全 文 :柘树茎乙醇提取液的抗炎镇痛作用
陈良儿1 ,谢振家2
1福建医科大学莆田分校机能学实验中心 ,福建 莆田 351100;2福建省卫校新药药理研究中心 ,福建 福州
350001
[ 作者简介] 陈良儿(1958-),女 ,实验师 ,大学专科。
[ 收稿日期] 2001-10-08
[ 摘要] 目的:观察柘树茎乙醇提取液抗炎 、镇痛的药效学作用特点。方法:用小鼠急 、慢性炎症模型及醋酸 、热板致痛模型进
行实验。结果:柘树茎乙醇提取液 4.0、2.0、1.0 g/kg 灌胃给药对巴豆油引起的小鼠耳廓急性炎性肿胀和纸片埋藏引起的慢性
肉芽肿均有极显著的抑制作用(P<0.01), 抑制率分别为 61.8%~ 52.9%和 74.8%~ 69.2%;镇痛试验证明:6.0 g/kg和 3.0 g/
kg 1 次灌胃给药对小鼠醋酸致痛扭体反应有极显著的抑制作用(P <0.01), 抑制率分别为 47.0%和 41.2%, 且 6.0 g/ kg组有
明显提高小鼠热板法的痛阈值(P<0.05), 痛阈提高的百分率为 65.5%。结论:柘树茎乙醇提取液有显著的抗炎镇痛作用 , 并
以抗炎的作用效果为优势。
[ 关键词] 柘树茎;提取液;抗炎;镇痛;小鼠
[ 中图分类号] R 282.71 [ 文献标识码] A [文章编号] 1009-1874(2002)01-0011-03
Liquid extraction of ethanol of Cudrania tricuspidata:anti-inflammation and anal-
gesic effects
CHEN Liang-er1;XIE Zhen-jia2
1Center of Functional Experiment , Putian Branch of Fujian Medical University , Putian , Fujian 351100 , China;2Research
Center of New Drug Pharmacology , Fujian Health School , Fuzhou , Fujian 350001 ,China
[ ABSTRACT] Objective:To observe the function and feature in anti-inflammation and analgesic effects of the liquid
extraction of ethanol of Cudrania tricuspidata (Carr.)Bur.Methods:The model of acute or chronic inflammation and
acetic acid , and hot-plat-induced injury in mice were established for the experiment.Results:The liquid extraction of
ethanol 4 g/kg , 2 g/kg and 1 g/kg for stomach irrigation in each mouse had significant inhabitation for its acute inflam-
matory swelling in auricle induced by croton oil and chronic granulomatosis caused by a slip of paper planted in the mouse
(P<0.01).The inhibition rate was 61.8% to 52.9% and 74.8%to 69.2%, respectively.The analgesic experiment
showed that 6 g/kg or 3 g/kg for stomach irrigation once had significant inhabitation to the acetic acid-induced writhing
reaction(P<0.01)in mice.The rate of inhabitation was 47.0% to 41.2% and the pain threshold in mice with the
hot-plat-induced method in the 6 g/kg group was significantly increased (P<0.05).The increased percentage of the
pain threshold was 65.5%.Conclusion:The liquid extraction of ethanol of Cudrania tricuspidata has significant anti-in-
flammation and analgesic effects , and it is superior in anti-inflammation effect.
[ KEY WORDS] Cudrania tricuspidata (Carr.)Bur.;liquid extraction;anti-inflammation;effects , analgesic;mice
柘树 Cudrania tricuspidata(Carr.)Bur.为桑科柘
属植物 ,其药用在我国有悠久的历史 ,据文献记载此
植物的根 、茎叶 、果实 、皮等均可入药[ 1] ,但文献对此
植物各部所收载的内容详略不一。为了进一步证实
其各部分的药效学特点 ,为该植物资源的开发和临
床应用提供药理实验依据 ,我们对其进行了实验研
究。本文主要报告柘树茎乙醇提取液抗炎 、镇痛的
初步研究结果。
1 材料与方法
1.1 材料
动物:昆明种小鼠 ,雌雄兼用 ,体重 18 ~ 24 g ,同
次实验体重差不超过 4 g ,由福建省卫生防疫站实验
动物场提供 。
药品:柘树茎乙醇提取液:批号 950508 ,含量:0.
38 g/ml药液 ,由柘荣县科委提供 ,福建卫校制剂室
提取供应。氢化可的松(5 mg/ml)批号 941207 , 江
苏扬州制药厂。阿司匹林(0.3 g/片)批号 950503 ,
厦门制药厂 。冰醋酸:分析纯 , 批号 941206 ,福建
师大附属试剂厂。
仪器:GJ-8402型热板测痛仪 ,浙江宁海白石电
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子医药仪器厂。
1.2 方法
每次实验小白鼠按性别和体重随机分实验组和
对照组 。实验组给柘树茎乙醇提取液 4.0 、2.0 、1.0
g/kg或 6.0 、3.0 g/kg 灌胃;阴性对照组给等容量生
理盐水灌胃 ,阳性对照组给氢化可的松 0.025 g/kg
皮下注射或给阿司匹林 0.2 g/kg灌胃。
1.2.1 巴豆油致小鼠耳廓炎性肿胀的抑制试验[ 2]
取20 ~ 23 g雄性小鼠50只 ,每组 10只 ,给药前
动物禁食 、不禁水 12 h ,1次给药 1 h后 ,每鼠左耳用
2%巴豆油 0.05 ml前后两面均匀涂抹致炎(右耳作
正常对照),4 h后脱颈椎处死小鼠 ,用直径 8 mm 打
孔器分别取下左右耳相同位置圆耳片 1片 ,分析天
平称重 ,以每鼠双侧耳片的重量差为肿胀度 ,计算肿
胀抑制率 。
1.2.2 小鼠纸片植入法诱发慢性肉芽肿的试验[ 3]
取(20±2)g 小鼠 50只 ,雌雄各半 ,随机分 5组 ,
在乙醚浅麻下 ,行无菌操作 ,沿正中线切开下腹部皮
肤1cm ,分离皮下组织 ,于左右腹股沟处皮下 ,各埋
入测定抗生素活性的灭菌滤纸片一片(直径0.6 cm ,
重约 6 mg)。手术当天开始给药 , 每天 1次 ,连续 7
d , 第 8天处死小鼠 ,称取体重后剥出纸片肉芽组
织 ,置 60℃烤箱干燥 24 h 后分析天平称重 ,减去滤
纸片重 ,即为肉芽肿重 ,以 mg(肉芽肿)/10g(体重)
表示 ,作为肉芽组织增殖的指标[ 4] ,比较组间差异并
计算抑制率。
1.2.3 小鼠醋酸致痛扭体法的镇痛试验[ 4]
体重(22±2)g 小鼠 ,雌雄各半 , 随机分组 , 12
只/组×4组;给药前动物禁食 、不禁水 12 h , 1次灌
胃给药后 1 h 各组小鼠均腹腔注射 1%冰醋酸 0.5
ml/只 ,5 min后 ,计数小鼠在10 min内的扭体次数作
为疼痛指标 ,求疼痛抑制率。
1.2.4 小鼠热板法致痛的镇痛试验[ 4]
体重(20±2)g 雌性小鼠 ,给药前禁食 、不禁水
12 h ,在(55±0.5)℃的热板测痛仪上测定痛阈 ,以
舔后足为痛反应指标 ,选择两次痛反应均值在 10 ~
30 s间的合格小鼠随机分组 ,10只/组×4组。给药
前先测定 2次痛阈(间隔 5 min),取均值为基础痛
阈 ,1次灌胃给药后 1 h 再测其痛阈值 2次(同样间
隔5 min),取均值为给药后痛阈 ,采用每鼠给药前后
自身痛阈的差值作组间显著性检验 ,并计算痛阈提
高百分率[ 4] 。
1.2.5 统计学处理
实验数据均采用组间 t检验。
2 结果
2.1 对巴豆油致小鼠耳廓炎性肿胀的影响
柘树茎乙醇提取液 4.0 、2.0 、1.0 g/kg对巴豆油
致炎剂诱发小鼠耳廓炎性肿胀有很明显的抑制作
用 ,与阴性组比较均有极显著性差异(P <0.01),见
表 1。
表 1 柘树茎乙醇提取液对巴豆油诱发小鼠耳廓炎性肿胀的影响(n=10)
组 别 剂量[g/(kg·d)×1] 两耳片重量差(mg , x±s) 肿胀抑制率(%)
阴性对照 等量水 17.0±3.3
氢化可的松 0.025 0.9±0.8(1) 94.7
柘树茎乙醇提取液 4.0 6.5±4.1(1) 61.8
柘树茎乙醇提取液 2.0 8.0±3.2(1) 52.9
柘树茎乙醇提取液 1.0 12.1±1.7(1) 28.8
注:与阴性对照组比较(1)P<0.01
2.2 对小鼠纸片植入法诱发的慢性肉芽肿的影响
柘树茎乙醇提取液 3个剂量组对纸片埋藏引起
的慢性肉芽肿形成均有非常显著的抑制作用 ,与阴
性组比较具有极显著性差异(P<0.01),见表 2。
表 2 柘树茎乙醇提取液对小鼠慢性肉芽肿(纸片法)的影响(n=10)
组 别 剂量[g/(kg·d)×7] 肉芽肿重量(mg/ 10g , x±s) 抑制率(%)
阴性对照 等量水 10.7±3.8
氢化可的松 0.025 1.5±0.6(1) 86.0
柘树茎乙醇提取液 4.0 2.7±1.4(1) 74.8
柘树茎乙醇提取液 2.0 3.0±1.5(1) 72.0
柘树茎乙醇提取液 1.0 3.3±1.0(1) 69.2
注:与阴性对照组比较(1)P<0.01
2.3 对小鼠醋酸致痛扭体法的镇痛效果
结果证明 ,柘树茎乙醇提取液 6.0 g/kg 、3.0 g/
kg组能明显减少小鼠扭体次数 ,与阴性组比较均有
极显著差异(P <0.01),见表 3。
表 3 柘树茎乙醇提取液对小鼠醋酸扭体法的镇痛效果(n =12)
组 别 剂量[g/(kg·d)×1] 扭体次数(次/ 10 min , x±s) 抑制率(%)
阴性对照 等量水 34±9
阿司匹林 0.2 9±5(1) 73.5
柘树茎乙醇提取液 6.0 18±9(1) 47.0
柘树茎乙醇提取液 3.0 20±6(1) 41.2
注:与阴性对照组比较(1)P<0.01
2.4 对小鼠热板法致痛的镇痛效果
结果表明 ,柘树茎乙醇提取液 6.0 g/kg 组能明
显提高小鼠热板法的痛阈值(P<0.05),见表 4。
·12· 南京军医学院学报 2002 年 3月 第 24 卷
表 4 柘树茎乙醇提取液对小鼠热板法的镇痛效果(n=10 , x±s)
组 别 剂量[ g/(kg·d)×1]
痛 阈 值(S)
给药前 给药后 1h 差 值
痛阈提高率(%)
阴性对照 等量水 14.5±5.5 16.3±4.7 1.8±4.3 12.4
阿司匹林 0.2 15.2±2.7 26.0±4.5 10.3±4.0(1) 71.0
柘树茎乙醇提取液 6.0 11.9±4.4 19.7±4.0 7.3±4.5(2) 65.5
柘树茎乙醇提取液 3.0 13.3 ±6.0 17.3±4.4 2.9±2.3(3) 30.1
注:与阴性对照组比较(1)P <0.01 ,(2)P <0.05 ,(3)P>0.05
3 讨论
柘树系桑科植物 ,其全株各部的主要化学成分
不尽相同 ,如柘树根主要成分有桑色素 、酚类 、醇类 、
氨基酸 、有机酸 、糖类等[ 5] 。柘木白皮(指根皮或树
皮)则含有柘树宁 、杨梅树皮素(即杨梅黄素)[ 1 , 6] 。
其中生理活性较强的单体-桑色素 ,具有抗菌 、抗病
毒 、抗癌 、解痉 、利尿 、致细菌突变等作用[ 6] ;杨梅黄
素则有抗菌 、抗癌 、利尿 、祛痰 、止咳等作用[ 6] ;故该
植物全株各部有不同的药用价值。
本实验研究的柘树茎乙醇提取液对小鼠急 、慢
性炎症均有极显著的抑制作用 ,显示很强的抗炎性 ,
提示这可能与柘树茎乙醇提取液中抗炎单体的含量
较高有关 。镇痛实验表明该提取液对化学致痛有明
显的保护作用 ,对热板致痛也有一定的镇痛效果 ,但
镇痛实验的用药剂量大于抗炎实验的用药量;综上
结果可见柘树茎乙醇提取液的抗炎效果优于其镇痛
效果 。而我们的先期工作已验证过 ,柘树根的镇痛
作用效果又强于其抗炎的作用效果。由此进一步提
示这可能与该植物各部所含活性物质的种类或含量
不同有关。其植物各部有效成分的研究有待进一步
深入。
[参考文献]
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(本文编辑:吕炳贵)
·简 讯·
化疗后缺乏MBL与严重感染之间的联系
甘露糖结合植物凝集素(MBL)是一种有助于细
菌吞噬作用的蛋白 ,它通过与表面碳水化合物结合
并激活补体系统。因此 ,可能是先天性免疫防御系
统的重要成分 。MBL 缺乏与儿童严重反复感染有
关。最近 ,Peterslund和 Neth的两项研究证实了化疗
后在易感染的成人和儿童中MBL 的重要性 。
Peterslund等对 54例患血液恶性肿瘤的成人进
行了评估 。他们发现 ,感染组 MBL 的浓度总是偏
低。研究结果表明 ,MBL 的浓度低与化疗相关的严
重感染之间有明显的联系 。这些结果提示 ,在化疗
的病人中 ,MBL 浓度的升高可使感染的易感性降
低。
感染是恶性肿瘤的患儿发病和死亡的一个主要
原因 。个体血清缺乏 MBL比浓度正常者更易感染 。
Neth等对 100例化疗的儿童进行了 MBL 基因型 、表
型和血清MBL浓度的研究 ,并将这些情况与发热引
起的中性粒细胞减少发作的持续时间联系起来 ,分
别用异源双链分析和 ELISA确定 MBL 基因型和表
型 。发热时还对患儿连续的MBL 浓度进行了测定 ,
结果与MBL 基因型相关(A/A表示野生型 ,O/O表
示MBL 结构基因突变纯合型 ,A/O表示此种突变杂
合型)。在A/A患儿中 ,到第 14天MBL 浓度下降之
前(P =0.004),即中性粒细胞减少发作的第 7天 ,
MBL 浓度几乎翻了一翻 。相比之下 ,在MBL 突变的
患儿中 ,在中性粒细胞减少发作期间 ,MBL 的浓度
无明显改变。在初诊后 6个月内 ,多数患儿至少有
一次发热引起的中性粒细胞减少发作。但在 MBL
突变的患儿中 ,中位数的持续时间比野生基因型儿
童长 1倍 (20.5 d∶10.0 d )。血清 MBL 浓度最低的
个体在初诊时(<1 mg),中性粒细胞减少的中位天
数比MBL浓度较高的个体长。
MBL缺乏对恶性肿瘤患儿发热引起的中性粒
细胞减少的发作似有重要的影响 。这两项研究都发
现MBL血清浓度约 1 mg/L 时 ,感染的危险增加 ,这
种情况低于健康人的正常范围。
(李宏建)
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