全 文 ：徐州 医学咔学报 19 1 8年 第 1 期
一 ~- - ~一一- 一- 一一—- 一一——一— — —— —— 产一一一一羊 掷 踢镇痛有效成 分 的 研究
`
l
、
R d一 亚镇 痛 等 的实 验研 究
陈锦明 秦延年 舒 伟令
羊璐踢 R h od ode n d r n om ol le G 、
D on为杜鹃花科植物 , 其干燥果实中存在
着除校木毒素外的其它镇痛成分 , 定名为
八厘麻 A ( ` ) 。嗣后 , 我们又从其干燥花
即闹羊花中 ,分离到四个成分 : R d 一 I 、 R d -
I
、
R d
一
l
、
R d
一
W
, 经药理实验证明R d 一 I
二有较强的镇痛和镇静作用 , 安全范围也比
较宽 , 试图为中药复合麻醉寻找新镇痛药 。
方法与结果
一 、 镇痛实验
1
. 热板法 : 取体重在 18 ~ 2 克的雌性
小白鼠 , 用浴温控制在 5 土 0 . 1℃的超级恒
温水浴 , 进行痛觉测定 , 以欲后足为痛疼反
应指标 。 挑选正常痛阑在 20 秒左右的小自
鼠7 0只 , 除生理盐水组 10 只外 , 其他四组
各 1 5只 , R d 一 1 1组腹腔注射 R d 一 1 0。 0 1
毫克 / 公斤 , 2组 腹咬 注 射 R d 一 1 0 . 1毫
克 / 公斤 , 吗啡组腹腔注射盐酸吗啡 10 毫
克 / 公斤 ; 度冷丁组腹腔注射盐酸度冷丁
15 毫克 / 公斤 , 生理盐水组腹腔注射生理
盐水 0 . 2毫升 / 只 。给药后每隔1 5分钟测定
痛闹一次 。 结果见表 1 。
2
. 电刺激法 ( “ ) : 分别把每只小 白鼠
放在导电铜丝板上 , 其电线与 Y S D 一 4型药
理生理多用仪相连接 , 旋转电压输出钮 ,
使 电压由低到高 , 通电致痛 , 以小 白鼠出
现第一声尖叫的电压值为以后测痛刺激的
固定电压 , 从通电开始到出现第一声尖叫
所需的时间为痛阂值 , 若通电30 秒仍无尖
叫者 , 弃之不用 , 挑选 45 只雌雄小白鼠体
重在 18 ~ 2 3克 , 随机分为 3组 , 每组 1 5只 ,
在测定给药前痛阂值后 , R d 一 I 组腹腔注
射R d 一 ! 0 . 15 毫克 / 公斤 , 度 冷丁组腹腔
注射度冷丁 4 0毫克 / 公斤 , 生理盐水组腹
表 1 R d一 I 镇痛作用 ( 热板法 )
平均痛疼反应时间 ( 秒 ) 给药后 3 0 `
组 别
鼠数 剂 量
(只 ) ( 毫克 /公斤 ) 给药前 给药后 ( 分 ) t值 p值
15 3 0 4 5 6 0
. .…,Q1O叮`八QO口2od乃O白今`工dR 一 1 1组2组吗 啡 组
度 冷 丁 组
生理盐水组
0
。
0 1
0
。
1
1 0
.
0
1 5
。
0
0
.
2毫升 /只
17
。
7 3 9
。
0 3 7
。
6 3 0
。
3
1 8
。
4 5 7
。
6 5 7
。
0 5 0
。
6
2 0
。
15 4 6
。
8 4 6
。
0 42
。
5
1 8
。
4 3 6
。
2 5 4 0
。
5 5 3 6
。
9
1 9
.
6 1 9
.
9 1 9
。
3 18
.
8
5 3
。
6 6
6 1 0
。
6 9
2 7
。
2 4
3 5 8
。
0
5 0
.
1 6 7
< 0
。
0 1
< 0
。
0 1
< 0
。
0 1
< 0
。
0 1
> 0
。
0 5
尸0la匕一匀nó1山,工. .上,ù
。 夕 .
腔注射 生理盐 水 0 . 2毫
升/只作为对照 。给药后每
15分钟测定痛闭一 次 。 结
果见表 2。
3
.
K
十透入测痛法 (4) :
取健康家兔7 2只 , 体重在
1
.
8~ 2
.
5公斤 , 分别固定
于固定架上 , 剪去一侧耳
尖部的毛 , 用两片有机玻
璃制成的正电极夹在耳尖
去毛处 , 玻璃片中间有一
小孔穿入棉花条与电极接
触 , 并以饱和 K C L 液浸湿
之 , 用一针头连接负极插
只以一卫
. 度冷丁
` 住理益水
,.尸百llser
比内U自“.刀UnX户-.`
、刘!卜一\ ùL
山掬一闭阴
如卯·亚久材阳川/沁
一工一工一工一 ,一
图
卯 即 必 义 必 时沁户
R改一丑对裹舫闻白影溯
入臂部皮下 , 用 K + 一 4型测痛仪作钾离子透
入致痛测定 , 以摇头或全身抖动为痛反应
的指标 , 记录 电流的毫安数 , 以给药前测
定两次痛反应取其平均值为正常痛闭值 ,
以正常痛闹值为 1 0 %计 算 给药后每 10 分
钟测痛的痛闷值变化的百分率 , R d “ I组 n
只家兔肌肉注射R d 一 1 0 . 05 毫克 /公 斤 ,
给药后 30 分钟痛阂提高到 高 峰为 6 7 . 8 7%
(P < 0
.
0 1 ) ; 度冷丁组 8只家兔肌 肉注射度
冷丁 6 0毫克 /公斤 , 给药后 30 分钟痛阂提高
到高峰为7 4 % ( P < 0 . 0 1 ) ; 生理盐水 组 8只
家兔肌肉注射生理盐水 1毫升 /公斤 , 给药
后痛闽值为 4 . 27 % ( P > 0 . 0 5 ) 。结果见图 。
二 、 对小白鼠自主活动的影响
选健康小 白鼠 30 只 , 体重 在 18 ~ 2
克 , 分为 2组 , 每组 15 只 。 第一组腹 腔 注
射 R d 一 1 0 . 1毫克 /公斤 , 第2组腹腔 注 射
生理盐水 O。 2毫升 /只作对照 , 给药后 15 分
钟用 D J 一 I 型光电计数仪测定 每 只 小 白
鼠 5分钟的活动次数 。 以对 照组的活 动数
为 10 0% , 观察给药后 自主活动的减 少 数
( 抑制率的% ) 。 结果见表 3。
三 、 与闽下剂量戊巴比妥钠的协同作
用
小 白鼠 30 只分 3组 , 每组10 只 , 第1组
腹腔注射 R d 一 1 0 . 1毫 克 /公斤 , 第 2 组腹
表 2 R d一 I 的镇痛实验 ( 电刺激法 )
剂 量
(毫克 /公
平均疼痛反应时间 ( 秒 ) 给药后 30 ’
组 别 鼠数
(只 ) 给 药 后 ( 分 )斤 ) 给药前 t值 p值` ’ `
15 3 0 4 5 6 0
R d一 l 组
度冷丁组
生理盐水组
0
。
1 5 8
。
1
4 0
。
0 1 2
。
l
0
.
2毫升 /只 8 . 4
5 9
。
6 5 7
。
2 3 0
。
8 2 5
。
5 2
.
5 3 8
.
3 2 6
.
4 1 7
。
5 5
。
5 5
。
4 6
。
5
< 0
。
0 1
< 0
。
0 1
> O
。
0 5
呼`0J9一QU,dkJ…八匕氏曰1一aLOLa1工,土1
一 8·
— —— 一 ~ 一` 一 . 一~ . 一 叭` ~~ , .一 一一- - ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ . ~ ~ ` . . . . , ~ 户 ` . ` . ~ . ~ `~ ~ 一一, ~ - ` ~~ ~ , 一- - ` ~ 目~ ~ . r ~ ~~ ,- 叫叫网~ . ~ ~ ~ ~ ~ ~ - - ~ ~ ` . 月一一 一~一 一- 一- ~ ~ 一腔 注射R d 一 1 0 . 1毫克/公斤 , 15 分钟后再腹 腔 注 射闽下剂鼻的戊巴比妥 钠 20 毫
克 /公斤 , 第三组腹 腔注 射 R d 一 1 0 . 2 毫
克 /公斤 ; 以翻正反射消失作为 睡 眠的指
标 , 观察各组的睡眠只数与 睡 _眠 时 间 。
结果见表 4 。
四 、 R d 一 l 和氯丙嗓 、 东蓖若硷对狗 的
复合麻醉 ( “ ) 。
选用8一 12 公斤的健康 狗 6只 , 分 为 2
组 , 每组 3只 ,度冷丁组先静脉注射盐酸氯丙
嗓 5毫克 /公斤 , 盐酸度冷丁 10 毫克 /公斤 ,
( 各加生理盐水 5毫升 ) 隔5分钟后静脉注
表 3
组 别
( 只 )
R d一 l 对小白鼠自主活动的影响
剂 量 5嘿曳曾缈数 嗯十 t值 p值
生理盐水组
R d 一 l 组
0
.
2毫升 /只
0
.
1毫克 /公斤
18 2
。
4 6 一 一 一
5 4
。
2 士 2 3 7 0 。 3 5 。 5 6 < 0 . 0 1
表 4 R d一 亚与闽下剂量戊 巴比妥钠的协同作用
鼠 数 剂 量 睡眠鼠数 睡眠时间 (分 )
( 只 ) (毫克 /公斤 ) ( 只 ) (丈士 S又 ) P值辛
O 一
2 7
.
7士 1 。 9 2 < 0 。 0 1
1 3
。
6 士 1 。 4 < 0 。 0 1
八UóUn甘
1
山1.
R d一 I
R d一 I + 戊 巴比妥钠
R d一 l
O
。
1
0
。
1 + 2 0
0
。
2
nU八nU甘, .ǔ土1上
带 2 . 3组与1组比较 。
射氢滨酸东莫若硷 2毫克 /公斤 。 R d 一 l 组先
静脉注射盐酸氯丙嗓 5毫克 /公斤 , R d 一 亚
。 . 0 22 5毫克 /公斤 (各加生理盐水 5毫升 ) ,
隔5分钟后静脉注射氢澳酸东莫若硷 2毫克
/公斤 。 分别观察翻正反射 , .痛觉、 听觉 、
瞬膜反射等指标的变么 。 结果见表5 。
五 、 急性毒性实验
取 18 一 2 克健康小 自鼠40 只 , 雌雄搭
配均匀分为两组 , 每组 2 0只. , 以序贯法测
定R d 一 I 的 L D 。 。 , 第江组腹腔注 射 测 得
R d
一
I L D
。 。为 0 . 25 毫克 /公斤 , 第 2组静
脉注射测得 R d 一 I L D 。 。为 0 . 07 7 毫克 /公
斤 。
无 沦是静脉或是腹腔给药 , 给予致死
量的 R d 一 l 后 , 小白鼠出现呼吸 困难 , 流
涎 , 呼 吸 先 停止 , 心跳后停而死 亡 。
表5 R d一 l 、 度冷丁并用辅助药物复合麻醉的比较
给 药 后组 别 翻正反射消失 痛觉消失 听觉消失 瞬膜反射消失
麻醉持续平均时间 (分 )数只
R d一 I 组
度冷丁组
6
/
。 。
/
。 “
/
。 `
/
。 3 2 ’ 6粉
。八 。 / 。 0 / 、 . ’ / 。 3 7 ` 6/,
一 ~一一 ~ ~ ~ ~ ~一 -一一 -夕 -一一一.一` ~一加确卜 -~一一 , - ~一一 J - - 叫, 一~ , . , 扣 ~目 ~- ~ ~一- , .一 ~ , 一一一一一六 、 亚急性毒性实验
选 用健康家兔 7只 , 体重为 1 . 6一 2 公
斤 , 每天耳静脉注射R d 一 1 0 . 0 2 5毫克 /公
斤 , 狗 3只 , 体重在 8 . 5一 n 公斤 , 隔天肌
肉注射R d 一 皿。 . 0 2 5毫克 /公斤 。 连续给药
一个月后 , 取静脉血作肝 、 肾功能检查 ,
结果除 2只兔 S G P T 较给药 前 略 为 升 高
( 50 ~ 60 单位 ), 其他均与给药前无 明显
差别 。
在停止给药后 的第 3天把动物处 死 ,
取五个主要脏器作病理组织学检 查 , 结
果 : 家兔心 、 ’肾、 肝 、 脑 、 肺均见小血管
扩张 , 少数者的心 、 ’肾、 脑 、 肺有灶性出
血 , 肾血管上皮浊胀 , 肝细胞部 分 疏 松
化 , 浊肿及脂肪变 , 狗的病理所见与兔相
类似 。
七 、 局部刺激实验
取体重 2一 2 . 2公斤家兔 3只 , 于 后 腿
四头肌处 , 一腿注射 R d 一 1 0 . 0 5毫克 / 公
斤 , 另一腿注射同容量的生理盐 水 作 对
照 , 4 8小时解剖观察 , 注射的局部 ,除一只
免注射 R d一 l 的肌 肉略有发红 外 , 其 他
的两只无变化 。
八 、 R d 一 ! 对循环系统的影响
1
、
R d
一
l 对家兔血压的影响 : 8只健
康家兔用乌拉坦 l克 /公斤静脉麻醉 , 用水
银检压计测量颈总动 脉 压 , 肌 肉 注射
尺 d 一 1 0 . 0 5毫克 /公斤 , 记录血压的 变 化
值 。 结果在给药后血压出现逐渐缓慢地下
降 , 观察 1小时 , 平均血压 自给药前的1 07 毫
米汞柱下降到 8 0 . 8毫米 汞 柱 , 下 降 率
为 2 4 。 5% 。
2
、
R d
一
l 对兔心电图的影响 : 8只兔
在做血压实验的同时观察心电图的变化 ,
给药后每 10 分钟测一次 , 观察 1小时 , 心
电图未见异常变化 , 仅见 心率略减慢 。
讨 论
羊哪踢 的果含有镇痛 成 分 ( ` ) , 我
们又从其干燥花提取分离到 4 个成分 , 经
药理实验证明 R d 一 l 有镇痛作用 , 不 仅比
较强而且还有镇静作用 。
腹腔注 射 给 药 , R d 一 亚 的 L D 6 。 为
0
.
2 5 毫 克 /公 斤 , 度 冷 丁 的 L D S 。 为
1 4 5 士 7 . 4毫克 /公斤 ` 6 ) , 而 R d 一 l 和
度冷丁相似的镇痛剂 量 分 别 为 0 . 01 毫
克 /公斤和 15 毫克 /公斤 , 故 R d 一 l 的治疗
指数为 25 , 度冷丁为 10 ( 热板法 ) ; 电刺
激法用 R d 一 I L D 。 。的 3 / 5量与 度冷 丁 用
L D
6 。近 1 4/ 量 , 给药后 30 分钟平 均痛 疼
反应时间均显著延长 ( P < 0 . 0 1 ) ; 在 K +
透入致痛测痛实 验中 , R d 一 l 的 L D 50 的
1/ 5量 ( 0 . 05 毫克 /公斤 ) , 痛 阑提高到高
峰为 6 7 . 8 7% , 度冷丁 约 L D 。 。的 1/ 3量 ,
痛闹提高到高峰为 7 4 . 0 1% , 因此 , R d 一 l
的镇痛作用是比较强 , 而安全范围也比较
宽 。 除此 , R d 一 l 还有镇静作用 , 在应 用
0
.
2毫克 /公斤可使小 白鼠翻正反射消失 ,
持续 13 . 6 土 1 . 4分 , 即 使应用 0 . 1 毫克 /公
斤 , 也可使小白鼠 自主活动减少 , 其抑制
率为70 . 3% , 同时它与阑下剂量的戊巴比
妥钠也有协同作用 。 在狗的中麻模型实验
中 , R d 一 I 与 氯 丙嗓 、 东莫蓉硷均有协
同 , 平均麻醉持续时间为 3 2 ` 6 “ , 与度 冷
丁组相近似 。
在亚急性毒性实验中 , 丝然少数动物
的部分脏器有某些组织学上的改变 , 但是
在肝肾功能的检查上与给药前未见显著差
别 , 然而也是在连续用药中需注 意 的 问
题 。
R d
一
I 在家兔肌肉注射可引起血压缓
慢的下降 , 而静脉给药则可迅速而明显的
降压 , 持续平均 15 分 钟 左 右 , 此 与 文
献 ( 7 )报 一导相似 , 除此还有减慢心率 、 呼
吸抑制和腺体分泌作用 , 但在临床复合麻
醉中如 与东 一岌若硷配合应用 , 东莫若硷可
使心率增加 , 对血压无明显影响或轻度上
升 , 对呼吸中枢有兴奋和抑制多种腺体的
分泌 ( ” ) , 均可以相互纠正 , 预期可达到
比较好 的麻醉效果 。
( 带江素英 、 苗成英 、 戴秀萍参加 部
分工作 ; 病理教研室协助部分工作 。 特此
致谢 )
参考文献
1
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及其作用 徐州医学院学报2 : 1 2 , 1 9 5 0。
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、 秦延年等 : I 、 羊掷镯镇痛有 效
成分的提取和分离 徐 州 医 学 院 学 报
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3
、 湖南医学院等 : 镇痛药实验 ( 电
刺激法 ) 药理学实验指导 49 , 1 9 7 9 。
4
、 卞春甫等 : 东艾若硷对痛和镇痛
的影响 药学学报 7 : 3 9 7 , x 9 7 g 。
5
、 徐州医学院中麻组 : 中药麻醉药
物筛选的儿种动物实验方法介绍 。 , },麻通
讯 1 : 3 9 , 3 9 7 5 。
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工注a n d b o o k o f t o x i e o l o g y v o l l
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8 8 , 1 9 5 6
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7
、 武汉医学院第一附属医院 : 八厂il
麻毒素对循环系统的药理实验研究 武汉
新医药 2 : 7 , 1 9 7 3 。
8
、 中药麻醉的临床应用与探讨编写
组 : 中麻的临床应用与探讨 9 , 1 4 , 8 6页
上海人民出版社 1 9 7 3 。
( 上接第 3 页 ) 国外报道的 重症 鞭 虫
病儿 ( 克粪卵 > 1 0 0 0 0 ) 有 异 嗜 癖 , 杆
状指 , 直肠脱垂 , 足背浮肿 , 贫 血 等 症
状 , 感染度也重 , 因此往往一个疗程不能
彻底治愈 。 我们临末治疗的 20 0多名 患 儿
中均未见这种严重症象 , 因此治疗后阴转
率较高 。 由于此药吸收少 , 反应小 , 故较
安全 , 患者均可进行门诊治疗 。 鉴于个别
病人心电图的变化 , 因此该药对心脏的反
应 , 宜在工作中进一步注意 。
2
、 酚喀咤驱治鞭虫病 , 较甲苯咪哇裔
要服 3一 4天更为方便 , 但由于酚喀咙对钩
虫和蛔虫基本无效 , 因此对钩鞭 、 蛔鞭棍
合感染者 , 单独使用酚嗜陡疗效 受 到 限
制 , 故伍用 甲苯咪哩 , 鹰嘀陡或左旋咪陛
等药物驱除棍合感染值得进行研究 。
参考文献
1
、 中国医学科学院寄生虫病研究所 :
国产甲苯咪哇驱除肠道寄生线虫的效果
中华内科杂志 18 ( 6 ) : 4 0 3 , 1 9 7 9 ,
2
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’
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5 e v e r e T r i e h
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-
1 0 1 。
A m e r J l
’
r o P M e d & l
一
I J g 2 5
:
5 6 3 ~ 5 6 7
, 1 9 7 6
。
3
、
G a r e i a E J
: 飞’ r e a tm e n t f o r
’
f r i e h u r i a s i s w i t h O x a n t e l
.
A m e r J T r o p M e d & H J g 2 5 ( 6 )
:
9 14 ~ 9 1 5
, 1 9 7 6
。
4
、 徐州医学院寄生虫学教研室 : 塑料
圆管虫卵计数法和其他计数方法的比较研
究 徐州医学院学报 l : 85 , 1 9 8 0 .
「
( 吴中兴整理 )