全 文 ：基金项目:新疆维吾尔自治区科研机构创新发展专项基金 (NO． 2014003)。
作者简介:文彦丽，女，硕士，研究方向:药物代谢动力学。E － mail:wenjuanwenyanli@ 163. com
通信作者:陈西敬，男，教授，博士生导师，研究方向:药物代谢动力学。E － mail:chenxj － lab@ hotmail. com
闫明，男，研究员，硕士生导师，研究方向:药物分析与新药研发。E － mail:yanming21cn@ sohu. com
类叶升麻苷的药理作用及药物代谢动力学研究进展
文彦丽1 霍仕霞2 张 伟1 邢 晗1 祁 麟3 赵 娣1 李 宁1 闫 明2* 陈西敬1*
1. 中国药科大学药物代谢与动力学研究中心，江苏 南京 211198
2. 新疆维吾尔自治区维吾尔医药研究所，新疆 乌鲁木齐 830049
3. 中国医学科学院血液病医院，天津 300020
【摘 要】 目的:总结类叶升麻苷药理作用及药动学研究进展，为开发研究提供参考依据。方法:查阅相关的文献报道进行综述。
结果:类叶升麻苷药理作用广泛，尤其是抗氧化、抗衰老、增强记忆和神经保护作用等更为突出。其吸收迅速，生物利用度较低，体内分
布广泛且存在系统前代谢情况。结论:类叶升麻苷药理活性强、毒副作用小，具有很好的开发前景。
【关键词】 类叶升麻苷;药理作用;药动学
【中图分类号】Ｒ285 【文献标志码】A 【文章编号】1007 － 8517 (2015)14 － 0026 － 02
Advances in studies of pharmacodynamics and pharmacokinetics of acteoside
YAN Li-wen1，SHI Xia-huo2，WEI Zhang1，HAN Xing1，LIN Qi3，DI Zhao1，NING Li1，MING Yan2* ，XI Jing-chen1*
1. Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics，China Pharmaceutical University，Jiangsu Nanjing 210009
2. Xinjiang Institute of Traditional Uygur Medicine，Xinjiang Urumchi 830049
3. Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital，Tianjin 300020
Abstract:Objective Summary pharmacodynamics and pharmacokinetics of acteoside to provide reference for further develop-
ment． Method Search and overview the reported relevant literature． Ｒesults Acteoside has extensive and potent biological activities，
especially the antioxidant，anti － aging，as well as cytoprotective effects and memory － enhancing． And acteoside is absorbed quickly
with low bioavailability，extensive distribution and presystemic metabolism． Conclution Acteoside is a promising drug for further re-
search with potent biological activities and low toxicity．
Key words:acteoside;pharmacodynamics;pharmacokinetics
类叶升麻苷又名麦角甾苷、毛蕊花糖苷，是一种水溶
性较强的苯乙醇苷类化合物，广泛地分布于多种药用植物
中，如玄参科的地黄、唇形科的草石蚕、列当科的肉苁蓉、
木犀科的连翘、苦苣苔科的红药等双子叶植物。此外，一
些中药制剂如灵杞黄斑颗粒、康力宝口服液和消郁舒心胶
囊等也含有此化合物，并且在药物疗效中发挥着重要的作
用。近年来，由于类叶升麻苷生物活性强、毒副作用小且
来源广泛受到了国内外学者的高度重视，研究进展迅速，
本文着重就类叶升麻苷这一单体化合物的药理作用机制和
药物代谢动力学研究进展进行综述，以期为进一步的开发
研究提供参考。
1 类叶升麻苷的主要药理作用
1. 1 增强记忆及神经保护作用 林娟等［1］采用 M 受体阻
断剂东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型，从行为学
(跳台法)及大脑皮层和海马中的生化指标 (谷胱甘肽过
氧化物酶 (GSH － Px)、总超氧化物歧化酶 (T － SOD)、丙
二醛 (MDA)、乙酰胆碱酯酶 (AchE)活性及脑组织蛋白
含量)两个方面考察类叶升麻苷的作用，结果表明类叶升
麻苷可明显改善东莨菪碱所致的小鼠记忆获得性障碍，表
现为:跳台实验时跳台潜伏期显著延长，跳台错误次数显
著减少;小鼠脑组织中的 GSH － Px、T － SOD、AchE 活性
和脑组织蛋白含量明显升高，MDA 含量降低。作用机制可
能与减少自由基损伤、产生抗氧化作用及改善中枢胆碱能
神经系统 (如抑制 AchE 活性和激动 M 受体)有关。白鹏
等［2］研究证实，类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默病
(AD)细胞模型具有保护作用［2］，也可明显改善 MPTP 诱
导的 C57小鼠的行为学表现，增加脑内多巴胺的含量，增加
黑质纹状体 α －突触核蛋白水平，对多巴胺能神经元损伤具
有保护作用［3］。这些研究表明类叶升麻苷在预防和治疗 AD
和帕金森综合征 (PD)等疾病方面具有潜在的发展前景。
1. 2 抗氧化和抗衰老作用 类叶升麻苷对 D －半乳糖制备
的衰老小鼠及 H2O2 诱导的 PC12 细胞氧化损伤具有抗氧化
和保护作用［4 － 5］，杨建华等［6］通过研究肉苁蓉植物中六种
苯乙醇苷类化合物抗氧化活性的构效关系发现，苯乙醇羟
基是抗氧化活性的重要官能团，且酚羟基的数目及位置对
抗氧化活性有着重要的影响。因此类叶升麻苷抗氧化作用
的机制可能为类叶升麻苷分子中含有 4 个酚羟基，能与自
由基发生反应，同时降低组织中有害代谢物质 MDA 的含
量，提高 GSH － Px 和 T － SOD 的活性，从而清除自由基，
避免其过量堆积，产生机体抗衰老和抗氧化作用。此外，
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研究管花肉苁蓉类叶升麻苷对衰老小鼠端粒酶活性的影响，
结果表明其可抑制端粒酶的活性，从而延缓衰老［7］。
1. 3 免疫调节作用 类叶升麻苷对免疫系统具有免疫调控
活性。类叶升麻苷可以促进淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬
细胞吞噬功能及增加外周血中 IL － 2 的含量，提高机体非
特异性细胞免疫，从而增强免疫功能［7］。唐永康等［8］从大
粒车前子中提取的类叶升麻苷可促进小鼠骨髓来源树突状
细胞的增殖，增强树突状细胞的活力，与细胞因子产生明
显的协同作用发挥免疫调节活性。
1. 4 抗肿瘤作用 类叶升麻苷以剂量依赖性的方式对裸鼠
人大肠癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用，对免疫组织化
学法检测结果进行分析，发现随着类叶升麻苷浓度的增加，
瘤体组织中促进性凋亡基因 HIPK2、P53 及 Bax 的表达显著
增加，而抑制性凋亡基因 Bcl －2的表达明显降低。这表明类
叶升麻苷发挥抗肿瘤作用可能是通过调节裸鼠体内相关凋亡
基因的蛋白表达从而促进大肠癌细胞凋亡来完成［9］。另有文
献报道，类叶升麻苷还对肿瘤细胞的转移具有抑制作用，可
有效抑制肺中 B16黑色素瘤的浸润性转移［10］。
1. 5 其他作用 除了以上作用，赵军等［11］发现类叶升麻苷
可以使升高的谷草转氨酶和谷丙转氨酶活性降低，对大鼠原
代肝细胞免疫性肝损伤具有保护作用。马晶晶等［12］研究表
明类叶升麻苷对腹腔注射氧化可的松建立的小鼠肾阳虚模型
具有补肾壮阳的作用。此外，类叶升麻苷还具有抗炎、抗
菌、强心、抗辐射及防治骨质疏松等多种药理作用［13 －17］。
2 类叶升麻苷的药物代谢动力学研究进展
目前有关类叶升麻苷的药物代谢动力学方面的研究报道
较少，更是缺乏临床数据，现有的研究结果主要来源于体外
和动物试验，现就近年来类叶升麻苷在药物代谢动力学方面
的研究进展加以概述。
2. 1 生物样品中类叶升麻苷的测定方法 目前报道的生物
样品中类叶升麻苷的测定方法主要为 HPLC － UV和 HPLC －
MS/MS等。吴培培等［18］采用反相 HPLC 测定大鼠血浆中类
叶升麻苷的浓度，以香豆酸为内标，血浆样品经乙酸乙酯二
次提取处理进样分析，流动相为甲醇 －乙腈 － 1%甲酸溶液
(16. 2∶ 10. 8 ∶ 73，V/V) ，恒速洗脱，流速为 1. 2mL/min，检
测波长为 330nm，结果类叶升麻苷在 0. 125 ～2. 0mg /L浓度范
围内线性良好，最低检测限 (信噪比 S /N≥3)和最低定量
限 (信噪比 S /N≥10)分别为 0. 05和 0. 125mg /L，提取回收
率约为 70%，准确度和精密度等都符合生物样品测定要求，
成功地应用于类叶升麻苷在大鼠体内的药物代谢动力学研
究。Li Y等［19］采用 LC －MS/MS法测定大鼠血浆中类叶升麻
苷的药物浓度，血浆样品用含内标 (染料木素)的乙腈沉淀
后取上清液直接进样，以水 (0. 5%甲酸) －乙腈 (0. 5%甲
酸)为流动相，经色谱柱梯度洗脱分离后采用多反应监测
(MＲM)扫描方式进行检测，质谱条件为负离子方式检测，
类叶升麻苷的离子反应为 m/z623. 3→160. 8 (DP 电压:
150eV;CE电压:50eV)。结果为该方法专属性强、灵敏度
高，最低定量限为 0. 2ng /ml，在 0. 2 ～ 200ng /ml 范围内线性
关系良好。随着对血浆样品中药物浓度测定要求的提高，具
有高灵敏度、高选择性及快速分离特点的 LC － MS/MS 方法
在药物代谢动力学方面的研究愈加广泛。
2. 2 吸收 在 Caco －2细胞模型研究中，发现类叶升麻苷吸
收迅速，在 15 ～30min达到最大累积量，且在 10 ～ 100μM浓
度范围内，吸收与浓度呈相关性，没有出现饱和现象，但其
吸收百分率较低仅为 0. 1%，暗示生物利用度较低［20］。孙秀
漫等［21］运用肠外翻囊法研究大鼠对枇杷叶紫珠中类叶升麻
苷的肠吸收机制，结果表明类叶升麻苷在各肠段 (十二指
肠、回肠、空肠)均有吸收，无肠段差异性，药物吸收符合
一级动力学过程，吸收机制可能为被动扩散，但其吸收程度
也不理想，推测类叶升麻苷生物利用度低的原因可能为药物
极性大导致膜通透性低以及系统前广泛代谢等。
2. 3 分布 甘萍等［22］研究了大鼠灌胃给予 300mg /kg的类叶
升麻苷后各组织中的分布情况，类叶升麻苷可快速分布到各
组织中，各组织达峰时间不一致，最早为 0. 08h (卵巢) ，最
迟为 3h (肾脏) ，且给药 3h之后组织中药物浓度相对较低。
组织中肠、脾脏、肺、肌肉中分布较高，其他组织分布较
少，这可能与药物经肠道吸收和血流分配有关。在全脑和睾
丸中检测到一定含量的类叶升麻苷，说明药物可在一定程度
上透过血脑屏障和血睾屏障。文献报道大鼠静脉注射 10mg /
kg的类叶升麻苷 15min后，测定其在大脑不同区域 (脑干、
大脑皮层、小脑、海马区、纹状体及其它)中的浓度，结果
表明大脑各部位都有一定量的药物分布且无显著性差异［23］，
这些结果为类叶升麻苷能够用于预防和治疗 AD 和 PD 等神
经系统疾病提供了一定的理论基础。
2. 4 代谢 Qi M等［24］采用 UPLC/ESI － QTOF －MS，在灌胃
给予类叶升麻苷的大鼠尿液中检测到 35 种代谢产物，其中
19种为其 II相甲基化、葡萄糖醛酸化代谢产物，其余 16 种
则为其可能被肠道微生物降解而产生的咖啡酸 (CA)和羟
基酪醇 (HT)的 I 相和 II 相代谢产物，并在此基础上提出
了其在体内可能的代谢途径。研究表明类叶升麻苷在体内极
易水解，且大部分被降解生成代谢产物，因此这可能是其生
物利用度低的主要原因。CA和 HT作为类叶升麻苷的降解产
物在抗氧化和神经保护方面也具有显著的活性，类叶升麻苷
及其在胃肠道或肝脏中经过一系列代谢生成的活性代谢产物
或中间产物，共同发挥其良好的药理作用。
3 结语
综上所述，类叶升麻苷具有显著的生物活性，药理作用
广泛且毒性小、安全性好，显示出潜在的开发价值，很有希
望研发成一种用于治疗 AD、PD和抗肿瘤等的新型药物。近
些年，关于类叶升麻苷的药物代谢动力学研究取得了一些进
展，但不够系统和全面，如类叶升麻苷的排泄途径、对药物
代谢酶的影响以及药物间的相互作用等都需要进行研究和完
善。同时，其口服给药生物利用度低，有广泛的系统前代
谢，给药后体内过程复杂，能否满足体内疗效的物质基础需
要通过药代动力学和药效动力学结合 (PK － PD)模型以及
生理药物代谢动力学 (PBPK)模型进行进一步的研究。中
药单体和有效成分以其结构明确、毒副作用较少成为药物研
发的重点之一，运用科学理论与实践及相应完善的指导原
则，筛选出高效的候选化合物，以期使活性较好的化合物安
全、有效地应用于临床。
(下转第 29页)
·72·中国民族民间医药 2015 年 7 月第 24 卷第 14 期 Chinese Journal of Ethnomedicine and Ethnopharmacy，2015，Vol. 24，No. 14
门冬胰岛素 30 注射液是一种双时相人胰岛素类似物，
它含有 30%可溶性门冬胰岛素和 70%精蛋白门冬胰岛素，
具有起效快、作用时间长等特点［3］。这种药物符合生理胰
岛素分泌和血糖变化，将该药用在 2 型糖尿病的临床治疗
当中，不仅能够很好的控制餐后高血糖，还能减少餐前低
血糖和夜间低血糖的发生，因此可以用来治疗糖尿病。沙
格列汀是一种高效二肽基肽酶 － 4 抑制剂，将该药用在 2 型
糖尿病的临床治疗当中，能够通过促进胰岛素释放多肽水
平来调节血糖。单独使用门冬胰岛素 30 注射液治疗老年 2
型糖尿病，可能会出现低血糖。将沙格列汀和门冬胰岛素
30 注射液联合起来，共同治疗老年 2 型糖尿病，能够有效
降低糖化血红蛋白和餐后血糖，减少低血糖的发生率。
本研究结果显示，治疗组患者临床治疗总有效率明显
优于对照组，治疗组不良反应发生率明显低于对照组，表
明采用沙格列汀联合门冬胰岛素 30 注射液治疗老年 2 型糖
尿病，能够有效控制患者血糖，减少不良反应发生情况，
值得临床推广。
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4363 － 4364．
(上接第 27 页)
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