全 文 ：一叶秋碱和荷包牡丹碱催醒作用的实验研究
孟　晶 ,原颖新 ,戴体俊
(徐州医学院麻醉学系 , 江苏 徐州 221002)
摘要:目的　分析静脉麻醉药硫喷妥钠 、羟丁酸钠 、依托咪酯 、异丙酚和氯胺酮全麻效应与 GABAA 受体的关
系。方法　给小鼠分别腹腔注射麻醉剂量的上述药物 ,待小鼠翻正反射消失后 1 min ,静脉注射一叶秋碱 5 mg kg
(0.1 ml 10 g)或侧脑室注射荷包牡丹碱 0.3μg(10μl), 对照组分别注射同等剂量的生理盐水或人工脑脊液 , 观察
并记录各组的翻正反射消失持续时间。结果　一叶秋碱使依托咪酯的翻正反射消失持续时间由(12.8±7.1)min
缩短为(6.5±2.8)min(P <0.05), 却不能缩短硫喷妥钠 、羟丁酸钠 、异丙酚和氯胺酮麻醉小鼠的翻正反射消失持
续时间;而荷包牡丹碱对于上述 5种静脉麻醉药均不能缩短其翻正反射消失持续时间。结论　一叶秋碱对依托
咪酯的全麻效应有一定的非特异性拮抗作用 , 但不能拮抗硫喷妥钠 、羟丁酸钠和异丙酚的全麻效应;荷包牡丹碱
对于这 5 种静脉麻醉药的全麻效应均无拮抗作用。结果提示:GABAA 受体 GABA 位点并非硫喷妥钠 、羟丁酸钠 、
依托咪酯 、异丙酚和氯胺酮全麻作用的主要靶位。
关键词:静脉麻醉药;一叶秋碱;荷包牡丹碱;GABAA 受体
中图分类号:R614;R971　　文献标识码:A　　文章编号:1000-2065(2001)05-0345-03
A study on analeptic action of securinine and bicuculline in anesthetized mice
MENG Jing , YUAN Ying-xin , DAI Ti-jun
(Department of Anesthesiology , Xuzhou Medical College , Xuzhou , Jiangsu 221002 , China)
Abstract:Objective　To study the relationship between the actions of intravenous anesthetics and GABA-A receptor.
Methods　Thiopental sodium(50 mg kg), sodium oxybate(2 000 mg kg), etomidate(10 mg kg), propofol(100 mg kg)or
ketamine(100 mg kg)was intraperitoneally administered in mice.One minute after disappearance of righting reflex , securinine
(5 mg kg , iv)or bicuculline(0.3 μg , icv , 10 μl)was injected.An equal volume of normal saline or artificial cerebral spinal
fluid was given in the control group.The recovery time of righting reflex was recorded after the second injection.Results　In
securinine group , the recovery time of righting reflex was reduced from 12.8±7.1 min to 6.5±2.8 min(P<0.05 , vs NS
group)after injection of etomidate , but securinine caused no changes after injection of other intravenous anesthetics.The recov-
ery time of righting reflex was not reduced after the injection of all intravenous anesthetics in the bicuculline group either.Con-
clusion　GABAA receptors are not the major target loci of the general anesthetics , thiopental sodium , sodium oxybate , etomid-
ate , propofol and ketamine.
Key words:securinine;bicuculline;intravenous anesthetic;GABAA receptor
　　硫喷妥钠 、羟丁酸钠 、依托咪酯 、异丙酚和氯胺
酮都是常用的静脉麻醉药 ,但其作用机制至今仍未
阐明。一般认为 ,这些药物均可增强或模拟中枢抑
制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的作用 ,且主要通过
GABAA 受体产生全麻效应 ,但尚未完全证实[ 1 , 2] 。
本实验通过静脉注射 GABAA 受体特异性拮抗剂一
叶秋碱(securinine , SE)[ 2 ～ 4] 以及侧脑室注射(icv)[ 5]
荷包牡丹碱(bicuculline , Bic),观察其对麻醉小鼠的
催醒作用 。
1　材料和方法
1.1　实验动物　昆明种小鼠 ,雌雄不拘 ,按分层随
机区组设计进行分组 ,使各组动物的平均体重和性
别比例相似。小鼠由徐州医学院实验动物中心提
供 。
1.2　实验药品　前述 5种静脉麻醉药和一叶秋碱
注射液均为市售针剂 ,用生理盐水(NS)稀释成所需
浓度;荷包牡丹碱由Sigma 公司提供 ,用人工脑脊液
·345·徐州医学院学报　ACTA　ACADEMIAE　MEDICINAE　XUZHOU　2001 , 21(5)
基金项目:国家自然科学基金资助课题(39970715)
作者简介:孟　晶(1976-),女 , 江苏徐州人 ,助教 , 学士。
(artificial cerebral spinal fluid , ACSF)配制成 0.03
mmol L ,人工脑脊液根据文献[ 6] 配制 , pH 7.4 , icv
容积为10 μl。
1.3　实验方法
1.3.1　第一部分　小鼠腹腔注射麻醉剂量的麻醉
药 ,待翻正反射消失后 1 min , 静脉注射一叶秋碱
5 mg kg(注射用时 10 s),记录从静脉注射一叶秋碱
到翻正反射恢复的时间(以下简称为睡眠时间)。此
时间超过 240 min 时以 240 min 计算。对照组(NS
组)注射生理盐水0.1 ml kg 。
1.3.2　第二部分　小鼠腹腔注射麻醉剂量的麻醉
药 ,待翻正反射消失后 1 min , icv 荷包牡丹碱
0.3 μg 只(10μl),对照组 icv 人工脑脊液 10 μl。记
录方法同第一部分 。
1.4　统计学处理　睡眠时间以 x ±s表示 ,每种药
物中 SE 组与 NS 组比较 , Bic 组与人工脑脊液组
(ACSF 组)比较 ,均用 t 检验 。
2　结　果
见表 1。一叶秋碱使依托咪酯麻醉小鼠的翻正
反射消失持续时间(即睡眠时间)由(12.8±7.1)min
缩短为(6.5±2.8)min(P <0.05 ,与 NS组对照),
却不能缩短硫喷妥钠 、羟丁酸钠 、异丙酚和氯胺酮麻
醉小鼠的翻正反射消失持续时间 。Bic 组与 ACSF
组相比 ,小鼠睡眠时间在统计学上无明显差异(P
>0.05)。
表 1　一叶秋碱 、荷包牡丹碱对小鼠睡眠时间的影响(min , x ± s , n =10)
　　　　　　分　组　　　硫喷妥钠(50 mg kg)　　
羟丁酸钠
(2 000 mg kg)　　
依托咪酯
(10 mg kg)　　
异丙酚
(100 mg kg)　　
氯胺酮
(100 mg kg)
SE组 　86.6±98.1 240.0±0 　 6.5±2.8＊ 　65.8±44.3 　22.5±9.4
NS 组 113.5±98.3 240.0±0 　12.8±7.1 115.1±85.4 　24.2±7.5
Bic组 109.0±34.8 238.4±5.1 　12.0±4.8 　66.4±8.1 　28.4±6.3
ACSF组 　85.6±50.4 227.3±16.6 　15.2±6.7 　80.6±49.5 　25.2±8.1
　　　　SE组与 NS 组比较:＊ P <0.05
3　讨　论
从实验结果可以看出 ,在小鼠全麻模型中 ,一叶
秋碱仅能缩短依托咪酯引起的翻正反射消失持续时
间 ,而不能缩短硫喷妥钠 、羟丁酸钠 、异丙酚和氯胺
酮引起的翻正反射消失持续时间;荷包牡丹碱对于
5种静脉麻醉药引起的翻正反射消失持续时间均不
能缩短 。即使在依托咪酯组 ,静脉注射一叶秋碱后
仍需 6 min以上才能苏醒 ,而不能像纳洛酮拮抗吗
啡或氟马西尼拮抗地西泮那样迅速(通常在 1 min
左右苏醒)。因此认为 ,一叶秋碱和荷包牡丹碱不是
以上 5种静脉麻醉药的特异性拮抗剂 。
GABA受体现分为 GABAA 、GABAB 、GABAC 3型 ,
其中 GABAA 受体被认为是许多全麻药的作用靶
位[ 1] 。一叶秋碱和荷包牡丹碱均为 GABAA 受体的
竞争性拮抗剂。一叶秋碱能够透过血脑屏障 ,故采
用静脉给药;而荷包牡丹碱不易透过血脑屏障 ,故采
用侧脑室给药[ 5] 。我们的预试验结果发现:①静脉
注射一叶秋碱的惊厥 ED50为 3.3(2.9 ～ 3.8)mg kg;
LD50为 4.92(4.4 ～ 5.5)mg kg ,因此选用 5 mg kg 的
催醒剂量已略高于其 LD50 ,约为其 ED50的 1.5倍 ,表
明剂量已足够大 。②荷包牡丹碱 0.06 ～ 0.5 mmol L
(icv ,10μl)可使麻醉小鼠出现惊厥甚至强直 、死亡 ,
尤其加强羟丁酸钠的致惊作用;0.03 mmol L(icv ,
10μl),虽然少见惊厥 ,但可使小鼠活动明显增多 ,
表明此剂量也已足够大。然而 ,以上 5种全麻药的
作用与 GABA 受体有关是有大量实验依据的[ 7] ,与
本实验结果不符的可能原因是:全麻作用机制非常
复杂 ,并非仅仅通过GABAA 受体;GABAA 受体有多
个药物作用位点[ 8] ,GABA 位点并非以上药物的主
要作用靶位等 。另外 ,体外实验与体内实验之间存
在差异 ,因体内实验同时受神经 、体液 、内分泌等许
多因素调节 ,而体外实验则无。本实验室以往的工
作表明 ,Bic也不能拮抗异氟醚的全麻作用[ 9] ,与本
实验结果相似。
总之 ,本实验结果表明一叶秋碱和荷包牡丹碱
并不能特异性地拮抗硫喷妥钠 、羟丁酸钠 、依托咪
酯 、异丙酚和氯胺酮的全麻作用 ,这提示 GABAA 受
体的GABA位点可能并非以上 5种静脉全麻药的主
要作用靶位 。
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杂志 , 2000 ,14(4):287-290.
收稿日期:2001-02-23　修回日期:2001-08-29
本文编辑:程春开
咪达唑仑和氟马西尼对异丙酚麻醉小鼠大脑皮质环腺苷酸含量的影响
郁丽娜 ,段世明 ,王　钧 ,丁浩中
(徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室 ,江苏 徐州 221002)
摘要:目的　了解γ-氨基丁酸 A 型受体上苯二氮 位点激动剂咪达唑仑(Mid)和(或)其拮抗剂氟马西尼(3
-羟甲基-β-咔啉 , FZ)对小鼠静脉注射异丙酚时不同时程大脑皮质 cAMP 含量的影响。方法　昆明种小鼠 64
只 , 随机分为 4组。分别在腹腔注射生理盐水(NS)10 ml kg、咪达唑仑1 mg kg和(或)氟马西尼 0.5 mg kg后8 min ,
静脉注射 20 mg kg异丙酚(Prop),于翻正反射消失时及翻正反射恢复 40 min时断头取脑 ,并记录翻正反射消失持
续时间。结果　Mid+Prop组和 Mid+FZ+Prop 组与 NS+Prop组相比小鼠翻正反射消失持续时间明显延长(P <
0.01);2 组相比 , 后者有明显缩短(P <0.05)。NS+Prop 组 、Mid+Prop组 、FZ+Prop组及 Mid+FZ+Prop组翻正反
射消失时大脑皮质 cAMP含量分别是翻正反射恢复 40 min时的 134.3%、129.8%、125.2%和 125.1%,均明显升高
(P <0.05);在翻正反射消失这一时点 ,Mid+Prop组小鼠大脑皮质 cAMP 含量为 NS+Prop 组的 115.7%, 有升高
倾向 , 但无统计学意义(P >0.05)。结论　行为学上 ,咪达唑仑和异丙酚具有协同效应 , 氟马西尼可部分拮抗该
效应;静脉注射异丙酚时大脑皮质 cAMP含量的升高 ,在其全麻机制中可能发挥重要作用;咪达唑仑和氟马西尼
对异丙酚引起不同时程大脑皮质 cAMP含量变化无明显影响。
关键词:异丙酚;咪达唑仑;氟马西尼;脑;环腺苷酸;小鼠
中图分类号:R964;R962;R963　　文献标识码:A　　文章编号:1000-2065(2001)05-0347-03
Effects of intraperitoneal injections of midazolam and flumazenil on the content of cyclic
adenosine monophosphate in the cerebral cortex of propofol-anesthetized mice
YU Li-na , DUAN Shi-ming , WANG Jun , et al
(Jiangsu Province Key Lab oratory of Anesthesiology , XuzhouMedical College , Xuzhou , Jiangsu 221002 , China)
Abstract:Objective　To investigate the effects of intraperitoneal injections of midazolam (Mid)and flumazenil(FZ)on
the cAMP content of cerebral cortex in the mice anesthetized with propofol(Prop).Methods　Sixty-four mice were divided
randomly into four groups.NS (10 ml kg), Mid(1 ml kg)or and FZ(0.5 mg kg)were administered intraperitoneally respec-
tively.8min later , Prop(20 mg kg)was administered intravenously to all of the mice.Their behavioral manifestations were no-
ticed to record the duration of loss of righting reflex.Half of the mice in each group were decapitated at the time of loss of right-
ing reflex , and the other half were killed 40 min after the recovery of righting reflex , to measure the cAMP content of cerebral
cortex by competitive protein binding assay.Results　As compared with NS+Prop group , the time of loss of righting reflex in
Mid+Prop andMid+FZ+Prop groups was prolonged significantly by 68% and 52% respectively(P <0.01).The time of
loss of righting reflex in Mid+FZ+Prop group was less than in Mid+Prop group by 43%(P <0.05).The cerebrocortical
·347·徐州医学院学报　ACTA　ACADEMIAE　MEDICINAE　XUZHOU　2001 , 21(5)
基金项目:江苏省科委自然科学基金资助课题(97088)
作者简介:郁丽娜(1971-),女 , 江苏无锡人 ,住院医师 , 硕士。