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新中医 2010年 9 月 第 42卷第 9期
JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE September 2010 Vol．42 No．9
[收稿日期 ] 2010 － 04 － 11
[基金项目 ]重庆市卫生局中医药科研项目 (编号:07 － 2 － 77 )
[作者简介 ]刘兴文 ( 1943 － )，男，主任中药师，研究方向: 医院药学。
复方接骨木胶囊主要药理作用研究
刘兴文 1，梅娇 1，林敏 1，杨晓东 1，江兵 2
1． 重庆市北碚区中医院，重庆 400700;2． 重庆市中医药研究院，重庆 400065
[摘要 ]目的:探讨复方接骨木胶囊的主要药理作用。方法:采用小鼠耳肿胀试验; 小鼠扭体试验; 小鼠腹
腔毛细血管通透性试验; 大鼠肾上腺素+冰浴致血瘀试验; 小鼠急性毒性试验及药物最大耐受量试验。结果:
复方接骨木胶囊可通过增加血管通透性、降低血液黏度等起活血消肿、抗炎止痛的作用。结论:复方接骨木胶
囊的药理作用与临床功效基本一致，临床应用是安全的，动物最大给药量是临床成人用量的 125倍。
[关键词 ]复方接骨木胶囊; 药理作用; 动物实验; 大鼠; 小鼠
[中图分类号 ]R285． 5 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 0256 － 7415 (2010 )09 － 0108 － 03
接骨木为忍冬科接骨木属植物接骨木 Sambucus williamsii
Hanee 的干燥茎枝，重庆、四川、云南及华东地区资源极其丰
富。有文献记载本品性味甘苦、平，有祛风利湿、活血止痛功
效，用以治疗筋骨疼痛、跌打肿痛等 [ 1 ]。本院骨伤科以接骨木
为主，配伍黄芪、当归等组成复方接骨木胶囊，常用于骨折、
扭挫伤的中晚期治疗，效果颇好。为验证其功效及安全性，笔
者采用实验动物对该药物进行了主要药效学和急性毒性试验研
究。现报道如下。
1 材料
1． 1 药物及主要仪器 复方接骨木胶囊 (重庆市北碚中医院
提供，批号 080416 )，阿司匹林肠溶片 (石家庄康力药业，批
号 060615 )，云南白药 (云南白药集团，批号 080135 )，羧甲基
纤维素钠 ( CP，成都科龙化工试剂厂，批号 070422 )，二甲苯
(AR，成都科龙化工试剂厂，批号 070326 )，盐酸肾上腺素注
射液 (北京双鹤药业，批号 080125 )，冰醋酸 ( AR，上海化学
试剂公司，批号 071012 )，水合氯醛 (CP，上海化学试剂公
司，批号 020107 )， EDTA(AR，重庆化学试剂厂，批号
030715 )，氯化钠 (AR，川东化学试剂厂，批号 070515 )。72
型分光光度计 (重庆川仪九厂 )，FASCO － 3010B型全自动血流
变快测仪 (重庆大学维多生物工程研究所 )。
1． 2 实验动物 KM 小鼠，SPF 级，18 ～ 22g，雄雌各半;
SD大鼠，SPF级，250 ～ 300g，雄雌各半，均由重庆市中药研
究院实验动物研究室提供，许可证号: SCXK(渝 ) 2007 －
0006。
2 实验方法与结果
2． 1 药效学试验
2． 1． 1 小鼠耳肿胀试验 [ 2 ] 取小鼠 40 只，雌雄各半，分为
复方接骨木胶囊大剂量组、中剂量组、小剂量组、阳性对照
组、空白对照组，分别给予复方接骨木胶囊 ( 0． 03mL / g )
21． 6g / kg / d、 10． 8g / kg / d、 5． 4g / kg / d、阿司匹林肠溶片
0． 2g / kg / d、 0． 5% 羟甲基纤维素 (CMC) / d，灌胃，连续 3
天。最后 1 次给药 30min 后，每鼠右耳涂 20μL 二甲苯 20min
后，断髓处死，用 0． 7cm 直径打孔器取两耳耳片，称重。以
两耳片重量差的绝对值为肿胀度，实验数据作 t检验。复方接
骨木胶囊给药后，小鼠耳肿胀度较对照组有增加的趋势，其中
小剂量组有显著的增加 ( P ＜ 0． 05 )，见表 1。
表 1复方接骨木胶囊对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 ( x ± s ) g
与空白对照组比较，① P ＜ 0． 05
2． 1． 2 小鼠扭体试验 [ 3 ] 给药分组同 2． 1． 1，最后 1 次给药
30min后，每鼠给予 0． 7%醋酸 0． 2mL，腹腔注射。记录 20min
内扭体次数，实验数据作 t检验。复方接骨木胶囊给药后，大
剂量组能显著的减少小鼠扭体次数 ( P ＜ 0． 05 )，见表 2。
2． 1． 3 小鼠腹腔毛细血管通透性试验 [ 4 ] 给药分组同
2． 1． 1，最后 1 次给药 30min 后，每鼠尾部给予 0． 5%依文思
兰的生理盐水溶掖 0． 01mL / g，静脉注射; 每鼠给予0． 7%醋
组 别
大剂量组
中剂量组
小剂量组
阳性对照组
空白对照组
剂量 ( g / kg )
21． 6
10． 8
5． 4
0． 2
－
n
8
8
8
8
8
肿胀度
193． 8 ± 48． 5
196． 2 ± 44． 0
203． 0 ± 77． 2 ①
90． 0 ± 55． 5 ①
161． 8 ± 46． 3
DOI:10.13457/j.cnki.jncm.2010.09.060
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新中医 2010年 9 月 第 42卷第 9期
JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE September 2010 Vol．42 No．9
表 5 2组小鼠体重增长情况 ( x ± s ) g
组 别
药物组
对照组
剂量 ( g / kg )
56． 25
－
n
20
10
实验前
21． 5 ± 1． 5
21． 8 ± 1． 1
第 7 天
33． 4 ± 3． 7
33． 4 ± 2． 6
第 14天
38． 6 ± 4． 6
38． 2 ± 3． 3
体重
2． 2 急性毒性试验 取小鼠 36 只，实验前于动物实验室观
察 3天，自由饮水摄食，确定实验动物健康无病后供实验用。
经预试:6 只小鼠，雌雄各半，每鼠分别一次性灌服复方接骨
木胶囊 56． 25g / kg ( 0． 05mL / g )，动物无死亡。故进行小鼠最
大给药量测定: 取小鼠30只，雌雄各半。药物组 20只，对照
组 10 只。实验前禁食 12h，让其自由饮水。禁食后药物组小
鼠各分别一次性灌胃 0． 05mL / g复方接骨木胶囊，对照组灌胃
0． 05mL / g CMC 1 次。记录动物毒性反应及死亡情况，连续观
察 14 天。对小鼠灌服复方接骨木胶囊，14 只小鼠给药后 3 ～
7min后出现活动减少，闭眼，14min内恢复，其他未见明显异
常情况。14 天后，经解剖各脏器未见明显异常颜色和形态的
改变。2组小鼠体重增长情况，见表 5。
3 讨论
试验结果表明，复方接骨木胶囊对急性炎症模型具有增加
血管通透性的作用，对醋酸引起的小鼠疼痛模型具有镇痛作
用，对肾上腺素和冰浴致大鼠血瘀模型具有降低血液黏度的作
用。复方接骨木胶囊通过降低全血黏度及红细胞聚集程度，改
善微循环，有利于组织的修复; 增加毛细血管通透性，可加快
促进清除血凝块及代谢产物，消除组织的肿胀症状; 通过镇痛
作用可降低骨折、软组织挫伤和扭伤患者的疼痛。因此，复方
接骨木胶囊主要药效学结果与其临床的主治功能是基本一致的。
复方接骨木胶囊灌胃给药的最大给药量试验结果表明，小
鼠给药后均无明显的毒性反应，14 天内亦无死亡。因此，复
方接骨木胶囊灌胃给药的小鼠最大给药量为 56． 25g / kg / d，如
酸 0． 2mL，腹腔注射。注射 20min 后处死小鼠，每鼠腹腔用
5mL生理盐水冲洗。收集全部腹腔内冲洗液于试管中。比色时
各试管内均用生理盐水添加 3mL，混匀，3000rpm，15min 离
心，蒸馏水调零，用 72 型分光光度计于 590nm处比色，记录
OD值。结果作 t 检验。复方接骨木胶囊给药后，小鼠腹腔毛
细血管通透性较阳性对照组有增加的趋势，但差异无显著性意
义 ( P ＞ 0． 05 )，见表 3。
2． 1． 4 大鼠肾上腺素 +冰浴致血瘀试验 [ 5 ] 取大鼠 72 只，
雌雄各半，分为大剂量组、中剂量组、小剂量组、云南白药
组、模型对照组、空白对照组，分别给以 0． 02mL / g复方接骨
木胶囊 21． 6g / kg / d、 10． 8g / kg / d、 5． 4g / kg / d、云南白药
1． 6g / kg / d、0． 5% CMC / d，灌胃，连续 7 天。除空白对照组
外，最后 1 次给药 30min 后，每鼠皮下注射 0． 1%肾上腺素
0． 08mL / 100g，2h后将大鼠置于冰水中冰浴 5min，再在 2h后
重新皮下注射 0． 1%肾上腺素 0． 08mL / 100g。大鼠禁食不禁水
过夜，第 2 天 7%水合氯醛 35mg / kg 麻醉后取血，15% EDTA
抗凝，测定全血和血浆血流变学指标。结果 t检验。复方接骨
木胶囊给药后，大剂量组和中剂量组可显著降低高切状态下的
全血黏度 ( P ＜ 0． 01 ); 其余各项血流变学指标均有不同程度的
下降 ( P ＜ 0． 05 )，见表 4。
表 3 复方接骨木胶囊对醋酸所致
小鼠腹腔毛细血管通透性的影响 ( x ± s )
组 别
大剂量组
中剂量组
小剂量组
阳性对照组
空白对照组
剂量 ( g / kg )
21． 6
10． 8
5． 4
0． 2
－
n
8
8
8
8
8
OD值
0． 485 ± 0． 226
0． 613 ± 0． 260
0． 443 ± 0． 217
0． 304 ± 0． 176 ①
0． 431 ± 0． 195
与空白对照组比较，① P ＜ 0． 05
与空白对照组比较，① P ＜ 0． 05
组 别
大剂量组
中剂量组
小剂量组
阳性对照组
空白对照组
剂量 ( g / kg )
21． 6
10． 8
5． 4
0． 2
－
n
8
8
8
8
8
扭体次数
15． 3 ± 11． 0 ①
18． 3 ± 10． 9
21． 7 ± 9． 0
11． 3 ± 7． 7 ①
29． 4 ± 9． 2
表 2 复方接骨木胶囊对醋酸所致小鼠扭体的影响 ( x ± s ) 次
与模型对照组比较，① P ＜ 0． 05，② P ＜ 0． 01
表 4 复方接骨木胶囊对肾上腺素 +冰浴所致大鼠血瘀的影响 ( x ± s )
组 别
大剂量组
中剂量组
小剂量组
云南白药组
模型对照组
空白对照组
剂量 ( g / kg )
21． 6
10． 8
5． 4
1． 6
－
－
n
12
12
12
12
12
12
红细胞压积 (% )
42． 800 ± 3． 250
43． 800 ± 2． 070
43． 900 ± 2． 060
41． 700 ± 1． 150 ①
44． 200 ± 1． 280
40． 700 ± 0． 900 ②
血浆黏度 (mPa·s )
1． 300 ± 0． 280
1． 330 ± 0． 300
1． 360 ± 0． 270
1． 260 ± 0． 290 ①
1． 410 ± 0． 280
1． 270 ± 0． 270 ①
低切 (mPa·s )
6． 827 ± 0． 911
6． 947 ± 1． 452
6． 945 ± 0． 368
6． 322 ± 0． 299 ①
7． 481 ± 0． 851
4． 997 ± 0． 241 ②
高切 (mPa·s )
3． 800 ± 0． 254 ①
3． 773 ± 0． 397 ①
3． 925 ± 0． 462
3． 635 ± 0． 300 ②
4． 060 ± 0． 267
3． 252 ± 0． 150 ②
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新中医 2010年 9 月 第 42卷第 9期
JOURNAL OF NEW CHINESE MEDICINE September 2010 Vol．42 No．9
按临床成人每天口服剂量 27g /60kg 计算，则该药的小鼠 1 日
灌胃剂量给药量为临床成人 1天口服量的 125倍。复方接骨木
胶囊临床应用是极为安全的。
复方接骨木胶囊对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响显示，小
鼠耳肿胀度较对照组有增加的趋势，可能与本制剂多适应于骨
伤中后期患者，而对早期炎症效果欠佳有关。实验动物的模型
与人体实际病理状况可能存在一定差异。
[参考文献 ]
[1 ] 江苏新医学院 ． 中药大词典 [M ] ． 上海: 上海科学技术出
版社，1977:2093．
[2 ] 徐叔云 ． 药理实验方法学 [M ] ． 2 版 ． 北京: 人民卫生出
版社，1994:254．
[3 ] 刘和莉，李月玲 ． 不同温度和醋酸浓度对小鼠扭体疼痛
模型的影响 [ J ] ． 包头医学院学报，2006，22 (2 ):137 －
138．
[4 ] 陈曦，郑红淑 ． 炎平对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透
性亢进的影响 [ J ] ． 吉林医学院学报，1999，19 (4 ):33．
[5 ] 李仪奎 ． 中药药理实验方法学 [M ] ． 上海: 上海科学技术
出版社，1991:278．
(编辑: 冯天保)
[收稿日期 ] 2010 － 04 － 11
[基金项目 ]黑龙江省教育厅科学技术研究项目 (项目合同号:11511370 )
[作者简介 ]冯晓玲 ( 1969 － )，女，主任医师，研究方向: 复发性流产、不孕症、计划生育等。
妇产血净对大鼠药物流产后出血影响的实验研究
冯晓玲 1，李江姝 2，李波 3，于燕 1，李娜 4，陈璐 4，韩洁茹 4
1． 黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040;2． 齐齐哈尔市第一医院，黑龙江 齐齐哈
尔 161005;3． 黑龙江省电力医院，黑龙江 哈尔滨 150030;4． 黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040
[摘要 ]目的:研究妇产血净防治药物流产后出血的作用机理。方法:将 50 只药流模型大鼠随机分为模型
组、益母草对照组、妇产血净高、中、低剂量组各 10 只，用免疫组化及酶联免疫吸附法检测大鼠血清中胎盘
催乳素 ( PL )、胎盘特异性糖蛋白 ( PSβ1G )、胎盘碱性磷酸酶 ( PALP)和细胞凋亡第八因子相关抗原 ( F －ⅧRAg )。
结果:妇产血净可明显降低药流后大鼠血清中 PL、PSβ1G、PALP、F －ⅧRAg 的含量 ( P ＜ 0． 05， P ＜ 0． 01 )。
结论:妇产血净减少药物流产后出血的机制可能与抑制 PL、PSβ1G、PALP、F －ⅧRAg 的分泌，从而促进残留
蜕膜排出有关。
[关键词 ]妇产血净; 药物流产; 出血; 动物实验; 大鼠
[中图分类号 ]R285． 5 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 0256 － 7415 (2010 )09 － 0110 － 02
药物流产后出血过多及时间延长 (简称药流后出血 )是当前
药物流产的一个最主要弊端，是亟待解决的问题。马宝璋教授
拟中药妇产血净治疗本病，收到良好的临床疗效 [ 1 ～ 2 ]。目前认
为蜕膜残留是引起药流后出血的主要原因，有研究发现血清中
胎盘催乳素 ( PL )、胎盘特异性糖蛋白 ( PSβ1G )、胎盘碱性磷酸
酶 ( PALP)和细胞凋亡第八因子相关抗原 ( F －ⅧRAg )与蜕膜残
留密切相关 [ 3 ]，故笔者以此为研究指标设计了本实验，以探讨
妇产血净防治药流后出血的作用机制。
1 材料
1． 1 动物 采用清洁级 Wistar 大鼠 (黑龙江中医药大学实验
动物中心提供 )，将性成熟而未生育，体重 ( 270 ± 20 ) g的雌性
大鼠与健康且具生育能力的雄性大鼠 1∶ 1 或 2∶ 1 合笼，次日晨
进行阴道涂片，发现阴道栓或阴道涂片发现大量精子记为妊娠
第 1天。
1． 2 药物 妇产血净 (由党参、益母草、覆盆子、红花、补
骨脂、枳壳、女贞子等组成，由黑龙江中医药大学附属第一医
院药房提供 ); 米非司酮25mg /片，米索前列醇 200μg /片，
均由北京紫竹药业有限公司生产; 益母草颗粒15g /袋，由正
大青春宝药业有限公司生产。
1． 3 主要试剂 大鼠 PSβ1G、PL、F －ⅧRAg试剂盒。
2 实验方法
2． 1 大鼠分组与给药 据随机数字表将 50 只孕鼠随机分为5