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华山参对中枢神经系统的药理作用



全 文 :第 2 1卷 第 ` 期
1 96 5年 ` 月
药 学 学 报 V ol 。 X l l
A CJ
,
A P H A R M A C E U T I C A S I N I C A J u n e
,
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6
1 9 6 5
华山参对中枢神握系杭的新理作用
率踢平 徐元秀 庄斐尔
(西安医学院药理教研组 )
提耍 作者研究了华山参 ( p人夕 , o c入l a io a i二 f u o d i b t, la ir , K u a n g ) 对中枢神经系统的药理
作用 . 华山参煎荆腹睦注射对小白鼠的 LD ,。 为 朽 ( 2 8 . 7一 6 4 . , ) 克 /公斤 ;腹睦注射 l克 /公
斤使大白鼠防御运动性条件反射膺伏期延长 ,部分动物条件反射破坏及分化抑制有解除现象 ;
灌胃给药 ( 2 克 /公斤 )仅使条件反射潜伏期延长 . 腹睦注射 1一 4克 /公斤显著降低大、 小白鼠
和家免的自由活动 , 维持 3一 6 小时 , 但不降低小白鼠的被动活动。 腹腔注射 4 克 /公斤 ,能协
同硫喷妥钠及水合氛醛对小白鼠的催眠 、麻醉作用 ;降低苯丙胺 、咖啡因对小白鼠的兴奋活动 ,
但在 10 克 /公斤时对笨丙胺的毒性作用及士的宁 , 戊四哇性惊厥无影响 . 给狗灌胃 2一 5克 /公
斤 ,有明显的镇静作用 ,但不能对抗去水吗啡的催吐效果 .
华山参又名秦参 , 为茄科 ( so la an ce a e ) 植物 . 主要产于陕西省华山及山西省中条山
一带 ,系民简草药 ,蒲用其根 ,作为弦壮剂及雄静剂 , 应用历史较久 . 关于华山参药理作用
的研究查料 . 目前尚未兄有系就报导 . 为了始临床应用提供药理实翰研究根据 , 我们研究
了华山参对中枢神趣系就的药理作用 .
试 脸 材 料
所用华山参是陕西省药品检验所代助的 . 理中国科学院植物研究所匡可任 先 生 鉴
定 , 定名为 外 ,双人l a动 a i , f u , 成云“ l a爪 K u a n g . 以下实盼均用华山参煎剂进行 .
煎剂制备方法 : 干燥华山参粗粉 , 称量 , 加 1 0 倍冷蒸馏水 ,室温浸泡半小时后煮沸
半小时 ,以抄布过滤 , 座渣如上法再煮沸半小时 , 过滤 . 合并两次滤液 , 以滤抵抽滤 , 滤液
呈浅棕黄色 , 澄清 . 然后在水浩上浓缩至每毫升合 2 克或 4 克生药的溶液应用 . 最将浓
缩液呈棕色糖浆状 , p H 为 5一 6 . 保存于冰箱中 ,拭翰时按需要浓度用蒸馏水稀释 .
鼠脸方法和桔果
(一 ) 惫性雄性试验
选用健康 、体重 18 一2 克的小白鼠 60 只 , 雌雄各半 ,在室温20 ℃时分 6粗进行拭盼 ,
观察 24 小时 , 求其 L D 二 . 腹腔注射华山参煎剂 20 一80 克 /公斤 ,抬箱后 20 一 30 分钟动物
活动显著降低 , 朗眼葡旬不动 , 呼吸援慢 . 抬于大剂量者多在 1小时内死亡 . 拭盼精果按
L iet h f i e l d 和 w il e o x o n 法针算 [ ’ ] , L D 、 为 4 3 ( 2 5 . 7一 6 4 . , )克 /公斤 ( p = 0 . 0 5 ) .
(二 ) 对大白鼠条件反射的形响
本文 1 9 6 4年 7 月 2 3 日收到 .
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1965. 06. 005
6期 车锡平等 :华山参对中枢神经系统的药理作用
选健康雄性大 白鼠 7 只 , 用防御运动性条件反射方法 2[, 31 31 拣动物 . 电始声为阳性条
件刺激 , 45 一 60 伏特直流电为非条件刺激 , 蜂音为阴性条件刺故 排列定型为 : 铃 ,铃 ,
蜂 , 铃 , 蜂 ,给 ,给 . 握过 vl[ 拣的动物待其阳性及阴性条件反射告巩固 , 条件反射潜伏期稳
定后拾与药物进行贰阶 . 重复用药必待动物条件反射完全恢复后进行 .
腹腔注射华山参煎剂 1克 /公斤 , 30 分钟后有 斗只动物的阳性条件反射消失 , 其它动
物反射潜伏期延长 , 3 只动物有分化抑制部分解除现象 (二次阴性条件反射中有一次被破
坏 ) ,但非条件反射皆存在 . 华山参煎剂灌胃 2 克 /公斤 , 1 . 5小时后 , 动物的阳性及阴性条
件反射着存在 , 仅条件反射潜伏期延长 . 用生理盐水作对照 , 对条件反射无影响 . 桔果 昆
表 1 .
表 1 华山参对大白鼠条件反射的取响
抑的动制化除数解分物} 】 药 物分 组 } 动物数 }—】 } 名 称 ! 剂 量 I 途 径 阳性条件反射受破坏的动物 条件反射拼伏期 , 秒给 药 前 给 药 后on目0腔胃腹灌华山参煎荆生理盐水华山参煎剂生理盐水 1克 /公斤0 . 斗毫升2 克 /公斤0 . , 毫升 2 . 3 9士 0 2 52 . 4 7士 0 . 171 . 9 4士 0 . 192土 0 . 14 3 . 4+ 0 . 12 . 6 1士 0 . 1 83士 () . 1 32 . 0 2士 0 . 1 9(三 ) 对硫嘴妥钠 、 戊巴比妥钠及水合抓醛睡眠时简的影响选用健康 、体重 18 一 2 克的小白鼠 1 80 只 , 雌雄各半 , 在室温 18 一20 ℃ 时分 6祖进行试盼 . 以小白鼠翻正反射的消失和恢复为睡眠时简的指标 . 药物配制浓度按每 10 克
体重 0 . 1毫升爵算 . 第 1祖尾静脉注射硫啃妥幼 25 毫克 /公斤 ;第 3 , 5粗分别腹腔注射戊
巴比妥纳 35 毫克 /公斤或水合氯醛 3 0 毫克 /公斤 , 昆录动物睡眠时简作为对照粗 . 第 2 ,
4 , 6 粗均先腹腔注射华山参煎剂 4 克 /公斤 , 30 分钟后再分别静脉注射硫喷妥纳或腹腔
注射戊巴比妥纳或水合氛醛 (剂量同对照祖 ) , 分别观察动物睡眠时简 , 枯果表明华山参对
土述催眠 , 麻醉蒲有协同作用 ,晃表 2 .
表 2 华山参对硫喷妥踊 、 戊巴比妥劫 、水合氛醛睡眠时简的仁响
分 组 药 物 动 物 数 睡眠时!可 ,分 与 对 服 组 比 较
又 士 5 . E · 延长 , % P 值
;
硫喷妥钠 25 毫克 /公斤 3 0 斗. 4 6士 0 . 3 4 2 0 2 . 7 < () . 0 1
华山参 4 克 /公斤 + 硫喷妥钠 3 0 13 . 5士 2 . 5 5
:
戊巴比妥钠 35 毫克 /公斤 3 0 3 0 . 2士 4 . 5 2 72 . 5 < ( ) . 0 1
华山参 4 克 /公斤 + 戊巴比妥钠 3 0 5 2 . 1士 4 . 5
:
水合氛醛 3 0 毫克 /公斤 3 0 3 6 . 9 + 3 . 2 5 1 1 8 . 9 < ( j . ( ) l
华山参 4 克 /公斤 + 水合氛醛 3 U 8 0 . 8士 6 . 17
( 四 ) 对动物外观表现的影响
选大 白鼠 30 只 , 免 10 只 , 狗 6 只进行拭验 . 大白鼠腹腔注射华山参煎剂 2 , 3 , 4 克 /公
斤 , 免腹腔注射 1 . 2 克 /公斤 , 20 一 30 分钟后动物活动明显降低 , 蹲伏不动 , 呈现安静状
药 学 学 报 12 卷
态 . 狗灌胃用 2 , 5 克 /公斤 , 60 一90 分钟后出现明显的安静现象 , 活动械少 , 有时阴眼蹂
坐 ,呼吸平稳 , 对外界刺激如声音 、 触觉等有反应 . 此种旗静表现一般可推持 3一 5 小时 。
此期简动物无嚷心 , 呕吐现象 , 无僵住状态 , 无震颤现象 .
(五 ) 对小白段自由活动的影响
仿 K o m los 等人的抖能排水装置 4[] , 用单位时简内的排水量表示小白最的活动情况 .
鱿殷在晚朋 , 安静的暗室中进行 , 室温 18 一 2 ℃ . 选 21 8只健康小白鼠分批拭验 . 每次放
入抖能中 6 只小白鼠 , 10 分钟后 (待动物因探究反应引起的过度兴奋停止 ) , 开始昆录动
物活动情况 , iflJ 量 30 分钟的排水量 . 然后取出小白鼠 , 腹腔注射药物后 30 分钟再放入抖
能中 , 隔 10 分钟后再侧量 30 分钟的排水量 . 每个剂量裁验 6 次 , 将抬药前 6 次排水量总
和作为动物正常活动 , 为 10 0多 , 根据抬蔽后 6 次排水量总和针算出动物活动下降的百分
数 . 桔果表明 ,腹腔注射华 山参煎剂后小白鼠的活动下降 , 剂量愈大 , 下降的百分率也愈
大 . 灌胃抬药后 60 分钟才出现作用 ,效果也较差 , 用生理盐水腹腔注射作对照 ,动物在注
射前后的活动差别不显著 , 兑表 3 .
玻 3 华山参对小白最自由活动的班响
药 物 动 物 活 动 情 况 给药前 、 后比较
( 6次排水量的总和 , 奄升 )
名 称 剂 量 途 径 总 数 分 组 给 药 前 给 药 后 下降 , % P 值
生理盐水 U . 2 毫升 腹 腔 3 6 6 2 8 2 5 2 8 0 5 l > 0 . 0 5
4 克 /公斤 腹 腔 3 6 6 3 6 0 86 < 0 . 0 1
2克 /公斤 腹 腔 3 6 6 1 23 5 6 5 . 7 < 0 . 0 1
1克 /公斤 腹 腔 3 6 6 1 0 50 4 5 . 9 < 0 . 0 1
0
.
, 克 /公斤 腹 腔 3 6 6 17 15 17 .夕 < 0 。 0 5
4克 /公斤 灌 胃 3 6 6 14 8 5 4 1 . 9 < 0 。 0 1
(六 ) 对小白最被动活动的影响
仿 D un ha n , iM ya 斡轴装置 51[ 进行贰验. 斡速为 14 次 /分 . 每次用 10 只小白鼠 , 注
射药物后 30 分钟放于柳帕上 , 速债斡动 60 分钟 , 观察动物落下情况 . 用小白鼠 60 只分
为 6 粗 , 第 1 , 2祖腹腔注射生理盐水对照 , 第 3 , 4 粗注射华山参 2 克 /公斤 , 5 , 6 祖注射
华山参 4克 /公斤 . 精果表明 , 无希注射生理盐水或华山参煎剂 , 小白鼠着无速疲落下 3
次以上者 .
(七 ) 对咖啡因 、笨丙胺运动性兴奋的影响
皮下注射咖啡因或苯丙胺皆可使小白鼠活动增加 , 用抖能排水法川 豁录抬药前 、 后
30 分钟的活动情况 , 以动物抬莉前 、 后 自身的活动进行此较 ,求 出其增加或降低排水量的
百分数 (拭殷及针算法省同第五节 ) .
选小白鼠 1 4 只分为 4 祖进行裁阶 . 桔果表明 , 第 1粗皮下注射咖啡因 25 毫克 /公
斤 , 动物活动比抬药前增加 38 . 4务 ; 第 2祖先腹腔注射华山参 4 克 /公斤 , 30 分钟后再皮
下注射咖啡因 25 毫克 /公斤 , 动物活动反而比抬茹前降低 .9 , 多 ; 第 3祖皮下注射苯丙胺
4 毫克 /公斤 ,动物活动增加 43 . 3务 ;第 4 粗先注射华山参 4 克 /公斤 , 30 分钟后再注射苯
丙胺 , 剂量同前 ,动物活动仅比始茹前增加 1 . 1务 . 华山参煎剂能对杭咖啡因 , 苯丙胺引起
6 期 车锡平等: 华山参对中枢神经系统的药理作用 的兴奋活动 .
(八 )对笨丙胺毒性的影响
仿 L as an g: 等及金国章等人方法6. 1 7], 选雄性小白鼠进行贰验 , 每 10 鼠拿居于一能中
( 20 X 20 x 12 厘米 ) , 室温 2 7℃ . 皮下注射不同剂量的苯丙胺后 ,动物表现非常兴奋 , 相
互攻击并衰蝠而死 ,观察 1 0 小时 ,按 L it e h f i e ld , w i le o x o n 法补算 L D 、 为 14 . 3 ( 5 . 9一 2 2 . 5 )
毫克 /公斤 . 如先腹腔华山参煎剂 10 克 /公斤 (豹 矛L D动 , 30 分钟后再皮下注射苯丙胺 ,
lA] 其衰蝎而死的 L D , 为 15 ( .9 6一 23 . 2 ) 毫克 /公斤 ( p ~ .0 05 ) . 两祖差异不明显 .
(九 ) 对士的宁和戊四哇惊厥的影响
分别始小白鼠皮下注射不同剂量的士的宁及戊四哇 , 前者以孩直性惊厥为指标 , 后者
以障攀性惊厥为指标 [8 ] , 按 L i ct h f ie ld , w il e o x o n 法求 出它俩的 E D , 各为 1 . 19 ( 1 . 0 3一 1 . 4 )
毫克 /公斤和 5 7 ( 5 0 . 7一 6东 0) 毫克 /公斤 (尸 ~ .0 0 5 ) . 如抬动物先腹腔注射华山参 10 克 /
公斤 (豹 含L D动 30 分钟后 , 再皮下注射士的宁或戊四哇 , lAJ 其惊厥的 E D 、 分别为 1 . 16
( 1
.
07 一 L 26 ) 毫克 /公斤和 58 ( 52 . 48 一 6 4 . 1) 毫克 /公斤 ( 尸 一 .0 05 ) . 枯果视明抬华山参
与否 E D * 差别不明显 .
(十 ) 对去水嘱啡催吐作用的影响
选健康狗 1。 只 (体重 5一 1 0 公斤 ) , 4 只狗皮下注射去水喝啡 。 . 2 毫克 /赛舞 , 一都产生
呕吐 . 6 只狗平分为 2祖 , 一粗用华山参煎剂 2 克 /公斤灌胃抬躺 , 另粗用 5 克 /公斤 , 1 . ,
小时后动物呈现明显的维静现象 ,然后分别皮下注射去水喝啡 , 仍有催吐作用 , 故华山参
不能赫去水喝啡 0 . 2毫克 /公斤的催吐作用 . 几 . 一 , 二 产_ ` 产砚 了
犷洲
从上述精果看来 ,华山参煎剂腹腔注射对中枢神趣系就有一定的旅静作用 ;并能使大
脑皮质兴奋性降低 , 表现在灌胃始药时 ( 2 克 /公斤 ) 大白鼠的条件反射潜伏期延长 , 腹腔
注射时 ( 1克 /公斤 ) 除条件反射潜伏期延长外 , 大部分动物阳性条件反射破坏 , 并有部分
动物分化抑制有解除现象 , 这表示药物在机体内浓度较高时 ,大脑皮质的内抑制有诚弱现
象 . 华山参腹腔抬药较灌胃抬茹作用弦 , 可能因灌胃始茹吸收较差之故 . 华山参煎剂无
脸腹腔住射或灌胃皆可使大 、小白鼠 , 冤 、狗的活动明显降低 , 但对外界刺激 (如声音 、触觉
等 )还有反应 . 华山参煎剂能对抗咖啡因 , 苯丙胺对小白鼠引起的兴奋活动 , 应用斡轴法
既明 , 华山参煎剂腹腔注射 2一 4 克 /公斤对小白鼠的肌肉张力 , 平衡协锢运动无影响 , 靓
明始翰后动物呈现的活动降低 , 安静现象并非因肌肉松弛 , 平衡协铡活动障碍引起 , 可能
是 由于药物对中枢神趣系枕抑制的桔果 .
腹腔注射华山参煎剂 4 克 /公斤虽能对抗苯丙胺引起的兴奋活动 ,但在剂量为 10 克 /
公斤时 (豹 矛L D动 , 仍不能对抗苯丙胺对小白鼠的毒性作用 ,也不能对抗士的宁 、戊四哇
对小白鼠引起的惊厥 . 华山参不具有中枢性雄吐作用 .
致翻 孙国祯教授对本文提出宝贵意见 ;匡可任先生鉴定药物品种 ; 丁宝兴 、 魏志武同志参加部分
技米工作 ,谨致榭意 .
3 7 2药 学 学 报 1 2卷
参 考 文 献
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( 3 ) D
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d u c e d a m a r k e d r e d u c t i o n i n s p o n t a n e o u s a c t i v i t ” l a s t i n g a bo u t 3一6 h o u r s , i n m i c e, ar t s ,
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b u t d id n o t r e d u e e t h e P a s s i v e a c t iv i yt i n m i e e
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( 4 ) In m i c e
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p e n t o b a r b i t a l
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( 5 ) I n d o g s
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