全 文 ：537《求医问药》下半月刊Seek Medical And Ask The Medicine2012 年第10 卷 第7 期
药准字金银花露原收载于《部颁标准中药成方制剂》第四册，现收入
2010年版药典。金银花露是采用水蒸汽蒸馏法提取药材中的挥发性成分而
制成中的液剂。其性状无色至淡黄色的透明液体，气芳香，味微甜。制剂部
分的工艺看似很简单，可我们在生产中常遇到产品出现浅乳白色（乳光）性
状，甚至产生乳白色絮状异物，不符合质量要求。经过分析，得出原因：一是
蒸馏液中存在过量未溶解的挥发油。由于挥发油具光学活性和折光性，使
含挥发油过饱和的液体产品显浅乳白色（乳光）。挥发油中萜类化合物在贮
存期易经聚合反应生成树脂状物或煤焦状物，故金银花露这一液体产品不
能存在过多的挥发油。二是我们公司的产品是纯天然制剂，不含任何防腐
剂，靠最终灭菌来保证有效期内的产品质量。但是从过滤经灌封到灭菌，整
个生产过程未加以控制操作时限，导致药液腐败变质。因此，采用添加适量
精制的分散剂（滑石粉）来吸附过多的挥发油，再用适当的过滤介质/器材
滤过，使药液澄清，解决了澄明度问题。采取严格控制过滤和灌封及灭菌工
序的操作时限等措施，杜绝了产品性状发生改变的问题。
1　材料与厂房设备
30万级洁净厂房、药用滑石粉(细度：325目，桂林桂广滑石开发有限公
司)、硅藻土(型号：Mm-1#，云南省腾冲县助滤剂厂)、0.45um微孔滤膜（上
海密粒膜分离技术有限公司）、RXH-27-0热风循环通用干燥箱（江阴干燥
设备有限公司）、不锈钢板框压滤机（浙江省海宁郭店众联医药器材厂）、桶
式硅藻土过滤机（科鹏企业）、精密过滤器——0.5um滤芯（科鹏企业）、
2000L配料罐（江苏常州防腐设备厂）、液体分装旋盖机（长沙锐信机械制造
有限公司）、SQS8.0水浴式灭菌柜（张家港市环宇制药设备有限公司）。
2　方法
2.1　过滤工艺
按RXH-27-0热风循环通用干燥箱操作规程、115℃、1h干燥滑石粉；
向金银花（露）蒸馏液加入蒸馏液量的1%干燥的滑石粉，搅拌均匀，静置
10min使滑石粉沉淀；取上清液,按以下预选定的过滤介质/器材进行过滤，
连续三批验证，根据滤液的质量和过滤时间及过滤介质/器材的成本来综
合考虑，筛选出最佳的过滤介质/器材，确定最佳的过滤工艺。
第一种，采用桶式硅藻土过滤机。称取定量的硅藻土（硅藻土的用量根
据板框压滤机的截留面积来计算），加入上清液6～8倍量，边搅拌边按桶式
硅藻土过滤机操作规程操作，循环至硅藻土完全成稳定的滤床（看循环液
澄清透明，无硅藻土残留）时，接着通入所有药液即可。
第二种，采用不锈钢板框压滤机。装上0.45um微孔滤膜。滤膜按要求
提前用60℃～70℃纯化水浸泡2h以上，装入不锈钢板框压滤机的框内，按
不锈钢板框压滤机操作规程，控制好压力，滤过药液即可。
第三种，采用精密过滤器——0.5um滤芯。按精密过滤器操作规程操
作滤过药液即可。
2.2　操作时限
经无数次的工艺验证，正常生产一批药液采用上述过滤工艺需要1.5h
才能完成，根据现生产批量和设备性能与配套情况，过滤工序几乎不受设
备故障影响，故先确定过滤工序的操作时限为2h内。再根据生产经验和设
备性能，按梯度方法设定灌封工序的操作时限为3h、4h、5h、6h、7h，连续三
批生产来验证，确定最佳的操作时限；也按梯度方法设定灭菌工序的操作
时限（在确定的有效的灌封时限内分装好的产品等待灭菌的时间）为2h、
3h、4h、5h、6h，连续三批生产来验证，确定最佳操作时限。
3　结果分析与结论
3.1　过滤工艺
加入滑石粉的目的，是将过多的挥发性物质吸附在滑石粉颗粒周围，
过滤时被除去，使溶液澄清。从过滤验证的结果来看，采用桶式硅藻土过滤
机，过滤时间稍长，但过滤操作稳定，且桶式硅藻土过滤机价格便宜，硅藻
土更是最廉价滤材，最适合生产；采用微孔滤膜，过滤时间短，但过滤过程
金银花露生产工艺研究
周小明
（广东恒城制药有限公司　广东　湛江　524022）
【摘要】　本文对金银花露生产过程中影响质量的因素进行了详细分析，对解决制剂澄明度和性状发生改变问题探讨了具体办法：即通过加入
分散剂，吸附除去提取工序产生的过多挥发油，再筛选出恰当的过滤介质/器材进行过滤，使药液澄清透明，解决了金银花露的澄明度问题；通过控制过滤、
灌封、灭菌工序的操作时限，杜绝产品性状发生改变的问题。本研究结果对同行业提高金银花露质量具有很强的借鉴价值。
【关键词】　金银花露；过滤；操作时限；工艺
【中图分类号】 R493 【文献标识码】 B 【文章编号】1672-2523（ 012）07-0537-02
工艺 过滤时间 操作稳定性 成本 性状 气味 药液质量 贮存期情况(同条件)
原工艺 60min 稳定 低 浅乳白色(乳光)液体 气芳香 否 有絮状聚合物
第一种 90min 稳定 低 无色的透明液体 气芳香 是 无色澄清透明
第二种 70min 不稳定 高 无色的透明液体 气芳香 是 无色澄清透明 改进工艺
第三种 90min 不稳定 中 无色的透明液体 气芳香 是 无色澄清透明
灌封工序
灌封时限 3h 4h 5h 6h 7h
性状 无色、澄清透明 无色、澄清透明 无色、澄清透明 可见乳白 微浑浊、明显乳白
PH值 4.5 4.5 4.5 4.3 4.0
质量情况
细菌数(cfu/ml) 60 800 2000 10000 数万
灭菌工序
待灭菌时限 2h 3h 4h 5h 6h
性状 无色、澄清透明 无色、澄清透明 无色、澄清透明 可见乳白 微浑浊、明显乳白 质量情况
PH值 4.6 4.7 4.6 4.0 3.8
表2
538 《求医问药》下半月刊Seek Medical And Ask The Medicine2012 年第10 卷 第7 期
常出现压力改变即裂膜的现象，不能保证滤液的质量，且微孔滤膜价钱较
贵，用量大，成本高；采用滤芯过滤，常出现滤芯堵塞的现象，需不断停机更
换清洗，耽误过滤时间，且不能保证滤液质量，滤芯价格中等。因此，分析结
果是采用硅藻土作滤床进行过滤，效果最佳,可以保证滤液澄清透明，操作
方便、省时、稳定，成本低，适合生产。具体结果如表1。
3.2　操作时限
生产过程污染上的微生物借助药液中含有丰富的营养物质（特别是采
用蔗糖作矫味剂的金银花露）大量繁殖，导致药液腐败变质（不排除药液本
身的营养成分在空气中氧的作用下发生变化）。故生产过程中必须严格控
制操作时限，缩短药液与空气中氧的接触时间，防止药液腐败变质，保证产
品质量。从验证结果看，灌封工序在药液暴露6h时，已出现腐败变质现象，
灭菌工序在产品灌封后5h才进行灭菌时，产品也出现腐败变质现象。为保
证产品质量，两工序都确定控制时限在腐败变质前的两个梯度上，即确定
灌封时限为在4h内完成，待灭菌产品的时限为在3h内进行灭菌。具体数据
如表2。
4　小结
深入研究金银花露的生产工艺，通过加入分散剂，吸附除去提取工序
产生的过多挥发油，再筛选出恰当的过滤介质/器材进行过滤，使药液澄清
透明，解决了金银花露的澄明度问题；通过控制过滤、灌封、灭菌工序的操
作时限，杜绝产品性状发生改变；保证了产品的质量。
参考文献
[1]《中草药化学》编写组 《中草药化学》 江苏科学技术出版社,1980
P158、P202.
[2]奚念朱主编 《药剂学》 第三版 人民卫生出版社,1994,P81、P82。
[3]《药品生产质量管理规范》检查条款第7012条。
芒硝和Seldinger置管法腹腔引流术是近年新发现的用于治疗重症胰
腺炎的有效措施[3-4]。我院将芒硝和Seldinger置管法腹腔引流术联合使用
治疗重症胰腺炎，并且与单独使用进行了比较，结果显示联合治疗疗效显
著。报道如下：
1　资料与方法
1.1　临床资料
2011年3月至2012年6月，我院共收治45例重症胰腺炎患者，随机分为
三组，每组各15例，观察组（C组）患者使用芒硝联合Seldinger置管法腹腔引
流术治疗重症胰腺炎，对照组分别单独使用芒硝（A组）和Seldinger置管法
腹腔引流术（B组）进行治疗。A组患者年龄33～71岁，平均（45±4.5）岁，其
中男性8例，女性7例。B组患者年龄34～69岁，平均（44±5.3）岁，其中男性
9例，女性6例。C组患者年龄36～68岁，平均（43±4.9）岁，其中男性8例，女
性7例。
1.2　方法
入院诊断明确后，进行常规支持治疗，生长抑素2 mg，持续微泵注入，
每8小时1次，以抑制胃液和胰液的分泌以及营养支持治疗。自制分隔
30cmx40cm布袋装入细颗粒状芒硝1000g左右，敷满整个腹部，每12小时进
行一次更换。同时进行Seldinger置管法腹腔引流术治疗：选择美国AR-
ROW生产的中心静脉导管，在B超定位下，以穿刺针负压进针回抽通畅，放
入导丝到达积液的位置，拔出穿刺针，再沿着导丝置入导管到达积液位置，
一切准备完成后，固定导管，接好引流袋。若合并多处积液、脓肿或胰腺假
性囊肿，可采取相同方法留置多条引流管多处引流。引流液做常规检查、淀
粉酶测试、细菌培养以及药敏试验，以制定治疗方案及指导用药。
1.3　疗效评定标准
有效:数日内症状体征消失，血、尿淀粉酶恢复正常，CT或超声显示胰
腺形态规则，大小正常。转到普通病房观察2～6天后正常出院。显效：数日
内血、尿淀粉酶基本恢复正常，CT或超声显示胰腺形态基本规则，大小正
常，但仍有其他症状，需留在重症监护室继续观察，2～9天内可正常出院。
无效：转为其他方法治疗或者死亡。
1.4　统计学处理
将实验所得数据进行整理，导入统计学软件（SPSS12.0）进行统计学
分析，对于计量资料和计数资料分别采用t检验和χ2检验，p<0.05为差异
有统计学意义。
2　结果
2.1　三组患者不同治疗方治的结果比较
三组患者经过不同治疗后其结果如表1，从表1可以看出经芒硝联合
Seldinger置管法腹腔引流术治疗的C组患者治愈率和总有效率均明显高于
单独采用芒硝治疗的A组和单独采用Seldinger置管法腹腔引流术的B组，
p<0.05，具有统计学意义。
3　讨论
重症急性胰腺炎是急性胰腺炎的一种类型，发病较急且凶险，病情危
重，死亡率高，患者预后较差。重症胰腺炎治疗近年来一直是临床研究热
点，对于其治疗方法也在不断完善。
重症急性胰腺炎的诊断标准：①血、尿淀粉酶增高或突然下降，而病情
恶化。②出现血性腹水。③严重休克，持续不缓解。④B超或CT提示胰周水
肿渗出严重。
重症急性胰腺炎发病机制是胰腺自身消化的结果，正常人因其体内存
在保护机制并不会发生胰液自身消化：①胰管上皮覆盖了一层黏多糖，具
有保护胰管上皮的作用；②胰腺腺泡代谢功能较为特殊，可以有效保护细
胞，阻止胰酶侵入；③胰腺的血流中存在中和胰酶的物质。故及时的清除坏
死组织，引流腹腔血性积液，在治疗重症急性胰腺炎的过程中显得尤为重
要。
但是，由于大部分重症急性胰腺炎患者病情都较为危重，不能耐受大
面积的外科清除术，所以近年来兴起的Seldinger置管法腹腔引流术越来越
受到广泛的应用。同时，芒硝作为治疗胰腺炎的另一种方法，其具有消肿疗
芒硝联合Seldinger置管法腹腔引流术治疗重症胰腺炎15例
陈　帅　黄克刚　罗永香
（广西钦州市第一人民医院　广西　钦州市　535000）
【摘要】　目的：探讨使用芒硝联合Seldinger置管法实施腹腔引流术对重症胰腺炎进行治疗的临床疗效，为临床治疗提供依据。方法：选取2010
年3月至2012年6月我院收治的45例重症胰腺炎患者，随机为三组各15例，观察组（C组）患者使用芒硝联合Seldinger置管法腹腔引流术治疗重症胰腺
炎，对照组分别单独使用芒硝（A组）和Seldinger置管法腹腔引流术（B组）进行治疗。结果： 实验结果显示，观察组（芒硝联合Seldinger置管法腹
腔引流术治疗法）相较于对照组患者，患者死亡率较低，患者恢复较好，且差异具有统计学意义P<0.05。结论： 在重症胰腺炎的治疗中，应大力推
广芒硝联合Seldinger置管法腹腔引流术治疗法，以提高治愈率。
【关键词】　芒硝；Seldinger置管法腹腔引流术；重症胰腺炎
【中图分类号】 R576 【文献标识码】 B 【文章编号】1672-2523（ 012）07-0538-02
组别 显效 有效 无效 治愈率
A组(15) 2 7 6 60.00%
B组(15) 3 5 7 53.33%
C组(15) 8 6 1 93.33%
表1　三组不同处理患者治疗结果的比较