全 文 ：· 药物研 究
三 七 叶 总 皂 武 的 毒 性 研 究
云 南省 药物研 究所 雷伟亚 史栓桃 余思畅 王作洋 于建伟 刘 佩 孟霞萍
三七 ( Pa na xo n togi n :e ng ( Bu rk )F .
H
。
C hC n )为我国常用中药之一 , 具有滋补
强壮 , 止血化痰 , 消肿定痛等功能 , 用于治
疗跌打损伤 , 止血定痛等症 〔 1 〕 。
我所化学室三七组从三七叶中分离得到
一个具有多种生理活性的组份 , 经鉴定为以
含人参二醇型皂戒为主的总皂戒〔 2 〕, 三七
叶总皂武具有明显的镇静及镇痛 消 炎 作 用
〔 3 〕 , 本文报道其三七叶总 皂 贰 的 毒 性 作
用 。
实 验 材 料
三七叶总皂 武由本所三七组供给 , 经鉴
定为达马烷型四环三菇皂武 , 以人参二醇型
皂试为主 〔 2 〕本品为白色粉未 , 溶于 乙 醇 、
水 、 不溶于氯仿、 石油醚 。
实验时 , 用蒸馏水配成不同浓度供用 。
方 法 与 结 果
一 、 急性毒性实验 :
( 1 ) 对小鼠的急性毒性 : 雄性小鼠 30
只 , 体重 18 一 2 2 9 , 均分成三组 , 分别灌胃
三七叶总皂 lr仁6 0 o o n l g /k g 、 7 8 0 0 /k g 、 1 0 14 0
m g/ k g
。 结果 : 各组 给药后 , 动物均 出现活
动减少 , 安静 、 呈现不同程度的镇静作用 ,
连续观察五天未见小 鼠中毒及死亡发生 , 健
康状况良好 。 分别再按上述剂量重复给药一
次 , 结果一致 。
( 2 ) 对犬的急性毒性 : 犬 4 只 , 体重
10 一 1 3 k z , 均分成两组 , 一组静脉注射三七
叶总 皂 l代 10 川灯 k g , 一组腹腔注射三七叶
总皂 成20 0 m g / k g 。 结果 : 各组给药后 , 物动
均出现活动减少 , 伏卧不动 、 安静 , 对外界
刺激减弱 , 呈现不同程度的镇静作用 , 在十
五天观察中 , 外观行为未见任何中毒反应 ,
活动 、 食欲等正常。
二 、 刺激性实验 : 先观察兔眼正常结膜
的色泽和血管分布情况 , 然后在左眼结膜囊
内滴入三七叶总皂武 5 %两滴 , 右眼结膜囊
内滴入灭菌生理盐水两滴 , 于用药后 1 小时
后 , 仔细观察结膜的色泽和血管 充 血 的 情
况 。 结果 ; 用药后家兔眼内流 泪 、 血 管 充
血 , 4 只家兔实验相同 。
三 、 对家兔 、 犬 的血压 、 呼吸 、 心率 、
心电图的影响 :
( 1 ) 对犬血压的影响 : 实验用犬 , 体
重 10 一 17 k g 、 戍巴比妥纳 30 m g / k g 、 静脉注
射麻醉。 分别灌胃 3 0 m g k/ g , 静脉注射 10 0
m g / k g
, 三七叶总皂武 、 由颈总动脉连接电
子压力传感器记录血压 , 待血压 稳 定 后 给
药 , 结果见表 1 . 结果 ; 灌胃给药后 4 小时内
( P > 0
.
0 5) 静脉注射 2 小时内平均血压均
无明显变化 ( P > 0 . 0 5)
* 平均血压 = 舒张压 十
( 2 ) 对呼吸的影响 : 实验用兔 , 犬体
重 2 一 2 . s k g 及 10 一 17 k g , 分别用乌 拉 坦
1 9 / k g
、 戍巴比妥纳 30 m g / k g 、 静脉 注 射
麻醉 , 颈部正 中切开 , 分离气 管 、 插 入 气
管 , 连接热敏 电阻器记录呼吸 。 结 果 见 表
2
。 结果 : 用药后各给药组均出现呼吸次数
增加 , 其中对犬呼吸 , 经统计学处理 , 无差
异 lJ > 0 . 05 对兔呼吸 、 有显著性差异 ( P <
0
.
05 )
, 提示有加强动物呼吸的作用 。
l日84 第五卷 第四期 2 4 1
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尸解
服 状
2 4 2 云甫 医药 · 总叱 .
(3 ) 对心率的影响 :在上述实验观察
犬血压和呼吸的同时 , 记录心率 。 结果见表
3
。
结果 : 灌胃给药 4 小时内 , 静脉注射 2
小时内 , 心率均无明显变化 。 ( P > 0 . 0 5)
( 4 ) 对心电图的实验 : 在上述实验观
察犬血压 、 呼吸 、 心率的同时 , 用 I 导联描
记心电图 、 观察 、 用药后 2 、 4 小时内 , 心
电图的变化 。
结果 ; 灌胃给 4 小时内 , 静脉注射 2 小
时内 , 心 电图均未见异常改变 。
四 、 对小肠的作用 : 按原位肠悬重法实
验 , 家兔 8 只 , 体重 1 . 5一 Z k g , 用鸟拉坦
按 1 9 /k g 的剂量腹腔注射麻醉 , 先 记 录 正
常小肠收缩曲线 , 然后灌胃给三七叶总皂武
30 o m g / k g
、 观察 2 小时内的小肠 活动情况 ,
结果 : 8 只家兔原位小肠实验 , 用三七叶总
皂试后 , 全部动物出现小肠张力向上 , 肠蠕
动收缩振幅增大 , 且有部份动物出现排便 ,
提示有加强小肠蠕动的作用 。
五 、 亚急性毒性试验 : 大 白鼠 40 只 , 雌
雄均有 , 体重 130 克左右 , 均分成 4 组 , 1 组
为空白对照组 , 其余三组分别 口服给予三七
叶总 皂 贰 1 0 0 , 2 0 0 , 4 0 0 m g / k g /日 , 连 续
60 天 , 给药前进行体重 , 血常规肝 、 肾功能
( S G P T ) 尿素 N等检查 , 实验过程 中 每 7
天称一次体重 , 于给药结束再检查上述指标 ,
并取心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾 、 肾上腺 、 脑做组
织病理学检查 。
( 1 ) 对体重的影响 : 。 实验期间动物一
般健康状况良好 , 活动正常 。 (图略 )
结果表明 : 各给药组体重的增长与对照组相
比 , 均无明显的影响 。
」、
( 2 ) 对试验动物进食量的影响: 实验
期间动物进食状况良好 , 各给药组与对照组
相比 , 均无明显的影响 。 (图略 )
( 3 ) 对血清 S G P T 的影 响 : 结 果 见
表 4 。
结果表明 : 各 给药组在服药期间 , 对血清
表 4 三七叶总皂试对大鼠血清
SG P T 的影响
给 药 前
(单位 )
(牙 士 S D )
给药 30 天
(单位 )
( 牙 士 S D )
给药 6 0天
(萝惶位 )S D
对 照 组
1 0 o m g / k g组
2 0 0 m g / k g组
4 0 0m g / k g组
1 7 7士 4 2
2 1 0士 3 9
1 6 9士 4 0
1 5 8士 3 3
17 8 士 2 9
17 5 士 2 5
1 7 1土 3 7
2 0 4士 5 7
1 5 9士 2 9
1 4 8士 3 6
1 4 7士 2 5
1 3 8士 5 0
均无明显的影响 ( P > 0 . 0 5)
( 4 ) 对尿素氮的影响 : 结果见表 5 。
表 5 三七叶总皂试对大鼠血清
尿素氮的影响
给 药 前
(m g % )
(牙 士 SD )
给药 30 天
( m g % )
(牙 士 S D )
给药 60 天
(m g % )
(牙 士 SD )
对 照 组 1 8 . 6士 3 . 8 2 0 . 8士 1 . 4 2 0 . 4土 2。 5
2 o o m g / k g组 1 7 . 8士 3 . 4 2 0 . 6士 1 . 5 2 1 . 0士 2 . 5
2 0 0m g /k g组 1 9 . 2士 2 . 9 2 1 . 0士 2 . 0 2 1 . 3 士 2 . 6
4 o om g / k g 全区 1 5 . 7士 峨. 0 2 0 . 7 士 1 . 5 2 0 . 5士 2 . 5
结果表明 : 各给药组在服药期间对尿素
氮均无明显的影响 。 ( P > 0 . 05 )
( 5 ) 对红细胞总数的影响 : 结果见表
6
。
表 6 三七叶总皂试对红细胞总
数的影响
给 药 前
(万 /m m 3 )
(牙 士 S D )
给药 30 天
(万 /m m 3 )
(牙 士 SD )
给药 6 0天
(万 /m m 3 )
( 牙 士 SD )
对 照 组
l o o m g / k g组
2 0 0 m g / k g组
4 0 0m g / k g组
7 5 2 士 1 0 3
7 3 4士 8 0
7 4 0士 7 8
6 9 4 士 9 2
8 07士 7 2
了8 5士 8 4
7 8 9 士 5 1
7 9 3士 8 1
8 1 7士 7 6
8 06士 3 4
7 8 4 士 57
7 6 9士 5 5
结果表明 : 各给药组在服药期间 , 对红
细胞计数均无明显影响 ( P > 0 . 0 5)
( 6 ) 对 白细胞及 白细胞分类的影响 :
结果见表 了。
1 9 8 4 第五卷 第四期 2 4 )
表 7兰七叶总皂俄对白细胞及
白细胞分类的影响
组 别
给 药 前
(个 /rn m勺
( 至 士 SD )
给药 30天 给
(个 / m m 3( )个
( 牙 士D S )( 牙
药 6 0天
/ m m 3 )
士 SD )
对 照 组
i o o m g / k g组
Z o o m g / k g组
刁00口 g / k g组
8 1 3匀4 士 4 53 5
6 10 17士 6 7 1 2
8 1 2 20 士 2 276
4 1 14 5士 8 7 36
20 8 3 9士 4 3 28
1 96 4 4 士 5 34 5
0 27 20 士 56 8 3
1 9 1 20 土 4 9 1 3
21 21 1士 0 0 5 3
6 17 3 3士 8 3 9 3
8 16 0 3士 8 6 3 2
154 10 士 38 58
结果表明 : 大剂量组 ( 4 0 o m g / k幼 60 天
后 , 与对照组比较有显著性差异 ( P > 0 . 0 5) 。
其余各组在服药期间 , 对白细胞及白细
胞分类计数 (表略 ) 均无明显的影响 ( P >
0
。
0 5 )
( 7 ) 对血色素的影响 : 结果见表 8 。
表 8 三七叶总皂贰对血色素的
影响
一 . ~ ~ ~ . ~ ~ ~ ~ , ~ ~ ~ ~ 口组 别 给 药 前( g )( 至 土 SD ) 给药 3 0天( g )(牙 士 S D )
对 照 组
2 o om g / k g组
Z o om g / k g组
峨0 0眺 / k g组
1 3
.
0 土 1 。 1
12
。
7士 1 。 2
1 2
。
4 士 0 。 8
12
。
0 士 1 。 0
1 2
。
6士 0。 9
1 2
。
7土 0 。 7
1 2
。
8 士 0 。 8
1 3
。
1士 0 。 5
1 3
。
3 土 0 。 7
1 3
。
1 士 0 。 7
1 3
。
0士 0 。 5
1 3
.
3土 0 , 7
结果表明 : 各给药组在服药期间 , 对血
色素均无明显的影响。 ( P > 0 . 0 5)
( 8 ) 对大鼠脏器的病理学影响 :
大鼠在实验结束时以颈动脉放血处死 ,
立即取脏器以福尔马林固定 , 切片进行组织
病理学检查 。
结果表明 : 各给药组在服药期间 , 对实
验动物的心 、 肝 、 脾 、 肺 、 肾 、 肾上腺 、 脑
等器官未见异常改变 。
讨 论 与 小 结
1
. 在急性毒性试验中 , 犬静脉注射三七
叶总皂 武 10 0 m g / k g及腹腔注射 2 0 m g Zk g , 均
未见中毒死亡 。 同样小 白鼠灌胃三七叶总皂
贰 , 剂量用到工0 14 0m g / k g亦未见中毒死亡 。
因所给药物浓度太高因此无法再进行 L O 50
测定 , 说明本品毒性较低。
2
. 三七叶总皂 武对实验动物的血压 、 心
率心电图均无明显的影响 , 对呼吸有一定的
兴奋作用 。
3
.原位肠实验 : 三七叶总皂代对实验动
物的小肠出现张力向上 。 肠蠕动收缩振幅增
大 , 提示有轻度加强小肠蠕动的作用 。 此种
作用对患者来说 , 服用三七叶总皂武后可促
进消化 , 食欲增加 , 但服用剂量过大 , 可能
会引起腹泻等症 , 应在临床试用 中注 意 观
察。
4
. 亚急性毒性试验表明 : 三七叶总皂武
1 0 0一 4 0 0 n l g / k g 、 连续 口服 6 0天 , 对 动 物
的外观行为 , 体重 、 肝 、 肾功能 、 血象均未
见明显改变。 脏器的病理学 检 查 、 对 心 、
肝 、 脾 、 肺 、 肾、 肾上腺 、 脑等器官均未见
异常改变。
5
. 在血象检查 中 , 给予三七叶总皂武 60
天后 , 大剂量组 ( 4 0 0 9 / k g ) 白细胞计数与
空 白对照组比较有显著性差异 , . 但本组给药
前后未见显著性差异 , 且给药后 白细胞变化
波动均在正常范围内。 因此 , 我们认为服用
三七叶总皂武后对实验动物的白细胞不会有
实质影响。
上述实验表明 : 三七叶总皂 武毒性极低
及安全范围较大 , 且能提供临床长期用药。 由
于三七叶中总皂武含量较高 (约 8 % ) , 仅用
10 加 1 9 l/’ g的剂量 , 即有明显的镇静作用 , 因
此值得临床试用和做进一步的研究 。
三七是云南特有的药用植物 , 产于我省
大部份地区 , 栽培集中 、 资源量极为丰富 ,
在发展三七生产中 , 三七叶一直未被人们所
利用 , 因此合理开发利用三七叶药物资源 ,
为广大人民群众患者服务 , 提高利用三七的
经济效益 , 均有一定的意义 。
致谢 : 昆明军区军马所陆明昌医师协助进行
病理切片 , 本所魏均娴高级工程师提供三七
叶总皂武 。 (下转 2 0页 )
2 4 4 云 南医 药 , 总 52 .
炎症 , 促进伤 口和溃疡的愈合。 因此激光对
外阴和腹部伤 口感染的治疗效果特别好 。 但
在激光照射前必须把伤口坏死组 织 清 除 干
净 , 才能取得较好的疗效。
2
.外阴白色病变为妇科常见疾病 , 病情
顽固 , 反复发作 , 且有一定的癌 变 率 , 约
1 %
。 如 T a us s in g 发现 70 % 的外阴鳞癌病人
合并有白斑 。 按 A be l的观察 , 外阴活检有上
皮不典型增生如不治疗 , 10 一 20 %可癌变。
对外阴白斑病的治疗 , 目前虽有各种办法 ,
如激素 、 中草药 、 针灸 、 手术治疗等 , 但疗
效均不理想 , 即使手术治疗 , 复 发 率 仍 在
3了. 8% 。 故应用新兴科学激光治疗外阴白色
病变是值得探索的 。
由于外阴白色病变的病变部 位 在 真皮
层 , 病变的焦点在微血管和胶元 。 病机多半
是由于微循环障碍 , 造成纤维母细胞营养缺
乏 , 功能缺狈而不能成胶元 , 或因胶元的破
坏而造成微血管损伤所致。 激光照射可改善
局部的微循环 , 促使纤维母细胞出现得早 ,
细胞质里的核糖核酸反应强烈 , 恢复其生成
胶元的功能 , 使病变组织恢复弹性 , 角化粗
糙的组织变软。 又由于激光可被色素细胞选
择性地吸收 , 促进黑色素颗粒的合成 , 使白
色病变区色素逐渐沉着 , 故虽然激光治疗在
本组病例中疗程较长 , 但仍不失为目前外阴
白色病变较理想的治疗办法 。
(二 ) 关于激光对人体是否有害问题 。
激光是一束平行光束 , 并无幅射作用。
根据本组病例的观察 , 激光照射后 , 血象虽
略有变化 , 但并非定向变异 , 有升有降 , 且
变异幅度均在正常范围 , 说明激光治疗对人
体并无损害。
(三 ) 关于防护问题 。
激光虽无幅射作用 , 但由于功率较大 ,
并有反射作用 , 激光室工作人员如不按规程
操作 , 照射不当 , 对正常组织 (如皮肤或眼
睛 ) 仍可致伤害 , 故工作人员在操作时应戴
防护眼镜 , 散焦照射时对病人无 需 特 殊 防
护 。
另外 , 由于我院的 C O Z激光机缺乏导光
关节臂 , 因此未能利用激光的聚焦和原光束
来开展对宫颈炎 、 宫颈间变和宫颈原位癌等
疾病的治疗 , 有待于今后进一步创造条件 ,
逐步扩大治疗范围 。
参 考 文 献
〔 1 〕
〔 2 〕
〔 3 〕
〔 4 〕
刘忠达等 : 激光临床治疗实例 , p 10 4
黄宝英等 : C0 2激光治疗外阴皮肤 搔痒 病 1 2 9 例
北京激光医学第一期 , p 18
淮存滋等 : 外阴 自色病损的临床意义 。 全国地 区
性妇产科学术论文汇编第一辑 , p 12 1
葛秦生 等 : 应用活血 化寮则治疗外阴硬 化性 姜缩
性苔醉 的临床观察及治疗前后的电镜 观察 。 全国
地区性妇产科学术会议论文汇编 , p Z铭
徐国祥 等 : 氮氖激光 和非相干红光照射 家兔实验
伤 日的作用比较 。 中山医学院论文选编
(上接 2 4 4页 )
参 考 文 献
中药大辞典 , 上册 、 5 5页 , 上海科学 技 术 出 版
社 , 1 97 7年
三七叶总皂武的化学成 份研究 , 云南省药物研究
所 、 内部资料
雷伟亚等 、 中成药 , 8 , 37 , 19 8 2。
云南医药 · 总 5 2 ·
。0l ,`C2