全 文 ：综　　述 Zongshu　　《中外医学研究》第10 卷 第 10 期（总第162 期）2012 年 4月
- 150 - Chinese and Foreign Medical Research Vol.10, No.10 Apr,2012
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( 收稿日期：2011-12-30)　( 编辑：徐睿瑞 )
* 项目资助：国家教育部重点项目 ( 课题编号：20809) 与湖南省自然科学
基金 ( 课题编号：07JJ6157) 资助 .
①南华大学第二附属医院　湖南　衡阳　421001
②南华大学药物药理研究所
金粉蕨素的研究进展*
吴广①　郑兴②　刘运美②　王晖②
　　【摘要】　金粉蕨素是一种具有广泛生物活性的黄酮类化合物，有内皮细胞保护作用、抑制内皮细胞增殖和凋亡、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化等等药
理作用，对其的研究可为我国金粉蕨素资源的开发利用提供理论依据。
　　【关键词】　金粉蕨素；　药理作用
　　中图分类号　R96 文献标识码　A 文章编号　1674-6805(2012)10-0150-02
　　金粉蕨属约有 10 种，主要分布于以喜马拉雅地区为中心的
亚洲热带和亚热带。在中国以云南、四川为其分布中心，记录的
有 8 种 2 变种。金粉蕨素 (onychin) 是从我国的湖南永州采集到的
蕨科、金粉蕨属、粟柄金粉蕨植物中提取、分离出的新型二氢黄
酮甙 (flavanone glycoside) 单体化合物，经结构鉴定该化合物是　
5-hydroxy-7-rhamnosylgluc0sYl fla-vone[1] 属黄酮类化合物。黄酮
类化合物具有抗炎、抗氧化、抗癌等多种作用 [2]。近年来研究显
示，金粉蕨素具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤、抗氧化、保护
内皮细胞等作用。本文就近年来金粉蕨素药理活性的研究进展
作一综述，以期对其更好的进行开发和利用。
1　药理作用
1.1　内皮细胞保护作用
　　大量研究表明金粉蕨素在不同浓度下对多种原因引起的内皮
细胞损伤具有较强的保护作用，其机制可能包括：(1) 促进 eNOS
以及 caveolin-1的表达，并同时促进 NO 的合成和释放的增加：
研究初步发现金粉蕨素能促进血管内皮细胞合成和释放 NO，且
抑制氧化应激诱导的平滑肌细胞增殖，降低内皮细胞凋亡。金粉
蕨素等可通过调节内皮细胞小凹蛋白-1 → eNOS → NO 通路对
抗氧化应激所致的内皮细胞损伤，促进受损内皮再生，防止内皮
细胞调亡 [3]。(2) 抗氧化作用：金粉蕨素中含有的黄酮类成分作
用机制类似于大豆异黄酮，能能够与自由基反应生成相应的离子
或分子，熄灭自由基，终止自由基的连锁反应，从而具有抗氧化
损伤作用。有专家研究在由铜离子诱发的低密度脂蛋白氧化修饰
的一般基础之上，建立起一个内皮细胞的脂质过氧化损伤的模
型；探讨不同浓度金粉蕨素 (1.0、5.0、10.0 μmol/L) 对内皮细胞
株 (ECV304) 免受脂质过氧化和自由基的伤害及其可能的分子保
护机制。因内皮细胞对脂质过氧化和自由基不具有耐受能力，而
低密度脂蛋白氧化过程会产生一些过氧化物，因此对内皮细胞有
一定的损害，而金粉蕨素成分中含有易氧化的黄酮类化合物，其
对 O2 的清除作用直接抑制了氧自由基的行成，因而对内皮细胞
起到了保护作用 [4]。另一方面金粉蕨素能够能够诱导人心血管系
统内皮细胞中的 eNOS 合成释放 NO，从而扩张血管、阻碍血小
板粘附、血小板聚集、和平滑肌增殖从而进一步保护内皮细胞。
另有学者研究采用溴代苯引起小鼠发生实验性的肝损伤的模型，
在对肝组织匀浆丙二醛 (MDA) 的含量进行测量的过程中发现金
粉蕨素可以使肝匀浆 MDA 的含量发生显著的降低性变化，而且
其使用低剂量以及中剂量组发生了作用和维生素 E 的作用类似，
进而表明金粉蕨素良好的抗氧化能力 [5] ；(3) 促进血管内皮释放
NO、PGI2：庹勤慧等 [6] 使用离体血管环张力的实验，使用金粉
蕨素以及溶血性的磷脂酰胆碱一同来孵育血管环，在经过试验后
发现使用乙酰胆碱诱导的血管舒张的百分比明显的上升，由损伤
时的 16.1%±3.5%上升到了现在的 42.1%±8.0%。环氧酶抑制剂
吲哚美辛一氧化氮合酶抑制剂和 N- 硝基 -L 精氨酸可以对金粉
蕨素的保护作用产生阻断。另外，用 DGKC 法在特意培养的人脐
静脉的内皮细胞上进行乳酸脱氢酶的测定，可以明显的观察到
金粉蕨素可以使内皮细胞的乳酸脱氢酶含量由溶血性磷脂酰胆碱
损伤时的 (115.3±48.3)IU/L下降到 (30.8±5.4)IU/L。同时，N- 硝
基 -L- 精氨酸和吲哚美辛可阻断金粉蕨素的保护作用，使乳酸
脱氢酶释放量分别恢复到(91.3±27.6)IU/L以及(104.5±15.7)IU/L。
经过试验后结果显示金粉蕨素对血管内皮依赖性舒张功能的保
护可能与其具有促进内皮细胞释放一氧化氮以及前列环素有着密
DOI:10.14033/j.cnki.cfmr.2012.10.012
《中外医学研究》第10 卷 第 10 期（总第162 期）2012 年 4月　　综　　述 Zongshu
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切相关的关系；(4) 抑制 p38 磷酸化：庹勤慧等 [7] 发现有浓度不
同的金粉蕨素 (0.3、1、3、10 μmol/L) 促进 H2O2 损伤的内皮细
胞发生增殖现象。金粉蕨素 (3 μmol/L) 对于 H2O2 诱导的磷酸化
p38 产生抑制的表达，在 30 分时最为明显，但是这对 H2O2 对于
ERK 的激活和 ERK下游蛋白激酶 P90RSK 的表达并没有影响。
而 genistein 虽然可以增加内皮细胞的增殖活性同时减少功能的损
伤，但是也可以明显的抑制 H2O2 诱导的磷酸化 ERK 表达以及其
下游的蛋白激酶 P90RSK 的表达。这就表明了金粉蕨素对于血管
内皮细胞的保护作用很可能和抑制 p38 磷酸化相关。
1.2　对细胞增殖的作用
　　观察不同浓度金粉蕨素对 Menadione 损伤人脐静脉细胞的
保护作用发现，它可使内皮细胞的生长抑制率发生明显的降低，
另外培养液中 NO 的含量增高，磷酸化 ERK1/2 表达亦上调，同
时使得 eNOS 活性增强 [8]。这也在一定的程度上表明了NO 和
ERK1/2 通路可能介入并导致了金粉蕨素拮抗氧化损伤功能所抑
制的内皮细胞增殖的保护作用的发生。金粉蕨素可以使内皮细胞
的生长抑制率发生明显的降低，可以促进内皮细胞的再生功能的
恢复，对受损的内膜起到修复的作用，这对于防治血管再狭窄的
发生有重要意义 [9]。
1.3　对内皮细胞凋亡的影响
　　细胞凋亡是区别于细胞坏死的一种细胞死亡形式，是在一定
的生理病理情况下，一种并不引起炎症反应的细胞程序性死亡。
研究发现金粉蕨素 (0.3、1、3 μmol/L) 呈浓度依赖性地增加内皮
细胞活性，显着降低细胞凋亡率；同时金粉蕨素 (3 μmol/L) 通过
抑制过氧化氢的产生可以诱导天冬氨酸凋亡蛋白酶 3发生活化，
其强度与金雀异黄酮的作用强度相类似，这就说明了金粉蕨素拮
抗氧化应激诱导的血管内皮细胞的凋亡很有可能是和抑制天冬氨
酸凋亡蛋白酶 3 的活化有关系 [10]。
1.4　抗癌作用
　　周建国、程爱兰等 [11-12] 发现金粉蕨素对人胃腺癌 MGC-803
细胞及人结肠癌 HT-29 细胞增殖有明显抑制作用，且呈浓度相
关性 (P<0.01)。虽然作用与 5-Fu 相比较弱，但是它可以作为有抗
结肠癌作用的一种先导化合物，进行结构改造与定向修饰，这样
就可以获得一系列的衍生物，从而发现活性更加强的抗癌化合物。
唐华贵等 [13] 发现，6 μmol/L 的金粉蕨素在对 COC1细胞作用24 h
之后，G0/G1期的细胞数量明显的增多，而且G1期的细胞前出现
有明显的凋亡峰，S 期的细胞数量则明显的减少，呈现出了G1期
细胞周期明显的阻滞作用，提示金粉蕨素可以通过抑制细胞增殖
而发挥抗肿瘤作用。因此，金粉蕨素也有在体外对人的卵巢癌增
殖以及诱导凋亡产生阻滞的作用，这时他的作用机制可能是与细
胞周期 G1期的阻滞有关。
1.5　其他作用
　　林江虹 [14] 使用金粉蕨素对检查患有动脉粥样硬化的兔子进
行时长为 8 周的治疗，以对金粉蕨素对于动脉粥样硬化的作用机
制进行探讨。本次试验从第 5周开始，高脂饲料组以及高脂饲料
加金粉蕨素组的兔子的进食量发生了明显的减少，而且其日常活
动也有较大程度的减少，高脂饲料组的兔子的平均胆固醇的摄入
量与高脂饲料加金粉蕨素组的相比有明显的减少。在连续给予兔
子高脂饲料喂养 8 周之后，与另外一组相比高脂饲料组兔血浆中
TC、LDL-C、TG、HDL-C 的含量都有明显的升高，而高脂饲料
加金粉蕨组实验用兔血浆 TC、TG、LDL-C 含量分别下降 39%、
41%、16%，而 HDL-C 升高了1.41 倍。以上结果初步说明金粉
蕨素具有较强的抗动脉粥样硬化作用，关于其作用机制有待进行
进一步研究。
2　展望
　　大量的实验研究表明：金粉蕨素可以明显抑制氧化应激引起
的内皮细胞凋亡，并有促进内皮细胞生长作用还能促进血管内皮
细胞释放和合成一氧化氮，其对受伤的内皮细胞具有明显保护作
用；可以明显降低 LDH 的释放，增强 eNOS 活性，增加 NO 释放，
降低内皮细胞的凋亡；可以明显抑制氧化应激诱导的血管平滑肌
细胞增殖、钙超载和抑制丝裂素活化蛋白激酶活性。金粉蕨素对
由LPC 所导致的血管舒张功能的损伤有很好的保护作用，在临
床试验以及药理检验上应用是安全的。因此，金粉蕨素是一种
选择性高、作用效果明显的药物，其具有心血管保护作用及心血
管疾病防治的研究具有广阔的前景。此外，粟柄金粉蕨植物主要
分布于贫困山区，开发此类药物资源将促进我国山区农民早日脱
贫致富，因而具有重大的经济效益和社会效益。
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