全 文 ：肾间质纤维化几乎是导致所有肾脏病肾脏进行性发
展 ,最终进展至终末期肾衰竭共同途径。应用免疫组化方
法探讨小儿 HBV 相关膜性肾病患者肾小管间质病理改变
特点目前国内外尚无报道 , 本文选择反应间质炎症反应的
CD4 和 CD8 淋巴细胞及代表间质慢性化的 FN 和α-SMA
作为观察指标 , 观察 38 例小儿 HBV 相关膜性肾病患者肾
活检组织小管间质的表达情况。结果发现 , 小管间质内存
在着CD4 和CD8 细胞表达 ,表明 HBV 相关膜性肾病肾间质
存在炎细胞浸润 , 这为指导临床治疗提供主要依据。 国外
报道肾小管间质病变的严重程度与肾功能受损密切相
关[ 6 , 7] , FN 和α-SMA 的表达与肾间质纤维化和肾脏疾病
的慢性化有重要的关系[ 8 , 9] 。 本文研究结果显示 , 在小儿
HBV相关膜性肾病患者肾间质内 FN 和α-SMA 染色强度
较弱 ,阳性表达程度较轻 , 半定量分析以 0 ～ 1 分为主。据
此 ,我们推测小儿 HBV 相关膜性肾病患者间质纤维化程度
较轻 ,小管间质慢性化进展较慢 , 临床早期积极治疗和预防
可能获得理想效果 ,预后较好。
参　考　文　献
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(收稿:2002-06-05)
青风藤制剂治疗肾小球疾病的临床观察
　　①　江西医学院第一附属医院肾内科　(南昌　330006)　　②　江西省公费医疗门诊部内科　(南昌　330006)
周　静①　陈钦开①　徐建华②　罗来敏①
　　肾小球疾病是临床上一种常见病 , 是引起慢性肾衰竭
的主要原因之一[ 1] 。目前常用雷公藤治疗肾小球疾病。其
对以蛋白尿 、血尿为主要表现者疗效较好;对 I gAGN 病理
改变属微小病变者疗效较好 ,但对其他类型者疗效较差[ 2] 。
雷公藤对生殖系统有明显的影响 , 包括女性卵巢功能
和男性精子的发育。对骨髓有抑制作用 ,发生率约 15%[ 3] ;
雷公藤经泌尿系统排泄 ,常可损伤肾脏 , 但这种损伤是可逆
的[ 4] ,造成肝功能损害也不少见。 1998 年来我科采用青风
藤制剂来治疗肾小球疾病 ,结果发现其不但能降蛋白尿 , 也
能降血尿 ,副作用明显低于雷公藤多甙片 , 现报告如下。
资料与方法
1　病例选择　以蛋白尿 、镜下血尿为主要表现 , 患者
肾功能正常 , 血色素基本正常 , 有高血压者均已治疗(但不
应用 ACEI 和 ARB), 使血压控制在小于 140/90 mmHg 范
围。慢性肾炎 52 例 ,原发性肾病综合征 6 例 ,紫癜性肾炎 2
例。其中有 14 例进行了肾穿刺活检:HSP-N 2 例(光镜下
局灶节段性系膜增生 , 无新月体形成), I gAGN 6 例 ,
MesPGN 3 例 , IgMGN 1 例(光镜下均为轻 、中度系膜增生
性肾小球病变), FsGs 2 例 , 男 46 例 , 女 14 例 , 平均年龄
27.3岁。病程短则 1 月 , 长则达 5 年。
2　治疗方法　60 例病人随机分成 2 组 , 治疗组与对照
组各为 30 例。治疗组用青风藤制剂(正清风痛宁/喜络明
片 , 湖南正清制药集团股份有限公司提供 , 每片 20 mg), 每
次 3 片 , 每日 3 次。对照组服用雷公藤多甙片(江苏泰州制
药厂生产 , 每片 10 mg),每次 2 片 , 每日 3 次。
3　观察指标　测定用药前后 24 h 尿蛋白定量 、1 h尿
红细胞计数 、血肌酐 、血尿素氮 、丙氨酸氨基转移酶 、外周血
白细胞 , 同时观察有无皮疹 、上腹不适 、月经不调这些副作
用。
4　统计学方法　所有数据用( x±s)表示 , 用 t 、χ2 检
验进行统计学分析。
结　　果
1　疗程及疗程结束后尿检情况　两组均以 12 周为 1
疗程。两组受试者未服其他治疗血尿及蛋白尿的药物。疗
程结束后 16 例血尿减轻但还有血尿者 , 因考虑到青风藤制
剂副作用少 , 仍继续按原方法服用 , 随访半年 , 其中 4 例血
尿转阴 , 3 例血尿减轻 , 9 例血尿无明显变化。 14 例血尿转
阴者 , 则每隔 2周减 1 片用药 ,最后用 3 片/次 , 日 1次 , 维持
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半年 , 未再出现血尿。 15 例 24 h 尿蛋白定量在 0.15 ～
1.0 g及 10 例 24 h 尿蛋白大于 1.0 g 者 , 则继续服用
3 片/次 ,日 3 次达半年 , 其中 24 h 尿蛋白转阴者为 12 例 ,
24 h 尿蛋白量减少者 9 例 , 无明显变化者 4 例。对照组疗
程结束后则停药 1 月后发现蛋白尿 、血尿增多者分别有 12
例及 15 例。因雷公藤多甙片副作用等原因未再进一步观
察随访。
2　临床疗效　治疗组治疗后 24 h 尿蛋白 、1 h 尿 RBC
计数均显著下降(P<0.01)。血 ALT 有变化(P <0.01),
但均在正常范围内。而 Scr、BUN 、WBC 均无明显变化(P>
0.05),且无月经不调 、肝功能明显异常(血 ALT 均小于 80
U/ L , 血 ALT 最高值为 74 U/ L)出现 。对照组治疗后 24 h
尿蛋白 、1 h 尿 RBC 数均显著下降(P<0.01)。 血 ALT 、Scr
有变化(P <0.01):仅 4例 ALT 升高超过正常值 2 倍(>80
U/ L),最高值为 125 U/ L 。有 6例 Scr超过正常上限值 106
μmol/ L , 最大值为 157μmol/ L ,其平均值为 123μmol/ L。血
BUN有变化(P <0.05):仅 4 例 BUN 大于正常上限值 7.8
mmol/ L , 最大值为 11.4 mmol/ L ,其平均值为9.18 mmol/ L。
外周血 WBC 无明显变化(P >0.05)。见表 1。
表 1　两组治疗前 、后疗效观察　( x±s)
组别 例数 24 h尿蛋白(g/ d) 1 h尿RBC(×1012/ L) Scr(μmol/ L) BUN(mmol/ L) ALT(U/ L) WBC(×109/ L)
治疗组 30 治疗前 2.09±0.82 16.29±6.86 76.10±20.87 5.67±1.61 19.40±6.90 6.37±1.69治疗后 0.80±0.70＊＊ 6.38±5.62＊＊ 70.33±23.03 5.96±1.42 32.60±15.45＊＊ 5.74±1.50
对照组 30 治疗前 2.10±0.59 16.20±4.36 72.10±19.45 5.69±1.24 24.73±10.82 6.23±1.48治疗后 0.79±0.61＊＊ 5.65±3.49＊＊ 84.03±26.93＊＊ 7.11±1.32＊ 43.83±27.61＊＊ 6.15±3.54
　　注:与治疗前比较 , ＊P <0.05, ＊＊P<0.01
　　3　副作用　治疗组出现皮疹 2 例(6.67%),上腹不适
1 例(3.33%),副作用出现总频数为 10%;对照组有月经不
调 6例(20%), 血 ALT 升高 4 例(13.3%),外周血WBC 下
降3 例(10%), 上腹不适3 例(10%),皮疹 1 例(3.33%),副
作用出现总频数为 56.7%。经χ2检验 P <0.05。
讨　　论
青风藤制剂系从我国传统抗风湿药材青风藤中提取的
主要活性成份青藤碱(Siomenine , sino), 经现代工艺精制而
成的纯中药制剂。据《本草纲目》记载:“青风藤治风湿流
注 ,历节鹤膝 , 损伤疮肿[ 5] 。”古人还认为:“能舒筋活血 , 正
骨利髓 ,久服常服 ,大建奇功。”青风藤作药用首载于《本草
图经》 , 谓“可治风” 。青风藤按《中华人民共和国药典》 1990
年版一部载:系防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤茎 , 其功
效为“祛风湿 , 通经络 , 利小便[ 6]” 。民间常用于治疗风湿
病 ,具有祛风胜湿 , 舒经活络的作用。数十年来国内外学者
揭示其具有镇痛 、抗炎 、镇静 、消肿 、利尿 、降压 、组织胺释
放 ,免疫抑制及免疫调节等诸多作用。近年来 ,国内报告青
藤碱(正清风痛宁/喜络明)有:①抗免疫作用 , 对体液免疫 、
细胞免疫均有不同程度抑制作用 , 对膜性肾小球肾炎兔(C
-BSA)模型有降蛋白尿 、减少血中循环免疫复合物(1C1)
及尿中 β2微球蛋白(β2-MG)含量的作用。 ②抗炎作用 ,可
减轻肾小球炎症反应 ,使肾炎模型的肾小球肿胀直径缩小 ,
肾小球内细胞增殖与浸润减轻。 ③拮抗花生四烯酸引起的
血小板聚集 ,具有抗凝作用。 ④膜保护作用 , 有清除超氧阴
离子及自由基的作用 , 可明显抑制脂质过氧化产物(MDA)
生成。通过上述机制达到降低蛋白尿及血尿的目的。治疗
前的主要检验指标显示:两药均能显著降低肾小球疾病患
者的尿蛋白 、尿中红细胞(P<0.01), 但治疗后组间比较无
显著性差异(P >0.05)。两药治疗前后血 ALT 均有变化
(P<0.05)。 虽然如此 , 但青风藤制剂其皮疹发生 2 例
(6.67%),上腹不适 1 例(3.33%), 无月经不调 、肝功能明
显异常(仅 1 例 ALT 为 74 U/ L ,小于80 U/ L),副作用总频
数为 10%;而雷公藤多甙片月经不调出现 6 例(20%)、血
ALT 升高 4 例(13.3%), 外周血WBC 下降 3 例(10%), 上
腹不适 3 例(10%), 皮疹 1 例(3.33%), 副作用总频数为
56.7%, 这与文献报道有所不一样[ 7] , 经 χ2检验 P<0.05。
治疗组治疗前 、后肾功能无显著变化(P <0.05), 而对照组
治疗前 、后肾功能有变化 , Scr(P <0.01)、BUN(P <0.05),
且经治疗后对照组对 Scr、BUN 的影响较治疗组要大(P <
0.05)。不过 Scr升高均在肾功能代偿范围内。随访半年这
些患者未发现 Scr、BUN 进一步升高。这与文献报道相
符[ 4] 。随着治疗时间延长 ,我们发现青风藤制剂疗效增加 ,
我们应以关注和分析。
以上说明青风藤制剂(青藤碱)较雷公藤多甙片副作用
少。它可能为我们提供了一种新的治疗肾小球疾病更为安
全有效的药物 , 值得我们在明确病理类型 , 扩大病例(包括
原发性及继发性肾小球疾病)等基础上进一步临床观察研
究。
参　考　文　献
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·161·中国中西医结合肾病杂志 2003年 3月第 4卷第 3期