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青风藤药理作用及制剂临床应用研究概况
*
董文燊,瞿发林
(解放军第 102 医院,常州 213003)
摘 要 青风藤为常用中药,具有祛风湿,通经络,利小便作用,用于风湿痹痛,关节肿胀,麻痹瘙痒等多种病症。目
前,以青风藤的主要化学成分青藤碱的制剂在临床应用较多,盐酸青藤碱肠溶胶囊剂已被《中国药典》2010 年版一部收
载,此外市场上还有经批准使用的片剂、缓释片和静脉注射剂等。本文对青风藤药理作用及制剂临床应用取得的进展进
行综述,以期为青风藤及制剂临床应用提供参考。
关键词 青风藤,药理作用,临床应用
中图分类号:R969. 3 文献标识码:A 文章编号:1006-5687(2012)02-0076-03
青风藤为防己科植物青藤[Sinomenium acutum
(Thunb)Rehd et Wils]及毛青藤[Sinomenium acutum
(Thunb)Rehd et Wils var cinereum Rehd et Wils]的干燥
藤茎,始载于宋代《图经本草》,原名清风藤、寻风藤,
历代本草和文献多有收载。其主要功效有祛风湿,通
经络,利小便,用于风湿痹痛,关节肿胀,麻痹瘙痒[1]。
目前,以青风藤的主要化学成分青藤碱的制剂在临床
应用较多,其肠溶胶囊剂已被《中国药典》2010 年版一
部收载,市场上还有经批准使用的片剂、缓释片和静脉
注射剂等。本文对青风藤药理作用及制剂临床应用取
得的进展进行综述。
1 药理作用
1. 1 镇痛和抗炎作用 青风藤中的有效成分青藤
碱,其结构与吗啡近似,具有非常好的镇痛抗炎作用,
而且无成瘾性,早已作为抗类风湿性关节炎(RA)药用
于临床。实验证明[2],青藤碱可抑制角叉菜引起的大
鼠足肿胀,且可显著降低大鼠足跖炎症渗出物中的
PGE(前列腺素 E)含量,提示青藤碱可抑制炎症局部
PG(前列腺素)的合成或释放。PG 可引起炎症反应,
并可使痛觉感受器对组胺和缓激肽等致痛物质的敏感
性提高。因此青藤碱抑制 PG 合成或释放的作用可能
是其镇痛、抗炎的机理之一。徐春媚等[3]用青风藤煎
67
* 收稿日期:2012-02-08
剂对巴豆油所致小鼠耳部炎症、甲醛所致大鼠足跖肿
胀有显著抑制作用;切除双侧肾上腺的大鼠,青风藤对
甲醛所致足跖肿胀仍有明显抑制作用。表明青风藤煎
剂的抗炎作用与垂体肾上腺系统无明显关系,即无促
肾上腺皮质激素样作用。
瞿发林等[4]采用热板法和扭体法观察镇痛宁胶囊
(含青风藤复方中药制剂)对小鼠的镇痛作用,结果表
明,在一定剂量范围内镇痛宁胶囊对热刺激所致小鼠
疼痛的缓解作用,随药物浓度的增加而加强,呈现明显
的量效关系。唐黎明等[5]观察复方青风藤胶囊对大鼠
佐剂性关节炎模型关节病变、免疫器官重量及血清
TNF - α(肿瘤坏死因子)含量的影响,结果表明,复方
青风藤胶囊能明显减轻佐剂性关节炎模型大鼠的关节
病变及降低 TNF - α 水平与胸腺指数;能显著抑制乙
酸致小鼠的腹膜毛细血管通透性;显著降低角叉菜胶
致炎大鼠的足跖肿胀率;能明显减少乙酸致小鼠的扭
体次数和能显著提高热致痛小鼠的痛阈值。因此可以
认为,该药对抗类风湿性关节炎这类免疫异常引发的
疾病,其作用机理可能与其免疫抑制作用与较好的抗
炎镇痛作用有关。
1. 2 镇静和降压作用 马云淑等[6]采用腹腔注射青
风藤碱 30 mg /k /g、60 mg /k /g 和等容量生理盐水,10
min后,三组均腹腔注射戊巴比妥钠 40 mg /kg,记录小
鼠入睡时间和睡眠持续时间。结果表明,青风藤碱虽
能缩短戊巴比妥致小鼠入睡时间,但在统计学上无显
著性意义(P > 0. 05) ;而高剂量组对戊巴比妥致小鼠
睡眠持续时间却能显著延长。通过静注青藤碱或者使
用青藤碱灌胃,对于大鼠、犬、麻醉猫及慢性肾型高血
压犬都有着明显降压作用,最明显的是犬。因此可以
推断,青藤碱在降压机制方面,能抗肾上腺素,阻断神
经节,同时能抑制中枢性的加压反射。
1. 3 免疫抑制作用 青藤碱对 T 淋巴细胞的增殖及
炎性细胞因子分泌的抑制作用是其发挥免疫抑制活性
的主要途径。刘继红等[7]研究表明,青藤碱在体给药
和离体给药均能抑制丝裂原诱导的淋巴细胞增殖,降
低佐剂关节炎中升高的 CD4 /CD8,还可促进淋巴细胞
凋亡。另有研究显示,青藤碱能降低 CIA(胶原诱导性
关节炎)大鼠发病率和恶化程度,减少抗Ⅱ型胶原抗体
IgG和抗原特异性脾细胞。此外,青藤碱尚能抑制 Th1
和 Th2 免疫应答,且抑制过程可能与 TGF - B有关。
青藤碱对树突状细胞和巨噬细胞等抗原提呈细胞
的抑制作用也是其发挥抗炎及免疫抑制作用的重要途
径之一。Chen等[8]研究发现,青藤碱还可抑制 MoDC
成熟,减弱 MoDC对 T 细胞的活化能力。青藤碱通过
激活细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)诱导巨噬细胞凋
亡,这可能与巨噬细胞中 p27 和 Bax的表达增加有关。
1. 4 戒毒作用 张国梅等[9]观察青风藤醇提液及其
有效成分青藤碱对吗啡成瘾后催促戒断症状、单胺类
神经递质及吗啡依赖神经细胞内 Ca2 +的影响,结果表
明青风藤醇提液及青藤碱均能不同程度地抑制吗啡依
赖豚鼠回肠的戒断性收缩反应,作用呈剂量依赖性,能
显著抑制吗啡依赖小鼠的戒断反应,降低吗啡依赖大
鼠戒断后骤增的单胺类神经递质。青风藤醇提液及青
藤碱能使神经细胞内 Ca2 +浓度显著升高,抑制纳洛酮
催促戒断引起的吗啡依赖神经细胞内 Ca2 +降低。
莫志贤等[10]通过小鼠条件性位置偏爱试验,连续
给予吗啡(9 mg /kg,1 次 /d,sc)5 d,引起小鼠产生显著
的条件性位置偏爱效应,给予青风藤醇提液(5、10
g /kg,ig)和青藤碱(60 mg /kg,ig) ,采用放射免疫法测
定大脑皮层 cAMP 含量。结果表明,吗啡对照组小鼠
在伴药箱中停留的时间明显延长,小鼠脑组织的 cAMP
水平亦显著升高。青风藤或青藤碱连续用药可显著抑
制吗啡引起的小鼠位置偏爱的形成,对小鼠已形成的
条件性位置偏爱效应也具有一定的抑制作用,并能降
低脑内 cAMP含量。
2 临床应用
2. 1 治疗类风湿关节炎痛 林志翔等[11]将 32 例幼
年类风湿性关节炎按随机、双盲原则分为治疗组和对
照组,对照组患儿给予甲氨蝶呤(MTX) ,每周 10
mg /m2;来氟米特,10 ~ 20 mg,1 次 /d;尼美舒利,100 ~
200 mg /d,分 2 次服;泼尼松,1 ~ 2 mg /(kg /d) ,最大日
剂量 < 40 mg,疗程 < 3 ~ 4 个月,此外尚加对症治疗。
治疗组患儿在对照组治疗基础上加用正清风痛宁缓释
片,60 ~ 120 mg,分 2 次服,直到疾病缓解以后维持治
疗 1 年以上。结果,治疗 12、24、48 周后,两组患儿的
临床症状、体征及实验室指标较治疗前都有所改善,尤
其是关节肿胀数(SJC)、关节压痛数(TJC)、晨僵时间
减少,血沉(ESR)、C 反应蛋白(CRP)、类风湿因子水
平(RF)较治疗前有显著的改善(P < 0. 05) ,但两组间
的各项指标相比无统计学差异(P > 0. 05)。治疗组患
儿治疗 48 周后总有效率为 93. 3%,而对照组为
86. 7%,两组比较差异有统计学意义(P < 0. 05)。
郭志军等[12]回顾性分析了口服正清风痛宁肠溶
片治疗类风湿关节炎 200 例,结果临床缓解 79 例,占
39. 5%;显效 84 例,占 42%;好转 20 例,占 10%;无效
17 例,占 8. 5%。陈礼荣[13]将 60 例膝关节骨性关节
炎患者分为治疗组和对照组各 30 例,治疗组给予青藤
碱(50 mg /2 ml)关节腔注射,每次 2 ml,每周 1 次;对
照组予透明质酸(20 mg /2 ml) ,1 次 /d,每次 2 ml,每周
1 次,两组连续 4 次为 1 个疗程。结果,治疗组临控 3
77
例,显效 15 例,有效 6 例,无效 6 例,总有效率 80. 0%;
对照组临控 1 例,显效 10 例,有效 7 例,无效 12 例,总
有效率 60. 0%。两组间差异有统计学意义(P <
0. 05)。
2. 2 治疗慢性肾小球肾炎 孙建平等[14]将 86 例患
者随机分成对照组、雷公藤组和治疗组。三组患者均
接受苯那普利 10 mg /d(或氯沙坦 80 mg /d)、发酵虫草
菌粉 2. 4 g /d及双密达莫 300 mg /d治疗。雷公藤组加
用雷公藤多苷片,每次 20 mg,3 次 /d 口服。治疗组加
用正清风痛宁(盐酸青藤碱 40 mg) ,2 次 /d。治疗观察
3 个月。结果:与治疗前相比,对照组治疗后 24 h 尿蛋
白定量明显降低(P < 0. 05) ,血浆白蛋白(ALB)有所
升高,但与治疗前无统计学意义(P > 0. 05)。雷公藤
组治疗后 24 h尿蛋白定量明显降低(P < 0. 01) ,ALB
升高明显(P < 0. 05)。治疗组治疗后 24 h尿蛋白定量
下降明显(P < 0. 01) ,ALB 升高明显(P < 0. 05) ,其他
观察指标无显著变化。治疗组、雷公藤组与对照组治
疗后 24 h 尿蛋白定量、ALB、1 h 尿红细胞计数组间比
较差异均有统计学意义(P < 0. 05)。
2. 3 治疗心律失常 郭映春等[15]报道应用青藤碱治
疗心律失常 60 例,青藤碱对房、室性心律失常总有效
率为 26. 7%,由器质性心脏病所致的心律失常疗效高
于功能性心律失常,且以室性心律失常疗效较好。
2. 4 治疗海洛因依赖戒断综合征 莫志贤等[16]采用
多中心开放式随机分组对照设计试验,盐酸洛非西丁
组 76 例,清风胶囊(主要含青风藤、人参等中药)组
110 例。按照 10 d疗程给药方案量化评定 186 例海洛
因依赖者每日的戒断症状分值、Hamilton 焦虑量表分
值、不良反应分值等,并进行比较。结果,使用清风胶
囊治疗 10 d,戒断症状逐日评分值及焦虑症状评分值
明显低于给药前 (P < 0. 05 或 P < 0. 01) ,也明显低于
洛非西丁组(P < 0. 01) ,尿液吗啡定性检查尿中吗啡
转阴也较快;清风胶囊的主要不良反应有皮肤过敏,无
明显的血压下降及中枢神经系统中毒症状。
2. 5 治疗链球菌感染后综合征 高桂琴等[17]将 60
例链球菌感染后综合征患者随机分成风痛宁组,正清
风痛宁片,20 mg /次,3 次 /d ,饭后服,12 岁以上者 3 d
后无反应,加量至每次 40 mg给药 10 d;青霉素加激素
组,青霉素钠盐 480 万 U加入 50 g /L葡萄糖液 500 ml
静脉点滴,1 次 /d,给药 10 d 同时每晨顿服强的松片
15 mg,给药 7 d。结果,风痛宁组痊愈率 86. 67%,青霉
素加强的松组痊愈率 93. 33%,好转率 6. 67%,两组比
较疗效无显著性差异(P > 0. 05)。
3 结语
综上所述,青风藤为一常用中药,其药理作用确
切,临床应用广泛。其有效成分青藤碱具有多种活性,
在镇痛、抗炎、抗心律失常、调节免疫、戒毒等方面可以
发挥良好的作用,由于青藤碱安全性好,不良反应少,
已有片剂、肠溶胶囊剂、缓释片、静脉注射剂等制剂应
用于临床,但总体看来青藤碱制剂主治各种风湿及类
风湿疾病,对于治疗慢性肾小球肾炎、心律失常、海洛
因依赖戒断综合征等仍处于研究阶段,离临床应用还
有很大一段距离,只有加快对其作用机理、制剂工艺、
使用量等问题进一步研究,才能使青藤碱制剂的临床
应用前景更为广阔。
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