全 文 ：中西医结合杂志 1 987 年第 7卷第n 期 . 叮 1 .
· 实马全瓦开究 。异叶败酱挥发油镇静作用的研究
北京医科大学药学院生药学教研室 马越美 齐 治 崔景荣 楼之岑
内容提要 本文观察了败苦科植物异叶败苦根和根茎中制得的挥发油的镇静和安眠作
用 。 结果表明 , 此油灌胃给予数组小鼠 , 剂童 .0 25 m l/ k g , 显示如下的作用 : ( 1 ) 显著延长
由于腹腔注射戊巴 比妥钠 40 m g /k g 引起的睡眠时间 , 其强度与黄花败酱挥发油 基本相同 。
( 2 ) 显著增加 由腹腔注射戊巴比妥钠 is1J 下剂量 ( 25 m g/ k g) 引起 的阳性反应率 。 ( 3 ) 显著增
加小鼠肝匀浆中细胞色素 P 一 4 5 0的含量 。 上述结果表明 , 异叶败苦挥发油其有中枢性镇静
作用 。 一次灌胃给予小 鼠大剂量 ( 5 . Om l/ k g) 的异叶败昔挥发油 , 连续观寨 6 天 。 动物无一
死亡 , 外观正常 , 仅体重增加较少 。
异叶败昔 ( P a t护i n i a he t e r O Phy l l a B u n g e )为败
酱科植物 , 分布于我国北方许多省 。 其根 与 根 茎 民
间称为墓头回 , 主治崩漏 、 赤白带等 ( ` ) 。 19 72~ 19 79
年间 , 本院曾与本校第三附属医院合作 , 对同属植物
黄花败债 ( P a t犷i ” i a s ca 沉 o s a峨fo l云“ F i s e h )根与根茎
中的挥发油进行过研究 〔2~ ` 〕。 药理实验与临床观 察
结果表明 , 该种挥发油具有良好的镇静作用 , 而且毒
性很小 。 但对异叶败酱挥发油尚未见研究报道 。 作者
考虑异叶败酱与黄花败酱为同属植物 , 其根与根茎中
亦含有与黄花败酱相似气味的挥发油 , 而且其挥发油
含量 (0 .3 % )亦较黄花败酱 (0 . 1 % )为高 。 所以研究异
叶败酱挥发油的镇静作用是很有意义的。
1%挥发油乳剂 .0 5m 】/ 2 09 (相当于挥发油 .0 25 lu l/ k断
下同 ) 灌胃 , 对照组给等体积对照液 。 3 0 分钟后 , 腹腔
注射戊巴比妥钠初 m g / k g 。 实验在 24 士 1 “ C 安静室内
按常规方法 《 “ )进行 。 实验结果见表 1 。
裹 1 异叶败酱与黄花败酱挥发油对
戊巴比妥钠睡眠时间的影响
组 别 实验 动 物序号 数 (只 )
平均睡眠 睡眠时间时 间 延 长 率
( m i n ) 土 S D (% )
平均延长率 (% )
对 照
实 验 材 料
7 3土 3 6 . 6 0
6 2士 3 0 . 1 7
3 8士 2 8 . 5 6
4 7士 2 2 . 3 3
5 4士 1 5 . 15
6 1士 1 6 . 6 0
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实验用动物为瑞氏种小鼠 , 雄性 , 体重18~ 229 ,
由本校动物室提供 。
, 异叶败酱和黄花败酱挥发油 : 异叶败酱 ( 19 83 年
8 月采自河北省承德县 )和黄花败酱 ( 19 8 3年 8 月采自
河北省隆化县 )的干燥根与根茎碾碎后 , 分别经水蒸气
蒸馏获得 。 实验前加阿拉伯胶配制成 1 %挥发油乳剂 。
毒性实验配制成 20%挥发油乳剂 。
对照胶液 : O石% 阿拉伯胶液 。 毒性实验用 10 % 胶
液 。
异叶败公
挥 发 油
0
. 邵 m l / k g
10
l 2
10
9
10
9
2 0 0土 5 0 . 9 8
13 7土 4 9 . 6 4
79士 2 8 . 2 4
1 11士 3 6 . 6 9
13 4士 5 5 . 4 3
1 13土 2 8 . 4 1
方法和结果
黄花败凿
挥 发 油
0
.
2 5m l / k g
1 10
2 13
3 10
4 10
5 9
6 7
13 9土 5 7 . 8 0
16 0上 5 7 . 7 7
1 04士 5 6 . 6 7
10 5土 2 6 。 2 7
1 25士 2 7 . 3 6
12 7土 3 6 . 3 2
8 9
,
16 1
* * .
17 3
* *
1 2 3 . * *
1 3 1 t 二
1 0 8…
13 0
一 、 和戊巴比妥钠的协同作用
以延长戊巴比妥钠睡眠时间为指标 , 观察了异叶
败告挥发油的镇静作用 , 并与黄花败酱挥发油进行比
较 。
实验方法 : 小鼠随机分组 , 每组 10 只 。 给药组给
, . * P < 0
.
0 0 1
, * * P < 0
.
0 1
, * P < 0
.
0 2
结果表明 , 异叶败酱挥发油具有延长戊巴比妥钠
睡眠时间的作用 , 作用强度与黄花败酱挥发油墓本相
同. 当剂量为 .0 25 m l/ kg时 , 延长率为1 29 % , 说明与
二佑 .
,
.气吸裹 3 异叶败酱挥发油对小鼠肝匀桨中细胞色素P一 45 0含量的影响
组 别 实验 动 物
序号 数 (只 )
细胞色素 P一 45 0含量 ( n m 0 I /g )
M+ S D
变化串
(% )
2 6
.
4 5士 4 . 9 5
2 6
.
0 0士 5 . 9 7
2 9
.
6 0士 9 . 9 6
00QU
戊巴比妥钠的协同作用很强 。
二 、 对戊巴比妥钠闽下催眠剂量的影响
为了明确上述镇静作用是直接作用于中枢神经系
统 , 还是通过影响戊巴比妥钠代谢所致 , 实验观察了
异叶败茜挥发油对戊巴比妥钠闭下催眠剂量的影响 。
实验方法 : 给药组给 1 % 挥发油乳 剂 .0 s m l / 20 9
灌胃 , 对照组 .给等体积对照液灌胃。 30 分钟后 , 腹腔
注射闭下催眠剂量戊巴比妥钠25 m g / k g 。 观察 15分钟
之内出现翻正反射消失 1 分钟以上的动物 为 阳性 反
应 。 方法详见文献 ` . ) 。 实验结果见表 2 。
空白对照
苯巴比妥
75 m g / k g
10
10
1 0
5 5
.
5 0士 12 . 0 2
6 4
.
0 0士 12 . 11
6 7
.
0 0士 12 . 2 7
+ 1 1 0…
十 1 4 6 , * .
+ 1 2 6* 二
1上勺`丹口
n甘U民IL.1.110`,J农2 异叶败修挥发油对戊巴比妥钠闷下
催眠剂量的影响
异叶败茜
0
.
2 5垃 l / k g
4 7
.
4 5 士 11 . 6 8
4 3
.
1 0士 6 . 7 9
4 2
.
2 1土 7 . 1 1
+ 7 9 t 二
十 6 6…
十 4 3. ,
实脸
序号
动物数 (只 ) 阳 性 反 应 率
P 值 * * * P < 0
.
0 0 1
, * . P < 0
.
0 1
对照组 . 给药组 对照组
1 0 : 1 0 2 / 10
1 0 : 1 0 3八 0
6 : 10 0 / 6
给药组
9 八 0
8 八0
1 0 / 1 0
< 0
.
0 1
< 0
.
0 5
< 0
.
0 0 1
四 、 耐受性实验
实验方法 : 给药组给予 2 0 %挥发油乳剂 .0 5m l / 2 09
(相当于挥发袖 .5 0 m 卜k g) 灌胃 , 对照组给等体积对照
胶液 , 观察给药后 6 天内动物有无死亡及外观状况 ,
并记录体重变化。 结果表明 , 小鼠接受如此大剂量后
并无死亡 , 动物外观正常 , 对照组动物体 重 当天 为
19 .5 6 9
, 给药组 动物体重为 19 .6 4 9 , 给 药 6 天 后 , 对
照组动物体重为 20 . 76 9 , 给药组动物体重为 1 .9 80 9 , 两
组动物体重分别增加 6 % , .0 8 % 。 因此 , 可 以 认 为
异叶败酱挥发油无明显 的急性毒性 。
件
,二品`.口
结果表明 , 给药组的阳性反应率较对照组显著增
加 , 说明异叶败酱挥发油确实有增加戊巴比妥钠闭下
催瞩剂童的作用。 这提示它的作用可能主要是直接作
用于中枢 , 而不是通过影响戊巴比妥钠代谢表现出来
的 。
三 、 对肝药酶活性的影响
为了进一步证实前项实验结果 , 我籽比较了给药
组和对照组小鼠肝匀浆中细胞色素P 一 4 50的含量 , 以确
定异叶败酱挥发油所显出的延长虎巴优妥钠睡眠时间
的作用是否是中枢作用 。
实验方法 : 小鼠随机分 组 . 每组 10 只。 给 药组
给 1 %挥发油乳剂 .0 5 m l/ 209 灌胃 , 阳性对照组腹腔
注射苯巴比妥钠75 m g/ k g , 空白汉佣裂且给 予 等 体 积
对照胶液灌胃。 三组均每日给药一次 , 连续给药三天 。
第四天将小鼠断头处死 , 取肝 , 称重 。 按照丛铮等的
方法“ 》测定细胞色素 P 一 45 0的含量 。 实验 结 果 见 表
3
。
结果表明 , 异叶败酱挥发油肠乡勺三次实验平均P -
4 5 0 含量比空白对照组高 62 % , 说明异叶败酱挥发油
对 P一 450 具有激活作用。 当剂量为 .0 25 m l/ k g时 , 是阳
性对照组苯巴比妥钠的激活作用的 5 0% , 说明激活作
用显著。 这种情况下 , 给予戊巴比妥钠 , 其代谢必然
加快 。 由此可 以说明 , 异叶败酱挥发油协同戊巴比妥
钠作用 , 是由于其本身具有中枢抑制作用 , 而不是通
过形响戊巴比妥钠代谢产生的。
讨 论
一 、 上述实验结果表明 . 异叶败酱挥发油具有中
枢镇静作用 , 其作用强度与黄花败酱挥发油相似 , 且
急性毒性不明显 。 因此可以作为镇静药进一步在临床
进行研究 。
二 、 P 一 45 0 含量测定的实验 . 不仅间接证实了 异
叶败酱挥发油的镇静作用是作用于中枢 , 同时还提示 ,
长期服用此挥发油制剂 , 由于肝药酶的不断被激活 ,
是否会使其镇静作用减弱 , 与异叶败酱挥发油同时并
用的药物是否会作用降低 , 这些都是值得进一步研究
的问题 , 也值得临床试甩时注意。
三 、 过去的临床研究表明 ( t) , 黄花败酱 的 临 床
有效剂量为 40 m g / S Ok g即 .0 s m g/ k g 。 此次实验 表 明
异叶败酱挥发油的镇静作用强度与黄花败酱挥发油相
似 , 所以初步估计二者的临床有效剂量亦应接近 。 因
此 , 耐受性试验所用剂量 .5 0耐 / k g相当于 4 , 5 9 / k g 即
临床剂量的 5 60 0倍 。 小鼠能耐受如此大的剂量 , 足 以
表明 , 此挥发油无明显的急性毒性 。
·
6 73
.
扮 参 考 文 献
. 、卜
1
. 甫京药学院 . 中草药学 . 下册 . 第 1 版 . 南 京 : 江苏科学
技术出版社 . 19 50 : 10 8 0 .
2
. 北京医学院第三 附属医学院精神科中草药小组 . 等 。 黄花
败告的镇静作用与临床疗效的初步报告 . 北京医学院学
报 19 7 4 . 1 : 2 3 -
3
. 北京医学院第三附属医院精神科 , 等 。 黄花败茜干浸膏的
饮静作用与片荆 `眠尔静 , 的临宋观察 . 新民 药 学 杂 志
1 9 7 6
:
5 : 26
-
。 北京医学院药学系中草药化学组等 · 黄花败公镇静作用有
效成分的分析及临床观察 , 神经精神疾病杂志 13 7乐 1 4 .
5
. 丛 铮 。 等 , 小 鼠肝 匀浆细胞色素 P 一 4 50 含址侧定方法的
探讨 . 中药通报 19 8 4 : 9 ( 2 、 3 9 .
6
. 徐淑云 , 等主编 。 药理 实验方法学 , 第 10 版 . 北京 : 人民
’ 卫生出版社 , 19 8 2 : 4 7 9 .
月全食时小白鼠氧耗量和体温等变化的实验观察
何裕民△ 张 俊△ 肖立新 * 季 培 * 顾建 国* 沈建华 *
于
人与夭地相参 , 与日月相应是中医学的基本认识 。
这一认识得到了部分实验结果的支持 , 但主要是围绕
生物与日的关系的 。 本实验则初步观察了月食对生物
的影响 , 以便对上述认识作出全面评价 。
19 86年 4 月 2 4 日 , 我国境内发生了一次月全食 ,
其初亏于 19 时 30 分 , 20 时 10 分食既 , 20 时43 分食甚 ,
2 1时 15分生光 , 2 时 2 分复圆。 为使实验结果客观地
反映月食变化的影响 , 实验开始于食既时 , 结束于生
光前 , 并在月食前后各两夭 ( 4 月2 、 23 和 25 、 26 日 )
的同一时间 . 对同一批实验动物进行同样的实验观察 ,
以便进行比较对照。
动物由本院科研处动物科提供 , . 雄性小白鼠 , 休
重 18~ 229 , 共 4 0只 , 随机分成 4 次操作。
新近有资料提 示休温可能存在肴月节律 , 故选择
小白鼠的肛温作为观察指标之一 。 仪器用上海医 用仪
表厂 7 1 51型半 导体温度计。 与休温 一样 , 榷体氧耗最
也可在一定程度反映动物的机能状态 , 故亦选择作为
观察指标 。 以上海华光仪丧厂的 C y一 2 型测载仪测定
小白鼠 30 分钟时间的相对氧耗量。 此外 , 我们还以尾
部采血方式 , 观察了外周血液中红 、 白细胞的变化情
况 。 实验 前 3 天开始控制动物的摄食 , 实验时室溢恒
定 , 每次各项实验的顺序和时间都严格相同 , 意在加
强实验结果的可比较性 。
结果见附丧。 月食前后 5 天中 , 小白鼠的相对氧
附表 月食前后小白鼠的肛温 、 氧耗量等变化情况 ( M士 S D )
岭 瑞杯别镖君澎黔禽沐票肛 _ _ 温 `’ C , “ = 4 0 ,
}
” 6· ” 6士 0· 7 0
}
” 6· ” 2士 0· 8 6
}
” 5· 7 7士 0· 7 8
}
” 6 · “ `士 o · 7 8
}
” 6· 5 2士 o· “ 5
红细粤竺`万 , ” 一 4 0 , 1 “ 0 7土 , 4 5 1 7 2 8士 ` 7 9 } “ 5 4土 ` 3` } “ 6 7土 ` 4 6 } 魂7 3士 9 9
白细肥致 (个 , ” = 4 0 ) 】 5 4 0 0士 26 7 0 } 62 0 0土 2 3 6 0 ! 8 00 0 士 3 5 2 0 } 7 5 0 0士 2 6 9 0 } 7 2 00土 2 2 30
耗里和肛温度变化均呈 V字型 , 月食 日的氧耗量和肛
温较之前后几天都呈现减少或降低 , 除肛温与23 日相
比差异不显著外 . 其他数值的差异均十分显著 ( P 皆 <
.0 0 1 )
。 而其他四 日之间氧耗量变化无差异 ( P > .0 2、
P ) .0 9)
, 除 23 日外 , 其他三 日间 肛温变化亦无差异
( P> .0 4、 P ) 0 . 8) 。 由于氧耗最和休温反映着机体 的
代谢水平 , 故似乎可 以说月全食有可能使小白鼠的整
映 △ 上海中医学院中医纂础理论教研宝
. 上海中医学院医 疗系 85 年级试点班
体代谢水平降低 。 月食前后 , 小白鼠的 .白细他计数呈
八型变化 , 月食日与月食前两天比较 , 递增趋势明显
(P < .0 0 1和 .0 0 1 ) , 而与月食后两天化较 , 递减趋 势
却不明显 ( 24 日与 2 6 日相比 , P接近 .0 0 5) 。 月食前 后
白细胞数变化的意义还有待于探讨 。 观察过程中 , 红
细胞数呈直线性递减变化 , 这可能与连续采血 5 天 ,
小白鼠失血过多 , 补偿不及有关 。
对于月球对生物影 响的确切机理尚有待于深入探
究 。 似上述结果 至少可以印证和支持中医学的 “ 人与
日月相应 ” 理论 。