全 文 ：　　　　 天然产物研究与开发　 　　　　　
　　　 NAT URAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT　 Vo1.13　No.5
　
　
　
　
收稿日期:2001-07-11　　修回日期:2001-08-16
＊中国科学院新药开发基金资助项目(Supported by New Drug De-
velopment Foundation of The Chinese Academy of S ciences)
西南银莲花皂苷的抗肿瘤作用＊
彭树林1 　廖　循1 　王日方彤2 　丁立生1
(1.中国科学院成都生物研究所　成都　610041;2.四川抗菌素工业研究所　成都　610051)
摘　要　目的:对西南银莲花中抑制人癌细胞生长的主要活性成分 3-O-鼠李糖基(2)[ 葡萄糖基(4)] 阿
拉伯糖基-齐墩果酸(皂苷 2)等进行动物体内抗癌活性试验研究。 方法:用小鼠肉瘤 S180实体模型观测
腹腔注射和灌服两种给药途径的抑瘤率。结果:ip 皂苷 2为 10 mg/ kg 时抑瘤率为 48.9%, po皂苷 2为
125 , 200 和 500 mg/ kg时抑瘤率分别为 32.6%, 39.3%和 48.1%,但均不同程度地出现动物死亡 。结
论:不论腹腔注射还是灌服给药 , 皂苷 2对小鼠肉瘤 S180生长均具有一定的抑制作用 , 但在有效剂量下
已表现出一定的毒性。
关键词　西南银莲花;皂苷;抗肿瘤作用
　　我们在对银莲花属植物活性成分的筛选中 ,发
现西南银莲花(Anemone davidii Franch)中含有 8
种齐墩果酸型的三萜皂苷中有 3种(皂苷 1 ～ 3)在
体外可以明显抑制肺癌 、结肠癌 、卵巢癌 、乳腺癌 、肾
癌 、前列腺癌 、黑素瘤以及白血病等癌细胞的生
长[ 1] ,其中又以 3-O-鼠李糖基(2)[ 葡萄糖基(4)] 阿
拉伯糖基-齐墩果酸(皂苷 2)的活性最强(GI50 0.6
～ 1.5 μg/ml)。该皂苷为此植物的主要成分之一 ,
虽然在 Serjania salz manniana[ 2]和 Thinouia cori-
acea[ 3]等植物中也有报道 ,但未进行过抗癌活性试
验。另外 ,西南银莲花中含量最大的皂苷 4通过碱
水解便可转化为皂苷 2。为了考察西南银莲花中的
齐墩果酸型三萜皂苷作为抗癌活性成分的开发价
值 ,我们对皂甙 2和 4进行了体内抗肿瘤实验 。
1　材料
1.1　实验动物
昆明种小鼠 ,体重18 ～ 21 g ,由四川抗菌素工业
研究所动物中心提供 ,合格证号为川实动管质第
(99)-30号 。
1.2　肿瘤瘤株
小鼠肉瘤 S180由四川抗菌素工业研究所药理室
保种传代 。
1.3　实验药物
皂苷 2和 4 ,使用时用生理盐水溶解并稀释成
所需浓度作为腹腔注射用;用 0.5%CMC 将皂苷 2
配制成混悬液作为灌胃用。环磷酰胺(CTX)为上海
第十二制药厂生产 ,生产批号为 940112 ,使用时用
生理盐水溶解并稀释成所需浓度 。
2　方 法
按照《抗肿瘤药药效学技术要求》的规定给小鼠
腋窝皮下接 1∶3的小鼠肉瘤 S180细胞悬液 ,次日(即
d 1)将动物按体重随机分组 ,治疗组每日 ip或 po不
同浓度的药液(剂量见表 1和 2),阳性对照组每日
ip CTX溶液 ,阴性对照组每日 ip生理盐水或灌服等
容积 0.5%CMC 。连续 10 d ,于 d 11处死动物 ,称
量体重 ,解剖剥离瘤块 ,称瘤重 ,并作统计学处理 。
图 1　皂苷 1～ 4的化学结构
Fig.1　Structures of saponins 1～ 4
3　结 果
结果表明 , ip10 mg/kg 三萜皂苷 2 对小鼠肉瘤
60
DOI :10.16333/j.1001-6880.2001.05.018
S180有明显抑制作用(P <0.01), 但死亡率已有
40%,这可能是由于溶血作用引起的 。ip 40 和 200
mg/kg 三萜皂苷 4 ,对小鼠肉瘤 S180均无明显的抑制
作用。
表 1　腹腔注射三萜皂苷 2和 4对小鼠肉瘤 S180的作用
Table 1　The effect on S180 by ip of saponins 2 and 4
药物
Compd.
剂量Dose
(mg/ kg) 动物数Animal number
平均体重(g)
Average weigh t
始 Start 末 End 始 S tart 末 End
平均瘤重(g)
Average tumor w eight
(X±SD)
抑瘤率
Tumor inhibit ion
(%)
P 值
P value
2 2.5 10 7 18.3 28.7 2.83±1.13 - >0.05
2 10 10 6 18.3 22.5 1.42±0.58 48.9 <0.01
4 40 10 10 18.2 32.8 3.10±0.91 - >0.05
4 200 10 10 18.3 29.4 2.55±0.69 8.3 >0.05
C TX 20 10 10 18.2 26.6 0.71±0.39 74.5 <0.01
对照(Cont rol) 20 20 18.2 31.9 2.78±0.60
　　灌服三萜皂苷 2 125 , 200和 500 mg/kg 对小鼠
肉瘤 S180的抑瘤率分别为 32.6%, 39.3%和 48.1%
(P <0.01),但均不同程度地出现动物死亡 。
表 2　灌服三萜皂苷 2对小鼠肉瘤 S180作用的实验结果
Table 2　The effect on S180 by po of saponin 2
实验
批次
No.
药物
Com pd.
剂量 Dose
(mg/ kg)
动物数
Animal number
平均体重(g)
始 Start 末 End 始 S tart 末 End
平均瘤重(g)
Average tumor w eight
(X±SD)
抑瘤率
Tumor inhibit ion
(%)
P 值
P value
2 40 10 10 20.8 32.4 3.00±0.62 - >0.05
Ⅰ 2 200 10 8 20.7 28.2 1.81±0.80 39.3 <0.01
CT X 20 10 10 20.6 28.6 1.60±0.46 46.3 <0.01
对照
(Cont rol)
0 20 20 20.6 33.8 2.78±0.60 - -
2 125 10 9 19.2 22.3 2.17±0.63 32.6 <0.01
Ⅱ 2 500 10 6 19.0 20.0 1.67±0.52 48.1 <0.01
CT X 20 10 10 19.1 24.6 1.20±0.42 62.7 <0.01
对照
(Cont rol) - 20 20 19.1 27.1 3.22±0.88 - -
4　讨论
实验表明 ,不论是腹腔注射还是灌胃给药 ,皂苷
2对小鼠肉瘤 S180的生长均具有一定的抑制作用 ,
但活性剂量下也表示出不同程度的毒性 。因此西南
银莲花皂苷作为抗癌药物开发还需要更多的实验依
据。
另外 ,通过比较腹腔注射皂苷 2 和 4对小鼠肉
瘤S180的作用可见 ,皂苷 2有一定的抑制活性 ,但毒
性较大;而皂苷 4虽未反映出毒性 ,但对小鼠肉瘤
S180没有抑制作用。比较二者的结构 ,可能与皂苷 4
的 28-O-糖链取代有关 ,这与体外活性测试的构效
关系分析相吻合 ,也说明这类双糖链皂苷在体内似
乎不能代谢为单糖链皂苷而发挥抑瘤活性 。
参考文献
1　廖　循 ,李伯刚 , 高小平等.西南银莲花的活性三萜皂苷.
中草药 , 2001 , 32(6):493
2　Ekabo O A , Farnsw orth N R , Henderson T O et al.Anti-
fungal and molluscicidal saponins from Serjania salzmanni-
ana.J.Nat.Prod., 1996 , 59(4):431
3　Scoenkel E P ,Werner W , Schulte K E , Saponins from Thi-
nouia coriacea.Planta Med., 1991 , 57(5):463
61Vo1.13　No.5 彭树林等:西南银莲花皂苷的抗肿瘤作用 　　
ANTITUMOR EFFECTOF THE SAPONINS FROM ANEMONE DAVIDII
PENG Shu-lin1 , LIAO Xun1 ,WANG Fang-to ng2 ,DING Li-sheng1
(1.Chengdu Institute of Biology , the Chinese Academy of Sciences , Chengdu　610041 , China;
2.Sichuan Industrial Institute of Antibiotic , Chengdu　610051 , China)
Abstract　Objective:To investigate the therapeutic effect of the saponins f rom Anemone davidii on tumor S180
in mice.Method:The model of subcutaneouse transplantation tumor S180 was employed.Result:oleanolic acid 3-
O-rhamnosyl(2)[ g lucosy l(4)] arabinoside(2)ip at 10 mg/kg inhibited the g row th of subcutaneous tumo rs by
48.9%, and 2 po at 125 , 200 ,500 mg/kg inhibited the grow th of subcutaneous tumors by 32.6%, 39.3% and
48.1% respectively ,but some mice died diring the course of the test.Conclusion:Saponin 2 is ef fective in model
of subcutaneous transplantation tumo r S180 ,but it show s toxici ty at effective dose.
Key words　Amemone dav idii ;saponin;ant itumor effect
天然药物会议信息　Natural Pharmacy Calendar
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January 17 ～ 20 , 2001:Independent Pharmacy C hain Conference ,
S cott sdale Princess Resort , Scot tsdale , Arizona.Contact:NCPA Exhibi ts
manager(703)683～ 3619(fax).
February 20～ 23 , 2001:EXPO 2001 , Nat ional Community Pharmacists
Association , Chain Drug Marketing Associat ion , National Home Infusion
Association , Las Vegas Hi lton , Las Vegas , Nevada.Contact:Lois Davis
(800)544～ 7447.
March 2 ～ 4 , 2001:5 th Annual Aroma-Herb Show , Fies ta inn Resort ,
Tempe , Ariz ona.Contact:International Aromatherapy and Herb Associa-
t ion(602)938～ 4439.
April 19～ 24 , 2001:2001 National Center for Homeopathy Annual Con-
f erence;Marriott Hotel , Burlington , MA
May 2 ～ 5 , 2001:American Holist ic Medical Associat ion 24th Annual
S cient ific Meeting;Hilton Miami Airport and Tow ers , Miami , FL.Con-
t act:(703)556～ 9245.
May 4 ～ 5 , 2001:2001:A Nutrit ion Odyssey:Annual M eet ing of the
New York State Dietetic Association;Sheraton Saratoga &S aratoga City
Center ,S aratoga ,N Y.Contact:Lindahorace@aol.com
May 25～ 27 , 2001:Fifth Annual Internat ional Congress of Bioenerget ic
Medicine , The Rosen Plaza Hotel , Orlando , Florida.Contact:Dr.Daniel
Clark , Mr.Michael Robert s(800)476～ 6149.
June 14～ 16 , 2001:Natural Fertility Managemen t Counselor Training;
Chapcl Hill , North Carolina.
Contact:Joyce S tahmann(919)968～ 6403;stahmann@yahoo.com.
June 23～ 24 , 2001:S econd Annual Monaco Anti-Aging Conference and
Expo:“Prevent ing the Pillars of Aging” ;Vitamin Research Products;
Grimaldi Forum , Mon te Carlo , Monaco;Contact:(888)545.6440 or
www.vrp.com.
June 25～ 26 , 2001:National Center for Homeopathy“Homeopathy for
Pharmacists” , Johns Hopkins University , Baltimore , MD.Contact:NCH
(877)624～ 0613
September 1～ 3 , 2001:Alternative Therapies 29th Annual Cancer Con-
vent ion;Sheraton Universal , Universal Ci ty , CA.Contact:Lorraine
Rosenthal(323)663～ 7801.ht tp:∥www.cancercont rolsociety.com
September 21～ 22 , 2001:Clinical Use of Herbal and Nut rit ional Supple-
ments:2001 Update , The Friday Center , Chapel Hill , NC.Contact:Jane
Radford(919)962～ 2118.
October 19～ 21:Art & Science of Healing Ⅱ:Integration of Conven-
tional &Com plementary Medicine , Tzu Chi Institute for Com plementary
&Alternative Medicine , Vancouver , BC , Canada.Contact Gina Blank ,
Conference Coordinator(604)875～ 4769;gblank & tzu-chi.bc.ca;web:
www.t zuchi.bc.ca/ events.htm
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October 6～ 7:Would It Be All Right w ith You if Li fe Got Easier ? A
Spiritual Roadmap to Inner and Outer Prosperity by Maria Nemeth , Ph.
D., Sponsored by the Associat ion for Humanistic Psycholoyg(AHP),
Chicago , Illinois.Contact:The Conference-Works! f or AHP , (800)395
～ 8445—ext.145(phone), (317)328～ 1475(fax), clsahp@aol.com ;
www.ah pw eb.org.
October 13 ～ 15:Health T rust AllianceT M(HTA)Live T raining:Rapid
Initiation Program(R.I.P.)—Part 2 , Phoenix , Arizona.Contact:HTA ,
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October 13 ～ 16/November 16-19:Applying Functional M edicine in
Clinical Practice Fall 2000 Program.Sponsored by The Postgraduate In-
stitute for Medicine(PIM)and The Institute for Funct ional Medicine ,
Inc.(IFM), Gig Harbor ,Washington.C ontact:IFM ,(800)228～ 0622/
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the Heart to Work by Belleruth Naparsted , L.I.S.W., B.C.D., Spon-
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62　　 天然产物研究与开发 Vo1.13　No.5