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石耳降压的机理及其毒性研究



全 文 :` f -
石耳降压的机理及其毒性研究
江西大学生物系 曾晓春 胡沁才
曾报导 , 石耳 ( G y r o p h o r a e s C u l e n -
at M i y o s ) 乙醇提取液 ( 以下简称石耳 提
液 ) , 不论给麻醉动物静脉注射 ( ’ ) ,还是给
不麻醉的正常动物灌胃或腹腔 注 射 ( “ ) , 都
有明显的降压作用 。 临床治疗高血压 , 有一
定疗效 ( “ ) 。 本文探讨了它的降压机理 和毒
性 。 实验材料同前文 ( ` ) 。 石耳 提 液 的 P H
值为 6 . 8 。
一 、 降压机理
1
. 对心电图的影 响 : 大 白 鼠 10 只 , 仿
R o b e r t s等方法 ( ` ) , 记录给药前 心 电 图 。
然后 , 腹腔注射石耳 提 液 7 克 /公斤 。 分别
记录给药后令 、 i 、 2 、 3 、 4 、 5 、 6 、
7

8 小时的心电图 。 可见 , 给药后 30 分钟
起 , R一 R间期延长 , 于 2 一 4 小时最显著 。
以后逐渐恢复。 其余各波 , 无明显变化 。 10
只大白鼠 , 给药前心率平均为 3 75 次 /分 , 给
药 2 小时后 , 心率的均值为 30 0次 /分 。 给药
前后比较 P < 0 . 05 , 相差显 著 。 ( 图 1 ) 。
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一肚一动一一工~ 一卜一去~ 4 碑一仁4 J 声`
C D
图 1 石 耳提液腹腔 注扮对大白鼠
心 电图的影响
大 白鼠 , 性 别 : 古 , 体 重 : 2 2 2克 , 第
I 导联 , A 一给药前 ; B一给药后 2 小 时 ,
C一给 药后 4 小时 ; D一给药后 7 小时 。
2
.对周围血管的作用 : 离体兔耳 10 只 ,
在恒温 、 恒压 、 持续 通 气 ( 95 % O : + 5 %
C O
Z
) 的条件下 , 用 K ve b s溶液进行离体兔
耳灌流 。 待流出量恒定后 , 记录 3 分钟作对
照 。 然后 , 在灌流系统的胶管内注入石耳提
液 0 . 6毫升 ( 浓度为 0 . 25 克 /毫升 ) 。 分别记
录 i 、 3 、 5 、 1 0 、 2 5 、 2 0分钟灌流液流出
量 。 结果表明 , 给药后 1一 10 分钟 , 灌流液
石耳提液对离体兔耳血管灌流量的影响 表 1
药 物 剂 量
0
.
6 毫升
(浓度 2 5% )
!给药前流量标本数 ( 3 分钟均
}位 . 滴 /分 )
}
_ 一 {- 一1 0 」5 1。 5 士 2 . 9 3
显著性测验 (药前 、 药后流量比较 )
{
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流出量增加非常显著 ( P < 0 . 0 01 ) 。 其中 ,
于给药后 1 分钟增加最多 ( 8 6 . 4% ) 。 15 分
钟后逐渐减少 , 25 分钟后恢复原水平 。 ( 表
1 )
另取家兔 5 只 , 用 H ; : k o e l a e B法 ( ” )进
行兔耳灌流 , 股静脉给药 ( 1克 /公斤 ) ,流
出量 , 给药前后比较 , 无明显变化 。
3
.与胆碱能受体的关系
( 1 ) 犬 4 只 , 静脉 注射 乙酞胆硷 2 微
克 /公斤 , 血压下降。 待血压稳定 后 , 静 注
阿托品 1毫克 /公斤 , 此时 , 再静注同剂量的
乙酞胆硷 , 已不再出现降压作用 。 立刻静注
石耳提液。 . 73 克 /公斤 , 仍有明显的降压 作
用 。 ( 图 2 ) 。
` 一` -
( 2) 犬 4 只 , 切断双侧迷走神经 。 然
后 , 静注石耳提液。 . 73 克 /公斤 , 仍有 显著
的降压作甩 。 ( 图 3 ) 。
图 3 石 耳提液的降压作用与迷走
神经的关系
犬 , 性别 : 古 , 体重 : 1 公斤 , 上线 :
血压 ; 中线 : 给药记号 。
图 2 石 耳提液的降压作用与阿托
品的关系
犬 , 性 别 : 方 , 休 重 : 1 . 5公 斤 ; 上
线 : 血压 , 中线 : 给药与记录记号 。
4
.对神经节的作用
( 1 ) 猫 4 只 , 分离颈部一侧交感神经
并剪断之 , 用感应电震 ( 原 、 付线圈距离 12
厘米 , 电压 3 伏 , 刺激时间 3 秒 ) 刺激颈上
神经节的节前纤维 , 引起同侧瞬膜收缩 。 待
收缩反应稳定 后 , 静 注 石 耳 提 液 1克 /公
斤 , 血压明 显 下 降。 在 降 压 过程 中 , 感
应电震引起的瞬膜收 缩 反 应 无 明 显 的 改
变 。 ( 图 4 )
图 4 石耳提液对 电刺激猫 颐上神经 节节前纤
维所致的瞬膜收缩反应的影响
猫 , 性别 : 早 , 体重 : 3 . 2公斤。 上线 : 瞬膜收缩 ; 中线 : 血压 。
( 2 ) 犬 3 只 , 分离颈部一 侧 迷 走 神
激 , 剪断之 。 用感应电震 ( 同上 , 5 秒 ) 刺
经迷走神经外周端 , 血压下降 , 心率减慢 。
待恢复后 , 静注石耳提液。 . 73 克 /公斤 ,血压
下降 。 此时 , 再 以同法刺激迷走 神经 外 周
端 , 血压下降程度有所减小 , 但心率减慢不
变 。 ( 图 5 )
5
。与肾上腺素能受体的关系
( 1 ) 犬 3 只 , 交替静注肾上腺素和去
甲肾上腺素 4 ~ 5 微克 /公斤 , 引起升压反
应 。 待反应稳定后 ,静注石耳提液 0 . 73 克 /公
斤 , 在显著降压的过程中 , 注射同剂量的肾
图 5 石耳提液时电刺激迷走神经离中端所
致的降压反应的影响
犬 , 性 别 : 孕 , 体 重 : 10 . 5 公 斤 , 上
线 : 血压 . 中线 : 电刺激与给 药记号 。
上腺素和去甲肾上腺素 , 升压反应 有 所减
弱 。 ( 图 6 )
4 3 .
图 6 石 耳提液村肾上腺素及去甲肾上腺素升压作用的影响
犬 , 性别 : 古 , 体重 : 1 公斤 , 上线 : 血压 ; 中线 : 给 药记号 , 下线 : 时间 (每格 10 秒 )
( 2 )犬 3 只 , 感应 电震 ( 同上 ) 刺激
左侧内脏大神经 , 引起血压升高 。 稳定后 ,
静注石耳提液 0 . 73 克 /公斤 。 结果 , 在 石 耳
提液所致降压作用 中 , 血压低于 60 毫米汞柱
时 , 电刺激内脏大神经所致的升压反应有所
减弱 。 ( 图 7 )
( 2 )犬 3 只 , 分离及切断一 切 坐 骨 神
经 。 用感应电震 (同上 )刺激坐骨 神经 向 中
端 , 引起升压反射 。 稳定后 , 静注石耳提液
。 . 73 克 /公斤 , 血压显著下降时 , 对电刺 激
坐骨神经所致的 升 压 反 射 , 无 明显 的 影
响 。 ( 图 9 )
( 3 )犬 3 只 , 分离并阻 断双 侧窦神经
( 用通过滑轮 , 以 20 克祛码拉一 侧颐 总 动
脉 , 不再出现降压现象为阻断窦神 经 的指
标 ) 。 静注石耳提液 0 . 73 克 /公斤 , 仍 有显
著的降压作用 。 ( 图 10 )
图 7 石耳提液对电利激内脏大神经
引起升压反应的影响
犬 , 性别 : 早 ; 体重 : 13 公斤 ; 上线 :
血压 , 中线: 给药和 电刺激记 号 。
6
.对加压反射的影响
( 1 )犬 3 只 , 用动脉夹阻断颈总动脉血
流 15 秒 , 血压升高 。 反应稳定后 , 静注石耳
提液。 . 73 克 /公斤 , 引起血压显著下降时 , 对
阻断颈总动脉血流所致的升压反射 , 有一定
抑制作用 。 ( 图 8 )
图 9 石耳提液付电利衰坐骨神经所致
升压反针的影响
犬 , 性别 : 古 ; 体重 : 1 公 斤。 上线 :
血压 ; 中线 : 给药与利激记号 。
图 8 石 耳提液时队断颈总 动脉血流所
致升压反扮的影响
犬 ,性别 : 右 ; 体重 : 1 0 . 5公斤 。 上线 : 血
乒 , 中线 ; 给药与阵断项路功捧血流记号 ,
图 1 0 阻断双侧 窦神经对石耳提液
降压作用的影响
犬 , 性 别 : 早 , 体 重 : 12 . 5会 斤 , 上
线 ; 血压 , 中线 ; 给药与利淮传号,
. ` 4 . 江 西 中 医
二 、 毒性试验
小白鼠 50 只 , 雌 雄 各半 , 体 重 18 ~ 20
克 , 按体重及性别均分成 5 组 , 分别以石耳
提液灌胃 , 观察并记录 7 天内动物死亡数 。
按简化机率单位法 求 得 L D 。 。为 14 6 士 12 . 18
克 /公斤 。 动物中毒后 , 呼吸减慢 、 闭 目、 全
身颤动 , 反射消失 , 昏迷 , 最后死亡 。 死亡
时间 , 多集中在给药后第 2 天 。
另取小白鼠 20 只 , 石耳水 煎剂 灌 胃60
克 /公斤 , 观察 7 天 , 未见死亡 。 由于 粘解
太大 , 未求得 L D S 。 。
2
.亚急性毒性试验
大白鼠30 只 , 雌雄各半 , 按性别和体重
分为两组 , 每组 1 5只 。 实验前先称体重 , 检
查心电图 。 然后 , 一组每 日以石耳水煎剂灌
胃 1 8 . 6克 /公斤 ; 另一组 , 每 日给等量 的 生
理盐水灌胃作对照 。 连续 :30 天 。 两组大白鼠
在同一条件下伺养。 每周称体重一次 。 停药
后第二天 , 再检查心电图 , 并取其血液及主
要胜器作检查 。 结果 : 心电图给 药 前 后 比
较 , 除 R一 R间期有一定程度的延 长 外 , 其
余各波 , 无明显变化 。 体重 增 长 、 脏 体 比
例 、 谷一丙转氮基酶和非蛋白氮含量测定 ,
两组比佼 P > 0 . 05 , 无明显差 异 。 ( 表 2 ) 。
心 、 肝 、 肾进行切片检查 , 未见明显的病理
改变。
石耳提液对大白鼠体重增长 、 脏体比例 、 肝肾功能及血象的影响 表 2
红白血蛋体 重 变 化 ( 克 ) 脏 体 比 例 谷一丙转1非蛋 白氮
药一 !
物动数
( 只 ) {万翻一而 3 周
1 6 5
.
4 周
肾重 /
/体重
氨 杏壑醉
( 单位 /
白血球
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毫升 ) {(毫克 % ) 1方毫米 ) { (克 % )
给药前
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一验实组对照
讨论与小结 : 根据石耳提液腹腔注射能
显著地延长大白鼠心电图的R一R 问期 , 心率
减慢 。 石耳提液能非常显著地增加离体兔耳
血管灌流液流出量的实验结果 , 表明石耳提
液的降压机理 , 主要是减慢心率以及扩张外
周血管所致 。 阿托平不能阻断石耳提液的降
压作用 , 切析双侧迷走神经后 , 石耳提液仍
能显著降压 , 说明其降玉作用与胆碱能受体
无关 。 石耳提液对电刺激猫交感神经颈上神
经节节前纤维 , 引起同侧瞬膜收缩反应 , 无
明显的影响 。 以及对电刺激迷走神经外周端
的实验结果 , 表明石耳提液无阻滞神经节的
作用 。 至于显著降压时对电刺激迷走神经所
致的降压幅度有所抑制 , 与当时的血压水平
低有关 ( “ ) 。 石耳提液使血压降至最 低 时 ,
对静法肾上腺素、 去甲肾上腺素以及刻激内
脏大神经 引起的升压 反应 , 有所减小 , 提示
石耳提液的降压作用 , 可能与肾上腺素能受
体有一定的关系 。 阻断颈总动脉血流所致的
升压反射 , 在石耳提液降压最显著时 , 有所
抑制 , 与当时动物的血压水平低有 关 · 7 、 ;
另外对电刘激坐骨神经所致的升压反射无明
显 影响 , 说明石耳提液的降压作用可能与 中
枢没有直接关系 。
急性和亚急性毒性试验表明 , 石耳乙醇
提取液和水煎剂的毒性小 。 与文 献 记 载 一
致 ( ” ) 。
本文承薛士良付教授指导 ; 戴惠娟付教
授协助组织切片 。 特表谢忱 。
参 考 文 献
工。江四大学生钩本心皿育研究组 . 石耳的菊.
一通感`
草 河 车与拳 参本 草 考 证
江 西省中医药研究所 徐吉民
据 《 中药志 》 1 9 5 9年版 I册对草河车考
证 〔 ’ ) , 古代所指草河车乃今市场用之 拳 参
( P o 1 y g o n u m l a p i d s u m k i t a g )
。 在 1 9 8 2
年版 ( , ) I 册虽然对 59 年版作了更 正 , 但 鉴
于 《 中药鉴别手册 》 第一册 ( “ )也将重 楼 与
拳参统称为草河车 , 加上 目前商品有不少地
区存在严重混淆情况 , 因此有必要对草河车
与拳参进行本草考证 。
草河车此名在历代本草没有记载 , 始见
于 《 中国药学大辞典 》 <略 )与王一 仁 《 饮 片
新参 》 ( ” )一书 。 均指蚤休而言 。
历代本草对蚤休形态的描述均较一致 。
苏颂日 : “ 蚤休即紫河 车也… … , 叶 似 王
孙 、 鬼臼等 , 作二三层 , 六月开黄紫花 , 蕊
赤黄色 , _七有金丝垂下… … 根似姜” 。 李时
珍 ( . )在蚤休项下 日 : “ 重楼金丝处处有之 ,
生于深山阴湿之地 。 一茎独上 , 茎当叶心 。
叶绿色似芍药 ,凡二三层 , 每一层七叶 。 茎头
夏月开花 , 一花七瓣 , 有金蕊… … ” 。
据历代诸家对蚤休之植物形态描述 , 可
以认为是指今之百合科 ( L i l i ac e ae ) 重 楼
属 ( P a r i s )植物 。 只不过一物多名而已 。 关于
草河车一名由来 , 据图经本草称 , 蚤休又名
紫河车 , 李时珍 ( 6 ) 曰 : “ 蚤休称紫河 车 因
其功用也 ” 。 故可以认为草河车一名可能由
紫河车转化而来 。 籍此与人胞衣的别名 “ 紫
河车” 区分 。
据考证 , 紫参 、 牡蒙 、 王孙古代发生混
用情况 ( , ) ( “ ) , 而紫参也并非指一种植物 。
按 《 重修政和经史证类备用本草 》 ( ` ) 所 附
紫参图有四种不同植物 , 但均不 似 蚤 休 。
《 图经 》 日 : “拳参… …生淄州田野 , 叶如
羊蹄 , 根似海蝠 , 黑色” 。 从其描述很似晋
州紫参 , 并非蚤休 。
再从功用考证 , 蚤休 、 紫参 、 拳参在历
代本草记载 , 均不相似 , 推独今之商品草河
车与蚤休记载颇为近似 。 《 纲 目 》 ( ` , 日 :
“ 蚤休苦微寒 , 有毒 , 主治惊痛摇头弄舌 ,
热气在腹中积聚 , 痈疮 , 胎风 , 去蛇毒” 。
又日 ( “ ) : “紫参性味苦寒无毒 , 主治心腹中
积聚寒热邪气 , 通九窍 , 利大小便 , 疗肠胃
大热 , 唾血翅血 , 血痢 , 肠中聚血等症 ” 。
唯独拳参在 《 本草纲 目 》 记载简单 , 仅有转
引苏颂曰 : “ 为末淋谍治肿气” 。
综上所述 , 前人指的草河车非紫参与拳
参而是蚤休 。 即百合 科 ( L i l i a e e a e ) , 重
楼属 ( P ar i s ) 之根萝 。 今市场 广 用 多科
( P o 1y g o n a e e a e ) 植 物拳参 ( P o l y g o n u 。
l a p i d o s u m K i t a g ) 根 茎 , 是一 种 误 用 O
而云南等地市场之草河车用百合科重楼属植
物之根茎正确 。
紫参 , 据本草考证 , 多指寥 科植 物 拳
. 、 二 、 。 ,. 、 二 、 二、 . ,’ 、 . …. 。 . … 。 . … 尹 . 白 . ,. “ 。 … 、 产 . 。 、 ,. 电 。 , 二 、 尹 、 , . ` 、 … “ 、 ,’ “ ` 。 。 ,- 、 . 、 ~ . 、 二、 。 ,. 、 , 二 、 . 产 、 二 、 碑” 、 .砂 、 . 、 :. 、 . 产、 -. :.
理研究 , 1 , 急性降血压作用 , 新医药资 料 , 4 :
3 一 35 , 1 9 7 5 。 2 . 江西大学 生物 系心 血 管 研 究
组 : 石耳的药理研 究 ( I 部分 ) , 新医药资 料 ,
2 : 65 一 6 , 1 9 7 6 。 3 . 江 酉省抚州 地区卫生局 等 :
岩菇治疗2 3 0例老年慢性气管炎的临 床 观 察 , 江
西省防治慢性气管炎资料汇编 , 3 : 9 , 1 9丁2 。 4 .
R o b e r t s
. 等 J · A P P I . 2 3 ( 3 ) : 4 0 1一 4 0 2 , 2 9 6 7。
5
. 萨拉勃夫 , H . N . : 药理学实习 ( 叶家齐 、 高家
详 ) 高等教育出版社 , ] 9 5 9。 6 . 乐开礼等 : 狭 叶
萝芙木根生物碱的降压 作用及机制 , 药学学 报 ,
10
:
6 8 2
,
1 9 6 4

7
.
P r o e h i e G
, e t a l : C a r o t f
i d一 O e e l u s i o n 一 P r e s s o r r e f l e x : i n f l u e 一 n
e e o f e x i s t i n g m e a n a r t e r i a l P r e s s u r e o
-
a n e s l h e t i e e a n d o f g a n g l i o n i e一 a n d a d -
r 。 石 e r 9 i e一 b l o e k i n g d r u g s . A m e r . J . P h y s -
。 1 , 16 2 : 5 6 3 , 1 9 5 0。 8 . 李时珍 : 本 草 纲 目 ( 校
点本 ) , 第三册 , 第 1 7 2 2一 1 7 2 3页 , 人 民卫 生 出
版社 , 1 9 7。。