全 文 ：书广 西 植 物 Ｇｕｉｈａｉａ　Ｓｅｐｔ．２０１４，３４（５）：７１０－７１３　　　　　　　　　 ｈｔｔｐ：／／ｊｏｕｒｎａｌ．ｇｘｚｗ．ｇｘｉｂ．ｃｎ　
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－３１４２．２０１４．０５．０２３
陈月圆，黄永林，陈洁晶，等．醉鱼草苷Ⅳ对Ｈ２２肝癌小鼠的抑瘤作用［Ｊ］．广西植物，２０１４，３４（５）：７１０－７１３
Ｃｈｅｎ　ＹＹ，Ｈｕａｎｇ　ＹＬ，Ｃｈｅｎ　ＪＪ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣｏｎ　ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　２２（Ｈ２２）ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｇｕｉｈａｉａ，２０１４，３４（５）：７１０－７１３
醉鱼草苷Ⅳ对Ｈ２２肝癌小鼠的抑瘤作用
陈月圆１，黄永林１，陈洁晶２，卢凤来１，李典鹏１＊
（１．广西植物功能物质研究与利用重点实验室，广西植物研究所，广西 桂林５４１００６；
２．广西代谢性疾病研究重点实验室，广西 桂林５４１００２）
摘　要：为观察醉鱼草苷Ⅳ对 Ｈ２２肝癌小鼠的体内抑瘤作用，取 Ｈ２２肝癌细胞接种于小鼠右腋皮下，Ｈ２２ 肝癌
小鼠随机分为５组：模型组、醉鱼草苷Ⅳ高、中、低（１．００、０．５０、０．２５ｍｇ／ｋｇ）３个剂量组和阳性药（ＣＴＸ，２０．０
ｍｇ／ｋｇ）对照组。每组１０只，治疗期间记录各组小鼠的体重变化并观察小鼠生存状态，连续腹腔注射１０ｄ后，
于第１１天观测抑瘤率、脾腺指数、胸腺指数，同时进行血清中ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＧＧＴ和 ＡＫＰ含量检测。结果表
明：与模型组比较，醉鱼草苷Ⅳ高、中剂量组对小鼠 Ｈ２２移植性肝癌均有显著的抑瘤作用（Ｐ＜０．０１），抑瘤率分
别为５６．９６％和５０．６３％；与模型组相比，醉鱼草苷Ⅳ高剂量组小鼠血清ＳＯＤ活性增加（Ｐ＜０．０５），醉鱼草苷Ⅳ各剂
量组血清ＭＤＡ、ＧＧＴ和ＡＫＰ水平均降低（Ｐ＜０．０１）；除ＳＯＤ活性之外，环磷酰胺组与模型组比较无显著差异。说
明醉鱼草苷Ⅳ在体内具有抗肝癌作用，其机理可能和机体的抗氧化能力有关，有待于进一步研究。
关键词：醉鱼草苷Ⅳ；Ｈ２２肝癌；抑瘤率
中图分类号：Ｑ９４６；Ｒ７３－３６　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１０００－３１４２（２０１４）０５－０７１０－０４
Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣｏｎ
ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　２２（Ｈ２２）ｉｎ　ｍｉｃｅ
ＣＨＥＮ　Ｙｕｅ－Ｙｕａｎ１，ＨＵＡＮＧ　Ｙｏｎｇ－Ｌｉｎ１，ＣＨＥＮ　Ｊｉｅ－Ｊｉｎｇ２，
ＬＵ　Ｆｅｎｇ－Ｌａｉ　１，ＬＩ　Ｄｉａｎ－Ｐｅｎｇ１＊
（１．Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　ａｎｄ　Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ，Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆ　Ｂｏｔａｎｙ，
Ｇｕｉｌｉｎ　５４１００６，Ｃｈｉｎａ；２．Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｇｕｉｌｉｎ　５４１００２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣｏｎ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｏｎ　ｍｕｒｉｎｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄ　ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉ－
ｎｏｍａ　２２（Ｈ２２）ｉｎ　ｖｉｖｏ，ｔｕｍｏｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｔｅｓｔｅｄ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｔｕｍｏｒ　Ｈ２２ｍｉｃｅ．Ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｂｅａｒｉｎｇ
ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ＣＴＸ　ｇｒｏｕｐ（ＣＴＸ，２０．０ｍｇ／ｋｇ）ａｎｄ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣｔｒｅａｔｍｅｎｔ
ｇｒｏｕｐｓ（１．００，０．５０，０．２５ｍｇ／ｋｇ）．Ｔｈｅ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ａｌ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ａｆｔｅｒ　ｅｘｐｏｓｉｎｇ
ｔｏ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　１０ｄａｙｓ，ａｌ　ｔｈｅ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｋｉｌｅｄ　ｏｎ　ｓｅｃｏｎｄ　ｄａｙ，ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ｔａｋｅｎ　ｏｕｔ　ａｎｄ　ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ｗｉｔｈ
ｔｕｍｏｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｏｆ　ｓｐｌｅｅｎ　ａｎｄ　ｔｈｙｍｕｓ　ｗｅｒｅ　ｃｈｅｃｋｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ＳＯＤ　ａｃｔｉｖｉｔｙ，ＭＤＡ，ＧＧＴ　ａｎｄ
ＡＫＰ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ａｎｄ　ｍｉｄｄｌｅ　ｄｏｓａｇｅ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏ－
ｎｉｎⅣｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐｓ　ｃｏｕｌｄ　ｉｎｈｉｂｉｔ　Ｈ２２ｇｒｏｗｔｈ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１），ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｒａｔｅ　ｗａｓ
５６．９６％，５０．６３％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓａｇｅ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＳＯＤ　ｉｎ－
ｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｉｎ　ａｌ　ｔｈｅ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐｓ，ｓｅｒｕｍ　ＭＤＡ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）．
Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｉｎ　ａｌ　ｔｈｅ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣｔｒｅａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐｓ，ｓｅｒｕｍ　ＧＧＴ，ＡＫＰ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｃｏｍｐａｒｅｄ
收稿日期：２０１３－１２－１８　　修回日期：２０１４－０２－０７
基金项目：广西科技重大专项（桂科重１３４７００１）；桂林市科技计划项目（２０１１０２０１）；广西代谢性疾病研究重点实验室开放基金（１８１Ｈ２０１１－０３）。
作者简介：陈月圆（１９７８－），女，广西桂林人，硕士，副研究员，主要从事天然产物化学与药理活性研究，（Ｅ－ｍａｉｌ）ｃｈｙｙ＠ｇｘｉｂ．ｃｎ。
＊通讯作者：李典鹏，博士，研究员，硕士生导师，从事天然产物化学与药理活性研究，（Ｅ－ｍａｉｌ）ｌｄｐ＠ｇｘｉｂ．ｃｎ。
ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｌｙ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜０．０１），ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ＣＴＸ　ｇｒｏｕｐ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ．ＢｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣ
ｃａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｇｒｏｗｔｈ．Ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｍａｙ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ　ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ　ｃａｐａｃｉｔｙ，ａｎｄ　ｎｅｅｄｓ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｓｔｕｄｙ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣ；ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　２２；ｔｕｍｏｒ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｒａｔｅ
　　醉鱼草苷Ⅳ（ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣ，简称ＢＪ－Ⅳ）
是一个具有Δ１１－１３，２８－环氧齐墩果烯型结构的三萜
皂苷。醉鱼草苷Ⅳ具有显著的抗炎和镇痛作用，机
制可能与抑制 ＮＯ、ＰＧＥ２和 ＴＮＦ－α等因子相关
（Ｗｏｎ　ｅｔ　ａｌ．，２００６）；具有显著的抑制高胆固醇血症
和高脂血症的作用，其效果与普罗布考相当（Ｊｕｎｇ
ｅｔ　ａｌ．，２００７）；具有体外抗肝纤维化活性（陈月圆等，
２０１１）等。对于醉鱼草苷Ⅳ在体内抗 Ｈ２２ 肝癌作用
的研究鲜见报道。本文主要研究醉鱼草苷Ⅳ对小鼠
移植性肝癌 Ｈ２２ 肿瘤生长的抑制作用，腹腔注射给
药，Ｈ２２ 肝癌细胞荷瘤小鼠为药效学模型，肿瘤抑制
率为指标，初步探讨醉鱼草苷Ⅳ的抗肝癌作用；同时
测小鼠血清抗氧化酶活性，探索醉鱼草苷Ⅳ体内抑
制肿瘤生长的可能机制，为开发醉鱼草苷ＩＶ提供
药理学依据。
１　材料与方法
１．１动物、瘤株及试剂
ＳＰＦ级昆明种小白鼠，５０只，４～６周龄，１８～
２２ｇ，雌雄各半，由广西医科大学动物实验中心提
供，证号ＳＣＸＫ桂２００３－０００３。瘤株为小鼠肝癌腹
水瘤细胞系 Ｈ２２，购自中国典型培养物保藏中心（武
汉大学保藏中心），本实验室传代培养。注射用环磷
酰胺（ＣＴＸ），江西恒瑞医药股份有限公司生产，批
号：０３１１０１２１。超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、丙二醛
（ＭＤＡ）、谷酰转肽酶（ＧＧＴ）和碱性磷酸酶（ＡＫＰ）
检测 试 剂 盒，南 京 建 成 生 物 公 司 生 产，批 号：
２０１０１２２８。醉鱼草苷Ⅳ（纯度大于９９．８％）由本课
题组从风轮菜属植物中分离制备，通过波谱方法
（１　Ｈ和１３Ｃ　ＮＭＲ）并与文献（Ｅｌｓｈａｒｋａｗｙ　ｅｔ　ａｌ．，
２００７）对照确定其结构为醉鱼草苷Ⅳ。
１．２移植性Ｈ２２ 肝癌细胞荷瘤鼠模型的建立
取传代后７ｄ的腹水型 Ｈ２２ 肝癌瘤株小鼠，无
菌条件下抽取适量的乳白色腹水，用无菌生理盐水
稀释，１　０００ｒ·ｍｉｎ离心５ｍｉｎ，洗涤细胞３次，调整
Ｈ２２ 细胞浓度为每毫升５×１０６ 个（计数活细胞数＞
９５％），于小鼠右腋部行皮下无菌接种，接种量为每
只０．２ｍＬ（１×１０６ 个细胞／只）。
１．３动物分组及处理
小鼠接种 Ｈ２２ 肝癌细胞，２４ｈ后随机分成５
组，每组１０只。模型对照组灌胃给予蒸馏水；阳性
药对照组：ＣＴＸ（２０．０ｍｇ·ｋｇ－１）；醉鱼草苷Ⅳ高、
中、低剂量组（１．００、０．５０、０．２５ｍｇ·ｋｇ－１）；各组腹
腔注射给药，每天１次，连续１０ｄ，末次给药后次日
小鼠称重并处死，从眼球取血，４℃、３　０００ｒ·ｍｉｎ－１
离心１５ｍｉｎ，分离血清，－２０℃冰冻保存备用。剥取
瘤组织、脾脏和胸腺，电子天平称重，按下列公式计
算抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数。
抑瘤率＝［（对照组瘤质量－给药组瘤质量）／对
照组瘤质量］×１００％。
胸腺指数＝胸腺重量（ｍｇ）／小鼠体重（ｇ）。
脾腺指数＝脾脏重量（ｍｇ）／小鼠体重（ｇ）。
１．４Ｈ２２ 荷瘤小鼠血清ＳＯＤ活性，ＭＤＡ、ＧＧＴ和ＡＫＰ
含量
采用黄嘌呤氧化酶法（羟胺法）测定ＳＯＤ活力、
硫代巴比妥酸法检测 ＭＤＡ的含量、化学比色法测
定ＧＧＴ和ＡＫＰ含量，以上测定均严格按照南京建
成生物公司的测定试剂盒说明书进行，使用 ＯＰＴＩ－
ＺＥＮ２１２０ＵＶ型紫外分光光度计测定ＳＯＤ活性，
ＭＤＡ、ＧＧＴ和ＡＫＰ含量。
１．５统计学分析
采用 ＳＰＳＳ１３．０ 统 计 软 件，瘤 质 量、ＳＯＤ、
ＭＤＡ、ＧＧＴ和ＡＫＰ测定结果以ｘ－±ｓ表示，采用单
因素方差分析进行组间比较，采用ＬＳＤ法进行两两
比较。Ｐ＜０．０５表示有统计学差异，Ｐ＜０．０１表示
结果有极显著性差异。
２　结果与分析
２．１小鼠及肿瘤生长情况
各组小鼠接种 Ｈ２２ 细胞，第２天则可在右腋下
接种部位扪及米粒大小、形状不规则、表面不平滑的
瘤结节。模型对照组小鼠右腋下瘤肿块生长速度较
快，其次是醉鱼草苷Ⅳ低剂量组；环磷酰胺组肿块生
长相对较慢，观察小鼠的饮食、活动及毛发色泽，发
现醉鱼草苷Ⅳ各组小鼠生存质量和生存状态明显高
于环磷酰胺组。
１１７５期　　　　　　　　　 陈月圆等：醉鱼草苷Ⅳ对 Ｈ２２ 肝癌小鼠的抑瘤作用
２．２醉鱼草苷Ⅳ对Ｈ２２ 小鼠肝癌的抑瘤作用
体内抗肿瘤实验结果表明，醉鱼草苷Ⅳ高、中、
低剂量组对小鼠Ｈ２２ 移植性肝癌均有显著的抑瘤作
用。由表１可以看出，醉鱼草苷Ⅳ高、中、低剂量组
的抑瘤率分别为５６．９６％、５０．６３％、３５．４４％。环磷
酰胺（ＣＴＸ）组对小鼠 Ｈ２２ 肝癌的抑瘤率为６９．
４９％。以上各组与模型对照组比较，差异均有统计
学意义（Ｐ＜０．０１）。实验期间，各组的小鼠体质量
都有不同程度的增加，其中环磷酰胺（ＣＴＸ）组小鼠
体质量增长缓慢；环磷酰胺（ＣＴＸ）组小鼠胸腺指数
有所减轻（Ｐ＜０．０１），说明环磷酰胺可使小鼠的胸
腺受到抑制；与模型对照组比较，醉鱼草苷Ⅳ组对小
鼠脾脏和胸腺质量无显著影响，提示对小鼠脾脏、胸
腺等机体无明显免疫抑制作用。
表１　醉鱼草苷Ⅳ对Ｈ２２肝癌小鼠的抑瘤作用
Ｔａｂｌｅ　１　Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　２２
（Ｈ２２）ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｏｆ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣ （ｘ－±ｓ）
组别
Ｇｒｏｕｐ
胸腺指数
Ｔｈｙｍｕｓ
ｉｎｄｅｘ
（ｍｇ／ｇ）
脾腺指数
Ｓｐｌｅｅｎ
ｉｎｄｅｘ
（ｍｇ／ｇ）
抑瘤率
Ｔｕｍｏｒ
ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｒａｔｅ（％）
模型对照组
Ｍｏｄｅｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ
２．７１±１．０５　６．５８±１．３６ －
阳性药（ＣＴＸ）对照组
ＣＴＸ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ
１．３３±０．７０＊＊７．０３±１．９７　６９．４９＊＊
醉鱼草苷Ⅳ高剂量组
ＢＪ－Ⅳｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
２．１８±０．７６△△ ８．１０±１．０９　５６．９６＊＊
醉鱼草苷Ⅳ中剂量组
ＢＪ－Ⅳｍｉｄｄｌｅ－ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
２．１１±０．５４△ ８．２２±２．０１　５０．６３＊＊
醉鱼草苷Ⅳ低剂量组
ＢＪ－Ⅳｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
２．０９±０．６４△ ８．６６±２．１８△ ３５．４４＊＊
　注：与模型对照组比较，＊＊Ｐ＜０．０１；与阳性对照组比较，△△Ｐ＜０．
０１，△Ｐ＜０．０５。
　Ｎｏｔｅ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，＊＊Ｐ＜０．０１；Ｃｏｍｐａｒｅｄ
ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ＣＴＸ　ｃｏｒｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，△△Ｐ＜０．０１，△Ｐ＜０．０５．
２．３醉鱼草苷Ⅳ对 Ｈ２２ 肝癌小鼠血清ＳＯＤ、ＭＤＡ、
ＧＧＴ和ＡＫＰ活性的影响
与模型对照组比较，醉鱼草苷Ⅳ高、中剂量组小
鼠血清ＳＯＤ活性增加（Ｐ＜０．０５）；醉鱼草苷Ⅳ各剂
量组血清 ＭＤＡ水平降低（Ｐ＜０．０１）；醉鱼草苷Ⅳ
给药组血清中ＧＧＴ、ＡＫＰ含量与模型组比较都具
有极显著差异（Ｐ＜０．０１）；除ＳＯＤ活性之外，而环
磷酰胺组与模型组比较无显著差异。结果表明，醉
鱼草苷Ⅳ具有清除荷瘤小鼠体内自由基的能力，可
以上调机体的氧化应激状态，并能抑制肝脏功能的
持续性损伤（表２）。
表２　各组小鼠血清中ＳＯＤ、ＭＤＡ、ＧＧＴ和ＡＫＰ活性
Ｔａｂｌｅ　２　Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ＳＯＤ，ＭＤＡ，ＧＧＴ　ａｎｄ
ＡＫＰ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｍｉｃｅ
组别 Ｇｒｏｕｐ
ＳＯＤ
（Ｕ／ｍＬ）
ＭＤＡ
（ｎｍｏｌ／ｍＬ）
ＧＧＴ
（Ｕ／Ｌ）
ＡＫＰ
（Ｕ／Ｌ）
正常组
Ｎｏｒｍａｌ　ｇｒｏｕｐ
１４５．４７±
１９．９１
１１．８４±
３．２５
１４．００±
１．１３
１１．４６±
０．８０
模型组
Ｍｏｄｅｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ
１４３．２０±
２４．５６
１５．２６±
６．１４
４２．０５±
２．２４
１８．４４±
１．８４
环磷酰胺组
ＣＴＸ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ
１５３．５３±
２７．０９＊
１４．８５±
４．０３
４２．２７±
４．３６
１８．１２±
１．６３
醉鱼草苷Ⅳ高剂量组
ＢＪ－Ⅳｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
１６０．５６±
２４．５１＊
１２．５８±
１．９４＊＊
３３．９２±
３．５１＊＊
１２．０１±
０．９９＊＊
醉鱼草苷Ⅳ中剂量组
ＢＪ－Ⅳｍｉｄｄｌｅ－ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
１５１．５４±
２６．１２＊
１２．１９±
１．５２＊＊
３２．１８±
３．４２＊＊
１３．６２±
２．８２＊＊
醉鱼草苷Ⅳ低剂量组
ＢＪ－Ⅳｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐ
１２９．０１±
２４．１８
１０．９１±
２．７３＊＊
３２．７１±
２．８１＊＊
１３．９５±
１．８４＊＊
　注：与模型组相比＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１。
　Ｎｏｔｅ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１．
３　讨论与结论
醉鱼草苷Ⅳ是一个具有Δ１１－１３，２８－环氧齐墩果
烯型结构的三萜皂苷。文献资料表明：与其结构类
似的三萜皂苷类化合物具有一定的抗肿瘤活性
（Ｍｏｔｏｏ　ｅｔ　ａｌ．，１９９４；Ｙａｎｏ　ｅｔ　ａｌ．，１９９４），同时也具
有一定的提高免疫调节作用（吴皓等，２００６；马春玲
等，１９９９）。环磷酰胺是广谱抗肿瘤药物，同时又可
作为小鼠免疫抑制动物模型（齐丽娟等，２０１０），所以
我们选用环磷酰胺作为阳性对照进行醉鱼草苷Ⅳ对
Ｈ２２ 肝癌小鼠的抑瘤作用研究。
我国抗肿瘤药物药效学指导原则为：体内抗肿
瘤实验结果是评价抗肿瘤药物有效性的重要指标
（郭健等，２００８）。李海燕等 （２０００）和陈润涛等
（２００８）的研究表明，药物抗肿瘤作用及机制的一个
公认的肿瘤模型是Ｈ２２ 荷瘤小鼠肝癌细胞皮下移植
小鼠模型。氧化应激是肿瘤发生的重要机制（李俊
峰等，２０１３），寻找体内有效的抗氧化物已成为当今
抗肿瘤药研究的新方向。ＳＯＤ是动物机体内重要
的抗氧化酶，可保护机体免受自由基的损伤，机体清
除自由基的能力可以用ＳＯＤ活性测定反映。ＭＤＡ
是细胞脂质过氧化物的终产物，测定 ＭＤＡ水平可
以表达机体内脂质过氧化的程度，间接地推断细胞
的损伤程度。本研究结果表明：阳性对照组和醉鱼
草苷Ⅳ中、高剂量组ＳＯＤ活性与模型组比较，均表
现具有显著提高ＳＯＤ活性（Ｐ＜０．０５）；醉鱼草苷Ⅳ
２１７ 广　西　植　物　　　 　　　　　　　　　　　　　　３４卷
可明显上调由于Ｈ２２ 肿瘤生长引起的ＳＯＤ活性；提
高机体免疫力。醉鱼草苷Ⅳ给药组 ＭＤＡ生成量极
显著的低于模型组（Ｐ＜０．０１），而阳性对照组 ＭＤＡ
生成量与模型组比较，无显著差异。ＭＤＡ水平的
降低意味着自由基的减少以及肝脏损伤的减轻。碱
性磷酸酶（ＡＫＰ）广泛存在人体各脏器官中，其中以
肝脏含量最高。由于肝损伤与自由基引起生物膜脂
质过氧化而导致细胞膜结构损伤及功能失活，进而
引起细胞膜通透性增高，ＡＫＰ等肝脏中的细胞内酶
随通透性增高流入血液，导致血液中含量增高（郑荣
粱，１９９６；翁 玉 椿，１９９５）。血 清 中 谷 酰 转 肽 酶
（ＧＧＴ）主要来自肝胆系统。肝癌时由于肝内阻塞，
诱使肝细胞产生多量 ＧＧＴ 同时，癌细胞也合成
ＧＧＴ，两者产生的 ＧＧＴ导致血清中 ＧＧＴ明显升
高。本研究表明：ＡＫＰ、ＧＧＴ含量检测结果显示，
模型组血清中 ＡＫＰ、ＧＧＴ含量都极显著高于空白
组，说明Ｈ２２ 小鼠移植性肝癌转移成功，癌细胞的侵
染，导致机体细胞膜结构损伤及功能失活，使得血液
中ＡＫＰ含量增高。在醉鱼草苷Ⅳ对血清酶类
ＧＧＴ、ＡＫＰ等改善方面，与模型组相比较，醉鱼草
苷Ⅳ给药组血清中 ＡＫＰ、ＧＧＴ含量都具有极显著
差异，而环磷酰胺组的血清检测指标无显著差异，说
明醉鱼草苷Ⅳ具有一定的肝细胞保护作用。
醉鱼草苷Ⅳ在体内具有一定的抗肝癌作用，机
理可能与调节机体的抗氧化能力有关联，但醉鱼草
苷Ⅳ是否还有其他方面的抗肿瘤作用以及作用机制
如何，有待我们深入研究。
参考文献：
Ｃｈｅｎ　ＹＹ（陈月圆），Ｌｉ　ＤＰ（李典鹏），Ｈｕａｎｇ　ＹＬ（黄永林），ｅｔ　ａｌ．
２０１１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｂｕｄｄｌｅｊａｓａｐｏｎｉｎⅣｏｎ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａ－
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅｌａｔｅ　ｃｅｌｓ（醉鱼草苷Ⅳ对大鼠肝星状细胞增
殖、活化的影响）［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｅｘｐｅ　Ｔｒａｌ　Ｍｅｄ　Ｆｏｒｍｕｌａｅ（中国
实验方剂学杂志），１７（２０）：２０３－２０６
Ｃｈｅｎ　ＲＴ（陈润涛），Ｃｈｅｎ　Ｂ（陈秉），Ｘｉａ　Ｙ（夏源），ｅｔ　ａｌ．２００８．
Ｓｅｘ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｍａ　２２（Ｈ２２）ｉｎ　ｍｉｃｅ（性别对荷 Ｈ２２
肝癌小鼠肿瘤生长的影响）［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｏｃｃｕｐａ　Ｍｅｄ（中国职业
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Ｅｌｓｈａｒｋａｗｙ　ＡＭ，Ｍａｎｎ　ＤＡ．２００７．Ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａ　Ｂ　ａｎｄ　ｔｈｅ
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３１７５期　　　　　　　　　 陈月圆等：醉鱼草苷Ⅳ对 Ｈ２２ 肝癌小鼠的抑瘤作用