全 文 ：2012年12月第19卷第12期
·论著·
（实验研究）
收稿日期： 2012－09－11 修回日期： 2012－11－02
基金项目 ： 广州市科技计划项目 （No．2010YI－C891） ； 广州医学院
2010 年度院级重点学生课外科研项目 （项目编号： 1）
作者简介： 廖伟锋 （1988－ ）， 男， 2007 级本科生。
*通讯作者： 朱晓琴， E－mail： whzhuxiaoqin＠163．com； 刘国辉， E－mail：
58479239＠qq．com。
石吊兰素 （Nevadensin） 是应用现代药学技术从不同途径
提取得来的中药制剂 ［1－2］， 研究表明石吊兰素具有抗结核菌作
用、 抗炎作用、 降压作用、 清除自由基的作用， 故石吊兰素临
床用于治疗颈淋巴结核、 肺结核、 骨结核、 支气管炎、 风寒感
冒、 降血压等， 副作用很小， 安全有效 ［3］； 而且在对猫、 狗等
动物实验表明： 肌肉注射或静脉注射石吊兰素均可使血压明显
下降 ［4－5］， 低剂量石吊兰素降压作用主要系舒张血管所致， 较
大剂量对心脏抑制可能参与降压作用 ［6］， 但其降压作用的具体
机制目前尚不清楚。
本实验通过大鼠侧脑室注射石吊兰素， 观察动脉血压的变
化， 并初步探讨石吊兰素的降压作用与中枢神经系统受体之间
的关系。
1 材料与方法
1．1 对象与试剂
SD 大鼠， 体重 （270 ± 20） g， 雌雄不限 （广州医学院动
物中心提供）。 石吊兰素 （购于北京华业寰宇化工有限公司），
临用时以数滴 NaOH 溶液溶解后用 5% NaHCO3配制成 1 ∶ 1 溶
液； 酚妥拉明 （购于上海易力生物科技有限公司）， 美托洛尔
石吊兰素降压效应及其机制的实验研究
廖伟锋 1， 王振昌 1， 李桂华 1， 罗炜彬 2， 孙晋 2， 朱晓琴 3*， 刘国辉 3*
（广州医学院 1第一临床学院， 2口腔医学院， 3生理学教研室， 广东 广州 510182）
【摘要】 目的 本实验通过在侧脑室注射石吊兰素观察大鼠血压的变化， 并探讨其初步机制。 方法 将 48 只 SD 大鼠随机分
为四组， 分别为生理盐水对照组 （25 μL）； 石吊兰素组 （25 μg ／ 25 μL）； 酚妥拉明＋石吊兰素组 （预先注射酚妥拉明 25 μg ／ 20 μL，
40 min 后注射石吊兰素 25 μg ／ 25 μl）； 美托洛尔＋石吊兰素组 （预先注射美托洛尔 20 μg ／ 20 μL， 40 min 后注射石吊兰素 25 μg ／ 25
μL）； 30 分钟后观察血压的变化。 结果 生理盐水对照组， 血压无明显改变； 石吊兰素组 （25 μg ／ 25 μL）， 血压下降， 收缩压下降
幅度为 20．2％， 舒张压下降幅度为 17．1％， 与对照组比有显著性差异 （P ＜0．05）； 酚妥拉明＋石吊兰素组， 30 min 后血压明显升高
（P ＜0．05）； 美托洛尔＋石吊兰素组， 30 min 后血压下降 （P ＜0．05）。 结论 右侧脑室注射石吊兰素具有降低动脉血压的作用， 且第
40 min 时下降最明显； 石吊兰素降低收缩压的作用较强于降低舒张压， 其机制可能为石吊兰素激动中枢 α 肾上腺素能受体 （α－
AR） 的作用强于中枢 β 肾上腺素能受体 （β－AR） 的作用。
【关键词】 血压； 石吊兰素； 酚妥拉明； 美托洛尔
中图分类号： R331.3+6 文献标识码： A doi:10.3969/j.issn.1674-4659.2012.12.2120
Experimental Study on Hypotensive Effect of Nevadensin and Its Preliminary Mechanism
LIAO Weifeng 1, WANG Zhenchang 1, LI Guihua 1, LUO Weibin 2, SUN Jin 2, ZHU Xiaoqin 3*, LIU Guohui 3*
(1 First Clinical College, 2 School of Stomatology, 3 Pysiology Department, Guangzhou Medical College, Guangzhou 510182, China;
*Corresponding author: ZHU Xiaoqin, E-mail: whzhuxiaoqin@163.com; LIU Guohui, E-mail: 58479239@qq.com)
[Abstract] Objective To study the effect of injecting Nevadensin into the lateral ventricle on blood pressure in rats and its prelimi
nary mechanism.Methods ①The rats were divided into four groups: the saline control group (25μg/25μL), the Nevadensi group (25
μg/25μL), the Phentolamine and Nevadensin group(injected the 25μg/20μL Phent lam e in a vance, and then injected 25μg/25μL
Nevadenism40minuteslater)andtheMetoprololandNevadensingroup(injectedthe20μg/20μLMetoprololinadvance,andtheninjected
the25μg/25μLNevadenism40minuteslater).Thechangesofthebloodpressureofthegroupswereobserved30minuteslater.Results ①
The saline control group had no distinct change. The blood pressure of Nevadensin group (25μg/25μL) droppe (the ystolic pressure
droppedby20.2%andthediastolicpressuredroppedby17.1%).②Theblo d ressureofthePhentolamineandNevadensingroupRaisedaf
ter30minutes. ThebloodpressureoftheMetoprololandNevadensingroupdroppedafter30minutes.C nclusions ①Nevadensininjected
intotherightlateralventriclehasaneffectofloweringthearterialbloodpressureandithasthemostdistinctdropinthe40thminute.②The
effectofloweringsystolicpressureresultedbyNevadensinismoreeffectiveinloweringdiastolicpressure.Themachanismoftheeffectmay
bethatNevadensinhasagreaterextendtoeffectontheα-adrenergicrec ptorinthecentrumthanontheβ-adr nergicrecept r.
[Key words] Bloodpressure;Nevadensin;Phentolamine;Metoprolol
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30min 40min 50min 60min
生理盐水对照组 105±8 105±8 104±6 106±6
石吊兰素处理组 41±11▲ 37±4▲ 36±2▲ 34±3▲
酚妥拉明+石吊兰素组 45±12* 48±12* 52±13* 52±13*
美托洛尔+石吊兰素组 45±7* 42±6* 40±6* 40±5*
注： 与对照组相比， ▲P ＜0．05； 与石吊兰素处理组相比， *P ＜0．05
时间
组别
（购于上海科兴实验室设备有限公司 ）， 大鼠大脑立体定位仪、
BP-6 全自动无创血压测量仪 （购于成都泰盟科技有限公司）。
1．2 建立 S－D 大鼠实验模型
用乌来坦 （1．2 g ／ kg） 腹腔注射麻醉后， 将大鼠固定于大
鼠大脑立体定位仪上， 暴露前囟 （Bergma 点）， 参照 Paxinos 和
Watson 大鼠脑立体定位图谱 ［7］， 在前囟点向后 0．9 mm、 正中
线向右 1．4 mm， 深 4．2 mm， 钻孔， 将一根 9 号针头由此孔垂
直于颅骨切平面插入 3．5 ~ 4．0 mm， 待有脑脊液从针头处流出，
用 502 胶水将其固定在颅骨上。 BP－6全自动无创血压测量仪开
启预热约 20 min， 进行压力信号定标， 大鼠尾部通过加压套插
入至接近尾根部 ［8］， 分别用微量注射器经插入的 9 号针头向右
侧脑室缓慢注射， 1 min 注毕， 注射后观察不同时间的收缩压
及舒张压， 并每 10 min 记录一次， 观察 60 min， 并计算出平
均动脉压变化百分数。 平均动脉压 ＝ 舒张压 ＋ （收缩压 － 舒张
压） ／ 3 ［9］。 每次注入石吊兰素前一刻的稳定平均动脉压记为基
础值， 侧脑室给药后每 10 分钟的平均动脉压记为效应值， 其
与给药前基础值比较换算成变化百分数， 计算各观察指标在给
药后不同时间的变化百分数， 变化百分数 ＝ （效应值 － 基础
值） ／基础值 × 100％］ ［10］。
1．3 分组方法
SD 大鼠 48 只 （雌雄不拘）， 随机分为 4 组： 生理盐水对
照组； 石吊兰素处理组； 酚妥拉明 ＋ 石吊兰素组； 美托洛尔 ＋
石吊兰素组； 按上述 1．2 方法分别将 25 μL 生理盐水、 石吊兰
素（25 μg ／ 25 μL） 分别注入前两组大鼠的右侧脑室， 在注药后
第30 min 开始记录该两组的收缩压及舒张压， 计算出血压变化
百分数。 按上述 1．2 方法将美托洛尔 （20 μg ／ 20 μL）、 酚妥拉
明（25 μg ／ 20 μL） 分别注入后两组大鼠的右侧脑室， 40 min 后
又分别向该两组注射石吊兰素 （25 μg ／ 25 μL）。 在注药后第30
min 开始记录该两组的收缩压及舒张压， 计算血压变化百分数。
1．4 统计学处理
采用 SPSS 17．0 统计软件， 计量数据以均值 ± 标准差 （x ±
s） 表示， 以两样本间 t 检验判断注药前后， 实验组与对照组之
间的差异显著性。
2 结果
2．1 不同药物作用下收缩压的变化
生理盐水对照组大鼠于侧脑室注射生理盐水 25 μL， 30
min 后各观察时段收缩压未见明显改变。 石吊兰素处理组大鼠
分别于侧脑室注射石吊兰素 25 μg ／ 25 μL， 实验数据表明侧脑
室注射石吊兰素后， 30 min 后收缩压呈下降趋势， 各观察时刻
与生理盐水对照组相比， 具有明显差异（P ＜0．05）， 收缩压下降
幅度为20．2％。 酚妥拉明 ＋ 石吊兰素组大鼠侧脑室预先注射酚
妥拉明25 μg ／ 20 μL， 40 min 后从原导管注射石吊兰素 25 μg ／ 25
μL， 30 min 后收缩压呈升高效应， 与石吊兰素处理组相比， 差
异显著（P ＜0．05）， 收缩压的增加幅度为 73．7％。 美托洛尔 ＋ 石
吊兰素组大鼠侧脑室预先注射美托洛尔20 μg ／ 20 μL， 40 min 后
从原导管注射石吊兰素 25 μg ／ 25 μL， 30 min 后收缩压呈下降
效应， 与石吊兰素处理组相比， 差异显著 （P ＜0．05）， 收缩压
的降低幅度为5．6％。 各组大鼠收缩压的变化见表 1。
表 1 右侧脑室注射不同药物对大鼠收缩压的影响 （mmHg， n＝48）
2．2 不同药物作用下舒张压的变化
生理盐水对照组舒张压未见明显改变。 石吊兰素处理组舒
张压呈下降效应， 下降幅度为 17．1％， 与对照组相比， 差异显
著（P ＜0．05）。 酚妥拉明 ＋ 石吊兰素组舒张压升高， 升高幅度为
15．5％， 且与石吊兰素处理组相比， 差异显著 （P ＜0．05）。 美托
洛尔 ＋ 石吊兰素组舒张压下降， 降低幅度为 11．1％， 且与石吊
兰素处理组相比， 差异均显著 （P ＜0．05）。 各组大鼠舒张压的
变化 （见表 2）。
表 2 右侧脑室注射石吊兰素对大鼠舒张压的影响 （mmHg， n＝48）
2．3 不同药物作用下平均动脉压的变化
生理盐水对照组血压未见明显改变。 石吊兰素处理组血压
呈下降效应， 与对照组相比， 差异显著 （P ＜0．05）。 酚妥拉明
＋ 石吊兰素组血压升高， 且与石吊兰素处理组相比， 差异显著
（P ＜0．05）。 美托洛尔 ＋ 石吊兰素组血压下降， 且与石吊兰素处
理组相比， 差异均显著 （P ＜0．05）。 各组大鼠平均动脉压的变
化 （见表 3、 图 1）。
表 3 右侧脑室注射不同药物对大鼠平均动脉压的影响（mmHg， n＝48）
30min 40min 50min 60min
生理盐水对照组 129±0 130±4 128±1 131±1
石吊兰素处理组 94±24▲ 79±28▲ 75±33▲ 81±37▲
酚妥拉明+石吊兰素组 57±12* 68±20* 97±19* 99±21*
美托洛尔+石吊兰素组 71±16* 68±15* 67±20* 67±19*
注： 与对照组相比， ▲P ＜0．05； 与石吊兰素处理组相比， *P ＜0．05
时间
组别
30min 40min 50min 60min
生理盐水对照组 113±4 112±6 112±4 114±5
石吊兰素处理组 58±11▲ 50±11▲ 50±11▲ 50±11▲
酚妥拉明+石吊兰素组 49±12* 54±15* 67±13* 67±13*
美托洛尔+石吊兰素组 54±9* 51±9* 49±10* 49±9*
注： 与对照组相比， ▲P ＜0．05； 与石吊兰素处理组相比， *P ＜0．05
时间
组别
图 1 右侧脑室注射不同药物对大鼠平均动脉压的影响
-20
-10
0
10
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30
40
50
60
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3 讨论
高血压是最常见的危害人体健康的心脑血管疾病之一， 它
是导致脑血管意外、 冠状动脉疾病、 外周血管疾病和进行性肾
病损害的重要危险因素， 并且其发病率呈逐年上升和年轻化趋
势 ［11－12］。 石吊兰素广泛存在于药用植物中， 石吊兰主要含石吊
兰素， 其在临床上用于治疗淋巴结核、 肺结核、 骨结核、 支气
管炎、 风寒感冒等疗效显著， 副作用小， 安全有效。 随着科学
技术的不断发展， 石吊兰素的提取也向着低成本、 高收率、 高
纯度迈进， 现在， 人们逐渐认识到石吊兰素在医学上的发展前
景及其重要性， 并对其药用价值和作用机制进行相关研究。 大
量实验证明， 石吊兰素具有很好的抗炎、 抗肿瘤、 降压、 抗结
核杆菌和清除自由基等多种生物学作用。
目前研究发现， 石吊兰素具有明显的降压作用， 其机制与
血浆浓度呈正相关。 低剂量石吊兰素的降压作用主要是舒展血
管所致， 较大剂量时对心脏的抑制作用可能也参与了降压作
用。 但其降压作用是否与中枢受体的调控有关， 尚未见相关文
献报道。
延髓心血管运动中枢存着控制外周围交感神经系统功能的
兴奋性和抑制性的肾上腺素能神经元， 两者互相依赖， 互相制
约， 调节血压。 传统的中枢降压药是通过激动延髓 α2肾上腺素
能受体以减少交感输出介导抗高血压作用 ［13－14］。 最新研究表
明： 中枢 α 肾上腺素能受体 （α－adrenergic receptor， α－AR） 激
动时， 抑制中枢神经系统发放交感神经冲动， 致使心率减慢，
心输出量减少， 外周血管阻力降低， 并能抑制肾素的释放， 血
压下降 ； 中枢 β 肾上腺素能受体 （β－adrenergic recep tor， β－
AR） 激动时， 可引起心率加快， 血压升高 ［15－16］。
本实验结果显示： 大鼠侧脑室注射石吊兰素后， 血压明显
下降， 这和以往文献报道的外周注射石吊兰素引起的降压效应
是一致的， 为了更进一步了解其中枢降压具体机制， 我们在大
鼠侧脑室预先注射 β－AR 阻滞剂美托洛尔， 观察其是否能够有
效阻断石吊兰素的心血管效应， 结果表明： 美托洛尔预处理后
石吊兰素仍可引起血压降低， 由此， 我们推测： 石吊兰可能是
通过与α－AR 结合， 激动 α－AR 而引起降压作用的。 众所周知：
与血压调节密切相关的受体主要有 α1－AR 和 α2－AR 两种， α1－
AR兴奋后可引起血压升高， α2－AR 兴奋则使血压降低 ［17－18］。 根
据本实验中美托洛尔预处理组大鼠血压下降结果， 推测其可能
与α2－AR 有关， 但本实验中未进一步研究在分别不同 α－AR阻
滞下石吊兰素对大鼠血压的影响， 有待于今后的进一步探讨。
而预先注射α－AR 阻滞剂酚妥拉明后， 石吊兰素却引起升压效
应， 可能石吊兰素激动 β－AR 而引起升压作用。 这两组数据表
明石吊兰素可能同时激动于 α－AR 及 β－AR； 但从只注射石吊
兰素起降压效应来看， 说明石吊兰素比较倾向作用于 α－AR，
而且从收缩压及舒张压降低趋势来看， 两者均有下降， 但收缩
压下降的幅度稍明显于舒张压， 但仍不排除作用于其它受体引
起降压作用， 其具体机制需要进一步研究。
综上所述， 我们的研究表明， 石吊兰素具有中枢降压作
用， 其机制可能同时激动 α－AR 及 β－AR， 相比之下， 其较倾
向作用于 α－AR， 但仍不排除其他受体的作用， 尚有待于进一
步探讨。
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（责任编辑： 常海庆）
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