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中国临床康复 !!! #$%&’( &)* !#$#$%& 出版
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余甘子对实验性颈动脉粥样硬化家兔的影响
刘丽梅，高 政，李宝文，王绿娅，石凤茹
刘丽梅 !，高 政 !，李宝文 ，大连医科大学附属第二医院，! 神经内科!
骨外科!辽宁省大连市 #$%&
王绿娅，石凤茹，首都医科大学附属安贞医院动脉粥样硬化研究室，北
京市 $$$$$
作者简介：刘丽梅，女，’#’ 年生，辽宁省阜新市人，蒙古族，%$$% 年大
连医科大学硕士毕业，主治医师。主要从事动脉粥样硬化与脑血管病的
研究。
电话：$()(#*%’ +),-./0 /.1/.,2.$’3 %4-5 46,
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摘要
目的：观察余甘子果汁粉对食饵性高脂血症家兔实验性颈动脉粥样
硬化斑块形成的面积、动脉粥样硬化的级别及斑块内泡漠细胞层数
和弹力纤维含量的影响。方法：%$ 只日本长耳白兔被随机分为&
组。正常对照组 ( 只，饲以普通饲料 7 高脂组 8 只，饲以高脂饲料 7 预
防组 8 只，饲以高脂饲料加余甘子果粉 ( 9。% 周后放血法处死。用
:;<=!> 图像分析仪处理所描绘的粥样硬化的动脉的图像，计算斑
块面积占主动脉面积的百分比。用西德 :;<=)%$$$ 型图像分析仪进行
图像分析，测定泡沫细胞及弹力纤维的含量。结果 0 其中余甘子可以
减少动脉粥样硬化斑块面积的 &’? ! 降低动脉粥样硬化斑块级别的
%8?，减少动脉粥样硬化斑块内弹力纤维含量的 &&?，减少动脉粥样
硬化斑块内泡漠细胞层数 (*?。结论 0 余甘子能抑制主动脉粥样硬化
的形成。
主题词：余甘子 7 颈动脉 7 冠状动脉硬化 > 中药疗法
中图分类号：’&(# 文献标识码：) 文章编号：%*+% , &-!* .!# / & , +** , !
刘丽梅，高政，李宝文，王绿娅，石凤茹 ! 余甘子对实验性颈动脉粥样硬化家兔
的影响 # $ ! 中国临床康复，%&&’，( ) * +：(,, - (
! 引言
传统的中草药在抗动脉粥样硬化 #$%&’()*+&’(),)- ./ 0方面
有一定的作用 ! #，本文就云南草药“余甘子”（庵摩勒果）对实
验性动脉粥样硬化家兔的颈动脉病理形态学方面的影响进行
了研究和观察。
1 材料和方法
12 1 材料
12 12 1 试剂与药品 余甘子果汁粉：由鲜果汁浓缩而成，1!!
3+ 鲜果汁可浓缩干燥为 4 5 果汁粉，由中国林业科学院昆明
资源昆虫研究所刘凤书、李绍家教授提供。
12 12 6 动物 健康纯种雄性的日本长耳白兔 6! 只，选用纯
种的雄性日本长耳白兔，体重（62 ! 7 !2 8）95，8 : ; 月龄，由中
国生物制品药物检验所提供。
12 6 方法
12 62 1 动物模型的建立与分组 实验前适应性喂养 1 周，排
除饮食异常者。1 周以后检测血清总胆固醇 （<=）均在 62 ;>
33(+ ? @ 以下，随机分成 A 组。正常对照组 > 只，饲以普通饲
料B高脂组 4 只，饲以高脂饲料（8 5 ? @ 胆固醇及 18! 5 ? @ 蛋黄
粉）B 预防组 4 只，饲以高脂饲料（8 5 ? @ 胆固醇及 18! 5 ? @ 蛋
黄粉）加余甘子果汁粉 > 5。动物单笼饲养，饮水不限，自由摄
食，每日每只进食 18! 5，实验共计 16 周。
12 62 6 取材及病理标本的制作 实验结束后，采用放血法处
死全部动物，将主动脉从心脏根部向上至左颈及无名动脉 1
*3- 剥去动脉外膜的结缔组织，从腹侧纵行剖开，生理盐水冲
洗干净，平铺于滤纸上，肉眼观察动脉粥样硬化斑块的形态并
用 C+D3EF) 数码相机进行拍照，肉眼观察动脉粥样硬化斑块
的形态。
12 62 A 病理结果的观察 参照动脉粥样硬化斑块形成的分
级标准，比较各组家兔的动脉粥样硬化斑块的大小、面积。动
脉粥样硬化分级标准如下：! 级：内膜表面光滑，无奶油变化，
即无斑块；!2 8 级：内膜有广泛乳白色奶油变化，但无突出于
表面的斑块；1 级：有肯定的奶油斑块，面积小于 A 33B 6 级：
斑块面积大于 A 33；A 级：有较多大小不同的斑块融合成片，
大斑块的面积大于 A 33；> 级：动脉内膜几乎全部被斑块所覆
盖。用 GH./!?图像分析仪处理所描绘的粥样硬化的动脉的
图像，计算斑块面积占主动脉面积的百分比。
12 62 > 病理切片的制备 分别剪取各组家兔的颈动脉并编
号，用甲醛固定，石蜡包埋甲醛固定后的动脉制成石蜡切片。
·基础研究·
!!!# $%&$ ’ ()*% +# *$ ’ $,&- . / 中国临床康复 *--0 年 0 月 $( 日 第 & 卷 第 ( 期 1112 3456782 69:
·医学新闻 !·
人眼型白化病新基因发现
张庆、赵宝惠、李巍三位中国留美博士，日前在《自然遗传学》电子版以第一作者身分发表了题为《小鼠 !#$%&$&%’ 和 !#$%&$&基
因分别是人 ()*+ 和 ()*, 的同源基因》的论文，揭示了导致人眼型白化病的两种基因。
()*是一种以出血时间延长、白化病、溶酶体胶质样沉积为三联征的常染色体隐性遗传病，一些患者表现为视力减退、眼球震
颤、夜盲症等。该病又被称为致死型白化病，患者通常于 -. / +. 岁之间死于肺纤维化、出血、结肠炎等严重并发症。此前已报道引起
该病的 0 种不同基因，按发现顺序而分别命名。
该研究针对两种以眼白化病为主的 !#$%&$&%’和 !#$%&$&小鼠，利用高分辨遗传制图和物理制图，成功将这两种基因分别定位于小
鼠 1号和 23号染色体，并通过突变分析找到了其致病基因，同时克隆了人的同源基因 ()*+和 ()*,，分别位于人 22号染色体短臂和 2.
号染色体长臂上。所克隆的两种基因产物相互作用，形成复合体，参与细胞内溶酶体相关细胞器的形成。其功能缺陷，导致眼视网膜色素
细胞和脉络膜细胞中黑色素体的形成和功能障碍，被认为是导致眼白化病和视力减弱的原因。 ! # $%&# ’()# ’* ’..- 4 .’ 4 2. +
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表 2 各组家兔动脉粥样硬化的分级
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用西德 !#$%&’’’ 型图像分析仪进行图像分析，测定泡沫细
胞及弹力纤维的含量。
() * 统计学处理 应用 $+$$(’) ’ 软件建立数据库，所有实
验数据以 , !# 5 - -表示，两组间比较用 ! 检验；* 组间比较用方
差分析。
& 结果
&) ( 各组家兔动脉粥样硬化的分级 见表 (。预防组 , ./ -与
高脂组 , 0 - 比较，./ 组较 01 组降低 &23， ! 4 &) 56*， 7
’) ’(。
&) & 余甘子对家兔颈动脉粥样硬化斑块面积的影响 高脂
组平均斑块面积的百分比为 , 89 : 6 -3，预防组平均斑块面积
的百分比为 , && : (& -3 ，预防组比高脂组斑块面积减少
*53，! 4 &) *;9< 7 ’) ’8。
&) * 余甘子对斑块内弹力纤维含量的影响 对照组弹力纤
维的平均含量为 2*( : 6*，高脂组弹力纤维的平均含量为 (
&52 : ((9，预防组弹力纤维的平均含量为 589 : 56。预防组比
高脂组弹力纤维的含量减少 **3，! 4 &) &&(， 7 ’) ’8。
&) 9 余甘子对斑块内泡漠细胞层数的影响 高脂组泡漠细
胞的平均层数为 *2 : *，预防组泡漠细胞的平均层数为 9 :
*。预防组比高脂组减少 963，! 4 &) 5*5(， 7 ’) ’(。
* 讨论
余甘果 , ./=>?@A BCC?@?DA>?E - 是大戟科下珠属落叶乔木余
甘子 , +FG>>ADHFIE J/=>?@A K -的果实，又名庵摩乐果 ! #，经本草
考证余甘子是中药中的外来药 ! $ #。余甘子的果实、茎、根、花及
叶子均可以入药。它的果肉含有 (* 种鞣酸胶体化合物并且富
含维生素 1，其多酚结构的化学成分是抗坏血酸、没食子酸、
鞣花酸、可纥诃子酸、诃尼酸等。这些成分具有抗氧化作用 ! % #，
它的鲜果汁具有保护细胞、抗炎、抑菌、防止动脉粥样硬化、促
进粥样斑块消退、减少血浆和组织脂质 ! & ’ ( ) #。
本实验研究采用高脂饲料加空气干燥术法建立家兔颈动
脉粥样硬化的模型 ! * # 研究中可见在 * 组实验动物中，对照组
无动脉粥样硬化发生。而高脂组、预防组均有或多或少的动脉
粥样硬化发生。对两组发脉粥样硬化的斑块发生率和面积比
较发现余甘子组发生率明显低于高脂组，余甘子组 #$ 的斑块
面积较高脂组减少 *53。动脉粥样硬化级别的比较发现余甘
子组的动脉粥样硬化斑块级别明显低于高脂组，减低 &53。
大体观察上发现正常对照的家兔的颈动脉内膜光滑，无斑块
形成；高脂组的颈动脉内膜明显粗糙，凹凸不平，可以见到明
显的粥样硬化斑块，同时还可以发现动脉壁增厚。余甘子组的
病变明显减少、减轻，粥样硬化斑块比较局限、面积减小、斑块
的厚度变薄，动脉壁比较平整有弹性。由病理切片可见对照组
无泡漠细胞、弹力纤维呈稀疏的条索状。高脂组、余甘子组均
可见泡漠细胞，弹力纤维、血管平滑肌细胞明显增生。其中，余
甘子组泡漠细胞偶尔见到或见到少量，弹力纤维和血管平滑
肌细胞轻度增生；而高脂组则大量泡漠细胞覆盖内皮表面，弹
力纤维和平滑肌细胞大量增生并可见弹力纤维崩解断裂断
裂，高脂组血管平滑肌细胞增生显著，细胞排列紊乱；余甘子
组血管平滑肌细胞略增生，细胞排列规则；余甘子组较高脂组
弹力纤维的增生减少 **3，泡漠细胞减少 963。根据石怀银
的研究在动脉粥样硬化发生的早期阶段，弹力纤维的含量是
逐渐增加的，并且它的形态结构也发生改变，而且弹力纤维的
增生与血管内皮平滑肌细胞的增生呈正相关。目前关于动脉
粥样硬化发病机制有 9 种学说：脂质浸润学说，血栓形成学
说，损伤反应学说及炎症学说，最近炎症学说越来越受到广大
学者的认可及重视。动脉粥样硬化的始动环节是内皮细胞损
伤 ! + #，本实验的研究结果说明了余甘子具有抑制颈动脉 #$ 斑
块发生的作用，而余甘子具有具有保护细胞、抗炎、抑菌及抗
氧化的作用 ! % ( ) #，由此作者推测余甘子的抗动脉粥样硬化作
用的可能机制是通过其保护细胞，抗菌及抗氧化的机制来发
挥作用的。
9 !#!$%&
收稿日期：!! # $$ # $% 编辑：蒋朝利 6 7 8