全 文 ：综　　述
青风藤药理与临床研究进展
孙　霞1 ,于晓佳2 ,邱明丰1 ,徐朝晖1 ,高文远2 ,贾伟1
1.上海交通大学药学院中药制剂课题组(上海 200030)
2.天津大学药物科学与技术学院
　　关键词:青风藤;药理作用;临床应用;制剂
中图分类号:R 285.6　　文献标识码:A　　文章编号:1007-6948(2005)04-0363-02
　　青风藤(Sinomenium acutum)为防己科防己属植物青藤及
毛青藤的干燥藤茎 , 主要含有生物碱类物质 , 包括青藤碱
(sinomenine)、乙基青藤碱(ethylsinomenine)、四氢表小檗碱
(sinactine)等 ,另外还含有 8 , 14-二氢萨鲁塔里啶碱 、青风藤
啶碱等多种微量生物碱。 青风藤味苦 、辛 , 性温 , 有祛风湿 、
通经络 、利水止痛等功能。用于风湿性及类风湿性关节炎 、
关节肿大 、四肢疼痛麻木等症 。青风藤始载于宋代《图经本
草》 , 中医用其单味及复方内服或外用治疗风湿性疾病已有 1
千多年的历史。近年来 ,对于青风藤的化学成分及分析方法
的研究已日趋成熟 , 人们更多的关注其药理作用 、临床应用
以及剂型开发 ,本文对其近年来的研究情况进行了概述。
1　药理作用
青风藤复杂的化学成分决定其具有很多的药理活性 , 而
目前的研究主要集中在神经系统 、免疫系统和心血管系统。
1.1　对神经系统的作用
1.1.1　对中枢神经系统的作用　早在上世纪 60 年代 , 人们
就发现青风藤的主要活性成分青藤碱对中枢神经系统有镇
静 、催眠 、镇痛以及一定程度的降温作用。以后的研究也证
实了这一点 ,无论是小鼠热板法 、小鼠扭体法 ,还是小鼠电刺
激法 , 青藤碱对实验小鼠皆有明显的镇痛作用 , 其机理可能
是青藤碱抑制炎症局部 PGE 的合成和释放。 以青藤碱为主
要成分的青藤碱片能明显减少小鼠扭体次数 ,且剂量与抑制
率之间有良好的相关性。其临床镇痛 、局麻效应可由神经根
及神经纤维钠离子通道的阻滞作用来解释。 青风藤中的其
他生物碱类有效成分也有相似药理活性。如青风藤碱甲可
以提高痛阈 ,达到镇痛作用;青风藤碱能明显提高小鼠热板
痛阈 , 显著减少醋酸所致的小鼠扭体次数 , 提高小鼠足趾电
刺激的痛阈 ,还能协同和增强戊巴比妥钠的镇静 、催眠作用。
1.1.2　对神经递质的作用　青风藤能够对吗啡依赖离体豚
鼠回肠的催促戒断收缩产生明显的抑制和阻断效应 , 剂量越
大 ,抑制效果越明显。 青风藤对脑啡肽受体的抑制活性在
75%以上 ,提示其可能通过阿片受体治疗吗啡戒断症状 , 表
明青风藤作用于M 胆碱受体可能是其治疗吗啡戒断的作用
机理。
1.2　对免疫系统的作用
1.2.1　免疫抗炎　青藤碱片对佐剂性关节炎大鼠原发性病
变和继发性病变均具有显著的抑制作用 , 且能抑制角叉莱胶
所致大鼠足跎肿胀和琼脂肉芽肿的形成 , 表明青藤碱对急 、
慢性炎症有明显的抑制作用[ 1] 。腹腔注射青藤碱可抑制由
角叉菜胶诱发的大鼠足跎肿胀 ,显著降低大鼠足趾炎症渗出
液中 PGE含量 , 提示青藤碱抑制炎症局部 PGE 的合成可能
是其抗炎的机制之一[ 2] 。青藤碱的抗炎机理还可能是其通
过选择性的抑制环氧化酶-2 的活性 , 以达到抑制前列腺素
E2的合成。进一步的试验证实了青藤碱对环氧化酶-1 作
用较弱 ,对环氧化酶-2 的抑制作用较强[ 3] 。 这也可能是青
藤碱抗炎作用强而副作用又小的原因之一。
1.2.2　免疫抑制　青藤碱可引起小鼠胸腺及脾脏重量减
轻 ,对小鼠抗羊红细胞抗体产生及对羊红细胞诱导的DTH 反
应均有明显的抑制作用 ,并可延长小鼠同种异体移植心肌的
存活时间。在体外 ,青藤碱对小鼠脾细胞的增殖反应也呈较
强抑制作用。青风藤提取物具有抗移植排斥反应的作用。
青藤碱对大鼠肾移植的急性排斥反应也具有一定的抑制作
用 ,其机理可能是抑制 Th1 细胞产生 IL-2 , 与 CsA 的作用机
制相似。
1.3　对心血管系统的作用
1.3.1　降压作用　国内研究最早发现青风藤有降压作用是
在其毒性试验中。研究发现无论是青风藤总碱还是单用青
藤碱都有很好的降压作用。前者对正常大鼠 、犬 、麻醉猫及
慢性肾型高血压犬均有降压作用 ,后者能够消除或显著抑制
去甲肾上腺素的升压作用[ 4] 。其机制可能是试药具有抗肾
上腺素作用和神经节阻断作用 , 并抑制中枢性的加压反射。
青藤碱可以明显抑制血管平滑肌细胞增殖反应及 DNA 合
成 ,呈剂量依赖关系 ,表明青藤碱具有抗血管平滑肌细胞增
殖作用 ,这也可能是青藤碱的降压机制之一。
1.3.2　抗心律失常作用　青风藤的主要成分青藤碱能有效
拮抗各种实验因素诱发的心律失常。
青藤碱可缩短印防己毒素诱发家兔心律失常的持续时
间;具有对抗 BaCl2 诱发大鼠和 BaCl2-Ach 诱发小鼠心律失
常的作用;能使印防己毒素 、BaCl2、BaCl2-Ach 所致心律失常
复转为窦性心律 , 并对缺血性心律失常有明显的对抗作
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用[ 5] 。其抗心律失常以及延长心肌复极的离子机制可能是
它对心室肌细胞膜钾离子通道以及钙离子通道的浓度依赖
性有阻滞作用。
1.3.3　对心脏的作用　从青风藤根茎中提取的生物碱 8 , 14
-二氢萨鲁塔里啶碱对缺血大鼠心脏的舒张功能有明显保
护作用 ,可改善收缩功能[ 6] 。并可显著降低缺血后血清磷酸
激酶同工酶的释放 , 提示其对膜代谢损伤也有一定保护作
用。表明青风藤具有保护心功能的作用。
1.4　毒性作用　青藤碱一次或多次给药脏器中分布浓度依
次为肝 、心 、肾 、肺 、脑 ,睾丸中未检出。组织切片表明药物对
肝细胞有轻度影响 ,对其他脏器影响甚少[ 7] 。且青藤碱对体
细胞无致突变活性 ,也无致诱变性。
2　临床应用
2.1　治疗风湿 、类风湿性关节炎　治疗风湿 、类风湿性关节
炎是青风藤最主要的临床应用之一。它的药理基础是青风
藤中含有的生物碱具有抗炎镇痛 、免疫抑制作用。临床用药
既有有效成分(如青藤碱)、单味药 , 也有复方制剂。杨小恒
等采用正清风痛宁治疗类风湿性关节炎 118 例 ,总有效率为
91.52%,副作用小[ 8] 。董庚生等运用大剂量青风藤治疗风湿
病 180例 , 取得了较为理想的结果 , 有效率达到 90%[ 9] 。
2.2　治疗肾小球疾病　基于青风藤所具有的免疫抑制 、抗
炎 、抗凝及膜保护的药理基础 , 周静等采用青风藤制剂治疗
肾小球疾病 ,发现其不但能降蛋白尿 ,也能降血尿 , 且副作用
明显低于临床上常用的雷公藤多苷片[ 10] 。
2.3　其他应用　青风藤制剂特别是复方制剂还被广泛的用
于骨质增生 、脊椎炎的治疗 , 此外 ,青风藤制剂还被用于心律
失常 、红斑性狼疮等疾病以及海洛因依赖戒断症状的治疗。
3　制剂情况
目前 ,青风藤制剂包括有效成分 、单味药 、联合及复方用
药。市场上销售的主要有正清风痛宁注射液(湖南正清制
药)、正清风痛宁片(盐酸青藤碱片 , 广州白云山制药)、正清
风痛宁片(肠溶片 ,西安利君制药)、风湿止痛药酒(长春英平
药业)、追风活络胶囊(贵州老来福药业)、芪麝颈康丸(上海
中药一厂)等 , 临床上使用的还有很多是医院药剂室配制的
各种复方制剂。此外 , 还在研究中的青风藤制剂有软胶囊 、
贴剂和凝胶剂等。
4　问题及展望
目前对于青风藤药理作用的研究多集中在中枢神经系
统和免疫系统 ,而对于心血管系统的研究还不够深入 , 或许
因为前者是青风藤治疗风湿 、类风湿性关节炎的药理基础 ,
影响了青风藤更多临床应用的开发。
青风藤临床上主要用于风湿 、类风湿性关节炎以及相关
疾病骨质增生和脊椎炎 , 历史悠久 ,疗效确切。而对于新的
临床应用 , 包括抗心律失常和中药戒毒 , 则需要更多的药理
研究作为基础。其中 , 中药戒毒将会是一个很好的开发方
向。
现在 , 临床上使用的青风藤制剂主要有注射剂以及片
剂 、丸剂 、胶囊等口服剂型 , 但是 , 青风藤的主要有效成分生
物半衰期短 ,具有释放组胺而致皮疹等副作用 , 对光 、热也不
稳定 ,需要通过适当的药剂学方法改变其刺激性和不稳定
性。透皮给药可以避免口服给药造成的毒副作用 , 目前已经
有青藤碱凝胶剂[ 11]和贴剂[ 12]的研究。但凝胶剂易失水和霉
变 ,而贴剂的载药量较少且对皮肤有刺激性[ 13] ,对于大剂量
的中药制剂 ,巴布剂是一个更合适的剂型。研究表明中药巴
布剂已成为一种用于治疗关节炎 、软组织损伤 、腱鞘炎 、腰椎
突出 、神经痛 、骨质增生 、腹腔疾病以及由癌症等疾病引起的
疼痛的新剂型[ 14] , 将青风藤制成巴布剂更适合青风藤临床
应用的特点。同时巴布剂具有优良的柔韧性和黏着性 ,具有
更好的患者顺应性。因此将青风藤制剂进行二次开发 ,制成
巴布剂 ,将会极大地改善青风藤的临床应用状况。
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(收稿:2004-07-18　修回:2004-09-05)
(责任编辑　孔　棣)
364 中国中西医结合外科杂志 2005年 8月第 11卷第 4期