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收稿日期: 2000- 07- 11
米槁精油滴丸对猪冠状动脉条的影响
胡国胜　黄先菊　隋艳华 1 (荆州 434000湖北职工医学院药理室 ; 1贵阳 550002贵阳中医学院药理室 )
摘要　目的: 观察米槁精油滴丸拮抗高 K+ ,乙酰胆碱 ( ACh )和组胺 ( Hist)所致猪冠状动脉条收缩的作用。方法:用猪的冠状动
脉条 ,观察米槁心精油滴丸对 KCl, Ach, Hist所致猪冠状动脉条收缩曲线的影响以及在无 Ca2+ 克氏液中 ,对 Hist引起猪冠状
动脉条收缩第一相和 Ca2+ 引起第二相的影响。 结果:米槁精油滴丸 0. 004 g· L- 1和 0. 008g· L- 1可使 KCl, Ach, Hist所致冠
脉条收缩曲线压低 ,并呈剂量依赖关系 ,对冠脉条第一相和第二相收缩都有明显的抑制作用。结论: 米槁精油滴丸具有扩张冠
脉的作用 ,此作用可能与拮抗细胞内钙的释放和抑制外钙内流有关。
关键词　米槁精油滴丸 ;冠状动脉 ; KCl; ACh; Hist
　　米槁精油滴丸是米槁精油的制剂 ,米槁挥发油是从大果
木姜子 ( Cinnamomum migao H. W. Li)果实中提出的精油 ,
临床用于治疗冠心病 ,心绞痛。 实验证实对多种离体内脏平
滑肌和血管平滑肌有松弛作用 [1 ] ,对猫急性心肌缺血具有明
显的保护作用 [2, , 3] ,米槁挥发油曾报道有抗心肌缺血的作
用。 现报道其对猪冠状动脉条的作用 ,为临床应用提供科学
实验依据。
1　材料和方法
1. 1　米槁精油滴丸 ,由贵阳中医学院制剂教研室提供 ;用蒸
馏水配成 2%溶液 ;组胺 ( Hist) ,中国科学院上海生物化学研
究所产品 ;氯化钾 ( KCl) ,广东潮阳达濠化工厂产品 ;维拉帕
米 ( Ve r)为江苏兴化县制药厂产品。 克氏液按文献新鲜配
制 [4, 5] ,无钙克氏液以 EDT A0. 1μmo l· L- 1代替 Ca2+ 。肌张
力换能器由贝科测控设备有限公司制 ; M S302多媒体由广东
药学院研制 ;超级恒温水浴为重庆设备厂生产。
1. 2　标本制备 [4, 5 ]　新鲜猪心在含 95% O2和 5% CO2的
Krebs营养液中 ,仔细分离猪冠脉右支 ,取第一分支处后一
段 ,剪成长 2 cm,宽 0. 3 cm的螺旋条 ,两端结扎 ,一端接标本
板 ,放入含 10 ml克氏液的 37℃恒温浴槽中 ,上端接张力换
能器 ,持续通以混合气体 ,加前负荷 2g , 15min换药一次 ,稳
定 2h后给药。
1. 3　实验观察
1. 3. 1　米槁精油滴丸对高 K+ 所致猪冠脉条收缩的影响。用
累积方法 [2]建立 K+ 量效曲线 ,然后冲洗标本 4次 ,稳定 1h
后 ,分别加入米槁精油滴丸 0. 004g· L- 1和 0. 008g· L- 1 ,
10min后重复建立 K+ 量效曲线。
1. 3. 2　米槁精油滴丸对 ACh所致猪冠脉条收缩的影响。方
法同 1. 3. 1.所述。
1. 3. 3　米槁精油滴丸对 Hist所致猪冠脉条收缩的影响。方
法同 1. 3. 1所述。
1. 3. 4　米槁精油滴丸对细胞外 Ca2+ 内流和内 Ca2+ 释放的
影响。 标本经克氏液中平衡 2h后 ,用无钙克氏液冲洗 3次 ,
平衡 10min后用 10- 4mo l· L- 1的 Hist引起冠脉条第一相收
缩 ,当其达峰值时 ,加入 2× 10- 3mol· L- 1 CaCl2引起第二相
收缩 ,然后用无钙克氏液冲洗 4次 ,平衡 30min后给米槁精
油滴丸 0. 012g· L- 1 , 10min后重复上述给药过程。
2　结　果
2. 1　米槁精油滴丸对 KCl所致猪冠脉条收缩的影响。 当给
予 KCl后冠脉条出现量效依赖性收缩 ( n= 6)。 4 mmol· L- 1
KCl引起收缩 , 63mmo l· L- 1KCl使收缩达峰值 ,分别给予米
槁精油滴丸 0. 004g· L- 1和 0. 008g· L- 1后 , KCl量效曲线
非平行右移 ,最大反应压低 ,分别为对照组的 ( 78. 4± 7.
4)% , P < 0. 01和 ( 54. 4± 7. 7)% , P < 0. 001,见 (图 1)。
2. 2　米槁精油滴丸和 Ver对 Ach所致猪冠脉条收缩的影
响。当给予 Ach后 ,冠脉条出现剂量依赖性收缩 ( n= 6) , 10- 7
mo l· L- 1的 Ach引起冠脉条收缩 , 6. 3× 10- 6mo l· L- 1Ach
当收缩达峰值时 ,分别给予米槁精油滴丸 0. 008g· L- 1和
Ver 10- 6mmo l· L- 1后 , ACh的量效曲线非平行右移 ,最大
反应压低 ,分别为对照组的 ( 68. 4± 8. 6)% , P< 0. 001, < 72.
9± 9. 4> % P< 0. 01,见 (图 2)。
2. 3　米槁精油滴丸对 Hist所致猪冠脉条收缩的影响。 当给
予 Hist后 ,冠脉条出现量效依赖性收缩 ( n= 6) , 10- 6mo l·
L- 1的 Hist使冠脉条收缩 , 6. 3× 10- 5mo l· L- 1的 Hist使其
收缩达峰值。分别给予米槁精油滴丸 0. 004g· L- 1和 0. 008g
·347·中国现代应用药学杂志 2001年 10月第 18卷第 5期　　　　　　　　　　　　　　　　 Chin JM AP, 2001 October,V ol. 18 No. 5
DOI : 10. 13748 /j . cnki . i ssn1007 -7693. 2001. 05. 005
· L- 1后 ,量效曲线非平行右移 ,最大反应压低 ,分别为对照
组的 ( 86. 9± 5)% , P < 0. 05和 ( 57. 1± 11)% ; P < 0. 001,见
(图 3)。
图 1　米槁精油滴丸对 KCl所致猪冠脉条收缩的影响
对照○… ,米槁 1组▲—— ,米槁 2组▲— · , x-± s, n= 6
图 2　米槁精油滴丸和 Ver对 Ach所致猪冠脉条收缩的
影响
对照○… , Ver▲—— ,米槁 2组▲— · , x-± s, n= 6
2. 4　米槁精油滴丸 0. 012g· L- 1对 Hist的两相收缩都有明
显的抑制作用 ,使第一相从 2. 79g± 1. 2g降到 1. 03g± 0.
29g , n= 6,为对照组的 ( 36. 9± 10. 4)% , P< 0. 001;使第二相
从 2. 12g± 1. 3g降到 1. 16g± 0. 63g ,为对照组的 ( 54. 7± 29.
7)% , P < 0. 05。
3　讨　论
以上实验证实 ,米槁精油滴丸对高 K+ 去极化 , Hist, Ach
引起的猪冠脉条收缩有明显的抑制作用。血管平滑肌的兴奋
去极化过程主要依赖 Ca2+ 跨膜内流 [6]。 血管平滑肌内 Ca2+
浓度的高低调控着血管平滑肌活动 ,高 K+ 除极时 ,膜上电位
依赖性钙通道 ( Po tential dependent Ca2+ channel, PDC)开放 ,
图 3　米槁精油滴丸对 Hist所致猪冠脉条收缩的影响
对照○… ,米槁 1组▲—— ,米槁 2组▲— · , x-± s, n= 6
Ca2+顺电化学梯度流入细胞内 ,引发平滑肌收缩过程。另外 ,
受体激动剂与相应的受体结合使细胞膜上受体启动 Ca2+ 通
道 ( Recepto r Opera ted Channel, ROC开放 ,细胞外 Ca2+ 内
流 ,触发胞内储存的 Ca2+ 释放 ,同时引起膜磷脂酰肌醇水解 ,
形成磷酸肌醇 ,发挥第二信使作用 ,促 Ca2+ 自肌浆网释出 ,胞
内游离 Ca2+ 水平提高 , Ca2+ 与平滑肌胞浆内钙调素
( Calmodulin)结合成复合物进而使肌球蛋白轻链激酶活化 ,
促使肌球蛋白轻链磷酸化 ,引发肌动蛋白和肌球蛋白相互作
用 ,产生平滑肌收缩。米槁精油滴丸明显抑制高 K+ 去极化引
起的冠脉条收缩说明米槁精油滴丸对经 PDC内流的 Ca2+ 有
抑制作用 ,米槁精油滴丸也明显抑制 ACh和 Hist引起的冠
脉条收缩 ,在无钙克氏液中抑制 Hist引起的第一相收缩 ,说
明其有抑制细胞内 Ca2+释放的作用 ,在第一相收缩的基础上
加入 Ca2+ ,产生第二相收缩 ,则主要是 Hist能促进细胞外
Ca2+经 ROC内流的结果 ,米槁精油滴丸抑制第二时相收缩
说明其对 ROC Ca2+内流有抑制作用。本文证实米稿精油滴
丸有 Ca2+ 拮抗作用。
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·348· Chin JM AP, 2001 October, Vol. 18 No. 5　　　　　　　　　　　　　　　　中国现代应用药学杂志 2001年 10月第 18卷第 5期