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朱砂莲提取物A_(1015)及其单体成分马兜铃酸A的镇痛作用研究



全 文 :小时。 Suito[ 7]等发现缺血再灌注心肌和血管对 ET 的反应增
强 ,导致再灌注时的无灌现象。内皮素的生物效应不仅引起冠
脉持续收缩 ,而且直接作用心肌细胞 ,促 Ca2+内流和胞内贮存
Ca2+释放 , 可诱发再灌注过程中心肌细胞钙超载 、心律失常及
心肌能量代谢障碍[ 8] ,再灌注引发心肌和平滑肌细胞大量分泌
ET , 参与并介导 I-R损伤。大蒜素可使再灌注 2 小时主动脉和
冠状静脉窦 ET 与阻断前 、阻断 10 分钟 、复灌 1 小时相比明显
下降 , 与对照组相比有显著统计学意义。而冠状静脉窦与主动
脉 ET 的差值较对照组无明显差异 , 故推测大蒜素并非通过影
响冠状循环的 ET 水平 , 而是通过抑制全身血管内皮和平滑肌
细胞的 ET 释放。复灌后期 ET 水平的降低 , 有利于 I-R损伤的
修复。
综上所述 ,大蒜素清除自由基的作用得到离体和在体实验
的证实[ 9 , 1 0] ,为大蒜素应用于临床治疗急性心肌梗塞再通后 、
PTCA 术后的心肌缺血-再灌注损伤奠定了基础 , 同时因氧自由
基引发的脂质过氧化作用参与了动脉粥样硬化的形成[ 11] ,所以
大蒜素抗动脉粥样硬化 、治疗冠心病有其多方面的实验依据。
参考文献
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朱砂莲提取物 A1015及其单体成分马兜铃酸 A 的镇痛作用研究
刘碧崇  曲 光
(四川抗菌素工业研究所中药研究室 成都 610051)
  提 要 朱砂莲提取物(A1015)对小鼠醋酸扭体试验的镇痛作用实验表明:A1015的 ED50为朱砂莲胶囊 ED50的 1/ 225 , 马兜铃酸
A 的 ED50为 A 1015 ED50的 1/16 , 为朱砂莲胶囊 ED50的 1/720。说明朱砂莲资源的利用以开发朱砂莲提取物 A 1015为最佳。
  关键词 朱砂莲提取物(A1015);马兜铃酸 A;醋酸扭体试验
  本文对朱砂莲有效部位 A1015及所含一个单体化合物马兜
铃酸 A的镇痛作用进行了研究 , 现报告如下。
1 材料与方法
1.1 试验药物 朱砂莲由四川省中药材公司购得 , A1015由本
实验室自制 ,批号为 991023。马兜铃酸 A 由中国药品生物制品
鉴定所购得 , 批号 0746-2000。盐酸吗啡由沈阳第一制药厂制
造。
1.2 动物 昆明种小鼠由本所动物房(川试动管第 66 号)供
给 ,体重 20±2g , 雌雄各半。
1.3 方法 小鼠随机分组 , 分别给药后 10 分钟腹腔注入新鲜
配制的 0.6%醋酸溶液 , 5 分钟后记录 30 分钟内的扭体数 , 求出
镇痛抑制率。应用 Hendershot and Forsaith 法[ 1] ,求出 ED50。
2 结果
  结果见表 1。
3 讨论
  由表 A1015的 ED50为 2.0mg/ kg , 其 LD50为 2.5g/ kg 体重。
而马兜铃酸A的ED50=62 5μg/ kg , A 10152.0mg中含有1 30μg的
  表 1 朱砂莲提取物(A 1015)及其单体马兜铃酸 A镇痛作用的观察
组  别 剂量(mg/ kg)
镇痛百分率
(%) ED 50
盐酸吗啡
12.5 97.9±2.5
1.25 92.5±6.8
0.625 88.0±4.5
A1015
100 98.0±5.8
25.0 92.2±4.2
5.00 75.5±3.4
2.50 55.8±2.1
1.25 43.1±3.2
0.625 31.4±1.8
2.0m g/ kg
马兜铃酸A
10.0 91.9±5.6
5.0 81.4±4.9
2.5 74.9±10.7
1.25 72.0±13.9
0.625 50.6±3.3
625μg/kg
马兜铃酸 A , 由于 130μg/kg 为625μg/kg的 1/5 ,在此条件下 , 马
兜铃酸 A不足以产生镇痛活性 ,这说明马兜铃酸 A 不是主要活
性成分。加之从生药提取分离马兜铃酸 A 的流程非常复杂[ 2] ,
所需花费的成本远大于从生药中提取 A1015 ,且马兜铃酸 A 和 C
已被证明有肾毒性[ 3] , 是巴尔干地区地方性肾病的主要原
13中药药理与临床 2002;18(2)
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2002.02.007
因[ 4] ,故朱砂莲资源的利用不宜以提取单体为目标 , 而应以开
发朱砂莲有效部位(A1015)为最佳。
参考文献
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沙棘籽油对缺血性脑梗塞大鼠血液流变学的影响
程体娟 高丽萍 王玉斌1 张 坚 孙以方 李冬瑜
(兰州医学院 ,  1甘肃省人民医院影像诊断中心 兰州 730000)
  提 要 本文旨在探讨沙棘籽油对缺血性脑梗塞大鼠血液流变学的影响。采用大脑中动脉阻断术(MCAO)制作动物模型 ,
用旋转式血液粘度计测定大鼠全血粘度 、血浆粘度 、全血还原粘度 、红细胞压积 、红细胞聚集指数和红细胞变形指数。 结果表明沙
棘籽油能显著降低全血粘度 、血浆粘度和全血还原粘度 , 并能降低红细胞聚集指数。提示沙棘籽油能显著改善脑梗塞大鼠的血液
流变学性质。
  关键词 沙棘籽油;尼莫地平;络欣通;血液流变学
  沙棘籽油是沙棘种子的提取物 , 含有较多的胡萝卜素 、类
胡萝卜素和维生素 E 等。我们以往的实验表明沙棘籽油可以
防治大鼠急性缺血性脑梗塞 , 文献报道沙棘籽油有抗血小板聚
集作用[ 1] 。本文通过对脑梗塞大鼠血液流变学各项指标的检
测 ,旨在探讨沙棘籽油防治脑梗塞的作用是否与改善血液流变
学指标有关。
1 材料
1.1 试验药物 沙棘籽油:购自陕西艾康沙棘制药有限公司 ,
批准文号:陕卫药健字[ 1993] 00502。尼莫地平:浙江正大青春
宝药业有限公司产品 , 批号:970805。络欣通:山西瑞福莱药业
有限公司产品 ,规格 500mg/片(按生药量计),批号:99601449。
1.2 动物 Wistar大鼠 , ♂, 274±28g ,由甘肃省医学科学研究
院动物中心提供 ,合格证号:医动字第 14-008 号。
1.3 仪器 LBY-NSA 型旋转式血液粘度计 , 北京普利生精密
仪器研究中心产品。
2 方法与结果
  采用大脑中动脉阻断术(MCAO)[ 2]制作动物模型 。用 7%
水合氯醛 ip 麻醉大鼠 ,将动物固定 ,使其右侧面部朝上 ,剃毛消
毒后 ,在右眼与右耳间中点作一长约 1.5cm 的垂直弧形切口 ,
切开颞肌并向嘴侧翻起 , 在颧弓与颞鳞骨接合处的前端 2mm
处用牙科钻作一直径约 4mm 的骨窗 , 暴露大脑中动脉(MCA),
轻轻挑起后电凝阻断位于嗅束内 1 ~ 2mm 至大脑下静脉处的
一段 ,阻断血管后逐层缝合颞肌及皮肤 , 待苏醒后放回鼠笼 , 单
纯饲养。假手术组按上述步骤进行 ,但不凝闭 MCA。
  将大鼠随机分为 6 组 , 术前和术后均 ig 给药 3 天 , 每天 2
次。大鼠股动脉采血 , 以 20u/ ml肝素制备抗凝血液及血浆 , 测
定全血粘度 、血浆粘度和红细胞压积 ,由计算机算出还原粘度 、
红细胞聚集指数和红细胞变形指数。
2.1 对脑梗塞大鼠全血粘度和血浆粘度的影响 模型组与假
手术组比较 ,全血粘度和血浆粘度均明显升高。与模型组比较 ,
在低切变率(50S-1)时 ,仅有沙棘籽油小剂量(0.35g/ kg)能明显
地降低全血粘度 , 中切变率(100S-1)和高切变率(150S-1)时 , 尼
莫地平和沙棘籽油大 、小剂量均能显著降低全血粘度。同时所
有药物也均能降低血浆粘度。结果见表 1。
  表 1  对大鼠全血粘度和血浆粘度的影响( x ±s)
组 别 剂量(g/ kg)
全血粘度
低切(50S-1)  中切(100S-1)  高切(150S-1)  血浆粘度   
假手术    14.38±6.23**(9) 7.31±1.99**(9) 5.12±1.05**(11) 1.27±0.15**(11)
模型     25.97±8.60(7) 12.56±2.65(9) 8.11±1.16(9) 2.24±0.92(9)
尼莫地平 0.001 21.03±3.81(8) 10.27±1.06*(8) 6.85±0.73*(9) 1.45±0.24*(9)
络欣通  0.135 21.93±4.28(10) 11.53±1.46(10) 8.60±1.04(10) 1.56±0.15*(10)
沙棘籽油 0.700 19.97±4.74(8) 9.68±1.11*(7) 6.25±0.67**(9) 1.41±0.21*(9)
沙棘籽油 0.350 17.94±5.10*(12) 9.66±1.99*(12) 6.98±1.62*(12) 1.48±0.11*(12)
  与模型组比较 *P<0.05 , ** P<0.01。( )中数字为大鼠数。(下同)
2.6 对全血还原粘度的影响 模型组与假手术组比较 , 全血
还原粘度明显升高 ,与模型组比较 , 沙棘籽油大剂量能降低低 、
中 、高切变率时的全血还原粘度 , 籽油小剂量能降低低 、中切变
率时的全血还原粘度 ,尼莫地平和络欣通对各切变率时的全血
14 中药药理与临床 2002;18(2)
甘肃省自然科学基金项目(ZR-97-101)