全 文 ：第 36 卷 3 期
2014 年 3 月
宁夏医科大学学报
Journal of Ningxia Medical University
根据此前的研究结果，这种溶出度的差异可
能造成生物利用度的差异。因此，制订药品的溶
出度标准时，应该采用尽可能低浓度的表面活性
剂或者有机溶剂。另外，固体制剂的溶出度符合
外国药典的规定并不能保证有良好的生物等效
性。因此，我们建议中国药典应以含 0． 05%十二
烷基硫酸钠的 pH 4． 5 醋酸盐缓冲液为溶出介质
测定尼莫地平片的溶出度。
参考文献:
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dissolution medium for nimodipine tablets based on
bioavailability evaluation［J］． Eur J Pharm Sci，2004，
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［6］ 英国药典委员会． 英国药典［S］． 3 卷．二部．北京:
化学工业出版社，2009:2932．
(责任编辑:路锦绣)
文章编号:1674 － 6309(2014)03 － 0353 － 03
·技术与方法·
满山红滴丸的体外抗菌实验
赵承孝， 李建宽， 刘恩荔， 梁泰刚
(山西医科大学药学院，太原 030001)
摘要:目的 测定满山红滴丸的体外抗菌活性。方法 对满山红滴丸对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、福氏
志贺菌等 9 种细菌的最低杀菌浓度(MBC)进行测定。结果 满山红滴丸对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、表
皮葡萄球菌、福氏志贺菌、铜绿假单胞菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、腐生葡萄球菌、乙型溶血性链球菌 9 种
细菌都有较强的杀灭作用，MBC分别为 2． 18、4． 36、17． 44、4． 36、2． 18、8． 72、4． 36、8． 72 和 34． 875mg·mL －1。
结论 满山红滴丸对所选菌种有较广泛的抗菌活性。
关键词:满山红;滴丸;体外抗菌
中图分类号:Ｒ285． 5 文献标识码:B
收稿日期:2013 －07 －25
基金项目:山西省科技攻关项目(2006031201 －01)
作者简介:赵承孝(1982 －)，男，山西人，讲师，主要从事中药新药
研究。E －mail:zhaochengxiao1982@163． com
通信作者:梁泰刚(1979 －)，男，副教授，硕士生导师。
E －mail:ltaigang@gmail． com
满山红为杜鹃花科植物兴安杜鹃的干燥叶
(Ｒhododendron dauricum L)，具有止咳、祛痰、平
喘的作用，主要用于治疗急、慢性支气管炎和哮
喘。作者前期研究发现黄酮类是满山红主要有效
成分，以现代澄清剂 －树脂吸附联用除杂技术对
其有效部位 －总黄酮进行分离纯化，使有效部位
含量稳定在 60%以上［1］，并将其开发成为滴丸制
剂。同时证实有效部位不仅保留了满山红的药理
活性，而且活性更强，用药剂量大大减少［2 － 3］。黄
酮类化合物具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤，调节心血
管等多种生物活性，具有改善糖和脂代谢、清除自
由基作用，具有抗菌、抗病毒作用，还可镇痛止泻、
防治溃疡等［4］。对黄酮类成分，如当归总黄
酮［5］，藜中黄酮类成分［6］等的抑菌作用已多有报
道。黄酮类成分种类很多，总黄酮的组成情况也
多样，因此，本实验拟探索满山红总黄酮有效部位
所制备的满山红滴丸对金黄色葡萄球菌、大肠埃
希菌、福氏志贺菌等 9 种常见菌种的杀灭作用，评
价其抗菌活性，以利于其在临床上的推广和
应用，。
1 试验材料
1． 1 菌株
金黄色葡萄球菌(26003 － 26)、大肠埃希菌
(44102 － 22)、表皮葡萄球菌(261069 － 5)、福氏
·353·
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志贺菌(51536 － 2)、铜绿假单胞菌(10104 － 2a)、
肺炎链球菌 (31002 － 16)、流感嗜血杆菌
(58543 － 2)、腐生葡萄球菌(26101 － 19)、乙型溶
血性链球菌(32210 － 20)，均由中国药品生物制
品检定所提供。
1． 2 培养基
营养琼脂 (060208)、营养肉汤 (060106)、血
琼脂基础培养基 (060306)，均由中国药品生物制
品检定所提供。对于营养条件较高的乙型溶血性
链球菌、肺炎链球菌、表皮葡萄球菌、流感嗜血杆
菌，采用血肉汤和血琼脂培养基，即在营养肉汤和
血琼脂基础培养基中加入 10%新鲜无菌脱纤维
兔血。
1． 3 药物
满山红滴丸:山西医科大学药学院自制，批
号:20050804，用纯化水配成 558mg·mL －1混悬
液，经 121℃、20min 灭菌，备用。本品在水中易
溶;pH值为 4． 95。
盐酸左氧氟沙星注射液，生产厂家:白求恩医
科大学制药厂，规格:5mL(0． 1g)，批号:060120。
消咳喘片，生产厂家:哈尔滨泰华药业股份有
限 公 司，规 格:12 片 /板，2 板 /盒。批 号:
20051101，取 3 片研碎，加纯化水至 15mL 配成混
悬液，经 121℃20min灭菌，备用。
菌种复苏将 0． 3mL 营养肉汤培养基加入菌
种安瓿中，混匀;将混匀的菌液吸入 6mL 营养肉
汤或血肉汤中，加复苏菌液 3 ～ 5 环，37℃培养
18 ～ 24h后同前法再次转接种备用。
2 试验方法
2． 1 供试品制备
将 558mg·mL －1的灭菌满山红滴丸用营养
肉汤或血营养肉汤 2 倍稀释法稀释成 279、
139. 5、69． 75、34． 875、17． 44、8． 72、4． 36、2． 18 和
1． 09mg·mL －1梯度浓度。
盐酸左氧氟沙星注射液用灭菌注射用水稀释
成 2 和 1μg·mL －1。
消咳喘片灭菌混悬液使用原液。
2． 2 菌液制备
把各种供试菌种用其适应的固体斜面培养基
分别进行菌种斜面活化，37℃ 24 h。取新鲜培养
物 3 白金耳至 6mL 营养肉汤中，35 ～ 37℃培养
18 ～24h，取此培养液 1mL加 0． 9%无菌氯化钠溶
液 9mL，充分振荡 10 min。采用 10 倍递增法稀释
调整浊度，参考麦氏比浊管制成含菌数 106CFU·
mL －1，备用［7］。
2． 3 试验过程
将满山红提取物各稀释液、盐酸左氧氟沙星
和消咳喘片混悬液，分别置于试管中 1mL /管，每
管加入菌液 0． 1mL，混匀;同时设阴性及菌株对
照，阴性对照加 1mL 肉汤，菌株对照加 1mL 肉汤
及 0． 1mL 菌液，至 37℃培养箱内培养 18 ～ 24h，
将加药管移种于琼脂平皿或血平皿培养基上，培
养 18 ～ 24h，观察培养基中无细菌生长的最低药
物稀释浓度为该药的最低杀菌浓度(MBC)，结果
见表 1。
表 1 满山红滴丸体外抑菌试验结果
菌株
药物浓度 /(mg·mL －1)
558 279 139． 5 69． 75 34． 875 17． 44 8． 72 4． 36 2． 18 1． 09
盐酸左氧氟
沙星 /(μg·mL －1)
2 1
消咳
喘片
阴性
对照
菌体
对照
金黄色葡萄球菌 － － － － － － － － － + － － － － +
大肠埃希菌 － － － － － － － － + + － + + － +
表皮葡萄菌 － － － － － － + + + + － － + － +
福氏志贺菌 － － － － － － － － + + － － － － +
铜绿假单胞菌 － － － － － － － － － + － － － － +
肺炎链球菌 － － － － － － － + + + － － － － +
流感嗜血杆菌 － － － － － － － － + + － － + － +
腐生葡萄球菌 － － － － － － － + + + － － － － +
乙型溶血性链球菌 － － － － － + + + + + － － － － +
注:+为有菌生长，－为无菌生长
3 结果
从表 1 可见，满山红滴丸对金黄色葡萄球菌
的 MBC为 2． 18mg·mL －1、对大肠埃希菌的 MBC
为 4． 36mg·mL －1、对表皮葡萄球菌的 MBC 为
17． 44mg · mL －1、对福氏志贺菌的 MBC 为
4. 36mg·mL －1、对铜绿假单胞菌的 MBC 为 2． 18
mg·mL －1、对肺炎链球菌的 MBC 为 8． 72mg·
mL －1、对流感嗜血杆菌的 MBC 为 4． 36mg·
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mL －1、对腐生葡萄球菌的 MBC 为 8． 72mg·
mL －1、对乙型溶血性链球菌的 MBC 为 34． 875
mg·mL －1。
4 讨论
本实验采用稀释法来检测满山红滴丸的抗菌
效果，对所选 9 种常见细菌均有一定的抗菌作用。
由于中药成分比较复杂，抗菌作用很可能是多种
不同有效成分共同作用的结果，抗菌效果还与药
物的浓度、细菌的浓度有直接关系。
近年来由于抗生素的不合理应用，已经造成
越来越多的致病菌广泛的耐药性，致使临床感染
病死率不断增高，尤其是金黄色葡萄球菌的耐药
率已达 90% 以上，同时造成的肠道菌群紊乱，易
加重原发感染［8］。中药的抑菌作用机制不同于
抗生素，不易使细菌产生耐药性，因此从天然产物
中寻找抗菌资源，筛选抗菌药物越来越受到国内
外学者的重视。而满山红滴丸含有多种有效成
分，并且无明显的毒副作用，在临床上具有较大的
应用价值。而且对金黄色葡萄球菌有极强的抗菌
效果，因此，积极探讨该制剂的抗菌作用，以指导
临床合理使用中药协同抗生素治疗细菌感染，对
减少耐药菌株的产生有着积极的现实意义。
关于黄酮类化合物的抑菌机理:酚类物质可
通过破坏细胞壁及细胞膜的完整性，导致微生物
细胞释放胞内成分引起膜的电子传递、营养吸收、
核苷酸合成及 ATP活性等功能障碍，从而抑制微
生物的生长。殷彩霞等指出，酚类化合物及其衍
生物一般呈弱酸性(pH值为 6)，能使蛋白质凝固
或变性，具有杀菌和抑菌的作用［9］。黄酮类化合
物的化学结构都属于酚类衍生物，因而也具有以
上的特性，表现一定的抑菌功能。
本文结果论证了满山红滴丸的广谱抗菌作
用，有利于其在临床上的进一步推广和应用，并且
也能为临床疾病的治疗提供一定依据。
参考文献:
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(责任编辑:任义芳)
文章编号:1674 － 6309(2014)03 － 0355 － 02
·病例报道·
佐匹克隆引起药物依赖 4 例报道
滑宏巨
(宁夏中医研究院睡眠医学科，银川 750021)
收稿日期:2013 －06 －22
作者简介:滑宏巨，男，学士，副主任医师，主要从事睡眠医学研究。
E －mail:hhjhhj46@163． com
佐匹克隆片属于新型镇静催眠药物，具有镇 静催眠和肌肉松弛作用。该药为速效催眠药，能
延长睡眠时间，提高睡眠质量，不受限制使用。我
院发现 4 例长期服用佐匹克隆片产生典型药物依
赖［1］的病人，报告如下。
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