疫肝纤维化大鼠为研究对
象,发现水红花子可有效降低猪血清诱导的免疫
肝纤维化大鼠肝纤维化血清学指标,其作用优于
秋水仙碱,提示该药具有明显的抗肝纤维化作用,
其作用机理与调节血小板衍生因子(platelet-derived
growth factor,PDGF)相关细胞信号通路及基质金
属蛋白酶-基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-MMP)动
态平衡相关。
4 对肝细胞再生及骨髓细胞增殖作用研究
杨军英等[20]以 2 /3 肝切除的肝再生模型小鼠
为模型,研究水红花子水提取物对肝脏再生及骨
髓细胞分裂的影响,结果发现水红花子水提取物
能够抑制骨髓细胞的分裂增殖,在疾病修复过程
中对肝脏再生的影响应该引起重视。这一发现也
得到赵青青等研究的确认。赵青青等[21]按 Higgins
等方法制作肝再生大鼠部分肝切除模型,研究水红
花子水提取物对大鼠肝再生和骨髓细胞增殖的影响,
结果表明水红花子水提取物可以抑制大鼠肝再生及
骨髓细胞的增生,而且大剂量水红花子水提取物不
仅可以抑制肝指数的增长,而且对肝组织具有破坏
作用,并且在一定程度上抑制了肝再生大鼠免疫器
官的生长,对大鼠胸腺、脾脏有毒副作用。
5 对免疫功能影响的研究
李莉等[22]发现水红花子水煎浓缩液对 1-氯-2,
4-二硝基苯((1-chloro-2,4-dinitrobenzene,DNCB)
诱导的迟发型超敏反应具有明显影响,表现为可
显著降低小鼠脾淋巴细胞的转化率,T 淋巴细胞的
数量,巨噬细胞的吞噬指数和 IgM抗体生成量,显
著减轻耳部肿胀度,且差异均达到极显著水平。
王红梅等[23]研究显示,水红花子水煎浓缩液可抑
制巨噬细胞活性,抑制 T细胞转化为效应性 TH 细
胞,降低 T 淋巴细胞的阳性百分率,明显减弱
DNCB致敏的炎症反应,以上结果均提示水红花子
有望在器官移植排斥反应及超敏反应中发挥疗效。
6 小结
综述相关文献可以看出,水红花子抗肿瘤作
用机理研究均使用先进的微流控芯片等先进技术,
观察其不同部位的抗肿瘤作用,从而筛选出其抗
肿瘤的有效部位,为进一步寻找和发现强抗肿瘤
活性成分提供了实验研究基础,也为水红花子临
床抗肿瘤治疗应用提供实验支持。目前的实验研
究使用了水提、醇提、微波提取等方法所获得成
分具有清除氧自由基、活性氧及抗脂质过氧化作
用,但具体成分及作用机理尚不能确定。虽然水
红花子广泛用于抗肝纤维化、肝硬化的临床治疗,
但缺乏有关其抗肝纤维化作用机理的阐释,故在
前期实验的基础上,应继续加强对抗肝纤维化作
用机理的探索及有效成分的研究。水红花子对肝
再生及骨髓细胞抑制作用的机理、主要成分等方面
的研究尚无相关报道,尚有待进一步完善。有关水
红花子化学成分及生物活性的研究尚处于起步阶段,
导致临床医生对该药的应用价值认识不足。
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作者简介:杜宇琼,女,45 岁,博士,副教
授。研究方向:慢性肝病的基础与临床研究。
(收稿日期:2015-04-09
)
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