全 文 ：化学学报 人 O T A O HI M I O A S I N IC A 1 9 9 1 , 4 9 , 62 1一6 2 4
抗生育药山甘草的新三菇皂昔
徐俊平 徐任生
(中国科学院上海药物研究所 , 士海 , 2 0 0 0 3 1)
骆 姿 董洁莹
(华东化工学院精细化工系 , 上海 , 3 0 0 33 7)
从民间抗生育药山甘草皿~ 郎由 p
。加 se 。哪 的总皂普酸水解产物中 , 分离得到 班 r 一 C 、 D 、卫和
r 四个化合物 ,经 U V 、 工R 、 N M R 、 M S 解析和化学方法 , 确定了它们的化学结构 . 班r 一为一种新
型的含有酞胺键接 , 内醋环的三菇化合物 , 与新近报道的 H毓加 ia g e in n 人 的结构一致 . 班 r -刀 、 习
和 卫 分别为 班冬 C 的 庄刀- 毗喃葡萄糖普 、 庄 D 一口比喃木糖着和 口一刀 -毗喃葡萄搪。 叶 2 )一召一刀一咄
喃木糖普 ,均为新化合物 , 分别命名为 M u 、 ae n do ia de 人 、 B 和 .C
山甘草系茜草科 五五`糊 6耐。 夕动es ec 始 植物 ,常用于治疗咽喉肿痛 、 腹泻 、 急性胃肠炎 、 痢疾
等症山 , 民间也曾用于抗生育 . 我们将采集于广东省肇庆鼎湖山的山甘草全植物 , 各用 60 、 9 5多
乙醇提取 , 提取物分别经大白鼠抗早孕药理试验 , 确认它们的受孕率均为 28 . 6多 , 显示出较 强
的抗生育活性 . 为了进一步证实其抗生育活性成分 , 我们对其水溶性成分作了研究 ,
按常法得到其正丁醇抽提物 , 然后经大孔吸附树脂处理 , 收集 60 一90 矛 乙醇洗脱液 , 获得
粗总皂昔 . 将总皂昔用 ( 1 : l) l m ol · L 一 1 硫酸 一苯溶液进行两相酸水解 , 反应产物用硅胶中压往
层析分离 , 得到 M P 一C 、 D 、 E 和 r 四个化合物 , 本文报道这四个化合物的结构鉴定 ,
皿P 一C , 无色针晶 , a[ ] D 一卜1 3 5 . 6 “ (。 1 . 2 0 , 0 H 0 13 ) , 分子式为 C s o H o 5N O ` (M + , 耐 : 5 6 5 ) ,
其紫外光谱晤袭且 2 6 4 . 5 n m . I H N M R 谱显示烯质子 信号 [a 5 . 9 1 (d d ) , 6 . 2 3 (d d ) , 6 . 5 5 (d )
P m 〕, 双键上甲基信号 〔a l . 9 5 (习p p m 〕. 1叼 N M R 谱 显 示 二烯碳 原子信号团 147 . 96 (d) ,
1婴 . 8 2 ( d ) , 1 2 3 . 6 8 ( d ) , 1 2 9 . 0 7 (。 ) p pm ]和毅原子信号 [a 1 7 o .愧 (。 )即m ]表明具有一个丁二烯
酞胺的共扼结构片断 , 并且从烯质子信号的偶合常数 “ J ” , : 。 ~ 14 . 8 H z 和 ”几 。 , , ` ~ 1 . O H z 可
以确定它们均为 介 a二 构型 . I R 光谱显示含有酞胺键 (嵘聂段以 o , 1 660 , 1 5 1 5 o m 一 1 )和 7 一内醋
环 ( 1 770 o m 一勺, 说明有 N H 的存在 . 根据归属于 ) 一内酷环上各质子信号的偶合常数以及质
子 自旋去偶实验结果 , 证 明此内酷环的结构应为 3 , -4 二甲基侧一内醋 , 并且亦证实此 7 一内醋环
的 冬位和醋胺的 N H 相连 . 由于 7 一内醋环 3 一O H 3 受到今OH : 空间阻碍效应 , 其碳原子化学
位移处于较高磁场 ( 6 8 . O 7 p如 1) , 同样也提示 7 一内醋环上 孚OH : 和 奋 0 H 3 为 c耘 构型闭 . 分
析其余的 生H 、 1℃ N M R 谱数据 , 表明其为羊毛脂烷型三菇骨架 (见表 1 和 2 ) ; 而且 9一位和 19 -
位相连呈环丙烷必 0 . 31 , o . 6 4 p pm 均为 d , J 一 4 H z ) . 综上所述 , M P 一 C 的结构如图 1 所示 ,
为一新型的含有酸胺键接内醋环三掂化合物 , 该结构和物化常数与最近 B ab 扔-y B i la 等人报
道的 H ie n s i a g e n in A 完全一致闭 .
M P
一D 、 E 和 r 的分子式经 F A B 一M S 测定和元素分析结果 , 分别确定为 。。 H 65 N O 。 (M 十
+ N a
, 。 / : 7 5 0 ) , 0 ` , H。 。 N O 。 (M + + N a , 二 / : 7 2 0 )和 0 ` : H 7 a N O i 。 (M + + N a ,可 : 8 8 2 ) , 用上法酸水
1即 O年 2 月 6 日收到 .
, 已2 2 · 化学学报 A C T A OH I M A I C人 S I N I T A 1 9 0 1
解和苦杏仁酶 (E m ul 擞n) 水解结果都证明它们的昔元为 M P一C . 此外 , M -P D 的水解液中示
有 D 一葡萄糖 、 班 P 一 E 的水解液中示有 D 一木糖以及 M P一 r 的水解液中示有 -D 木糖和 刀一葡
萄糖 . 解析它们的 立H 、 拐 0 N M R 谱中归属于糖端基质子信号和碳原子信号数目 , 可知皿 P 一D
中昔元和 D 一毗喃葡萄糖胜 . 9 9 和 10 6 . 84 即nI )为 1 : 1 ; 皿 P一 E 中昔元和企毗喃木糖 ( a 4 . 8 3
和 10 7 . 3 6 p p m夕为 1 : 1 ; 班 P一卫 中昔元和 刀一毗喃木糖 、 刀一葡萄糖 (a 4 . 8 和 1弱 .胎 ; 5 . 37 和
10 6
,
16 p pm )为 1 : 1 : 1 , 而且该毗喃木糖和毗喃葡萄糖的 1一 0 均为月构型 ( J ~ 6 . S H z ; 7 . 4且二
和 7 . S H幻 (见表 1 和 2 ) . 比较 班-P 0 和归属于昔元的碳原子信号的化学位移 , 发现 M卜 D 、
卫 和 卫 的 -2 0 、 手O 、 今O 都有昔化位移 ( 一 0 . 8 、 十 9 . 91 、 一 O . s p p D I ; 一 0 . 7 8、 十 9 . 7 、 一 0 . 8 9
p p m )
; 一 0
.
8
、 十 9 . 6 8 、 一 O · 7 9 p pm ) , 因而确定它们的糖部分都连结于昔元的 3 一O H 上 . 将
皿 P 一 r 的全乙酚化物经 E 工M S 测定 , 可以观察到侧 : 3 1 ( 〔g 1o( A叻月+) 和 弘7 (【9 1。 ( A o) `一
x yl (A o)
: 〕+) 的二个碎片信号 , 由此确定了此双糖的结合顺序伙 “〕 . 再者 , 根据木糖上 1一O 、 -2
C
、 子 C 的昔化位移 ( 一 0 . 6 、 + 8 . 8、 一 1 , 06 p p m ) , 推断葡萄糖的 1一O 连结 于木 糖的 2 一O且
上呱 7 , . 综上所述 , 决定 M P一 D 、 E 和 r 这三个新皂昔的结构分别为 皿-P C 的 3 一少月一刃一毗
喃葡萄糖昔 , 3 e o 一尽一刀一毗喃木糖昔和 3一口一昭一D 一毗喃葡萄糖 ( 1分 2 )一启一刀一毗喃木糖〕双糖背 ,
并命名为 山甘草昔 A 、 B 和 O (M u s昌ae n d。滋 de A 、 B 和 0 ) .
址P刃 R ~ 豆 ;
班 P一 D R ~ gl 弓
M P召 R ~ 二 y l (P ) ;
2斗1班 P于 R ~ 二 y l (P )— 9 1。
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表 1 M P 一 C、 D 、 E 和 r 的生忍C 闪冈R 化学位移占值势 ( p p m )
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化学学报 A CT A OH工M A OI 人 S工N工T A 1 1 9 9· 8 2 3 -
表 2 x P一 C、 D 、 E 和 r 的二日 N MR数据 (叱交溶剂)
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: 溶剂中 .
实 验
熔点用 K o丑e r 显微熔点仪测定 , 温度计未经校正 . 工R 、 M S 和 N M R 分别用 B e k m an 工R
23 0 型仪 、 V ar ia n M A T 2 12 型仪和 B r u k份 A M - 4 0 0 型仪、 W M一30 0 型仪测定 .
提取 山甘草全植物 6鲍 用 9 5并 乙醇浸泡 2 4 h 后 , 热回流 1 . s h , 过滤 , 减压浓缩得 乙醇
提取物弱 0 9 . 然后将此提取物溶于水 , 依次用 乙醚 、 乙酸 乙醋 、 水饱和正丁醇萃取 , 将 20 . 5 9
正丁醇提取物吸附于 D A 2 01 大孔树脂 (南开大学生产 )上 , 依次用水 、 20 多 , 40 多 、 60 一 90 矛 乙
醇洗脱 , 取 6 0一 90 多 乙醇洗脱部分减压浓缩至干 , 得粗总皂昔 8 9 .
酸水解 取粗总皂昔 5 9 , 加 1 m ol · L 一立且多0 4 10 m L 和苯 10 m L , 于水浴上加热 , 进行两
相酸水解 , 3 5 h 后 , 分出苯层 , 用水洗至中性 , 得 1 . 08 9 总背元 .
分离 取 1 9 总昔元吸附于 L i比 1’ o p r e p 516 0 ( 40 一63 肋m )柱 , 用氯仿一甲醇 (2 0 : 1一 5 : 1 )
洗脱 , 得 皿P月 1 6 m g 、 M P 一D 52 m g 、 M p 一 E 36 m g 和 M P 一卫 15 . 2 m g .
皿-P 0 m . P . 1 6 7一 1 6 9 OC , [a ] D + 1 3 5 . 6 0 ( 0 1 . 2 0 , 0 H 0 I3 ) , 入盆黔 : 2 64 . 5 n m ( ; 3 55 7 ) ,
, 盔至二: 3契的, 1竹0 , 1 6 6 0 , 1 5 1 5 o m 一 1 , 。 / : : 5 6 5 (M + , 17 多) , 2 5 1 ( 2 2 ) , 2 5 0 ( 1 0 ) , 2羽 (2 0 ) , 1 2 2
( 3 8 )
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M P 一 D m
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1 75一 1 7 7 o C , [“ 〕n + 6 0 . 2 3 “ (。 0 . 4 4 ,
算值 0 , 6 6 . 8 2 ; 且 , 9 . 0 7 ; N , 1 . 8 5 . 实测值 0 , 6 7 . 0 4 ; H ,
(
5 1 8 6 3 3 )
. 耐 : : 7 6 6 [M + K ] + , 7 . 5 0 〔M + N 。 ] + .
M e o H )
,
C二” 6 5N o 。 · 1香H , o (计
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,
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57 )
. 入鉴黔 : 2 6 4 . 6 n m
班卜卫 m . p . 1 9 4一 1 9 7 o C , 少〕。 + 3 3 . 4 O C ( 。 0 . 2 6 , M e O H ) . 入豁砰: 2 6 4 . 5 mn ( a s仅峪) ,
二 2 4· 化学学报 人 O T人 O HI MA I C人 6 I NI T人 9 19 1
耐。 : 7 0 2〔 M+ N司 +, 6 9 8 〔M + R 〕+ , 5 6 6 〔M + H 一 x y l o s司 + .班 P 一 r m . p . 1 8 6一 1 8 9 o C , [司 D + 2 3 . 佣 “ ( 0 0 . 8 3 , M o OH ) . 久盘呈H: 2 64 . 5~ ( 。 4 9 1 3 5 ) .饥八: 8 9 8 〔M + K 」十 , 8 8 2 〔M + Na ] 十 , 5 6 6 〔M + H 一 x y l o , 一 g l u os e〕小 .
酶水解 各取 览 P一 D 和 万 30 m g , 分别加入苦杏仁酶 60 m g 和水 s m L , 放置 于 3 o8 C 7
天 , 按常法处理后 , 中压硅胶柱层析分离均得同一化合物 ( 2 . 6 nI g ) . 经熔点和 I H N M R 测定 ,
都与 M P一0 的一致 . 同时用葡萄糖和木糖标准品对照 , T L O 检查水解液 (展开剂 : 8 : 2 : 0 . 1
OH皿。 - M e OH 一且刃) , 证明 M P 一D 的母液中示有葡萄糖 (刀ot . 3 2 ) , 孤 P 一E 的母液中示有木
糖 (R刃 .翎 ) .
班 P 一 r 的乙酞化 取 班 P 一 r s m g , 加入毗陡和乙醉各 l m L , 放置过夜 , 按常法处理后 ,
得 班 P 一 r 乙酞化物 5 . 6 m g . 。 / , : 良7 [9 10 (A o ) ` 一 x y l (A o ) 2〕十 , 3 3 1〔9 10 (A o )习+ .
本文所用药材和植物标本由广东医学院生药教研室鉴定 . 波谱由李育辉 、 章申安等同志
协助测定 , 特此致谢 .
参 考 文 献
〔 1 〕 江苏新医学院编 , “ 中药大辞典 ” , “上海科学技术出版社 , 上海 , 1 9 86 , 第 1 76 页 .
【2 〕 龚运淮编著 , “ 天然有机化合物的句 核磁共振化学位移 ” , 云南利技出版社 , 昆明 , 19 86 , 第 12 页 .
〔 3 〕 B a b a d y 一 B i la ; K主l o n 主d a , 人 . ; oT P拌亡, 8 . ; C o m邵 r n o l l e , E . : H o o r n : e r t , G . , 介如 u 无已了阳 , , 298 , , 劣歹, 5 9 0 7 .
〔 4 〕 K o m o r i , T . , 刀幻叨叼妇 . 五f “ 召夕 召夕阳才。 叨 , 1盯 5 , 习, 6 5 .
【5 〕 吉川和子 , 竹本常松 ,在原重信 , 策学棒陇 , 1 9 8 7 , 1 0 7 , 2 6 2 .
仁6 〕 印。 , 8 . ; T o m i七a , Y . ; OT r i , K . ; Y o s h i m公 a , Y . , J . A仍 . C无a m 召o e , 19 7 5 , 工00 , 3 33 1 .
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