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乌蕨的毒理学系列研究



全 文 :乌蕨的毒理学系列研究
黔南民族医学高等专科学校 陈明 陈金秀 (贵州都匀 558003)
黔南州药品检验所 段萍         
摘要 目的:对抗菌中草药乌蕨进行系列毒理学研究。方法:参照卫生部《新药审批办法》中有关中药毒理
学研究的技术要求。结果:乌蕨对小白鼠的 LD50>100g·kg -1;对豚鼠无致敏作用;对家兔皮肤无明显刺
激;对家兔眼无明显刺激;对家兔长达 4 个月的皮肤长期毒性试验表明 ,在大于临床用量 20 倍的情况下 ,
对家兔的生长发育 、血液学 、生化及病理组织学指标未见明显不良影响。结论:乌蕨是一种安全的抗菌中
草药。
关键词 乌蕨 毒理学 实验研究
  乌蕨(Steno lome chusanum (L)Ching)系鳞始
蕨科乌蕨属植物 , 广泛分布于我国许多省份和地
区[ 1] 。民间长期用其治疗外伤感染。据文献报道 ,
该药有明显的抗菌活性[ 2] , 能用于多种炎症的治
疗。为了保证临床用药的安全 ,参照卫生部有关中
药毒理学研究的技术要求[ 3 , 4] ,我们对乌蕨进行了
经口急性毒性 、皮肤致敏 、皮肤刺激 、眼刺激 、皮肤
长期毒性等毒理学系列研究。
1 材料与方法
1.1 实验药品
  乌蕨采自贵州省都匀市马鞍山林场 ,经贵阳医
学院药学系赛明兰副教授鉴定。
  取乌蕨 1kg , 切碎 ,按常规方法煎煮 3 次 , 双层
纱布过滤 , 合并滤液 , 浓缩至 1000ml , 即得 1g·
1ml-1的水煎液。
  2 , 4-二硝基氯苯 , 上海试剂一厂 , 批号:83-
05-01。
1.2 实验动物
  家兔 1.5 ~ 2.4kg;小白鼠(昆明种)18 ~ 24g;
豚鼠 220~ 270g;均由贵阳医学院实验动物中心提
供。
1.3 方法
1.3.1 小鼠经口急性毒性试验
  小鼠雌雄各半 , 随机分成实验组和对照组 , 每
组 12 只。实验组采用经口 24h 内多次(5 次)灌胃
法 ,按 0.2ml·10g-1灌入乌蕨水煎液(按体重计算
总灌药量相当于人最大用量的 50倍),对照组灌服
蒸馏水。给药后连续观察与记录 14d 内小鼠的中
毒症状与死亡情况。
1.3.2 豚鼠皮肤致敏试验
  豚鼠雌雄各半 , 随机分成实验组 、阳性和阴性
对照组 ,每组 10只;所有豚鼠于涂药前 24h 用硫化
钠脱去背部被毛 ,每侧脱毛面积约 4cm×4cm;实验
组豚鼠在左侧脱毛区涂敷乌蕨水煎液 0.1ml ,阳性
对照组涂敷阳性致敏物(1%的 2 , 4-二硝基氯苯)
0.1ml , 阴性对照组涂敷蒸馏水;用一层油纸及二层
纱布覆盖 , 再用胶布封闭 、固定 6h 行致敏 , 于第
7d、14d 各重复 1 次。于末次给药 14d 后 , 将乌蕨
水煎液 、1%2 , 4-二硝基氯苯和蒸馏水各 0.1ml ,
分别涂敷于以上三组豚鼠背部的右侧脱毛区 , 6h
后用温水洗掉所有药物 , 即刻观察 ,然后于 24 、48、
72h时再次观察涂敷部位皮肤有无红斑 、水肿等过
敏反应情况。
1.3.3 家兔皮肤刺激试验
  家兔 6只 , 雌雄各半 , 于涂药前 24h 用硫化钠
脱去其背部脊柱两侧被毛 , 脱毛面积平均为 10cm
×15cm;观察 24h , 确定脱毛部位无红肿 、炎症和破
损等异常后 , 每日在左侧涂敷乌蕨水煎液 0.1ml ,
并用二层纱布和胶布封闭固定 , 连续涂敷 1 周;对
侧每日涂敷蒸馏水。于末次涂敷药物后 24h 用温
收稿日期:2000—06—02
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     中 医 药 学 报
ACTA CHINESE M EDICINE AND PHARMACOLOGY
           
2000年 第 6期
水洗掉所有药物 ,分别在 1 、24、48 、72h 观察涂敷部
位皮肤有无水肿 、红斑 、焦痂形成等刺激症状。
1.3.4 家兔眼刺激试验
  取家兔 4 只 , 雌雄各半 , 将 0.5g·ml-1乌蕨水
煎液滴入家兔左眼结膜囊内 , 右眼给蒸馏水 , 每只
眼每次滴 0.1ml。给药后使兔眼被动闭合 5 ~ 10s ,
连续给药 7d。观察末次给药后 6、24 、48 、72h 至 7d
兔眼的局部反应情况。
1.3.5 家兔皮肤长期毒性试验
  取家兔 12 只 , 雌雄各半 , 随机分为两组 , 每组
6 只。于给药前 24h 将家兔背部脊柱两侧的被毛
用硫化钠脱去 ,脱毛面积约为 10cm×15cm;将浓缩
至膏状的乌蕨水煎液(相当于乌蕨 50g)均匀地涂
敷于脱毛部位 ,对照组涂蒸馏水 , 每日 1 次。同时
用纱布 、胶囊等加以固定。 连续涂敷 4 个月 , 每隔
1 周在涂药部位用剪刀剪去新生毛 , 每月给家兔称
1 次体重。
  4个月后 , 剖杀全部家兔进行血液学和生物化
学指标测定 , 并同时对主要组织器官进行肉眼尸
检 ,对体内主要实质性脏器心 、肝 、肾 、脾 、肺以及尸
检中发现可疑异常的组织器官进行病理组织学检
查。
2 结果与讨论
2.1 急性毒性试验
  小鼠经口灌入相当于人用量 100 倍的乌蕨水
煎液后 ,未见出现明显中毒症状 , 也无 1 例动物死
亡 ,其经口 LD50>100g·kg -1。根据化学物质急性
毒性分级标准判断 ,该药属于微毒类。
2.2 豚鼠皮肤致敏试验
  豚鼠皮肤涂敷乌蕨水煎液后未见 1 例出现明
显皮肤红斑和水肿等过敏反应症状;相反阳性对照
组豚鼠皮肤出现中—重度皮肤红斑和水肿等过敏
反应症状 ,致敏率达 90%。
2.3 家兔皮肤刺激和眼刺激试验
  给家兔皮肤涂敷乌蕨水煎液 7d , 未见出现明
显的皮肤红斑 、水肿等刺激症状。表明乌蕨水煎液
对家兔皮肤无明显刺激性。
  给家兔眼结膜囊内连续 7d 滴入 0.5g·ml-1乌
蕨水煎液 , 观察兔眼角膜 、虹膜 、结膜等处 , 未见角
膜混浊 、虹膜充血 、结膜充血水肿 、异常分泌物等刺
激症状出现。表明乌蕨水煎液对眼睛无明显刺激
性。
2.4 家兔皮肤长期毒性试验
  相当于常用量 20 倍的乌蕨水煎液连续皮肤涂
敷 4个月期间 , 家兔一般行为活动良好 , 未见明显
中毒症状出现;家兔摄食和饮水量 、体重增长情况 、
各项血液学指标 、生物化学指标 、主要实质脏器的
病理组织学检查两组间差异无显著性(P>0.05),
主要脏器的病理组织学检查未见明显中毒性病理
改变(见表 1 ,表 2)。结果表明 , 乌蕨水煎液对家兔
无明显慢性毒性。
表 1 乌蕨水煎液对家兔体重增长的影响(kg , X±S X)
组别 动物数 0d 30d 60d 90d 120d 净增重
实验组 6 1.91±0.34 2.04±0.38 2.37±0.32 2.58±0.35 2.79±0.41 0.88±0.42
对照组 6 1.86±0.31 2.05±0.39 2.43±0.33 2.64±0.37 2.77±0.36 0.91±0.39
表2 乌蕨水煎液对家兔血液和生化指标的影响( X±S X)
指标 单位 实验组 对照组
Hb g·L-1 126.4±21.4 128.25±6.25
RBC ×1012·L-1 6.20±0.74 6.43±0.52
WBC ×109·L-1 6.72±2.48 6.6±1.7
BuN mml·L-1 6.4±0.6 5.2±2.0
Cr mol·L-1 124.54±9.74 118.88±18.7
G.P.T u 31.32±7.68 29.46±8.54
T .BIL umol·L-1 8.96±0.96 8.14±1.26
TP g·L-1 63.3±10.2 57.7±15.2
ALB g·L-1 52.8±5.8 51.8±10.8
T.T.T u 2.1±0.4 2.4±1.6
ALP u 1.63±0.59 1.58±0.54
AST u 113.42±37.71 109.38±34.12
ALT u 26.33±8.76 25.73±10.04
r·GT u 14.97±10.64 15.65±9.71
LDH u 417±124.96 436±131.55
  注:实验组 、对照组每组 6只动物
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2000年 第 6期   
     中 医 药 学 报
ACTA CHINESE MEDICINE AND PHARMACOLOGY
            
桂枝汤治疗发作期过敏性鼻炎
云南省玉溪市中医院 周海平 (玉溪 653100)
关键词 桂枝汤 过敏性鼻炎 发作期
  过敏性鼻炎是一种外界过敏性抗原而引起的
以鼻痒 、喷嚏 、流清涕等为主要症状的疾病。本病
的发病具有季节性或常年性 ,发作期是指前述诸症
同时出现的一类临床征候群。桂枝汤是《伤寒杂病
论》中治疗伤寒表虚症的代表性方剂 , 它的应用范
围广泛 , 后世辨用繁杂 , 习仲师之法 , 又各悟新意 ,
笔者所论为临床实践所得 , 阐述如下 , 以期抛砖引
玉。
1 临床资料
  本组均为我院门诊病例 ,都具有反复发作的特
点 , 52 例中男性 32 例 , 女性 20 例;年龄最大 72
岁 ,最小 19 岁;其中多次发病 45 例。
2 治疗方法
  52 例均采用中药治疗 , 收入本观察病例组后 ,
嘱病人停用内服外用西药 , 以确保疗效观察准确。
治疗方药:桂枝 、白芍 、生姜各 15g , 大枣 10g , 甘草
6g。冷水浸泡 15~ 20min , 武火煎沸 1~ 2min ,取汁
150ml ,温服 。药后应微汗 ,取“温覆令一时许 ,以遍
身蜇蜇微汗者益佳”之义。
  加减:兼见便秘者加大黄 10g、黄芩 15g;流清
涕较多 、口唇干燥者加芦根 15g、葛根 20g 、天花粉
10g;鼻塞声重明显者加桔梗 15g , 生地黄 、苍耳子
各 9g;有化热趋势 、涕变黄稠者加生石膏 、蒲公英
各 30g ,紫花地丁 、炒黄芩各 15g;项背不舒者加葛
根 30g;咽痛者加牛蒡子 15g、连翘 30g。
3 治疗结果
  全部病例中 , 22例服 1 剂症状消失 , 30 例服 2
剂症状消除 ,总有效率 100%。
6 体会
  过敏性鼻炎是现代医学病名 ,具有反复发作的
特点 ,与伤寒论中之中风表虚症的发病特点相似 ,
临床表现相对局限 ,本病的发生中医认为主要由于
肺气亏虚 ,表卫不固 , 外遭风 、冷之邪乘袭 , 津液停
聚而致。《诸病源候论》 :“夫津液涕唾 , 得热即干
燥 ,得冷则流溢 , 不能自收。肺气通于里 , 其藏有
冷 ,冷随气入乘于鼻 , 故使津液不能自收。”因此本
病发作期病位主要在肺 ,治法主要从辛从温 。桂枝
汤为治疗风寒表虚症调和营卫之剂 ,在这里起到了
整体治疗的局部调节作用。与对症治疗的西药比
较安全有效无副作用 , 但其远期作用如何 , 还待进
一步观察研究。
  以上各项毒理学研究结果表明 ,乌蕨水煎液毒
性较低 ,是一种安全性较好的抗菌中草药 , 可开发
应用于临床。
3 参考文献
1 江苏新医学院编.中药大辞典(上册).上海:上海人
民出版社 , 1977.157~ 158
2 陈明.乌蕨抗菌活性的实验研究.黔南民族医专学报 ,
1998 , 11(4):1~ 2
3 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指
南(药学 、药理学 、毒理学).北京:中华人民共和国卫
生部药政管理局 , 1994.209~ 212
4 陈奇.中药药理实验方法.北京:人民卫生出版社 ,
1994.23~ 30
收稿日期:2000-07-19
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     中 医 药 学 报
ACTA CHINESE M EDICINE AND PHARMACOLOGY
           
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