全 文 ：核桃楸果水提物抗肿瘤作用的实验研究
张　厂 1　金周汉 2　宋崇顺 3
(1北京中医药大学东方医院消化科 ,北京丰台区方庄芳星园一区六号 , 100078;2北京中医药大学;3北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室)
摘要　目的:探讨核桃楸果水提物的抗肿瘤作用。方法:通过实验观察核桃楸果水提物对 S180、H22、LWS造型小鼠的肿瘤的抑
制作用 、小鼠体重的保护作用 、小鼠胸腺和脾脏重量的影响 ,初步研究核桃楸果水提物的抗肿瘤作用机理。结果:核桃楸果水提
物对 S180、H22、LWS造型小鼠肿瘤均有一定的抑制作用;对小鼠体重有一定的保护作用;对造型小鼠胸腺起到明显保护作用 ,
还可使脾脏重量明显增加。结论:核桃楸果水提物能明显增强机体抗病能力和免疫功能 ,可能是其抗肿瘤作用的机理之一。
关键词　核桃楸果;肿瘤 /中医药疗法
Anti-tumorEffectofWaterExtractfromManchurianWalnut
ZhangChang1 , JinZhouhan2 , SongChongshun3
(1 Dept.ofDigestiveDisease, DongfangHospital, BeijingUniversityofChineseMedicine, Add.:No.6, Fangxingyuan, Fuangzhuang,
FengtaiDistrict, Beijing, Postcode:100078;2.BeijingUniversityofChineseMedicine, 3.LabofTCMPharmacology, Dongzhimeng
Hospital)
Abstract　Objective:Toobservetheanti-tumorefectofthewaterextractsfromManchurianwalnut.Methods:Tostudytheefectofthe
waterextractsonS180, H22, LWSmodeledmice, onweightmaintainingofbody, thymus, andspleensoastoexploretheanti-tumor
mechanism.Results:WaterextractsofManchurianwalnuthaspotenttumorinhibitingaction, andsignificantprotectiononweightof
body, thymus, andspleen.Conclusion:WaterextractsofManchurianwalnutmaycombattumorbyimprovingbodysdiseaseresistance
andimmunesystem.
KeyWords　Manchurianwalnut;Tumor/Chinesemedicaltherapy
　　核桃楸(JuglansMandshuricaMaxim)为胡桃科胡
桃属植物 ,核桃楸果是核桃楸的果实 ,文献记载其具有
行气止痛的功效 ,可治疗脘腹疼痛 ,而东北民间长期流
传有应用其抗肿瘤的经验。本实验研究对核桃楸果水
提物的抗肿瘤作用进行了初步探讨。
1　实验材料
药物:1)核桃楸果水提物:按照每 30g市售核桃
楸果水煎为 200mL的比例进行煎煮 (人用量为
200mL/日),并继续在水浴上浓缩 , lmL浓缩液相当于
原液 6.3mL。2)注射用丝裂霉素:协和工业株式会社
制造销售 ,批号为 879AIL, 10mg/支 。3)5-氟尿嘧啶
注射液(5-FU):上海旭东海普药业有限公司出品 ,批
号为 000404, 0.25g/10mL。4)足叶乙甙:北京制药工
业研究所试验药厂 ,批号为 990810, 100mg/5mg。动
物:清洁级 ICR小鼠 ,北京维通利华实验动物技术有限
公司供给 ,许可证号为京动许字 (2000)第 004号总
049号 。实验环境:小鼠实验在清洁级动物实验室内
进行 ,合格证号为 SYXK11-00 -0029。瘤株:瘤株为
肉瘤 180(S180),肝癌 22(H22), Liwise肺癌(LWS),
由医学科学院药物研究所肿瘤室供给 。
2　实验方法
将小鼠随机分为 6组 , 1)造型组:0.5%CMC液 ,
10mL/kg。2)核桃楸果水提物大剂量组 (简称为大剂
量组),给药剂量为 63mL原液 /kg,相当于 10mL浓缩
液 /kg。3)核桃楸果水提物中剂量组 (简称为中剂量
组),给药剂量为 31.5mL原液 /kg, 相当于 5mL浓缩
液 /kg。4)核桃楸果水提物小剂量组 (简称为小剂量
组),给药剂量为 15.75mL原液 /kg,相当于 2.5mL浓
缩液 /kg。5)阳性药丝裂霉素对照组(简称为丝裂霉素
组), 0.6mg/kg。阳性药 5-FU对照组(简称为 5-FU
组), 1.39mg/kg。阳性药足叶乙甙对照组 (简称为足
叶乙甙组), 3.33mg/kg。 6)正常对照:0.5%CMC液 ,
10mL/kg。以上各组均口服给药 , 0.1mL/10g体重。
以上各组均在无菌条件下进行操作 ,除对照组外 ,
其他各实验组均用 S180瘤株造型 ,首先将 S180、H22、
LWS瘤组织用织研磨器均浆 ,生理盐水和瘤株的 W:V
比值为 4:1, 在无菌条件下接种于小鼠左前肢腋下 ,
0.2mL/只)后 24h开始给药 , 0.1mL/10g体重。对照
组 , 在无菌条件下将生理盐水接种于左前肢腋下 ,
0.2mL/只 ,造型 24h后随机分组给药 ,以上各组均连
续给药 14天 ,分别于给药给水前 、给药给水后 7天 、14
天称体重 ,第 14天体重 =体重 -瘤重 。取血后 ,拉断
脊髓处死小鼠 ,取出肿瘤 、胸腺 、脾脏 ,称重。百克体重
增长百分率 =(给药后体重 -给药前体重)/给药前体
·210· WORLDCHINESEMEDICINE　May.2010, Vol.5, No.3
重 ×100 ,肿瘤抑瘤率 =(造型组瘤重 -不同剂量组瘤
重)/造型组瘤重 ×100。
3　结果
体重变化结果见表 1、2、3。胸腺 、脾脏 、肿瘤重量
变化结果见表 4、5、6。
表 1　核桃楸果水提物对 S180肉瘤造型小鼠体重影响比较表
组别 动物(只)
给药前
(g)
给药后 14天
(g)
体重增长
百分率(%)
对照组 8 18.57±.37 25.09±1.09 35.17±6.80＊＊
造型组 8 18.98±0.76 21.32±1.81 1.78±10.38
小剂量组 8 19.04±0.68 23.28±1.56 12.84±9.30＊
中剂量组 8 18.90±0.81 23.98±1.15 17.89±4.87＊＊
大剂量组 8 18.96±0.67 24.77±1.18 21.93±4.42＊＊
丝裂酶素组 8 18.96±0.91 24.06±1.17 20.63±5.20＊＊
　　注:同造型组相比 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
　　从表 1可看出 ,模型组小鼠体重明显低于对照组 ,
表明模型组小鼠体重的减轻是由于肿瘤生长造成的 。
同造型组小鼠相比 ,在造型后第 14天 ,小鼠体重减去
肿瘤重量后 ,给药大 、中 、小剂量组 ,丝裂酶素组小鼠体
重明显增加 ,体重增长百分率也明显增加 ,表明核桃楸
果水提物对小鼠体重起到明显保护作用。
从表 2可看出 ,模型组小鼠体重明显低于对照组 ,
表明模型组小鼠体重的减轻是由于肿瘤生长造成的 。
同造型组小鼠相比 ,在造型后第 14天 ,小鼠体重减去
肿瘤重量后 ,给药大 、中 、小剂量组 ,小鼠体重明显增
加 ,体重增长百分率也明显增加;5-FU组明显减轻 ,
体重增长百分率也明显减轻 ,表明核桃楸果水提物对
小鼠体重起到明显保护作用 , 5-FU对小鼠体重不但
没表现保护作用 ,还表现出一定的毒性作用。
表 2　核桃楸果水提物对 H22造型小鼠体重影响比较表
组别 动物(只)
给药前
(g)
给药后 14天
(g)
体重增长
百分率(%)
对照组 10 19.04±0.77 26.19±1.11 37.66±6.64
造型组 10 19.00±0.73 23.85±1.75 9.00±7.64
小剂量组 10 19.28±0.93 25.81±2.57 23.01±17.77＊
中剂量组 10 19.31±1.06 26.91±0.93 29.39±6.45＊＊
大剂量组 10 19.26±0.84 27.19±1.13 31.85±8.08＊＊
5-FU 10 19.69±0.95 17.83±0.49 -10.68±4.26＊
　　注:同造型组相比 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
表 3　核桃楸果水提物对 LWS造型小鼠体重影响比较表
组别 动物(只)
给药前
(g)
给药后 14天
(g)
体重增长
百分率(%)
对照组 10 18.92±0.73 26.33±1.05 39.24±6.31
造型组 11 18.19±1.46 25.80±4.00 19.38±11.50
小剂量组 11 18.30±1.44 26.47±3.54 24.29±12.71＊
中剂量组 11 18.41±1.12 26.69±1.24 25.98±3.40＊
大剂量组 11 18.49±1.36 27.61±1.91 28.35±8.16＊
足叶乙甙组 11 19.56±0.86 19.80±1.49＊ 0.03±4.78＊
　　注:同造型组相比 , ＊P<0.05。
　　从表 3可看出 ,模型组小鼠同对照组相比 ,体重 、
体重增长百分率均未见明显差别 。同造型组小鼠相
比 ,在造型后第 14天 ,小鼠体重减去肿瘤重量后 ,给药
大 、中 、小剂量组小鼠体重 、体重增长百分率均有不同
程度的增加 ,但均未见明显差别。足叶乙甙组小鼠体
重 、体重增长百分率明显低于造型组 ,足叶乙甙组对小
鼠体重不但没表现保护作用 ,还表现出一定的毒性
作用 。
表 4　核桃楸果水提物对 S180造型小鼠肿瘤 、
胸腺 、脾脏重量影响比较表
组别 动物(只)
肿瘤重
(g)
抑瘤率
(%)
胸腺指数
(mg/100g)
脾脏指数
(mg/100g)
对照组 10 27.91±7.17 38.75±7.43＊＊
造型组 8 2.05±0.23 18.33±4.71 96.21±43.33
小剂量组 8 1.81±0.30 11.70 18.61±5.27 103.38±19.33
中剂量组 8 1.72±0.24 16.09 19.39±13.99＊ 114.00±40.02＊＊
大剂量组 8 1.66±0.32 19.02 210.15±33.78＊＊ 129.53±40.04＊＊
丝裂酶素组 8 1.21±0.70 40.98 14.50±6.53＊＊ 73.72±35.44＊＊
　　注:同造型组相比 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
　　从表 4可看出 , S180造型小鼠脾脏均比对照组明
显增加 ,胸腺明显减轻 ,这可能与肿瘤瘤株进入机体
后 ,机体自然产生抗病能力有关 ,也正说明机体处于抵
抗阶段。胸腺重量的减轻又表明机体的抵抗能力开始
下降 ,免疫功能减弱 。同造型组相比 ,给药大 、中 、小剂
量组 ,丝裂酶素组小鼠肿瘤重量均明显减轻。丝裂酶
素组小鼠胸腺 、脾脏重量指数明显减少 ,表明化疗药物
在抑制肿瘤细胞的同时 ,对机体也产生明显的副作用 ,
使机体抗病能力明显下降。给药大 、中 、小剂量组小鼠
胸腺 、脾脏重量指数均比造型组均有不同的增加 ,大 、
中剂量组增加明显 ,表明核桃楸果水提物能增强机体
抗病能力和免疫功能 ,对小鼠机体起到明显保护作用 。
表 5　核桃楸果水提物对 H22造型小鼠肿瘤 、
胸腺 、脾脏重量影响比较表
组别 动物(只)
　肿瘤重
　　(g)
抑瘤率
(%)
胸腺指数
(mg/100)
脾脏指数
(mg/100)
对照组 14 26.12±6.78 37.76±8.26
造型组 14 3.13±0.98 18.97±10.24 115.67±32.87
小剂量组 14 2.18±0.83＊ 30.35 20.07±7.23 112.02±19.72
中剂量组 14 1.95±0.30＊＊ 37.70 23.81±6.24 135.35±31.66
大剂量组 14 1.84±0.48＊＊ 41.21 25.76±5.23 146.65±37.24
5-FU组 14 0.26±0.26＊＊ 91.69 12.37±3.64 39.19±10.48
　　注:同造型组相比 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
　　表 5可看出 , S180造型小鼠脾脏均比对照组明显
增加 ,胸腺明显减轻 ,这可能与肿瘤瘤株进入机体后 ,
机体自然产生抗病能力有关 ,也正说明机体处于抵抗
阶段 。胸腺重量的减轻又表明机体的抵抗能力开始下
降 ,免疫功能减弱。同造型组相比 ,给药大 、中 、小剂量
组 ,丝裂酶素组小鼠肿瘤重量均明显减轻。丝裂酶素
·211·世界中医药　2010年 5月第 5卷第 3期
组小鼠胸腺 、脾脏重量指数明显减少 ,表明化疗药物在
抑制肿瘤细胞的同时 ,对机体也产生明显的副作用 ,使
机体抗病能力明显下降。给药大 、中 、小剂量组小鼠胸
腺 、脾脏重量指数均比造型组均有不同的增加 ,大 、中
剂量组增加明显 ,表明核桃楸果水提物能增强机体抗
病能力和免疫功能 ,对小鼠机体起到明显保护作用 。
表 6　核桃楸果水提物对 LWS造型小鼠肿瘤 、
胸腺 、脾脏重量影响比较表
组别 动物(只)
肿瘤重
(g)
胸腺
(mg/100g)
脾脏
(mg/100g)
对照组 11 26.56±6.44＊＊ 37.48±7.83＊＊
造型组 11 2.85±0.90 19.29±6.37 167.92±50.86
小剂量组 11 1.90±1.07(33%)＊ 20.60±5.89 169.44±65.10
中剂量组 11 1.79±1.00(37.19)＊＊ 22.79±5.72 175.24±40.21
大剂量组 11 1.67±0.92(41.40%)＊＊ 24.17±8.55 186.26±29.61
足叶乙甙组 11 0.18±0.11(93.68)＊＊ 6.08±1.72 47.10±17.27
　　注:同造型组相比 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01。
表 6可看出 , LWS造型小鼠脾脏均比对照组明显增加 ,
胸腺明显减轻 ,这可能与肿瘤瘤株进入机体后 ,机体自
然产生抗病能力有关 ,也正说明机体处于抵抗阶段 。
胸腺重量的减轻又表明机体的抵抗能力开始下降 ,免
疫功能减弱 。同造型组相比 ,给药大 、中 、小剂量组 ,丝
裂酶素组小鼠肿瘤重量均明显减轻 。丝裂酶素组小鼠
胸腺 、脾脏重量指数明显减少 ,表明化疗药物在抑制肿
瘤细胞的同时 ,对机体也产生明显的副作用 ,使机体抗
病能力明显下降 。给药大 、中 、小剂量组小鼠胸腺 、脾
脏重量指数均比造型组均有不同的增加 ,大 、中剂量组
增加明显 ,表明核桃楸果水提物能增强机体抗病能力
和免疫功能 ,对小鼠机体起到明显保护作用。
4　讨论
核桃楸果水提物对 S180、H22、LWS造型小鼠肿瘤
均有一定的抑制作用 ,大剂量组的抑瘤率分别为的抑
瘤率分别为 19.02%、41.21%、41.40%;中剂量组的抑
瘤率分别为 16.09%、37.70%、37.19%;小剂量组的抑
瘤率分别为 11.70%、30.35%、33.00%。表明核桃楸
果水提物对 S180瘤株的抑制作用较弱 ,对 H22、LWS
瘤株的抑制作用较强。 S180、H22、LWS模型组小鼠同
对照组相比 ,体重 、体重增长百分率均未见明显差别。
同造型组小鼠相比 ,在造型后第 14天 ,小鼠体重减去
肿瘤重量后 ,核桃楸果水提物大 、中 、小剂量组小鼠体
重 、体重增长百分率均有不同程度的增加 ,但均未见明
显差别。足叶乙甙组 、5-FU小鼠体重 、体重增长百分
率不但未见增加 ,还明显低于 H22、LWS模型组 ,足叶
乙甙组 、5-FU对小鼠体重不但没表现保护作用 ,还表
现出一定的毒性作用。
胸腺和脾脏是机体主要的免疫器官 ,与机体抗病
能力密切相关 。实验结果表明 , H22、S180、LWS造型
小鼠脾脏均比对照组明显增加 ,胸腺均比对照组明显
减轻 ,这与肿瘤瘤株进入机体后 ,机体自然产生抗病能
力有关 ,也正说明机体处于抵抗阶段。胸腺重量的减
轻又表明机体的抵抗能力开始下降 ,免疫功能减弱。
同造型组相比 ,核桃楸果水提物不但对造型小鼠胸腺
起到明显保护作用 、还可使脾脏重量明显增加 ,表明核
桃楸果水提物能明显增强机体抗病能力和免疫功能 ,
可能是核桃楸果水提物抗瘤作用的机理之一 。
(2008-11-24收稿)
变法治口疮 2例
张　敏
(山东省蒙阴县岱崮中心卫生院 , 276216)
关键词　口疮 /中医药疗法
　　口疮是一种常见的临床症状 , 在男女老幼中均广泛存在。
中医治疗口疮 , 多从胃热炽盛 、心火上炎治疗。但口疮病机多
端 , 《医贯》:“口疮上焦实热 , 中焦虚寒 , 下焦阴火 , 各经传变所
致。”故临床须细审病机 , 知常达变 , 随证变通 ,方见良效。 现笔
者将自己的临床治验病案介绍如下 ,以供同道参考。
例 1.患者某 , 女 , 54岁 , 2008年 2月 26日初诊。主要症
状:口唇内侧 , 双颊部出现口疮 , 色灰白疼痛 , 周围红晕 , 咀嚼不
便 , 伴倦怠乏力 ,大便溏泻 , 舌淡苔白腻 , 脉沉。 10个月来服用
中西药物治疗 , 口疮好转 , 但隔 10余天又发作 ,患者疼痛难忍。
方药:人参 10g,白术 10g, 干姜 6g,黄连 6g,细辛 3g,甘草 6g。服
用 5剂后口疮大减 , 再服 5剂而愈 ,随访半年未复发。
例 2.患者某 , 男 , 34岁 , 2008年 4月 20日初诊。主要症
状:在双颊内侧 , 舌两侧出现口疮 ,色淡红 ,痛甚 , 伴胃脘部胀闷 ,
纳呆乏力 ,大便不实 , 舌淡苔白腻 , 脉滑。 曾服用中成药及外用
药物治疗 , 口疮好转后又复发 , 如此反复近半年。方药:人参
10g,白术 10g, 干姜 6g,黄连 6g,细辛 3g, 甘草 6g。患者服用 3剂
症状减轻 ,再服 6剂以巩固。半年后因他病来诊 , 自诉服用上述
药后口疮再未发作。
体会:上述 2例因脾胃虚弱 , 虚衰之火上炎所致。补土可以
伏火的机理 ,清代医家尤在泾作了阐发:“盖土温则火敛 , 人多
不能知 ,此所以然者 , 胃虚食少 , 肾水之气逆而乘之 , 则为寒中。
脾胃虚衰之火被迫上炎 ,作为口疮。”故 “口疮服凉药不愈者 ,因
中焦土虚 , 用理中汤 , 人参 、白术 、甘草补土之虚 , 干姜散火之
标。”故用理中汤补土之虚 ,加黄连 、细辛 , 一冷一热 , 一阴一阳 ,
寒因寒用 ,热因热用 , 阴阳相济 ,土温则火敛而口疮痊愈。
(2009-10-10收稿)
·212· WORLDCHINESEMEDICINE　May.2010, Vol.5, No.3