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三七花对高血压患者血压及血浆t-PA、PAI、vWF的影响



全 文 :上海中医药杂志 2012年第 46卷第 3期 SH. J. TCM Mar.,2012;Vol. 46 No. 3
三七花对高血压患者血压及血浆 t-PA、PAI、vWF的影响
曹 敏,周 端,王佑华,张英兰,周 莉,梁逸强,童存存 ,吴 申,魏易洪,方邦江
上海中医药大学附属龙华医院急诊科(上海 200032)
【摘要】 目的 观察三七花对轻度高血压患者血压及血栓前状态的影响。方法 将 88 例Ⅰ级原发性高血压患者随机分为治疗组、
对照组,每组 44 例。治疗组给予三七花水煎液口服,对照组予苯磺酸氨氯地平片,连续治疗 8 周,观察两组患者治疗前后的血压、中
医证候积分及血浆 t-PA、PAI、vWF水平的变化。结果 与治疗前比较,治疗后两组收缩压、舒张压、中医证候积分差异均有统计学意
义(P < 0. 05,P < 0. 01),治疗组治疗前后血浆 t-PA、PAI和 vWF水平差异有统计学意义(P < 0. 05)。组间治疗后比较,收缩压、舒张
压、中医证候积分及 PAI、vWF水平差异均有统计学意义(P < 0. 05,P < 0. 01)。结论 三七花对Ⅰ级原发性高血压病患者有降低血
压、缓解临床症状、改善血栓前状态的作用。
【关键词】 高血压;中医药疗法;三七花;临床观察;血栓前状态
【中图分类号】 R544. 1 【文献标志码】 A 【文章编号】 1007-1334(2012)03-0047-02
Flos Notoginseng’s antihypertensive effect and its influence on plasma t-PA,PAI and vWF
CAO Min,ZHOU Duan,WANG You-hua,ZHANG Yin-lan,ZHOU Li,LIANG Yi-qiang,TONG Cun-cun,WU Shen,
WEI Yi-hong,FANG Bang-jiang
Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Abstract: Objective To investigate the Flos Notoginseng’s antihypertensive effect and its influence on plasma t-PA,PAI and vWF. Methods Eighty-eight
cases were randomized into two groups:treatment group and control group. Forty-four cases in treatment group were administered with“Sanqihua Liquid”and 44
cases in control group were treated with amlodipine besylate tablets,with a course of 8 weeks. The blood pressure,clinical symptom score and changes of t-PA,
PAI and vWF were observed before and after treatment. Results There were significant difference in systolic pressure,diastolic pressure and symptom score be-
tween before and after treatment(P < 0. 05,P < 0. 01). The level of blood plasma t-PA,PAI and vWF were significant different in treatment group between before
and after treatment(P < 0. 05). After treatment,the systolic pressure,diastolic pressure,symptom score and levels of PAI and vWF were significant different be-
tween the two groups(P < 0. 05,P < 0. 01). Conclusion Flos Notoginseng can lower the blood pressure,relieve clinical symptoms and improve the prethrombot-
ic state in hypertension.
Keywords: hypertension;Chinese medicine;Flos Notoginseng;clinical observation;prethrombotic state
[基金项目]上海市高新技术产业科技开发基金资助项目(沪创
新 J-58)
[作者简介]曹敏,男,博士,主治医师,主要从事心血管疾病基
础与临床研究工作。
[通讯作者]方邦江,博士生导师,主任医师。
E-mail:fangbji@ 163. com
高血压(essential hypertension)是临床常见的心血
管疾病之一。我国约有 2 亿高血压患者,18 岁及以上
居民患病率达 18. 8%[1]。轻度高血压患者已出现心
脏、血管重构,故高血压患者心绞痛、心肌梗死和中风
的发生率明显增高[2]。因此,对 I 级高血压早期干预
有重要的临床意义。
三七花为五加科植物人参三七的花蕾,云南等地
民间常将该药用于高血压病的治疗,但相关研究较少。
为明确其对高血压的疗效,本研究观察了该药对 I级高
血压患者血压和纤溶系统等的影响,旨在为三七花及
提取物的研究开发提供依据,现将结果报告如下。
1 资料与方法
1. 1 病例选择
1. 1. 1 纳入标准 符合 2005 年《中国高血压防治指
南》中的高血压诊断标准[3];Ⅰ级高血压:舒张压 90 ~
99 mmHg和(或)收缩压 140 ~ 159 mmHg;中医辨证标
准参考 2002 年《中药新药临床研究指导原则》,属阳亢
血瘀证;年龄 25 ~ 65 岁。
1. 1. 2 排除标准 II、Ⅲ级高血压病患者;年龄在 25
岁以下,或 65 岁以上者;妊娠及哺乳期妇女;对研究用
药过敏者;合并有肝、肾和造血系统等严重原发性疾病
及精神病患者;符合纳入标准,但未按规定用药,无法
判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。
1. 2 一般资料 所有观察对象均为 2004 年 12 月至
2007 年 12 月上海中医药大学附属龙华医院心内科患
者,共 88 例,采用随机数字表法分为两组。治疗组
44 例,其中男性 20 例,女性 24 例,平均年龄(56. 42 ±
5. 67)岁,平均病程(8. 23 ± 2. 12)年。对照组 44 例,其
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中男性 19 例,女性 25 例,平均年龄(55. 68 ± 6. 15)岁,
平均病程(8. 62 ± 2. 54)年。两组年龄、性别、病程等基
线资料差异无统计学意义(P > 0. 05) ,具有可比性。
1. 3 治疗方法 治疗组:三七花(由上海汇丰药业有
限公司提供) ,每天 5 g,水煎取汁 200 ml,分 2 次服,连
续服用 8 周。对照组:苯磺酸氨氯地平片(压氏达,北
京赛科药业有限责任公司生产,规格:5 mg /片) ,
5 mg /次,1 次 /d,连续服用 8 周。
1. 4 观察方法 ①中医证候积分:分别于治疗前、疗
程结束后观察眩晕、耳鸣、烦躁恼怒、头重且胀、面红目
赤、少寐多梦、大便闭结等症状,按轻、中、重程度分别
计 1 分、2 分、3 分;②血压:测量上臂肱动脉血压,于治
疗前、疗程结束后及治疗期间每周各测量 1 次;③纤溶
指标:包括血浆组织型纤溶酶原激活物(tissue plas-
minogen activator ,t-PA)、组织型纤溶酶原抑制物(plas-
minogen activator inhibitor,PAI)、血管性假血友病因子
(von Willebrand factor,vWF)。其中 vWF 采用酶联免
疫吸附双抗体夹心法原理定量测定,t-PA、PAI 的检测
采用 ELLISA 法,均由龙华医院检验科测定。
1. 5 统计学方法 所有数据采用 SPSS 18. 0 统计软件
进行统计分析。计量资料均用 x ± s 表示,符合正态分
布的样本间比较采用单因素方差分析,不符合正态分
布的均数比较用非参数检验。以 P < 0. 05 为差异有统
计学意义。
2 结果
2. 1 血压变化情况 与本组治疗前比较,两组治疗后
收缩压和舒张压差异均有统计学意义(P < 0. 01) ;组间
治疗后比较,收缩压、舒张压差异均有统计学意义(P <
0. 05,P < 0. 01) (表 1)。
2. 2 中医证候积分变化情况 与本组治疗前比较,两
组中医证候积分差异均有统计学意义(P < 0. 05,P <
0. 01) ;组间治疗后比较,中医证候积分差异有统计学
意义(P < 0. 01) (表 1)。
表 1 两组血压和中医证候积分变化情况比较(x ± s)
组别 收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)中医证候积分(分)
治疗组
(n = 44)
治疗前
治疗后
152. 4 ± 12. 2 92. 1 ± 7. 3 16. 14 ± 4. 09
134. 1 ± 9. 5**# 84. 2 ± 6. 1**## 6. 72 ± 2. 05**##
对照组
(n = 44)
治疗前
治疗后
151. 2 ± 11. 8 91. 2 ± 8. 2 16. 76 ± 5. 15
125. 4 ± 9. 8** 75. 4 ± 7. 2** 10. 25 ± 2. 32*
注:与本组治疗前比较,* P < 0. 05,**P < 0. 01;与对照组治疗后比较,
# P < 0. 05,# # P < 0. 01。下同。
2. 3 血浆 t-PA、PAI、VWF 水平变化情况 与本组治
疗前比较,治疗组治疗后 t-PA、PAI和 vWF水平差异均
有统计学意义(P < 0. 05) ,对照组各指标差异无统计学
意义(P > 0. 05) ;组间治疗后比较,PAI、vWF 水平差异
有统计学意义(P < 0. 05) (表 2)。
表 2 两组纤溶指标变化情况比较(x ± s)
组别 t-PA (IU /ml) PAI (IU /ml) vWF(%)
治疗组
(n = 44)
治疗前
治疗后
0. 15 ± 0. 03 0. 65 ± 0. 26 118. 73 ± 29. 38
0. 22 ± 0. 09* 0. 45 ± 0. 17* # 90. 35 ± 20. 14* #
对照组
(n = 44)
治疗前
治疗后
0. 187 ± 0. 09 0. 67 ± 0. 19 124. 28 ± 32. 42
0. 180 ± 0. 08 0. 65 ± 0. 23 112. 88 ± 18. 36
3 讨论
三七为五加科植物,多以干燥的根、茎入药,其提
取物三七总皂苷被广泛用于临床心脑血管等多种疾病
的防治,但对三七花的研究很少。三七花作为药物始
载于《云南中草药选》,民间常用治疗心悸、头晕、目眩、
耳鸣、高血压等症状和疾病。《中华本草》:“本品又名
田七花,性甘味凉,清热生津,平肝降压。主治津伤口
渴,咽痛音哑,高血压病。”研究资料表明,三七花提取
物具有一定的降压作用[4],可能与直接扩张血管、抑制
血管运动中枢有关。
原发性高血压(essential hypertension,EH)多存在
血栓前状态(prethrombotic state,PTS) ,且 PTS 与高血
压靶器官损害有关[5],表现为内皮受损、凝血因子活
化、纤溶低下、血小板功能异常等改变。vWF 主要由血
管内皮细胞合成,储存于 Weibelpalade 小体中,当血管
内皮细胞受损时,vWF释放入血中,促使血小板吸附和
聚集及血浆纤维蛋白原的合成,使血浆黏滞性增加,有
利于血栓的形成[6]。高血压病患者凌晨血压增高,而
外周血浆 vWF相关抗原水平亦升高,从而进一步促进
血栓前状态发生,导致心、脑血管事件的发生[7]。
纤溶系统功能的正常是机体防止血栓形成,保证
血流通畅的重要条件。组织型纤溶酶原激活物(t-PA)
和 PAI是纤溶系统活性重要的功能调节成分,二者功
能平衡是防止血栓形成的重要条件,t-PA /PAI 比例失
调将导致纤溶系统功能紊乱。研究表明,高血压患者
存在 t-PA /PAI比例失调[8-9],纤溶与凝血系统失平衡,
凝血占优势,纤维蛋白易于沉积于血管壁,有利于动脉
粥样硬化发展及血栓形成。凝血和纤溶系统在高血压
血栓栓塞性并发症的进程中具有关键性作用,故检测
高血压患者的疑血和纤溶状态并以此为依据合理选用
能改善其疑血和纤溶状态的抗高血压药具有不容忽视
的临床价值。
本研究结果表明,三七花具有良好的降血压作用,
可明显改善高血压患者的临床症状,并能升高受试者
血浆的 t-PA、降低 PAI、vWF 水平,改善血栓前状态,其
作用较压氏达为优。我们前期的动物实验结果亦表
(下转第 58 页)
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3 讨论
格雷夫斯病病属少阳,从肝而发,始于气郁,化火
成毒,伤阴耗气,痰瘀互结,终致痰浊瘀血壅结于颈前。
火热邪毒流注于周身,阴津渐损,正气耗伤,病理因素
始终不离虚、瘀、痰、火,故其治疗多从益气补虚、清热
化痰、消瘀散结、清肝泻火等角度入手。甲亢平消汤中
重用生黄芪既可补气行滞,兼能活血调肝、升阳固表,
与格雷夫斯病“始于气郁,后致痰瘀,气郁化火,壮火食
气”的病机颇为吻合,体现“治百病以调气为先”的治疗
原则,为方中君药。择以桔梗、夏枯草、青皮轻清上浮
之品,配合黄芪、柴胡升阳举陷之功,统领诸药,药力径
入少阳,直达病所,可谓“治上焦如羽,非轻不举”。佐
瓜蒌、半夏清热化痰、消肿散结,川芎、当归、郁金诸血
中气药气血并调,解郁化瘀,更酌加少量含碘中药玄
参、夏枯草,不仅可以消除肿大的甲状腺,而且能够稳
定甲亢的症状[5],与西医的阻断 -替代疗法异曲同工。
以此为基础方,若在早期,可加强清肝泻胃之力;若至
后期,宜稍增养阴润燥之品。
本临床观察以该方联合小剂量他巴唑与常规剂量
他巴唑对比,结果显示:治疗组在临床疗效、主要实验
室指标变化及不良反应发生率方面均明显优于对照
组,反映了中西医结合治疗格雷夫斯病的突出优势:既
可发挥中药全方位、多靶点的调节免疫作用“釜底抽
薪”,又可借助小剂量抗甲状腺药物迅速取效“直折火
势”,二者“相得益彰”从而实现“减毒增效”、“标本兼
治”。通过实验及临床研究也充分佐证了这一结论:甲
亢平消丸可改善格雷夫斯病模型大鼠甲状腺激素水
平,并对白细胞有一定的保护作用,尤以中剂量中药合
他巴唑组作用最为明显[6]。Werner 等[7]研究发现,他
巴唑引起的不良反应发生率呈剂量依赖性关系,5 ~ 10
mg /d的他巴唑很少引起皮疹、白细胞减少、粒细胞缺
乏症、药物中毒性肝炎等不良反应。中西医结合治疗
格雷夫斯病,不仅疗效显著,还可减少他巴唑用量,有
效避免抗甲状腺药物的不良反应,值得今后进一步探
索和研究。
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编辑:张立艳
收稿日期:2011-08-
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(上接第 48 页)
明,三七花总皂苷具有较好的降压效果[10],且对去甲肾
上腺素诱导的人主动脉血管平滑肌细胞增殖有抑制作
用,能降低增殖细胞内钙离子浓度[11],但其具体作用靶
点,尚需进一步研究。
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编辑:刘 芳
收稿日期:2011-11-10
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