全 文 ：竹叶柴胡与北柴胡的抗炎保肝作用比较
杜婷1，杜士明1，王刚1，孙荣进2，杨光义1，叶方1，袁玲玲3，刘涛3
(1．湖北医药学院附属太和医院药学部，十堰 442000;2．湖北医药学院药学院，十堰 442000;3．湖北医药学院
附属太和医院病理科，十堰 442000)
摘 要 目的 比较竹叶柴胡与北柴胡抗炎、保肝作用的差异。方法 采用二甲苯致耳肿胀小鼠模型及蛋清致足
肿胀大鼠模型比较两种柴胡水煎液的抗炎作用;采用腹腔注射含 0． 1%四氯化碳(CCl4)的花生油溶液复制小鼠急性肝
损伤模型，检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)，肝组织匀浆超
氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH);观察肝组织病理学变化及转化生长因子 β(TGF-β)、核因子-κB
(NF-κB)变化。结果 耳肿胀实验表明竹叶柴胡和北柴胡的水煎液均具有明显的抗炎作用，且两者差异无统计学意义
(P ＞ 0． 05);竹叶柴胡组和北柴胡组 ALT、AST、SOD、GSH及 MDA均较模型对照组改善(P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01)，且两组改
善情况相近;各治疗组 ALP与模型对照组比较均差异无统计学意义(均 P ＞ 0． 05)。病理切片及免疫组化结果显示，竹叶
柴胡组和北柴胡组 TGF-β和 NF-κB表达相近。结论 竹叶柴胡和北柴胡的抗炎、保肝作用相近。
关键词 竹叶柴胡;北柴胡;抗炎作用;保肝作用
中图分类号 Ｒ285． 5;Ｒ975 文献标识码 A 文章编号 1004 － 0781(2014)09 － 1144 － 06
Comparison of Anti-inflammatory and Hepatoprotective Activities of Bupleurum
marginatum Wall． ex DC． and Bupleurum chinense DC．
DU Ting1，DU Shi-ming1，WANG Gang1，SUN Ｒong-jin2，YANG Guang-yi1，YE Fang1，YUAN Ling-ling3，LIU
Tao3(1． Department of Pharmacy，Taihe Affliated Hospital of Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，
China;2． College of Pharmacy，Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China;3． Department of
Pathology，Taihe Affliated Hospital of Hubei University of Medicine，Shiyan 442000，China)
ABSTＲACT Objective To compare anti-inflammatory and hepatoprotective effects of Bupleurum marginatum Wall． ex
DC． and Bupleurum chinense DC． Methods The anti-inflammatory effect of two kinds of radix bupleuri decoction were
compared using the xylene-induced ear edema mice model and the egg white-induced foot swelling rats model． Acute liver injury
in mice was induced through intraperitoneal injection of peanut oil with 0． 1% carbon tetrachloride． Alanine aminotransferase
(ALT)，aspartate aminotransferase (AST)，and alkaline phosphatase (ALP) in serum，superoxide dismutase (SOD)，
malondialdehyde (MDA)，and glutathione (GSH) in liver tissue homogenate were detected． Histopathological changes，
transforming growth factor-β (TGF-β)and nuclear factor-κB (NF-κB)in hepatic tissues were also observed． Ｒesults Ear
swelling experiment showed that the decoction of both Bupleurum marginatum Wall． ex DC． and Bupleurum chinense DC． had equal
anti-inflammatory effects (P ＞ 0． 05)． Similarly，the decoction of Bupleurum marginatum Wall． ex DC． and Bupleurum chinense
DC． improved levels of ALT，AST，SOD，GSH，and MDA to the same extent compared with the model control group (P ＜ 0． 05 or
P ＜ 0． 01)． There was no significant difference among all groups in ALP levels (P ＞ 0． 05)． Histopathological and
immunohistochemical experiments showed that expressions of TGF-β and NF- κB were similar between the two kinds of radix
bupleuri． Conclusion Bupleurum marginatum Wall． ex DC． and Bupleurum chinense DC． have similar anti-inflammatory and
hepatoprotective effects．
KEY WOＲDS Bupleurum marginatum Wall． ex． DC; Bupleurum chinense DC．; Anti-inflammatory effects;
Hepatoprotective effects
柴胡是我国传统中药，临床应用广泛，具有解热、
镇痛、抗炎、增强免疫、保肝利胆、抗菌、抗病毒及抗肿
收稿日期 2013 － 08 － 29 修回日期 2013 － 11 － 25
作者简介 杜婷(1986 －)，女，湖北仙桃人，药师，硕士，主
要从事中药药理学研究。电话:0719 － 8801393，E-mail:
duting0606@ 163． com。
通讯作者 杜士明(1964 －)，男，湖北郧县人，教授，主任
药师，博士，主要研究方向为中药质量控制与新制剂。电话:
0719 － 8801163，E-mail:dsmch@ sina． com。
瘤等作用［1-2］。《中华人民共和国药典》(2010 年版)
收载的柴胡品种为北柴胡(Bupleurum chinense DC．)或
狭叶柴胡(B． scorzonerifolium Willd．)的干燥根，而市场
对柴胡需求量很大，北柴胡药用植物资源的供应相对
缺乏。本课题组对鄂西北地区柴胡资源调查结果表
明，本地区野生柴胡品种均为竹叶柴胡，尚未发现有野
生和人工栽培的北柴胡［3］。前期研究表明，本产地竹
叶柴胡质量均符合《中华人民共和国药典》规定［4］，笔
者在此基础上进一步比较竹叶柴胡和北柴胡的抗炎及
·4411· Herald of Medicine Vol. 33 No. 9 September 2014
保肝作用，为合理地开发和综合利用柴胡药用植物资
源及其临床应用提供参考。
1 材料与方法
1． 1 动物 斯波雷格·多雷(Sprague Dawley，SD)大
鼠，SPF级，体质量(200 ± 20)g，雌雄各半，合格证号:
4200900016;昆明种小鼠，SPF 级，体质量(20 ± 2)g，
雌雄各半，合格证号:4200900014，实验动物生产许可
证号:SYXK(鄂)2011-0031，均由湖北医药学院动物
实验中心提供。
1． 2 试药与试剂 竹叶柴胡由湖北神农本草中药饮
片有限公司种植基地提供(批号:20111220);北柴胡
由山西省运城县北柴胡种植基地提供 (批号:
20111020)，经湖北中医药大学陈科力教授鉴定分别为
竹叶柴胡(Bupleurum marginatum Wall． ex DC．)、北柴
胡(Bupleurum chinense DC．);柴胡水煎剂的制备:柴胡
药材分别经水煎煮、浓缩成每毫升含生药 0． 5 g 的竹
叶柴胡水煎液和北柴胡水煎液;0． 9%氯化钠溶液，安
徽环球药业有限公司，批号:A120308F;二甲苯，武汉
市江北化学试剂有限公司，批号:20051121;四氯化碳
(CCl4)，天津市天力化学试剂有限公司，批号:
20121009;超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，
SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、谷胱甘肽
(glutathione，GSH)测定试剂盒，均由南京建成生物工
程公司提供 (批号分别为:20121021，20110401，
20120203)。
1． 3 仪器 JJ200 电子天平(美国兄弟公司)，MH-
1000 调温型电热套(北京科伟永兴仪器有限公司)，
ＲE-52AA旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)，FA-200
电子分析天平(上海精密仪器厂)，千分尺(上海新滨
量具厂)，AO820 型石蜡切片机(美国)，光学显微镜
(日本 Olympus公司)。
1． 4 抗炎实验
1． 4． 1 耳肿胀度实验 取小鼠 60 只，雌雄各半，随机
分为 6 组，每组 10 只，分别为竹叶柴胡水煎液 2． 5，
5． 0 g·kg －1剂量组;北柴胡水煎液 2． 5，5． 0 g·kg －1剂
量组;正 常 对 照 组、模 型 对 照 组 给 予 纯 化 水
10 mL·kg －1。均灌胃给药，每天 1 次，连续给药 7 d。
末次灌胃给药 45 min 后，除正常对照组外，其余各组
小鼠右耳涂二甲苯 0． 5 mL 致肿，60 min 后脱颈椎处
死，用8 mm打孔器分别在左右耳相同部位打下圆片，
称质量，计算肿胀度和肿胀抑制百分率。肿胀度 =右
耳质量 －左耳质量，(给药组)肿胀抑制率(%)=(模
型对照组平均肿胀度 －给药组平均肿胀度)/模型对
照组平均肿胀度 × 100%［5］。
1． 4． 2 足肿胀实验 取大鼠 40 只，雌雄各半，随机分
为 5 组，每组 8 只，分别为竹叶柴胡水煎液 2． 5，
5． 0 g·kg －1剂量组;北柴胡水煎液 2． 5，5． 0 g·kg －1剂
量组;模型对照组给予纯化水 10 mL·kg －1。上述 5
组灌胃给药，每天 1 次，连续给药 3 d。实验前用千分
尺测量大鼠左后足趾厚度并记录。末次给药 1 h 后，
于大鼠左后足跖皮下注射 10%蛋清 0． 1 mL 致炎，致
炎后0． 5，1，2，4，6 h测量致炎左后足趾厚度 1 次，并计
算肿胀度和肿胀抑制率。肿胀率(%)=(致炎后足趾
厚度 －致炎前足趾厚度)/致炎前足趾厚度 × 100%;
肿胀抑制率(%)=(模型对照组平均肿胀率 －给药组
平均肿胀率)/模型对照组平均肿胀率 × 100%。
1． 5 对 CCl4所致小鼠肝损伤模型的保护作用 取实
验用小鼠 60 只，雌雄各半，随机分为 6 组，每组 10 只，
分别为竹叶柴胡水煎液 2． 5，5． 0 g·kg －1剂量组;北柴
胡水煎液 2． 5，5． 0 g·kg －1剂量组;正常对照组;模型
对照组。各给药组分别灌胃给药，每天 1 次，连续给药
7 d，正常对照组、模型对照组给予同等体积的纯化水，
末次给药后禁食不禁水，1 h 后除正常对照组腹腔注
射等量的 0． 9%氯化钠溶液外，其余各组小鼠均腹腔
注射 0． 1 % CCl4花生油溶液 0． 01 mL·g
－1。造模 16 h
后摘眼球取血，常规分离血清及肝组织，备用［6-7］。
1． 5． 1 血清生化指标检测 取备用血清按试剂盒说
明操 作，测 定 丙 氨 酸 氨 基 转 移 酶 (alanine
aminotransferase，ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate
aminotransferase，AST )、碱 性 磷 酸 酶 (alkaline
phosphatase，ALP)含量。
1． 5． 2 肝组织生化指标 取肝组织，用冰冷 0． 9%氯
化钠溶液冲去血渍，滤纸吸干水分，加 TMS 缓冲液制
得 100 g·L －1肝匀浆，4 ℃，12 261 × g离心 20 min，取
上清液备用，按试剂盒说明操作，测定 SOD、MDA、GSH
的含量。
1． 5． 3 病理组织学及免疫组化观察 留取部分肝组
织于 4%多聚甲醛固定液固定，常规石蜡包埋、脱水，
切片。苏木精-伊红染色，光镜下观察肝细胞病理形态
学改变。免疫组化 S-P法检测大鼠肝组织转化生长因
子 β(transforming growth factor-β，TGF-β)、核因子-κB
(nuclear factor kappB，NF-κB)蛋白的表达。
1． 6 统计学方法 实验数据均用均数 ±标准差(x ± s)
表示，采用 SPSS11． 0 版统计学软件对各组参数进行单
因素方差分析，以 P ＜0． 05为差异有统计学意义。
2 结果
2． 1 抗炎实验
2． 1． 1 耳肿胀度实验 结果见表 1。竹叶柴胡和北
·5411·医药导报 2014 年 9 月第 33 卷第 9 期
柴胡 5． 0 g·kg －1剂量组与模型对照组比较均差异有
统计学意义(P ＜ 0． 05 或 P ＜ 0． 01)，表明竹叶柴胡与
北柴胡对二甲苯所致小鼠耳肿胀有抑制作用。但两者
比较差异无统计学意义(P ＞ 0． 05)，表明二者对小鼠
耳肿胀的抑制作用相近。竹叶柴胡和北柴胡 2． 5 g·
kg －1剂量组与模型对照组比较，略有改善，但均差异无
统计学意义(均 P ＞ 0． 05)，说明两种柴胡 2． 5 g·kg －1
剂量对二甲苯所致小鼠耳肿胀无明显抑制作用。
2． 1． 2 足趾肿胀实验 结果见表 2。竹叶柴胡和北
柴胡 5． 0 g·kg －1剂量组在 2． 0，4． 0，6． 0 h 时与模型
对照组比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05或 P ＜ 0．
01)，表明二者可抑制大鼠足趾肿胀，但两者肿胀率差
异无统计学意义(P ＞ 0． 05)。在 2． 0，4． 0，6． 0 h 时，
2． 5 g·kg －1北柴胡的肿胀抑制率分别为 30． 87%，
19． 42%，23． 18%;竹叶柴胡的肿胀抑制率分别为
7． 12%，10． 07%，9． 59%。竹叶柴胡和北柴胡水煎液
在5． 0 g·kg －1 呈现较强的抗炎作用，竹叶柴胡
2． 5 g·kg －1抗炎作用较弱。
2． 2 对 CCl4所致小鼠肝损伤模型的保护作用
2． 2． 1 血清生化指标检测 见表 3。结果显示正常
对照组与模型对照组比较差异有统计学意义，说明
CCl4致小鼠急性肝损伤造模成功。治疗组 ALP 与模
型对照组比较均差异无统计学意义(均 P ＞ 0． 05);竹
叶柴胡5． 0 g·kg －1组 ALT 与模型对照组比较差异无
统计学意义(P ＞ 0． 05)，北柴胡 5． 0 g·kg －1组 ALT与
模型对照组比较差异有统计学意义(P ＜ 0． 05);竹叶
柴胡、北柴胡 2． 5 g·kg －1组 ALT、AST 与模型对照组
比较均差异有统计学意义(均 P ＜ 0． 05)，且两者 ALT、
AST值差异无统计学意义(P ＞ 0． 05)，表明竹叶柴胡、
北柴胡在 2． 5 g·kg －1有保护 CCl4所致小鼠急性肝损
伤作用，且作用相近。
2． 2． 2 肝组织生化指标 见表 4。结果显示正常对
照组与模型对照组比较差异有统计学意义(P ＜ 0．
05)，表明造模成功。竹叶柴胡和北柴胡 5． 0 g·kg －1
组 MDA含量与模型对照组比较明显下降(P ＜ 0． 05)，
2． 5 g·kg －1组与模型对照组比较差异无统计学意义
(P ＞ 0． 05);竹叶柴胡和北柴胡各剂量组 SOD、GSH含
量与模型对照组比较均明显上升(均 P ＜ 0． 05 或 P ＜
0． 01)，竹叶柴胡与北柴胡相同剂量组间的 SOD、GSH
均差异无统计学意义(均 P ＞ 0． 05)，表明竹叶柴胡、北
柴胡 5． 0 g·kg －1均可提高肝组织抗氧化酶活性，抑制
氧自由基引起的脂质过氧化。
表 1 6 组小鼠耳肿胀情况比较
Tab． 1 Comparison of ear swelling among six groups of mice mg，x ± s
组别
小鼠 /
只
剂量 /
(g·kg －1)
左耳质量 右耳质量 肿胀度
肿胀抑制
率 /%
正常对照组 10 … 3． 75 ± 0． 93 3． 90 ± 0． 83 0． 17 ± 0． 33 …
模型对照组 10 … 4． 37 ± 0． 54 6． 25 ± 0． 44 1． 87 ± 0． 31* 1 …
竹叶柴胡水煎液组 10 2． 5 5． 60 ± 1． 36 7． 13 ± 0． 78 1． 50 ± 0． 66 18． 70 ± 9． 02
10 5． 0 6． 54 ± 0． 63 7． 54 ± 0． 68 1． 00 ± 0． 22* 2 46． 70 ± 12． 30
北柴胡水煎液组 10 2． 5 5． 06 ± 0． 70 6． 44 ± 1． 46 1． 50 ± 0． 55 20． 00 ± 8． 97
10 5． 0 5． 50 ± 1． 31 6． 14 ± 1． 24 0． 64 ± 0． 15* 3 65． 80 ± 11． 80
与正常对照组比较，* 1P ＜ 0． 05;与模型对照组比较，* 2P ＜ 0． 05，* 3P ＜ 0． 01
Compared with normal control group，* 1P ＜ 0． 05;compared with model control group，* 2P ＜ 0． 05，* 3P ＜ 0． 01
表 2 5 组大鼠足趾肿胀不同时间点的肿胀率比较
Tab． 2 Comparison of the swelling rate of toes among six groups of rats at different time points %，x ± s
组别
大鼠 /
只
剂量 /
(g·kg －1)
0． 5 h 1． 0 h 2． 0 h 4． 0 h 6． 0 h
模型对照组 8 … 56． 56 ± 3． 20 58． 24 ± 9． 60 54． 16 ± 9． 30 52． 60 ± 7． 60 47． 10 ± 7． 20
竹叶柴胡水煎液组 8 2． 5 45． 40 ± 10． 60 51． 88 ± 11． 80 50． 30 ± 8． 60 47． 30 ± 2． 60 42． 58 ± 5． 80
8 5． 0 51． 38 ± 8． 60 55． 02 ± 5． 70 41． 26 ± 6． 60* 1 36． 98 ± 7． 00* 1 27． 52 ± 2． 80* 2
北柴胡水煎液组 8 2． 5 51． 80 ± 15． 50 53． 20 ± 21． 70 37． 44 ± 15． 50* 1 42． 38 ± 17． 80* 1 36． 18 ± 10． 30* 1
8 5． 0 48． 74 ± 6． 50 55． 76 ± 8． 90 37． 16 ± 8． 10* 1 27． 56 ± 5． 30* 2 24． 26 ± 2． 40* 2
与模型对照组比较，* 1P ＜ 0． 05，* 2P ＜ 0． 01
Compared with model control group，* 1P ＜ 0． 05，* 2P ＜ 0． 01
·6411· Herald of Medicine Vol. 33 No. 9 September 2014
表 3 6 组小鼠血清 ALT、AST和 ALP的含量比较
Tab． 3 Comparison of the serum level of ALT，AST and ALP among six groups of mice U·L －1，x ± s
组别 小鼠 /只 剂量 /(g·kg －1) ALT AST ALP
正常对照组 10 … 163． 50 ± 56． 32 379． 50 ± 104． 30 202． 00 ± 62． 53
模型对照组 10 … 345． 80 ± 112． 70* 1 508． 40 ± 123． 60* 1 156． 80 ± 53． 26* 1
竹叶柴胡水煎液组 10 2． 5 213． 00 ± 82． 14* 2 313． 25 ± 86． 19* 2 172． 00 ± 69． 58
10 5． 0 323． 00 ± 91． 46 481． 60 ± 96． 43 143． 60 ± 32． 76
北柴胡水煎液组 10 2． 5 152． 67 ± 48． 62* 2 373． 67 ± 102． 60* 2 150． 30 ± 48． 79
10 5． 0 191． 50 ± 65． 13* 2 474． 00 ± 134． 61 129． 30 ± 53． 68
与正常对照组比较，* 1P ＜ 0． 05;与模型对照组比较，* 2P ＜ 0． 05
Compared with normal control group，* 1P ＜ 0． 05;compared with model control group，* 2P ＜ 0． 05
表 4 6 组小鼠肝组织 SOD、MDA、GSH的含量比较
Tab． 4 Comparison of hepatic content of SOD，MDA and GSH among six groups of mice x ± s
组别 小鼠 /只
剂量 /
(g·kg －1)
SOD GSH
(U·g －1)
MDA/
(nmol· mL －1)
正常对照组 10 … 156． 43 ± 7． 23 112． 59 ± 19． 35 3． 67 ± 0． 43
模型对照组 10 … 67． 25 ± 12． 04* 1 78． 33 ± 15． 56* 1 6． 34 ± 1． 01* 1
竹叶柴胡水煎液组 10 2． 5 92． 34 ± 8． 45* 2 99． 29 ± 25． 53* 2 5． 02 ± 0． 53
10 5． 0 105． 65 ± 14． 90* 3 106． 65 ± 13． 56* 3 4． 28 ± 0． 34* 2
北柴胡水煎液组 10 2． 5 97． 12 ± 6． 47* 2 104． 35 ± 18． 23* 3 5． 18 ± 0． 36
10 5． 0 113． 00 ± 12． 64* 3 121． 45 ± 25． 12* 3 4． 01 ± 0． 42* 2
与正常对照组比较，* 1P ＜ 0． 05;与模型对照组比较，* 2P ＜ 0． 05，* 3P ＜ 0． 01
Compared with normal control group，* 1P ＜ 0． 05;compared with model control group，* 2P ＜ 0． 05，* 3P ＜ 0． 01
2． 2． 3 病理组织学结果 见图 1。正常对照组肝组织
无异常病变，肝小叶结构清晰完整，肝细胞索排列整齐，
无肝细胞脂肪变性、坏死，无炎细胞浸润。模型对照组
肝组织损伤严重，细胞排列紊乱，部分肝窦消失，肝小叶
结构破坏，中央静脉周围可见少量坏死肝细胞，有炎细
胞浸润，肝细胞明显肿胀、变性、细胞质疏松，多为脂肪
样变性，可见碎片状坏死。竹叶柴胡水煎液组和北柴胡
水煎液组脂肪变性较少，炎细胞浸润较模型对照组减
轻;5． 0 g·kg －1组较 2． 5 g·kg －1组炎细胞浸润较轻，肝
细胞脂肪变性较少。结果表明竹叶柴胡和北柴胡水煎
液对 CCl4致小鼠急性肝损伤均有治疗作用。
2． 2． 4 免疫组化结果 见图 2。正常对照组肝组织
只有少量 TGF-β 阳性表达，着色较浅，范围较窄(图
2A);而模型对照组 TGF-β阳性表达较强，阳性染色多
见于汇管区病变肝细胞胞质内，细胞质呈棕黄色散在
分布，阳性表达密度高于正常对照组(图 2B);竹叶柴
胡和北柴胡水煎液组与模型对照组比较，TGF-β 阳性
表达均有不同程度的减轻，表明了竹叶柴胡和北柴胡
A．正常对照组;B．模型对照组;C． 竹叶柴胡水煎液 2． 5 g·kg －1组;D:竹叶柴胡水煎液 5． 0 g·kg －1组;E． 北柴胡水煎液
2． 5 g·kg －1组;F．北柴胡水煎液 5． 0 g·kg －1组
图 1 6 组小鼠肝脏病理组织学检查结果(×200)
A． normal control group;B． model control group;C． 2． 5 g·kg －1 Bupleurum marginatum Wall． ex DC． group;D． 5． 0 g·kg －1 Bupleurum
marginatum Wall． ex DC． group;E． 2． 5 g·kg －1 Bupleurum chinense DC． group;F． 5． 0 g·kg －1 Bupleurum chinense DC． group
Fig． 1 Hepatic histopathology of six groups of mice (×200)
·7411·医药导报 2014 年 9 月第 33 卷第 9 期
均能抑制肝损伤小鼠肝组织 TGF-β 阳性表达;而竹叶
柴胡和北柴胡水煎液 5． 0 g·kg －1组 TGF-β 阳性表达
分别低于两者的水煎液 2． 5 g·kg －1组，竹叶柴胡与北
柴胡水煎液组 TGF-β阳性表达无显著性差异。
正常对照组肝组织 NF-κB 阳性表达较少，见于细
胞质内、着色较浅(图 3A);而模型对照组肝组织 NF-
κB阳性表达较强，阳性反应的部位多见于汇管区病变
肝细胞胞质内，血管周围部分脂肪变性的肝细胞，呈棕
黄色颗粒(图 3B);竹叶柴胡和北柴胡给药组 NF-κB
阳性表达明显低于模型对照组(图 3)，但高于空白组，
表明竹叶柴胡和北柴胡均有保肝作用;北柴胡剂量组
NF-κB阳性表达低于竹叶柴胡剂量组，差异无统计学
意义。
3 讨论
血清生化指标和肝组织生化指标实验结果显示，
竹叶柴胡和北柴胡 2． 5 g·kg －1组对 CCl4实验性肝损
伤小鼠有促进肝内脂质代谢的作用，使 ALT、AST含量
降低，SOD、GSH 含量升高，表明竹叶柴胡和北柴胡通
过减少氧自由基拮抗肝脏损伤，这与其他学者的结论
一致［8］。竹叶柴胡和北柴胡均不同程度地下调 TGF-β
的表达，提示柴胡能通过抑制 TGF-β 合成，阻断其信
号途径，减轻肝星状细胞活化程度，缓解肝纤维化。同
时，TGF-β 的合成受核转录因子 NF-κB 等的调控［9］。
本研究结果显示竹叶柴胡和北柴胡可抑制 NF-κB 的
表达。NF-κB与 DNA 接触，可启动许多基因的转录，
调控的基因可以编码急性反应蛋白、细胞黏附分子等，
其中包括肿瘤坏死因子 α 和 β、粒-巨噬细胞集落刺激
因子、白细胞介素 6 等，通过调控它们的转录过程，直
接参与肝脏炎症、肝细胞再生和凋亡等病理生理过
程［10］。本实验在考察竹叶柴胡与北柴胡的抗炎保肝
作用的基础上，探讨了两者保肝作用机制，为进一步阐
明柴胡药理作用提供参考。
在本研究中血清生化指标 AST、ALT、ALP 的变化
与柴胡水煎液的剂量不成正比，在 2． 5 g·kg －1时能显
著降低 AST、ALT 的指标，但是 5． 0 g·kg －1时效果不
显著，可能与柴胡剂量过大产生了急性肝毒性有关，导
致 AST、ALT值偏高［11］。
本实验结果显示竹叶柴胡与北柴胡的水煎液在抗
A．正常对照组;B． 模型对照组;C． 竹叶柴胡水煎液 2． 5 g·kg －1组;D． 竹叶柴胡水煎液 5． 0 g·kg －1组;E． 北柴胡水煎液
2． 5 g·kg －1组;F．北柴胡水煎液 5． 0 g·kg －1组
图 2 6 组小鼠 TGF-β表达结果(×400)
A． normal control group;B． model control group;C． 2． 5 g·kg －1 Bupleurum marginatum Wall． ex DC． group;D． 5． 0 g·kg －1 Bupleurum
marginatum Wall． ex DC． group;E． 2． 5 g·kg －1 Bupleurum chinense DC． group;F． 5． 0 g·kg －1 Bupleurum chinense DC． group
Fig． 2 TGF-β expression of six groups of mice (×400)
A．正常对照组;B． 模型对照组;C． 竹叶柴胡水煎液 2． 5 g·kg －1组;D． 竹叶柴胡水煎液 5． 0 g·kg －1组;E． 北柴胡水煎液
2． 5 g·kg －1组;F．北柴胡水煎液 5． 0 g·kg －1组
图 3 6 组小鼠 NF-κB表达结果(×200)
A． normal control group;B． model control group;C． 2． 5 g·kg －1 Bupleurum marginatum Wall． ex DC． group;D． 5． 0 g·kg －1 Bupleurum
marginatum Wall． ex DC． group;E． 2． 5 g·kg －1 Bupleurum chinense DC． group;F． 5． 0 g·kg －1 Bupleurum chinense DC． group
Fig． 3 NF-κB expression of six groups of mice (×200)
·8411· Herald of Medicine Vol. 33 No. 9 September 2014
炎、保肝药理作用方面差异无统计学意义，结合前期质
量评价分析结果［4］显示，竹叶柴胡与北柴胡在主要活
性成分含量及药理作用方面均差异无统计学意义。
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DOI 10． 3870 /yydb． 2014． 09． 007
利鲁唑片在犬体内的药动学及体内外相关性研究
慕金超，刘春芬
(徐州工业职业技术学院，徐州 221140)
摘 要 目的 研究利鲁唑片(受试制剂)与利鲁唑胶囊(参比制剂)在比格犬体内药动学参数及利鲁唑片体外释
放与体内吸收的相关性，计算利鲁唑片的相对生物利用度。方法 健康比格犬 6 只，分别灌服相当于利鲁唑 50 mg的利
鲁唑片和市售利鲁唑胶囊，服药后及间隔 14 d交叉服药后 0 ～ 72 h内静脉取血。用高效液相色谱法测定血浆中利鲁唑
浓度，房室模型计算其主要的药动学参数，用 Wanger-Nelson法对利鲁唑片在犬体内外相关性进行评价。结果 受试制
剂与参比制剂的半衰期(t1 /2)分别为(12． 43 ± 3． 87)和(12． 57 ± 3． 25)h，达峰时间(tmax)分别为(6． 00 ± 2． 60)和(6． 23 ±
2． 72)h，峰浓度(Cmax)分别为(56． 24 ± 16． 51)和(60． 82 ± 18． 13)ng·mL
－1，浓度-时间曲线下面积(AUC0-72)分别为
(1 255． 83 ± 311． 39)和(1 283． 50 ± 313． 81)ng·mL －1·h，AUC0-∞分别为(1 282． 57 ± 322． 64)和(1 297． 22 ± 297． 39)
ng·mL －1·h。胶囊剂对片剂的相对生物利用度为(105． 9 ± 30． 6)%。结论 HPLC 法测定血中利鲁唑浓度，杂质无干
扰，重复性好，准确度高。利鲁唑片在犬体内吸收度与参比制剂相当。利鲁唑片体内外相关性良好。
关键词 利鲁唑;药动学;色谱法，高效液相
中图分类号 Ｒ971;Ｒ965 文献标识码 A 文章编号 1004 － 0781(2014)09 － 1149 － 05
Study on Pharmacokinetics and in Vitro-in Vivo Correlation of Ｒiluzole Tablets in Dogs
MU Jin-chao，LIU Chun-fen(Xuzhou College of Industrial Technolegy，Xuzhou 221140，China)
ABSTＲACT Objective To study the pharmacokinetic parameters of riluzole tablets and commercial riluzole capsules in
Beagle dogs，and evaluate the correlation between the release rate in vitro and the absorption in vivo，and calculate the relative
bioavailability of riluzole tablets． Methods Six Beagle dogs were treated with 50 mg of riluzole tablets or capsules，and then
cross-treated by the other drug after 14-days wash out period． Blood concentration of riluzole was measured by high performance
liquid chromatography (HPLC)． The atrioventricular model was used to calculate the pharmacokinetic parameters and Wanger-
Nelson method was applied to assess the correlation between the release rate in vitro and the absorption in vivo． Ｒesults The
t1 /2，tmax，Cmax，AUC0-72 and AUC0-∞ in the tablet and capsule groups were (12． 43 ± 3． 87)and (12． 57 ± 3． 25)h，(6． 00 ± 2． 60)
and (6． 23 ±2． 72)h，(56． 24 ± 16． 51)and (60． 82 ± 18． 13)ng·mL －1，(1 255． 83 ± 311． 39)and (1 283． 50 ± 313． 81)
ng·mL －1·h，(1 282． 57 ±322． 64)and (1 297． 22 ±297． 39)ng·mL －1·h，respectively． The relative bioavailability of capsules
versus tablets was (105． 9 ±30． 6)% ． Conclusion HPLC method can be applied to measure the concentration of blood riluzole
with little interference and high levels of repeatability and accuracy． The absorption in Beagle dogs between riluzole tablets and
capsules was equal，and a good correlation between the in vivo absorption and in vitro release has been found in this study．
KEY WOＲDS Ｒiluzole;Pharmacokinetics;Chromatography，high performance liquid
·9411·医药导报 2014 年 9 月第 33 卷第 9 期