免费文献传递   相关文献

自消容的急性毒性实验



全 文 :表 5 对 Atr致小鼠离体小肠平滑肌抑制作用的影响(n =10 , x ±s)
组别 剂量(g/ml) 张力增加值(g) 频率增加值(次/分) 活力增加值(单位)
对照组(Atr) 0.04×10-5  -0.042±0.045  -6.80±2.86  -1.40±0.937
BFH 小剂量组 0.002    0.02±0.029②   4.20±3.962②   3.46±4.559②
BFH 大剂量组 0.004    0.25±0.447①   2.80±9.039②   6.82±10.809①
表 6 对 BaCl2 致小鼠离体小肠平滑肌收缩的影响(n =10 , x ±s)
组别 剂量(g/ml) 张力增加值(g) 频率增加值(次/分) 活力增加值(单位)
对照组(BaCl2) 0.04×10-4 0.25±0.230   2.60±17.097 14.45±44.884
BFH 小剂量组 0.002 0.19±0.386   2.20±14.096 14.15±40.949
BFH 大剂量组 0.004 0.51±0.692   10.20±21.822 15.19±48.661
  结果显示 , BFH 对 BaCl2致小鼠离体小肠平滑肌的收缩
无明显作用。
3 讨 论
  BFH 可健脾开胃 、消食化积 、理气导滞 , 临床上治疗食欲
不振 , 消化不良 ,有显著疗效。本实验结果亦显示 , 与 NS 组
比较 , BFH 中 、小剂量对胃液量的影响有显著性差异(P <
0.05);大 、中剂量对总酸度有显著性差异(P <0.01);对总
酸排出量的影响虽无显著性差异 , 但从中 、小剂量组可看出 ,
它能促进总酸排出量。大 、中剂量对胃蛋白酶的活性 、胃蛋
白酶的排出量有显著性差异(P <0.01 或 P <0.05)。与对
照组比较 , BFH 小剂量可显著提高张力(P <0.01);大剂量
对张力的影响有显著性差异(P <0.01), 对频率的影响也有
显著性差异(P <0.01);对活力的影响有提高趋势。结果表
明 , BFH 能增加胃液的分泌量 、总酸度和总酸排出量 , 提高胃
蛋白酶的活性 ,兴奋正常小鼠离体小肠平滑肌且对 Ach 引起
的小鼠离体小肠平滑肌收缩有一定的协同作用 , 拮抗 Atr 作
用 ,对 BaCl2 致小鼠离体小肠平滑肌的收缩无明显影响。
  BFH 在广西使用已有多年 , 且本实验结果亦显示其有明
显的助消化作用。 BFH 在广西资源丰富 , 特别在靖西尤为丰
富 ,为了开发利用 BFH , 以改善靖西的经济状况 , 因此对BFH
可进行更加深入的实验研究。
参考文献
[ 1] 黄 才.中药山楂原植物的研究[ J] .广西植物 , 1989 , 9
(4):303~ 310.
[ 2] 广西壮族自治区卫生厅.广西中药材标准(1990 年版)
[ M] .南宁:广西科技出版社 , 1992.139~ 141.
[ 3] 高光跃 ,冯旒秀 , 秦秀芹.山楂果实的化学成分及其质量
评价[ J] .药学学报 , 1995 , 30(2):138 ~ 1424.
[ 4] 高光跃 , 冯旒秀 ,陈红宾.中国山楂资源利用的研究[ J] .
医学研究通讯 , 1996 , 25(9):119.
[ 5] 林启云.广西大果山楂药理作用研究[ J].广西中医药 ,
1990 , 13(3):45 ~ 47.
[ 6] 陈 勇.广山楂及其叶质量分析研究[ J] .时珍国医国
药 , 1999 , 10(7):511 ~ 531.
[ 7] 陈 勇.广山楂主要化学成分的定量研究[ J] .中药研
究与信息 , 2000 , 2(11):18 ~ 19.
[ 8] 陈 奇.中药药理研究方法学[ M] .北京:人民卫生出
版社 , 1994.459.
收稿日期:2004-07-12
基金项目:广西中医学院资助课题(编号:Y200212)
自消容的急性毒性实验
何报作1 ,覃俊佳1 ,朱柏伊1 ,聂琼嵘2
(1.广西中医学院 药学院 ,广西 南宁 530001;2.广西桂林医学院 ,广西 桂林 541000)
  摘 要:[ 目的] 探讨自消容食疗的安全性 , 为进一步开发研究提供参考依据。[ 方法] 常规 LD50测定法。[ 结果] LD50=
258.8±12.73g/ kg(小鼠 , ig), LD50=39.90±2.07g/kg(小鼠 , ip)。[ 结论] 引起动物死亡的原因是中枢神经兴奋过度。自消
容属于无毒性的药物及食物。
  关键词:自消容;毒性;LD50
  中图分类号:R282.710.5 文献标识码:A 文章编号:1008-7486(2004)03-0009-03
·9·2004年 第 7卷 第 3期             广西中医学院学报
Study on the Acute Toxicity of Stem and Leaf of Assam Crotalaria in Mice
HE Bao-zuo1 , QIN Jun-jia1 , ZHU Bai-yi1 , NIE Qiong-rong2
(1.Guangxi T raditional Chinese Medical University , Nanning 530001;
2.Guilin Medical College , Guilin 541000)
  Abstrcat:[ Objective] The acute toxicity of stem and leaf of A ssam Crotalaria was explored so as to provide references for further
development of its clinical application and food therapy.[ Methods] Routine test of LD50 were conducted.[ Results] LD50=258.8±
12.73g/ kg(mouse , ig);LD50=39.90±2.07g/ kg(mouse, ip).[ Conclusion] According to the standard of g rading acute toxicity , the
stem and leaf o f Assam Cro talaria belongs to the nontoxicant class.
  Key Words:stem and leaf of A ssam Cro talaria;acute to xicity;LD50
  中药自消容始载于清代·何谏著《生草药性备要》[ 1] , 为
豆科植物大猪屎豆(Crotalaria assamica Benth .)的茎叶 ,分布
于台 、鄂 、粤 、琼 、桂 、黔 、滇等地。为产销于南方的一种中草
药 ,主治小儿头疮 、口疮 、牙痛 、肺热咳嗽咯血 、跌打损伤 、外
伤出血 、水肿 、肾结石 、膀胱炎 、风湿骨痛[ 2] 。经调查民间尚
用于食疗防治心脏病 , 有些地区的集市还作为蔬菜出售 , 称
之为“定心容” 。然而不少文献记载其有毒性[ 2 ~ 4] 。 为了探
讨其食疗的安全性 , 供食疗及进一步开发研究参考 , 特作如
下实验。
1 实验材料
1.1 药材 豆科植物大猪屎豆(Crotalaria assamica Benth .)
的干燥茎 、叶。原植物学名经鉴定。栽培于广西南宁市郊
区 , 2003 年 8 月采收 , 晒干备用。
1.2 供试液的制备 实验材料剪成长 1 ~ 2cm 短段 , 用 20
倍常水(V/W)分 2 次煎煮(12 倍常水 、8 倍常水)。煎液先用
2 层医用纱布过滤 , 再用滤布过滤 , 合并滤液 , 直火浓缩至一
定浓度改为水浴浓缩至 1g 生药量/1ml , 然后加入等体积的
乙醇 ,静置过夜 , 用 2 层医用纱布过滤 2 次 , 再用滤布过滤 ,
弃去沉淀 ,收集滤液 , 用水浴浓缩滤液 ,挥尽乙醇到 13.3g 生
药/ 1ml。冰箱保存 ,供实验用。
1.3 实验动物 清洁级(Ⅱ级)小鼠 , KM 种 , 雌雄各半 , 体
重 18 ~ 20g。由广西自治区实验动物中心供给(许可证号:
SCXK 桂 2003-0003)。
2 实验方法
  参照卫生部药政管理局颁布的《中药新药研究指南》中
关于“急性毒性试验”(203 页)的要求以及文献方法[ 5]进行
LD50测定。分灌胃(0.4ml/ 10g体重)及腹腔注射(0.3ml/10g
体重)两种给药途径进行。正式测试的剂量 , 组数 , 组间剂量
比值等均由预试验结果决定。 将小鼠按体重 、性别随机分
组 ,每组 10 只(雌雄各半), 连续观察 7 天 ,详细记录动物毒
性反应及死亡情况 ,死亡的动物进行尸验。测定结果用简化
机率单位法[ 5 , 6]进行 LD50的计算。
3 实验结果
  灌胃给药途径的测试于 2004 年 3 月 2 日~ 12 日进行 ,
室温:17~ 23℃;相对湿度 60%~ 83%。腹腔注射给药途径
的测试于2004 年3 月 13 日~ 30日进行。室温15~ 23.5℃,
相对湿度 81%~ 91%。
3.1 中毒表现 给药后小鼠自发活动减少 , 闭眼 , 呼吸频率
降低 ,呼吸困难 ,有时随着呼吸节奏发出叫声。站立不稳 , 行
走摇摆不定 ,严重者四肢无力支撑而趴地 , 呼吸时胸廓明显
隆起 ,腹部凹陷 , 继而翘尾发生阵发性惊厥而死。中毒症状
的严重程度与剂量成正比。
  灌胃给药后约 5min 可出现中毒症状 , 死亡多发生在给
药后 6 ~ 12h , 少数发生在 48 ~ 72h;腹腔注射给药后约半分
钟即可出现中毒症状。死亡多发生在给药后 3 ~ 6min ,偶有
死亡发生在给药后的第 5 天。尸检结果:灌胃给药者胃中有
残存的褐黑色固体药物及液体;小肠明显肿胀 , 有些动物的
小肠还伴有轻度充血;肺轻度充血;心 、肝 、脾 、肾 、大肠 、胸腺
等器官未见异常。腹腔注射给药者除个别动物的肺出现出
血斑 、出血点外 , 心 、肝 、脾 、肾 、胃 、小肠 、大肠 、胸腺等器官均
未见异常。
3.2 半数致死量的计算 以灌胃途径给药测定 LD50的结果
见表 1 , 以腹腔注射途径给药测定 LD50的结果见表 2。
表 1 灌胃给药测定 LD50的结果
组序 动物数(个) 剂量(g/kg) 死亡动物数(个) 死亡率(%)
1 10 201.2 0 0
2 10 223.5 5 50
3 10 248.4 5 50
4 10 276.0 6 60
5 10 306.6 8 80
  计算:
  LD50=258.8g/ kg , 95%可信区间:246.32~ 271.81g/ kg
  可信度 1-α=0.95
  LD50的平均可信限=12.73g/ kg
  LD50的平均可信限率=4.92%
·10· Journal of Guangx i T raditional Chinese Medical University        2004 , Vo l.7.No.3
表 2 腹腔注射途径给药测定 LD50的结果
组序 动物数(个) 剂量(g/kg) 死亡动物数(个) 死亡率(%)
1 10 36 1 10
2 10 40 7 70
3 10 44.4 8 80
  计算:
  LD50=39.90g/ kg , 95%可信区间:37.86 ~ 42.00g/ kg
  可信度 1-α=0.95
  LD50平均可信限=2.07g/kg
  LD50平均可信限率=5.2%
4 讨 论
  测定 LD50的结果的平均可信限率均<15%, 符合生物活
性测定的一般精密度的要求[ 7] 。
  自消容灌胃给药的 LD50为成人常用量(高达 30g/日)[ 8]
的 430倍 , 大于无毒性药物的判断标准(LD50>50g/ kg), 大
于无毒性级食物的判断标准[ 国家标准局:国标 GB15193.3-
94。 LD50>15g/ kg(大鼠灌胃)为无毒级食品。 以动物体表
面积相对比值换算[ 5]为小鼠量则 LD50>31.9g/ kg] 。在预试
验及正式试验中均发现 ,灌胃给药量达 201.2g/ kg 仍无动物
死亡出现 , 若把 200g/ kg 视为自消容的最大耐受量 , 其亦为
成人的常用量(30g/日)的 333 倍。均提示自消容属于无毒
性的药物及食物。
  本试验结果提示自消容引起动物中毒死亡的原因是中
枢神经兴奋过度。因此 , 作为蔬菜大量 、长期食用是否安全 ,
仍需进一步进行长期毒性试验才能确定。
参考文献
[ 1] 清·何谏.生草药性备要(上卷).广西图书馆藏(因系古
籍 ,故无页码).
[ 2] 国家中医药管理局<中华本草>编委会.中华本草(4
卷)[ M].上海:上海科技出版社 , 1999.3079~ 3080.
[ 3] 广东中药志编辑委员会.广东中药志(二卷)[ M] .广
州:广东科技出版社 , 1996.588.
[ 4] 中国药科大学 , 中国医药科技出版社.中药辞海(第一
卷)[ M] .北京:中国医药科技出版社 , 1993.2172 ~
2173.
[ 5] 陈 奇.中药药理实验方法[ M] .北京:人民卫生出版
社 , 1994.25 ~ 28 , 207.
[ 6] 上海第一医学院.药理学(下册)[ M] .北京:人民卫生
出版社 , 1980.511~ 512.
[ 7] 贺石林 ,王 键 ,王净净.中医科研设计与统计学[ M] .
长沙:湖南科技出版社 , 2001.61.
[ 8] 黄燮才 ,杨松年.实用中草药原色图谱(四)[ M] .南宁:
广西科技出版社 , 1997.126.
收稿日期:2004-06-15
基金项目:广西科技厅科技攻关项目(编号:9920023), 广西卫生厅基金资助项目(合同号:9936)
作者简介:梁学政(1970—),男 ,广西柳州人 , 主管药师 ,研究方向:医院新制剂的研究与开发。
神光源颗粒剂长期毒性实验研究
梁学政1 ,吴西西1 ,黄仁彬2 ,黄志明2 ,陈美芳2 ,林 军2
(1.柳州市中医院 ,广西 柳州 545001;2.广西医科大学 药理教研室 ,广西 南宁 530021)
  摘 要:[ 目的] 观察大鼠长期给予神光源颗粒剂是否产生毒性反应。[ 方法] 神光源颗粒剂以其提取的浸膏给药 ,小 、中 、
大剂量组分别按 3.6g/ kg , 7.2g/kg , 14.4g/kg 连续灌胃 6 个月 ,分别相当于临床用量的 20 倍 、40 倍 、80 倍。于给药 6 个月时
检测大鼠的体重 、血液量 、生化指标 ,测量心 、肝 、脾 、肺 、肾 、脑 、睾丸 、子宫等脏器系数 ,对各脏器组织进行病理学检查。[ 结果]
神光源颗粒剂各剂量组各项指标均未见明显异常改变。[ 结论] 大鼠长期服用神光源颗粒剂安全无毒。
  关键词:神光源颗粒剂;毒理实验;大鼠
  中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1008-7486(2004)03-0011-03
Long Term Toxicity Test for Shenguangyuan Granule
LIANG Xue-zheng1 , WU Xi-xi1 , HUANG Ren-bin2 , HUANG Zhi-ming2 , CHEN Mei-fang2 , LIN Jun2
(1.Liuzhou Hospital of TCM , Liuzhou 545001;2.Guangxi M edical Universi ty , Nanning 530021)
  Abstrcat:[ Objective] To investiga te whether long term administration of Shenguangyuan gr anule to rats has to xicity.[ Methods]
The Wistar rats were divided into three groups , and the dosage of 3.6g/ kg , 7.2g/ kg , and 14.48g/ kg were perfused respectively to
·11·2004年 第 7卷 第 3期             广西中医学院学报