全 文 ：模型组小鼠血清 ALT、 AST水平分别升高了 494% 、
333% ;肉豆蔻木脂素可明显抑制顺铂所致血清
ALT、 AST的升高 ,活性强于姜黄素 ;药物组小鼠血
清 AL T、 AST水平与空白组无明显不同 ,证明肉豆
蔻木脂素无肝毒性。 顺铂可致小鼠肝小叶中心出现
严重的坏死及淋巴细胞浸润 ,而以肉豆蔻木脂素预
处理可明显拮抗顺铂所致的肝组织损害 ,减少坏死。
通过蛋白质印迹法分析 ,探讨了肉豆蔻木脂素对顺
铂诱导肝毒性的保护作用与促细胞分裂剂激活蛋白
激酶 ( MAPKs)信号途径的关系。 结果可见 ,顺铂明
显增加磷酸化 c-Jun N-末端激酶 ( JN K) 1 /2、胞外信
号调节激酶 ( ERK) 1 /2水平 ,而不影响其非磷酸化
水平。 肉豆蔻木脂素明显抑制顺铂引起的 JN K 1 /2
活化 ,其程度与姜黄素相当 ,但对 ERK 1 /2活化的抑
制程度不如对 JNK 1 /2明显 ;单独给予肉豆蔻木脂
素不影响小鼠 JN K 1 /2、 ERK 1 /2活化。各组 p38激
酶磷酸化及非磷酸化水平均未受影响。还测定了各
组小鼠 AP-1亚单位 c-Jun和 c-Fos蛋白表达水平。结
果显示 ,顺铂可增加小鼠磷酸化 c-Jun蛋白表达水
平 ,对此肉豆蔻木脂素产生有效拮抗作用 ,其作用强
于姜黄素。顺铂及肉豆蔻木脂素均不影响非磷酸化
c-Jun及 c-Fos水平。
以上结果表明 ,肉豆蔻木脂素通过激活 MAPK
信号通路 ,尤其是 JN K和 c-Jun及其底物 ,发挥肝保
护作用。因而提示在肿瘤治疗中 ,与肉豆蔻木脂素合
用能产生更好的疗效。
(郭秀英摘 )
淡黄蓟罂粟中的活性成分小檗碱舒张豚鼠气管平滑
肌的作用机制 〔英〕 /Sá nchez-M endo za M E…∥ J
Pha rm Pha rmacol. -2008, 60( 2) . -229～ 236
　　淡黄蓟罂粟 Argemone ochroleuca Sw eet用于治
疗咳嗽、支气管炎、哮喘等多种疾病 ,并具有多种药
理活性。但该属植物对气管平滑肌药理作用的研究
却鲜见报道。以豚鼠离体气管环为模型 ,并以生物活
性为导向 ,分离、鉴定了活性成分小檗碱 ,评价了该
植物的平喘作用 ,并对小檗碱的舒张气管平滑肌作
用机制进行了探讨。
制备雄性豚鼠气管环 ,将其挂于含有 Krebs液
的浴槽内 ,待标本稳定后 ,先用乙酰胆碱 30μmol /L
收缩 2次 ,尔后用 Krebs液冲洗 ,再用卡巴胆碱 3
μmo l /L收缩 , 30 min后累积加入粗提物 ( 17. 7、
31. 6、 56. 2、 100、 177、 316μg /mL)、活性部位或对照
药 ,并使其达到稳态。 该药的舒张效能用 EC50表示。
在另一实验中 ,气管环分别用卡巴胆碱 3μmo l /L、组
胺 30μmol /L、氯化钾 ( KCl ) 30 mmo l /L预收缩 ,观
察二氯甲烷粗提物及小檗碱的浓度 -效应曲线。为了
评价小檗碱的舒张作用是否与 ATP-敏感钾通道和
β -肾上腺素能受体有关 ,离体组织经卡巴胆碱预收
缩且达到稳态后 ,加入格列本脲、普萘洛尔、 2′, 5′-双
脱氧腺苷、 1H-[1, 2, 4]- 二唑 [4, 3-a ]喹喔啉 -1-酮
( ODQ) ,然后加入不同浓度的小檗碱。 为了观察小
檗碱对异丙肾上腺素、福斯高林拮抗卡巴胆碱诱导
的收缩的影响 ,在气管环预收缩且达到稳态 5 min
后 ,先用不同浓度的小檗碱处理 ,然后再加入异丙肾
上腺素和福斯高林。 气管环分别与不同浓度的小檗
碱和异丙托溴铵共同培育 15 min后 ,以累积方式加
入卡巴胆碱 ,建立卡巴胆碱的浓度 -效应曲线 ,以测
定异丙托溴铵对小檗碱的拮抗作用。
结果显示 ,该植物的己烷、二氯甲烷和甲醇提取
物能浓度相关地抑制卡巴胆碱诱导的收缩 ,最大舒
张率分别为 59. 13% 、 95. 12% 、 31. 87% ;其中二氯甲
烷提取物对组胺诱导的收缩显示 38. 6%的松弛率 ,
而对 KCl无松弛作用。 小檗碱能浓度相关地松弛卡
巴胆碱诱导的气管收缩 , EC50为 118. 50μmol /L ,对
照药异丙托溴铵的 EC50为 0. 003 2μmol /L;但小檗
碱对组胺或 KCl预收缩的气管环无松弛作用。小檗
碱对卡巴胆碱预收缩气管环的舒张作用不受普萘洛
尔、格列本脲和 ODQ的影响 ,说明该作用并非通过
激活 β-肾上腺素受体、开启 ATP-敏感性钾通道以及
激活 sGC /cGM P通路产生的。 而 2′, 5′-双脱氧腺苷
能够阻断小檗碱的浓度 -效应曲线 ,表明其舒张作用
可能与激活腺苷酸环化酶有关。 小檗碱能明显减弱
异丙肾上腺素、福斯考林和硝普钠的 EC50值 ;还能够
浓度相关地使卡巴胆碱的浓度-收缩效应曲线平行
右移 ,但对组胺和 KCl诱导的收缩无影响。此外异丙
托溴铵可以通过竞争机制拮抗小檗碱的舒张作用 ,
表明小檗碱的舒张作用可能与拮抗 M胆碱受体亚
型有关。以上结果表明 ,小檗碱对气管平滑肌的舒张
作用可能与其拮抗 M胆碱受体以及激动腺苷酸环
化酶 /cAM P通路有关。
(赵　波摘　佟继铭校 )
网状五层龙对肥胖糖尿病小鼠代谢综合征的预防作
用 〔日〕 /赤 　智子…∥ 理与治 . -2008, 36
( 1) . -39～ 48
118 现代药物与临床　　Modern Pharmacy and Clinic　　 2009年第 24卷第 2期
　　近年来在发达国家 ,代谢综合征 ( M et S)患者的
人数不断增加。MetS重症者可发展成糖尿病性视网
膜病与末梢神经障碍等合并症 ,也可能发展成心肌
梗死与脑梗死等。 网状五层龙 Salacia ret iculate
Wigh t在斯里兰卡阿育吠陀医疗体系中传统用于治
疗糖尿病和皮肤病 ,现代药理学显示该植物提取物
具有抑制血糖升高、抗肥胖、保肝、抗氧化等作用。研
究了该植物提取物与环糊精混合物 ( K H)对 MetS动
物模型 ,即 Tsumura Suzuki肥胖糖尿病 ( TSOD)小
鼠 MetS多种症状的作用。
将实验小鼠分为 6组: TSOD小鼠分别给予含
KH干浸膏 1. 0% 、 3. 0%的标准饲料 ,连给 8周 ,另设
一个 TSOD对照组 ;无肥胖的 Tsumura Suzuki
( TSNO)小鼠分组及处理同 TSOD小鼠。在实验的 8
周期间 ,进行动物的体质量、内脏与皮下脂肪、血清中
脂类、糖耐受、血压等的测定 ,还进行了疼痛试验。 结
果显示 ,与 TSOD对照组相比 , KH明显降低 TSOD
小鼠的体质量 , 3% KH的作用强于 1% KH。 与
T SNO对照组相比 , 1% 、 3% KH也降低 TSNO小鼠
体质量 ,但作用弱于其对 TSOD小鼠的作用 ,且 2个
给药组间无明显差别。 KH能明显降低内脏及皮下脂
肪的蓄积 ,且其对 TSOD小鼠产生的该作用强于对
T SNO小鼠。 KH降低 TSOD小鼠血清中糖、胰岛素、
总胆固醇 ( T-Cho )、高密度脂蛋白 -胆固醇 ( HDL-C)、
低密度脂蛋白 -胆固醇 ( LDL-C)、谷草转氨酶 ( AS T)
的水平 ,升高甘油三酯和谷丙转氨酶 ( ALT) 水平;
KH降低 TSNO小鼠血糖、胰岛素、 T-Cho、 HDL、
LDL、 ALT水平 ,升高 TG和 AST水平。KH对 TSOD
小鼠的血压异常和外周神经病变具明显抑制作用 ,对
T SOD小鼠受损的糖耐受能力有改善作用。以上结果
表明 KH有望作为预防 MetS的物质。
(岳天辰摘 )
白果及其提取物对胆固醇代谢的调节作用 〔英〕 /
Mahadevan S…∥ Food Res Int. -2008, 41( 1) . -89～
95
　　有关银杏的许多研究大多集中在银杏叶提取
物 ,而对银杏坚果 (白果 )的研究有限。为此研究了白
果对胆固醇代谢的影响 ,以探索其对心管血疾病可
能的预防作用。
将白果粉末浸泡于甲醇中 ,室温搅拌 3 h ,挥干
溶剂得白果甲醇总提取物 ;用分液漏斗将总提取物
分成脂溶性和水溶性部位。在体内实验中 , 3种提取
物各取 5μg /m L分别加入人肝细胞癌细胞系 HepG2
的培养液中 ,培养一定时间后用酶联免疫吸附法测
定细胞中的载脂蛋白-B( apo B) ; HepG2细胞中 apo
BmRNA和低密度脂蛋白 ( LDL)受体 mRNA水平
用实时定量 PCR仪测定。结果显示 ,白果总提取物
和脂溶部位均能显著减弱 apo B的分泌 ,而水溶部位
无此活性。脂溶部位明显降低 apo B mRNA水平 ,总
提取物有降低 apoB mRNA水平的趋向 ,但作用不
明显 ;而水溶部位无此作用。总提取物和脂溶部位均
能显著提高 LDL受体 m RNA的水平 ,而水溶部位无
此作用。在体内实验中 , CD1雄性小鼠分为 5组 ,即
对照组、白果组、 3个提取物组。将白果粉末和 3种提
取物按 10%混于高脂饲料后喂养小鼠 ,每周测两次
体质量和进食量。 4周后处死小鼠 ,测定各组血清及
肝脏中的胆固醇和甘油三酯 ( TG)。 结果显示 ,在 4
周内 ,各组小鼠体质量无明显差别 ;除白果组小鼠进
食量增加外 ,其他组进食无明显差别。对照组、白果
组、总提取物组、脂溶部位组、水溶部位组血清中胆
固醇分别为 244. 1、 297. 2、 266. 5、 236. 5、 283. 9 mg /
d L, TG分别为 56. 3、 58. 6、 58. 1、 46. 2、 50. 6 mg /dL;
肝中胆固醇分别为 43. 2、 26. 9、 38. 8、 25. 1、 30. 8 mg /
g , TG分别为 399. 7、 279. 1、 511. 0、 299. 9、 370. 3
mg /g。
以上结果表明 ,白果能降低肝中胆固醇水平、升
高血清中胆固醇水平 ,脂溶提取部位是该作用的应
答组分 ;而水溶部位潜在地增加血清中胆固醇。因此
白果油 ,而不是白果具有减少血清胆固醇、预防心血
管疾病的潜力。
(王雪超　张　莉摘　齐　刚校 )
姜黄基础饲料不通过调节 NF-κB而延缓大鼠由单
侧输尿管闭塞引起的细胞凋亡 〔英〕 /Hashem R
M…∥ J Pharm Pharmacol. -2008, 60( 1) . -83～ 89
　　先天性闭塞性肾病是儿童晚期肾病的主要原
因 ,常用的研究闭塞性肾病动物模型是先天性单侧
输尿管闭塞 ( UUO)。肾损害大鼠的 UUO模型是以
N F-κB的激活、 TN F-α生成为特征 ,而 N F-κB的激
活和 TN F-α生成可通过 caspase-8的激活诱导细胞
凋亡 ,最终导致细胞死亡。姜黄素是姜黄中的主要成
分 ,有研究显示 ,姜黄素对由 UUO引起的纤维化和
细胞凋亡有保护作用。 在此项研究中 ,采用大鼠经
30 d结扎输尿管造成的 UUO模型 ,调查了含姜黄
粉 (质量分数为 5% ) 的饮食对 UUO诱导的细胞
119现代药物与临床　　Modern Pharmacy and Clinic　　 2009年第 24卷第 2期