全 文 :和性[ 6] 。在血浆蛋白降低的情况下 , 如烧伤 、缺血和贫血(血
虚)时 ,内皮单层通透性增加。 最近的研究发现血管内携氧的
血红蛋白能够穿过内皮细胞 , 与内皮衍生因子相互作用后 , 调
节血管的张力和血压[ 7] 。 扫描电镜和核苷酸基转换酶标记表
明低渗(无血清条件)能够造成内皮细胞程序性死亡 , 而白蛋白
对其有明显的保护作用[ 8] 。
本实验采用内皮单层加压灌注装置 , 正确地定量 Starling
方程中的各个参数 Kf 、Jv 和σ。在此 , Kf和 Jv 值反映的是内皮
单层对液体和小分子物质的通透性 , σ值反映的是内皮单层对
大分子物质的通透性。经低渗处理后的内皮单层 Kf和 Jv值明
显升高 ,σ值明显降低;细胞的核间距增宽 ,细胞面积增大 ,提示
在低渗条件下细胞发生肿胀 , 细胞连接间隙开放 , 膜通透性增
加。内皮单层经低渗造模后 , 应用总黄酮和毛蕊异黄酮能够逆
转因低渗引起的内皮单层的通透性增加 , 减轻细胞肿胀和细胞
连接间隙开放的程度 ,说明总黄酮和毛蕊异黄酮对低渗造成的
EC 单层通透性增加具有改善作用 , 其改善作用类似于白蛋白。
根据本实验的结果 ,进一步的工作将着重研究黄芪黄酮在抗缺
血和改善内皮细胞程序性死亡中的作用和机制。
参考文献
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Effect of flavonids isolated from Astragalus membrananceus on
the changes of endothelial permeability induced by low osmolarity
Wu Dazheng , Fan Yi , Hen Zhifen , et al.
(I nstitute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of T raditional Chinese Medicine , Shanghai 200032)
We studied effect of flavonids isola ted from Astragalus membrananceus on the increase of endo thelial permeability induced by low osmo-
larity.The endo thelial cells isolated from bovine ao rta were cultured on polycarborate microporous filter membrane to develop confluent en-
do thelial monolayer.F luid filtra tion coefficient(Kf), filtration volume(Jv)and osmotic reflective coefficient(σ)to pro tein were measured
in the endo thelial monolay er treated by low osmolarity so lution (decrease concentration of serum in M199 from 20% to 2%)for 120 min ,
o r treated by low osmo larity solution containing 10-4 g/ ml total flavonid or caly cosin for 120 min after perfused Hanks balanced salt solution
containing 5g/ L albumin.The findings show ed that in the endothelial monolayer treated by low osmolarity solution K f , Jv w ere increased
andσdecreased af ter perfused Hanks balanced salt solution containing 5g/ L albumin.Application of total flavonid or caly cosin in the en-
do thelial monolayer treated low osmolarity solution induced reduce of K f , and Jv andσenhance after perfused Hanks balanced salt solution
containing 5g/ L albumin , compared with in the endothelial monolayer treated low osmolarity solution purely.Morphological analysis
demonstrated that flavonid and calycosin can inhibit widening of intercellular distance and enlargement of cellular area in the endothelial
monolayer induced by low osmolarity.The results indicated that increases in the endothelial monolayer permeability induced by low osmolar-
ity solution , and to tal flavonid o r caly cosin can inhibit increases in the endothelial monolayer permeability induced by low osmolarity solu-
tio n.It is necessary that the cellular mechanism of permeability response induced by total flavonid or calyco sin remain to be further elucidat-
ed.
Key words total flavonid of Astragalus membrananceus;calyco sin;endothelial monolayer;low osmolarity;permeability
米木高精油对猪冠状动脉条的影响
胡国胜 黄先菊 隋艳华1
(湖北职工医学院药理室 沙市 434000 , 1 贵阳中医学院药理室 贵阳 550002)
提 要 目的:观察米木高精油拮抗高 K+、乙酰胆碱(ACh)和组胺(Hist)所致猪冠状动脉条收缩的作用。方法:用猪的冠状动
脉条观察米木高精油对 KCl 、Ach、Hist所致猪冠状动脉条收缩曲线的影响以及在无Ca2+克氏液中对 Hist引起猪冠状动脉条收缩第一
18 中药药理与临床 2000;16(4)
DOI :10.13412/j.cnki.zyy l.2000.04.011
相和 Ca2+引起第二相的影响。结果:米木高精油 0.0003g/ L和 0.001g/ L可使 KCl、Ach、Hist 所致冠脉条收缩曲线压低 , 并呈量效依
赖关系 ,对冠脉条第一相和第二相收缩都有明显的抑制作用。结论:米木高精油具有扩张冠脉作用 ,此作用可能与拮抗细胞内钙的释
放和抑制外钙内流有关。
关键词 米木高精油;冠状动脉;KCl;ACh;Hist
米木高精油即大果木姜子油 ,是从产于贵州的樟属植物米木高
(大果木姜子 Cinnamomum migao H.W.Li)的干燥果实中提出
的精油 , 临床用于治疗冠心病心绞痛有效 , 米木高挥发油对多种
离体内脏平滑肌和血管平滑肌有松弛作用[ 1] , 对猫急性心肌缺
血具有明显的保护作用[ 2 , 3] , 米木高挥发油曾报道有抗心肌缺血
的作用。现报道其对猪冠状动脉条的作用。
1 材料和方法
1.1 试验药物 米木高精油由贵阳中医学院制剂教研室提供;
维拉帕米(Ver)为江苏兴化县制药厂产品。
1.2 方法[ 4 , 5] 新鲜猪心在含 95% O2 和 5% CO2 的 Krebs 营
养液中仔细分离猪冠脉右支 ,取第一分支处后一段剪成长 2cm 、
宽0.3cm 的螺旋条 , 两端结扎 , 一端接标本板 , 放入含 10ml 克
氏液的 37℃恒温浴槽中 , 上端接张力换能器(肌张力换能器由
贝科测控设备有限公司制)。持续通以混合气体 ,加前负荷 2g ,
15min换药一次 ,稳定 2 小时后给药。
1.2.1 米木高精油对高 K +、Ach 、Hist所致猪冠脉条收缩的影响
用累积方法[ 2] 建立 K +、Ach 、Hist量效曲线 ,然后冲洗标本 4
次 ,稳定 1 小时后 , 分别加入米木高精油 0.001g/ L 和 0.002g/ L ,
10min后重复建立 K+、Ach 、Hist量效曲线。
1.2.2 米木高精油对细胞外 Ca2+内流和内 Ca2+释放的影响
标本经克氏液中平衡 2 小时后 , 用无钙克氏液冲洗 3 次 , 平衡
10min后用 10-4mol/ L 的Hist引起冠脉条第一相收缩 , 当达峰值
时 ,加入 2×10-3mol/ L CaCl2 引起第二相收缩 ,然后用无钙克氏
液冲洗 4 次 , 平衡 30min 后给米木高精油 0.002g/ L , 10min 后重
复上述给药过程。
2 结果
2.1 米木高精油对 KCl所致猪冠脉条收缩的影响 当给予 KCl
后冠脉条出现量效依赖性收缩(n=6)。 4mmol/ L KCl引起收
缩 , 63mol/ L KCl使收缩达峰值 , 分别给予米木高精油 0.001g/ L
和 0.002g/ L 后 , KCl量效曲线非平行右移 ,最大反应压低 ,分别
为对照组的(68.9±3.4)%(P<0.005)和(42.1±12.7)%(P<
0.001), 见图 1。
图 1 米木高精油对 KC l所致猪冠脉条收缩的影响
对照组★--★;米木高 0.001g/ L△—△;
米木高 0.002g/ L△--△; x ±s , n=6
2.2 米木高精油和 Ver对 Ach 所致猪冠脉条收缩的影响 当给
予 Ach 后冠脉条出现量效依赖性收缩(n=6), 10-7mol/ L 的 Ach
引起冠脉条收缩 , 6.3×10-6mol/ L Ach 使收缩达峰值。分别给
予米木高精油 0.0003g/ L 和 0.001g/ L、Ver 10-6mol/ L 后 , Ach 的
量效曲线非平行右移 ,最大反应压低 , 分别为对照组的(87.5±
9.4)%(P>0.05)、(44.2±12)%(P<0.001)、72.9±9.4%(P
<0.05), 见图 2。
图 2 米木高精油和 Ver 对 Ach 所致猪冠脉条收缩的影响
对照组★--★;米木高 0.001g/ L△—△;Ver○-·-○;
米槁 0.002g/ L○—○; x±s , n=6
2.3 米木高精油对 Hist所致猪冠脉条收缩的影响 当给予 Hist
后冠脉条出现量效依赖性收缩(n=6), 10-6mo l/ L 的 Hist使冠
脉条收缩 , 6.3×10-5mol/ L 的 Hist 使其收缩达峰值。分别给予
米木高精油 0.0003g/ L和 0.001g/ L后 , 量效曲线非平行右移 , 最
大反应压低 ,分别为对照组的(86.9±5)%(P>0.05)和(57.1±
11)%(P<0.005),见图 3。
图 3 米木高精油对 Hist所致猪冠脉条收缩的影响
对照组★--★;米木高 0.001g/ L△—△;
米木高 0.002g/ L△-·-△; x ±s , n=6
米木高精油 0.001g/ L 对 Hist的两相收缩都有明显的抑制作
用 ,使第一相从 1.44g±1.05g 降至0.4g±0.13g(n=6), 为对照
组的(28 ±9)%(P <0.05), 使第二相从 3.89g ±1.9g 降至
1.78g±1.07g ,为对照组的(45.8±27.5)%(P<0.005)。
3 讨论
本文实验表明 ,米木高精油对高 K+去极化 、Hist 、Ach 引起的
19中药药理与临床 2000;16(4)
猪冠脉条收缩均有明显的抑制作用。血管平滑肌的兴奋去极
化过程主要依赖 Ca2+跨膜内流。血管平滑肌内 Ca2+浓度的高
低调控着血管平滑肌活动 ,高 K +除极时 , 膜上电位依赖性钙通
道(Potential dependent Ca2+ channel , PDC)开放 , Ca2+顺电化学
梯度流入细胞内 , 引发平滑肌收缩过程。 另外 , 受体激动剂与
相应的受体结合使细胞膜上受体启动 Ca2+通道(Receptor Oper-
ated Channel , ROC)开放 , 细胞外 Ca2+内流 , 触发胞内储存的
Ca2+释放 , 同时引起膜磷脂酰肌醇水解 , 形成磷酸肌醇 , 发挥第
二信使作用 ,促 Ca2+自肌浆网释出 , 胞内游离 Ca2+水平提高 ,
Ca2+与平滑肌胞浆内钙调素(Calmodulin)结合成复合物进而使
肌球蛋白轻链激酶活化 , 促使肌球蛋白轻链磷酸化 , 引发肌动
蛋白和肌球蛋白相互作用 ,产生平滑肌收缩。米木高精油明显抑
制高 K+去极化引起的冠脉条收缩说明米木高精油对经 PDC 内
流的 Ca2+有抑制作用 , 米木高精油也明显抑制 Ach 和 Hist引起
的冠脉条收缩 , 在无钙克氏液中抑制 Hist 引起的第一相收缩 ,
说明其有抑制细胞内 Ca2+释放的作用 ,在第一相收缩的基础上
加入 Ca2+ ,产生第二相收缩 , 则主要是 Hist 能促进细胞外 Ca2+
经 ROC 内流的结果 , 米木高精油抑制第二时相收缩说明其对
ROC Ca2+内流有抑制作用。 本文上述结果表明米木高精油有
Ca2+拮抗作用。
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Effect of Migao Essential Oil(MGEO)on the Strips of Porcine Coronary Artery
Hu Guosheng , Huang Xianju(Hubei Postg raduate Medical College 434000)
Sui Yanhua(Guiyang College of T raditional Chinese Medicine 550002)
Objective:To observe the antag onism o f MEGO on contraction of porcine coronary artery strips induced by KCl , Ach and histamine.
Method:By using the procine co ronary strips of pigs , to observe the effect of M igao Jing You on dose-response curve of contraction induced
by KCl , Ach and Hist , and also to observe the effect o f MGEO on sustained tonic contraction (S TC)and initial fast phasic contraction
(FPC)of the strips which were suspended in the K rebs solution.Result:MEGO o f 0.0003g/ L and 0.001g/ L low ered the contraction
curve of strips induced by KCl , Ach and Hist in do se-dependent manner.I t also significantly inhibited the STC and FPC o f the strips.Con-
clusion:MGEO inhibited the contraction of coronary artery , and the effect may be related to antagonism on the release of intracellular Ca2+
and the concentration of ex tracellular Ca2+.
Key words Migao Essential Oil;procine coronary of pig s;KCl;Ach;Hist
藜子 70%醇提物对变态反应的抑制作用
戴 岳 叶文才 刘 桦1 宣园园 黄罗生
(中国药科大学中药药理教研室 南京 210038;1 东南大学医学院药理教研室 南京 210009)
提 要 目的:观察藜子醇提物对速发型及迟发型变态反应的作用 ,探讨其止痒作用机制及其作为地肤子代用品使用的合理
性。方法:大鼠或小鼠皮内注射大鼠抗卵白蛋白抗血清诱导被动皮肤过敏反应 ,以 SRBC 或 PC 诱导小鼠迟发型变态反应。体外试
验以3H-TdR掺入法观察小鼠淋巴细胞增殖反应。结果:藜子 70%醇提物 400mg/ kg ig可明显抑制大鼠同种被动皮肤过敏反应及颅
骨膜肥大细胞脱颗粒;200 、400mg/ kg ig 可减轻小鼠异种耳被动皮肤过敏反应及组胺所致足肿胀。 藜子醇提物 400mg/ kg 于抗原攻
击后给药可抑制 SRBC 或 PC 诱导的小鼠迟发型变态反应 , 而在抗原攻击前给药则无明显影响。体外试验藜子醇提物 125、250μg/
ml对小鼠脾淋巴细胞增殖无明显影响 , 当浓度升至 500μg/ ml时则呈明显的抑制作用 。结论:藜子的止痒功效可能与其对速发型变
态反应的抑制作用有关;藜子抑制Ⅰ 、Ⅳ型变态反应的作用特征与地肤子十分相似 , 提示其可作为后者的代用品用于治疗变态反应
性疾病。
关键词 藜子;被动皮肤过敏反应;肥大细胞;迟发型过敏反应;淋巴细胞增殖
藜子为藜科植物藜(Chenopodium album L)的胞果 , 在江苏 等地曾作为地肤子的代用品 ,亦称“苏地肤子” 。具有清热利湿 、
20 中药药理与临床 2000;16(4)
江苏省科委资助项目 编号 BJ95077