全 文 ：2015 年 6 月 第 17 卷 第 6 期 中国现代中药 Modern Chinese Medicine Jun. 2015 Vol. 17 No. 6
·基础研究·
△［基金项目］ 江西省卫生厅中医药基金重点课题———苦寒药健胃与伤胃双向作用的实验研究(2010Z04) ;抚州市科技计划
项目———苦寒中药对胃功能影响的作用规律研究(2014007)
*［通信作者］ 陈建章，主任中医师，研究方向:中医药脾胃病临床与实验;E-mail:yjkang11@ 163. com
大黄和栀子对脾胃虚寒实验大鼠模型的影响
△
陈建章* ，尹建康，王小平，侯春久，唐春红，汤灿辉
(江西中医药高等专科学校，江西 抚州 344000)
［摘要］ 目的:观察常见两种苦寒中药大黄、栀子不同剂量提取液对脾胃虚寒实验大鼠模型的影响。方法:制
备脾胃虚寒实验大鼠模型，以两种苦寒中药不同剂量的提取液为受试物，检测胃重指数、胃排空率、丙二醛(MDA)
以及利用酶联免疫法测定血清当中的胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)和前列腺素(PGE2)指标在不同组别的变化情况。
结果:大黄高剂量组所有指标与模型组比较差异没有统计学意义，大黄中剂量组的 PGE2 与模型组比较差异有统计
学意义，大黄低剂量组的胃排空率和 GAS与模型组比较差异有统计学意义，PGE2 和 MTL差异有统计学意义。栀子
高剂量组的所有指标与模型组比较差异均无统计学意义，栀子中剂量组的所有指标与模型组比较差异均有统计学意
义。栀子低剂量组的所有指标与模型组比较差异均无统计学意义。结论:大黄低剂量组对脾胃虚寒大鼠有很好的治
疗作用，有健胃效应，而高、中剂量组无治疗作用。栀子的中剂量组对脾胃虚寒大鼠有很好的治疗作用，有健胃效
应。栀子高、低剂量组没有治疗作用。
［关键词］ 大黄;栀子;脾胃虚寒;健胃;伤胃;双向作用
Effect of Ｒheum officinale and Gardenia jasminoides on Spleen and Stomach Cold Experimental Model in Ｒats
CHEN Jianzhang* ，YIN Jiankang，WANG Xiaoping，HOU Chunjiu，TANG Chunhong，TANG Canhui
(Jiangxi Traditional Chinese Medical College，Fuzhou 344000，China)
［Abstract］ Objective:To observe the effect of two common Chinese medicine Ｒheum officinale and Gardenia
jasminoides，on spleen and stomach cold experimental model in rat. Methods:The spleen and stomach cold experimental
model in rats was copied. Different doses of extracts of two drugs as the test material，weight index， the stomach gastric
emptying rate，malondialdehyde (MDA) were measured， and enzyme-linked immunoassay has been applied to the
determination of serum gastric gastrin-releasing(GAS)，MTL and PGE2 in different groups. Ｒesults:All indicatiors in
Ｒh. officinale high dose group showed no significant difference compared with model group. PGE2 in Ｒh. officinale medium dose
group had significant difference compared with model group. Gastric emptying rate and GAS，in Ｒh. officinale low dose group
had significant difference，compared with model group，the PGE2 and MTL had a very significant difference. All indexes in
G. jasminoides high and low dose groups showed no significant difference compared with model group， all indexes in
G. jasminoides medium dose group showed significant difference compared with model group，and the MDA has very significant
difference. Conclusion:Ｒh. officinale low dose has good treatment effect on spleen deficiency rats，high and middle dose shows
no therapeutic effect. G. jasminoides medium dose has good treatment effect on spleen deficiency rats，high and low dose show
no therapeutic effect.
［Keywords］ Ｒheum officinale; Gardenia jasminoides; spleen and stomach cold; stomach benefit; stomach
impairment;biphasic effec
doi:10． 13313 / j． issn． 1673-4890． 2015． 6． 010
大黄以干燥根及根茎入药，味苦、性寒;具有
泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿
退黄的功能。主要成分为大黄素等蒽醌类、大黄二
蒽酮等蒽酮类、二苯乙烯类、苯丁酮类等化合物。
现代药理研究表明大黄具有调节胃肠功能、抗病原
微生物及抗炎作用、保护心脑血管作用等［1］。栀子
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2015 年 6 月 第 17 卷 第 6 期 中国现代中药 Modern Chinese Medicine Jun. 2015 Vol. 17 No. 6
以干燥成熟果实入药，味苦、性寒;具有泻火除烦，
清热利湿，凉血解毒的功能，外用消肿止痛。其主
要成分为萜类、栀子黄色素、栀子蓝色素、栀子花
精油等。现代药理研究表明，栀子对消化系统、神
经系统、心血管系统均有一定的作用，另外还具有
抗氧化、抗炎、抗病原体和抗肿瘤等作用［2］。大黄、
栀子为常见苦寒中药，不少学者认为苦寒中药有伤
胃之弊，慎用于脾胃病，尤其是脾胃虚寒者;同时，
有的学者认为苦寒药伤胃主要与其寒性、用量和某
些药物的毒副作用有关，某些苦寒中药还有健胃功
效［3］。本次研究通过具体实验来说明苦寒中药对脾
胃虚寒大鼠的影响，探究苦寒中药健胃的具体情况。
1 材料
1. 1 动物
SPF级健康 SD 大鼠，体重:180 ～ 220 g，雌雄
兼用，许可证号:SCXK(湘)2009-0012，饲料证号:
SCXK(湘)2009-0013，以上动物由湖南长沙天勤生
物科技服务部提供。
1. 2 药物及试剂
大黄、栀子(购于江西省中医药高等专科学校附
属医院)，经本校中药鉴定教研室鉴定为正品。2-硫
代巴比妥酸(TBA) ;雷尼替丁(成都永康制药有限公
司) ;胃泌素(GAS)试剂盒、胃动素(MTL)试剂盒、
前列腺素(PGE2)试剂盒(南京建成生物工程研究
所) ;其他试剂均为分析纯。
1. 3 仪器
UV-2250 岛津紫外可见分光度计(岛津公司) ;
电子天平(上海精密科学仪器有限公司天平仪器
厂) ;离心机(北京医用离心机厂) ;移液枪(大龙医
疗设备有限公司) ;酶标仪(北京普天新桥技术有限
公司);洗板机(北京普天新桥技术有限公司)。
2 方法
2. 1 大黄、栀子提取液的制备
取大黄 200 g，加入足量的水使液面超过药物大
约 2 cm，浸泡 30 min后，武火加热至沸腾，再微沸
30 min，过滤，待药物稍凉后再加入适量的水再一
次加热至沸腾后微沸 30 min。过滤并合并两次滤液，
浓缩至质量浓度为 2 g生药·mL －1，备用。栀子提取
液的制备方法同大黄。
2. 2 SD大鼠脾胃虚寒模型的制备
SD大鼠，体重 180 ～ 220 g，雌雄各半，除空白组
10只动物外，其他大鼠分别编号后自由饮水，喂食。每
天灌胃2次，上午冷白醋(约 4 ℃)1. 2 mL·(100 g)－1［4］，
下午精炼猪油脂1 mL·(100 g)－ 1［4-5］。连续 10 d 后，
观察动物出现进食减少、倦卧少动、大便稀溏、肢
体温度降低、体重增长减慢等，即为模型成立。造
模期间统计记录每天大鼠的饮食量，体重情况和饮
水量。对造模成功的动物按照体重进行随机分组，
具体分组情况见表 1。
2. 3 给药及实验动物的处理
根据临床上大黄和栀子的最低用量，按照大鼠
与人的体表面积计算公式分别确定大黄和栀子在实
验大鼠的低剂量，并乘以相关的系数确定中剂量和
高剂量，具体给药剂量见表 1。除空白组、模型组
外，其他各组分别给予相应的药物灌胃，每天 1 次，
连续 7 d。末次给药前一天停止进食，但饮水自由。
末次给药 2 h 后，除空白对照组及模型对照组灌服
等体积蒸馏水外，每只大鼠灌服 2 mL 0. 01%酚红溶
液(含 20%明胶)，20 min取大鼠颈静脉血置于装有
肝素的一次性采血管中，静置 2 h，置于离心机上
3500 r·min －1离心 15 min，吸取上清液，再加入乙腈
沉淀蛋白后，再次置于离心机上 3500 r·min －1离心
15 min，吸取上清液采用酶联免疫法分别测定血浆
中 GAS、MTL、PGE2。解剖大鼠取胃，结扎幽门和
贲门。称重后，将其置于 50 mL 0. 5 mol·L －1 NaOH
溶液中，沿胃大弯剪开胃，充分洗下胃内容物，取
5 mL 离心(3000 r·min －1，10 min)。吸上层溶液，
用 UV-2250 岛津紫外可见分光光度计于 560 nm波长
测其吸光度，计算胃排空率。大鼠胃排空率 =(1 －
实测酚红吸光度 /对照酚红吸光度)× 100%，其中对
照酚红液即为大鼠灌胃的酚红溶液。将洗净的胃在
滤纸上吸干水分，测定胃重，并计算胃重指数。大
鼠胃重指数 =胃重 /体重 × 100%。将胃用 0. 9%氯
化钠溶液洗净后刮取胃黏膜约 200 mg，加 0. 9%氯
化钠溶液 2 mL 于冰浴下制成匀浆，匀浆液
3500 r·min － 1离心 15 min，取上清液。
2. 4 TBA法测丙二醛(MDA)
取大鼠胃新鲜匀浆 2 mL分别加入已经编号的离
心试管内，对照管加入 2 mL 蒸馏水，分别再加入
1 mL 0. 9%氯化钠溶液，于水浴振荡器中37 ℃温育振
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荡 1. 5 h，取出后加入 10%的三氯乙酸，涡旋混合器
上混匀。混匀后静置 10 min，离心 3500 r·min －1，
5 min，取上清液 2 mL 加入 0. 67%的硫代巴比妥酸
(含10%的三氯乙酸)1. 5 mL，沸水浴加热15 min，冷
却后 532 nm 测定 吸 光 度。MDA% = (ΔA对照 －
ΔA样品)/ΔA对照 × 100%
［6］。因 MDA 是脂质过氧化产
物，故其值的大小直接表现了脂质过氧化物的程度。
2. 5 统计方法
采用 SPSS 16. 0 统计软件进行统计处理，双侧
检验，剂量资料用(珋x ± s)表示，其中符合正态性，
采用单因素方差分析;不符合正态性，采用秩和检
验。P ＜ 0. 05 表示差异有统计学意义;P ＜ 0. 01 表
示差异有高度统计学意义。
3 结果
3. 1 大黄、栀子提取液对脾胃虚寒大鼠胃排空、胃
重指数、MDA的影响结果
由表 1 可知，与模型组比较，大黄高剂量组对 3
种指标的影响差异均无统计学意义，中剂量组 MDA
的差异有统计学意义，低剂量组胃排空率、MDA 的
差异有统计学意义。与模型组比较，栀子高剂量组
的 3 种指标的差异均无统计学意义;中剂量组的 3
种指标的差异均有统计学意义，MDA 的差异有高度
统计学意义，栀子低剂量组的 3 种指标差异均无统
计学意义。
3. 2 大黄、栀子提取液对脾胃虚寒大鼠 GAS、MTL、
PGE2 的影响结果
由表 2 可知，与模型组比较，大黄高剂量组对 3
种指标的影响差异均无统计学意义;大黄中剂量组
PGE2 的差异有统计学意义;大黄低剂量组 GAS 的
差异有统计学意义，PGE2、MTL 的差异有高度统计
学意义。与模型组比较，栀子高、低剂量的 3 种指
标差异均无统计学意义，栀子中剂量的 3 种指标差
异均有统计学意义。
表 1 大黄、栀子提取液对脾胃虚寒大鼠胃排空率、胃重指数、MDA的影响(珋x ± s，n = 10)
组别 剂量 胃排空率 胃重指数 /% MDA /%
空白组 0. 764 9 ± 0. 09▲▲ 0. 20 ± 0. 07▲▲ 44. 26 ± 4. 85▲▲
模型组 0. 500 8 ± 0. 11 0. 34 ± 0. 09 57. 68 ± 3. 24
大黄高剂量组 1. 8 g生药·kg －1 0. 467 7 ± 0. 12 0. 32 ± 0. 13 55. 32 ± 3. 64
大黄中剂量组 0. 9 g生药·kg －1 0. 552 4 ± 0. 13 0. 29 ± 0. 11 51. 27 ± 5. 43▲▲
大黄低剂量组 0. 45 g生药·kg －1 0. 588 3 ± 0. 09▲ 0. 24 ± 0. 08 48. 62 ± 7. 56▲▲
栀子高剂量组 1. 8 g生药·kg －1 0. 479 1 ± 0. 18 0. 36 ± 0. 11 59. 35 ± 7. 81
栀子中剂量组 0. 9 g生药·kg －1 0. 598 9 ± 0. 09▲ 0. 24 ± 0. 08▲ 52. 33 ± 7. 06▲▲
栀子低剂量组 0. 45 g生药·kg －1 0. 571 6 ± 0. 12 0. 27 ± 0. 06 55. 19 ± 6. 98
雷尼替丁组 0. 028 g·kg －1 0. 593 5 ± 0. 06▲ 0. 22 ± 0. 05▲▲ 46. 33 ± 4. 71▲▲
注:与模型组比较，▲P ＜ 0. 05，▲▲P ＜ 0. 01;下同。
表 2 大黄、栀子提取液对脾胃虚寒大鼠 GAS、MTL、PGE2 的影响(珋x ± s，n = 10)
/pg·mL －1
组别 剂量 PGE2 GAS MTL
空白组 100. 21 ± 7. 02▲▲ 62. 44 ± 10. 81▲▲ 87. 82 ± 12. 51▲▲
模型组 79. 83 ± 10. 25 43. 54 ± 9. 12 63. 40 ± 11. 75
大黄高剂量组 1. 8 g生药·kg －1 86. 55 ± 4. 71 40. 75 ± 12. 03 69. 54 ± 9. 22
大黄中剂量组 0. 9 g生药·kg －1 89. 32 ± 9. 43▲ 49. 80 ± 7. 23 72. 71 ± 13. 58
大黄低剂量组 0. 45 g生药·kg －1 94. 88 ± 6. 12▲▲ 56. 53 ± 8. 31▲ 79. 83 ± 8. 64▲▲
栀子高剂量组 1. 8 g生药·kg －1 77. 35 ± 9. 62 41. 08 ± 9. 97 65. 28 ± 9. 77
栀子中剂量组 0. 9 g生药·kg －1 87. 94 ± 13. 34▲ 56. 87 ± 8. 05▲ 72. 84 ± 10. 05▲
栀子低剂量组 0. 45 g生药·kg －1 85. 29 ± 6. 81 52. 65 ± 11. 35 70. 95 ± 7. 66
雷尼替丁组 0. 028 g·kg －1 93. 45 ± 7. 04▲▲ 58. 07 ± 6. 35▲▲ 82. 65 ± 8. 71▲▲
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4 讨论
苦寒伤胃之说一直是历代医药学者非常重视的
问题。临床确实存在过用苦寒药导致患者纳呆、脘
痞、便溏等苦寒伤胃的现象，苦寒药慎用于脾胃虚
寒者。但也有中医临床认为脾胃虚寒，中气下陷，
阳道先虚易产生脾胃阴火，故脾胃虚寒等虚损病证
配伍使用一定量的苦寒中药，能取得较好的疗效［7］。
有学者提出苦寒中药有伤胃与健胃等多方面的双重
作用，并作了相关的理论探讨［8］，但缺乏系统的实
验研究资料。结合作者学习期间参与的国家自然基
金项目苦寒中药伤胃作用的实验研究，苦寒中药大
剂量伤胃作用已得验证［9-10］。故本次实验在经典脾
胃虚寒模型［11］的基础上，重点探索分析苦寒中药健
胃的可能性和机理。实验以两种常见的苦寒药大黄
和栀子的 3 种不同剂量为研究对象，探索能够客观
反映胃部变化的胃排空率、胃重指数、胃肠激素和
胃黏膜屏障功能指标的变化情况。MTL、GAS 皆为
兴奋型胃肠激素，具有促进胃酸、胃蛋白酶的分
泌，营养胃黏膜，促进胃肠运动的作用。MTL、
GAS结合胃排空率和胃重指数可反映胃肠道的运动
和功能状态。胃黏膜的屏障功能主要表现在胃黏膜
的损伤和抗损伤两方面，其中 PGE2 能增加胃黏膜
血流量及黏液含量，是胃黏膜抗损伤的重要保护因
素。MDA为胃黏膜脂质过氧化产物丙二醛，其可
反映胃黏膜的氧化应激损伤程度，是重要的胃损伤
指标。
苦寒中药大黄和栀子的高剂量组的所有指标与
模型组比较差异均无统计学意义，总体和模型组动
物表现的情况基本一致，这为后期探索苦寒中药健
胃和伤胃作用的剂量范围提供了参考依据。大黄和
栀子中剂量组对胃屏障功能的 MDA 和 PGE2 均有明
显变化，其中栀子中剂量组还对胃肠激素 GAS、
MTL的保护作用较为突出，但大黄中剂量组对胃肠
激素 GAS、MTL没有保护作用。大黄低剂量组对大
鼠胃肠激素 GAS、MTL和胃屏障功能的 MDA、PGE2
均有明显的保护作用，能发挥明显的健胃功效，并
改善模型大鼠的胃排空等基本状况。栀子的低剂量
组对各指标变化不明显。
胃重指数是指胃的湿重与体重的比值的百分比，
通过对实验大鼠在造模期间和给药期间体重变化的
分析得知，大鼠的体重在造模期间未有明显增加，在
给药期间有所增加。故实验中胃重指数增加是因为
胃充血、水肿、炎症等导致。栀子中剂量组能较好
地改善模型动物的胃重指数，表明苦寒药栀子中剂
量组能改善胃充血、水肿的情况。
通过两种典型苦寒中药大黄和栀子对脾胃虚寒
模型大鼠的影响结果可以初步认为，苦寒中药大黄
和栀子的苦寒性能和不同的剂量决定了其对脾胃虚
寒模型大鼠的作用。大黄的低剂量和栀子的中剂量
对脾胃虚寒模型大鼠存在着明显的健胃功效，对胃
肠激素和胃屏障功能都有改善作用。这表明苦寒中
药对脾胃虚寒证不是绝对的禁忌，证明了中医临床
对脾胃虚寒者配伍使用某定量的苦寒中药，具有合
理性。本研究为临床脾胃虚寒证使用苦寒中药提供
了实验依据，也为深入探索苦寒中药健胃和伤胃的
剂量范围提供了参考。
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(收稿日期 2014-10-07)
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