全 文 ：97
·全科基础研究 ·
余甘子抗家兔动脉粥样硬化的实验研究
刘丽梅 李宝文 王绿娅
【摘 要】 目的 观察余甘子果汁粉对食怀性高脂血症家兔血脂及实脸性动脉粥样硬化形成的病理学的影响 。 方法
20 只 日本长耳白兔被随机分为三组 ,正常对照 4 只 ,饲 以普通饲料 。 第二组 : 高脂组 , 8 只 ,饲 以高脂伺料 ( 0 . 5% 胆 固醉
及 15 %蛋黄粉 ) 。 第三组 :余甘子组 (预防组 ) , 8 只 ,饲 以高脂饲料 (0 . 5 %胆固醉及 巧%蛋黄粉 )加余甘子果粉 4 9 。 动物
单笼伺养 ,饮水不限 , 自由摄食 ,每 日进食 150 9 。 分别 于第 0 、 6 、 12 周时浏定血液中的胆固醉 、 甘油三醋及高密度脂蛋白
胆固醉的含童 ,并于 12 周后放血法处死 ,运用图象分析法浏定主动脉内膜粥样硬化斑块面积 。 结果 余甘子能使高胆
固醉饮食家兔的血策中的 T C 、 T G 、 L D L 一 C 的含量分别降低 42 % 、 29 % 、 31 %并使 HD L 一 C 的含圣升高 3 % , 同时使动
脉粥样硬化斑块的面积减少 38 % 。 结论 余甘子能抑制主动脉粥样硬化的形成 。
【关健词】 余甘子 ;主动脉 ;动脉粥样硬化 ;血脂
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余甘果 ( E m blica of icf ianl is) 是大戟科下珠属落叶乔木余甘
子 (尸 hvl an t h u s em blica l) 的果实 ,又名庵摩乐果 ,该植物分布于
南亚热带的印度 、 巴基斯坦 、 马来西亚 、 斯里兰卡及我国的云
南 、 福建等地。 余甘子的果实 、 茎 、 根 、 花及叶子均可以人药。
它的果肉含有 13 种裸酸胶体化合物并且富含维生素 C ,其多酚
结构的化学成分是抗坏血酸 、 没食子酸 、 揉花酸 、 可给诃子酸 、
诃尼酸等 。 这些成分具有抑制脂加氧酶和环氧化酶的作用 。
1 材料与方法
1
.
1 试剂与药品 余甘子果汁粉 : 由鲜果汁浓缩而成 , 10 司
鲜果汁可浓缩干燥为 89 果汁粉 , 由中国林业科学院昆明资源
昆虫研究所刘凤书 、 李绍家教授提供 。
1
.
2 动物模型的建立与分组 健康纯种雄性的日本长耳兔 20
只 ,选用纯种的雄性 日本长耳白兔 ,体重 (2 . 0 士 0 . 5) 吨 5一 6 月
龄 ,由中国生物制品药物检验所提供。 实验前适应性喂养 1
周 ,排除饮食异常者 。 1 周以后检测血清总胆固醇 ( T C )均在
2
.
64
n un o叮L 以下 ,随机分为 3 组 。 第一组 :正常对照组 4 只 ,饲
以普通饲料。 第二组 : 高脂组 (CH : ih gh e h o les t e r o l diet ) , 8 只 ,饲以高脂饲料 ( 0 . 5%胆固醇及 巧 %蛋黄粉 ) 。 第三组 :余甘子
组 (预防组 ) ( CH = E n 1 CH : ih gh c hal es t eI’o ! id et mE : em ibl ca ) , 8只 ,饲以高脂饲料 (0 . 5%胆固醇及 巧%蛋黄粉 )加余甘子果粉
作者单位 : 1 60 23 辽宁省大连医科大学附属二院神经内科 (刘丽梅 ) ;大
连医科大学附属二院骨外科 (李宝文 ) ;首都医科大学附属安贞医院动脉
粥样硬化研究室 (王绿娅 )
4 9
。 动物单笼饲养 ,饮水不限 , 自由摄食 ,每 日每只进食 15 09,
实验共计 12 周 。
1
.
3 取材及病理标本的制作 实验结束后 ,采用放血法处死
全部动物 ,将主动脉从心脏根部向下至双侧骼总动脉分叉下
l mr 分离 出 ,剥去动脉外膜 的结缔组织 , 从腹侧纵行剖开 ,
0
.
9 % 生理盐水冲洗干净 ,平铺于滤纸上 ,肉眼观察动脉粥样硬
化斑块的形态并用 Ol ” 刀 pUS 数码相机进行拍照 。
1
.
4 病理结果的分析 用 】曰铭 I / 1 图像分析仪处理所描绘
的粥样硬化的动脉的图像 ,计算斑块面积占主动脉面积的百分
比。
1
.
5 统计学处理 应用 日飞石 10 . 0 软件建立数据库 ,所有实验
数据以均数 士标准差 (万土 , )表示 ,两组间比较用 t 检验 ; 三组
间比较用方差分析。
2 结果
2
.
1 余甘子对家兔血脂的影响
2
.
1
.
1 余甘子对家兔血泉中胆固醉的影响 预防组较高脂组
降低 4 2 % 。 见表 1。
2
.
1
.
2 余甘子对家兔血装中甘油三醋的影响 预防组较高脂
组降低 2 9% 。 见表 2 。
2
.
1
.
3 余甘子对家兔血策中低密度脂蛋白胆 固醉的影响 预
防组较高脂组降低 31 % 。 见表 3 。
2
.
1
.
4 余甘子时家兔血装中高密度脂蛋白胆固醉的影响 预
防组较高脂组升高 3 % 。 见表 4o
9 8 实用全科医学 2 005 年第 3卷第 2期 A p p lie dJ Ou n l习 1o f C泛 ne r公 P军旦里幼丝 , M燮鱼丝丝星些旦互丛二卫
2
.
2 各组家兔动脉粥样硬化斑块面积的百分 比 计算动脉粥
样硬化 (AS )斑块的面积后 , 求得的面积的百分比 , H C + E n 飞组
比 H C 组斑块面积减少 38 % ,尸 < 0 . 05 。 见表 5 。
表 1 余甘子对家兔血浆胆固醉 《T C nr 。口)L 的影响
G川 u P s 7之 o w 6 w 12 w
对 j狱组 4 ! . 3 8 士0 . 2 7 1 . 4 2 士 0 . 4 0 1 . 40 士0 . 3 3
高脂组 8 1 3 6 士0 . 2 6 9 . 59 士 0 . 8 9 0 20 . 5 士 6 . 6 6 a
余甘子组 8 1 . 4 2 士 0 2 6 3 . 10 士 l . 0 1b 3 . 6 5 士 1 . 0 2 b
注 : b :高脂组与预防组比较 尸 < 0 . 05 , a : 预防组与对照组比较 尸 > 0 . 05 。
表 2 余甘子对家兔血桨甘油三醋 《T G n u加 1了L )的影响
G阳 u Ps 护之 o w 6 w 12 w
对 J城组 4 反) . 5 5 士 0 . 4 0 〔) . 5 6 士 0 3 8 0 . 5 6 士 0 . 39
高脂至1 8 ( ) . 6 1士 0 . 3 7 () . 8 9 上 0 , 6 8 c 一 5 8 士 0 . 6 5“
余 一 !」`子组 8 0 5 9 士 0 . 3 9 0 6 6 士 0 . 3 5 d 0 s l 士 0 . 4 3 d
注 : d : 高脂组与预防组 比较 尸 < 0 . 05 , c : 预防组与对照组 比较 尸 < 0 . 05 。
表 3 余甘子对家兔血桨低密度脂蛋白《H O L 一 C
~
厅)L 的影响
Goru
Ps ) 考 ( )w 6 w 12 w
对照组 4 ( ) . 9 0 士 0 . 4 0 0 . 9 7 士 0 . 3 8 0 . 9 5 士 0 . 3 9
高脂组 8 0 . 8 7 士 0 . 3 7 9 . 10 上 0 . 6 8e 19 . 5 1土 0 . 6 5 e
余甘子组 8 ( ) . 9 6 士 0 , 3 9 2 . 54 士0 . 35 ` 2 . 7 7 士 0 , 4 3 `
注 : f :高脂组与预防组比较 尸 < O . O 5 e : 预防组与对照组比较 尸 < 0 . 05 。
表 4 余甘子对家兔血浆高密度脂蛋白 “ 刃 L 一 C
~
耳L) 的影响
G our PS
, 2 o w 6 w 12 w
对邢组 4 0 . 2 3 士 0 . 0 6 0 . 2 0士 0 . 0 8 0 . 2 1土 0 . 0 9
高脂组 8 0 . 2 x 士 0 . 0 7 0 . 19 士 0 . 0 8 9 0 . 2只土 0 . 0 59
余甘子组 8 0 . 19 土 0 . 0 9 0 . 2 6 土 0 . 0 5比 0 . 5 1士 0 . 0 3“
注 : h :高脂组与预防组 比较 p < 0 . 05 , g : 预防组与对照组比较 p > 0 .
0 5
,
i :高脂组与对照组 比较 尸 < 0 . 05 。
表 5 余甘子对家兔动脉粥样硬化的斑块面积的影响《x 士 : )
G二 I治 ,: SA p l四 t: e aer (% )
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6 5
.
3 7士 7 . 2 7
2 1
.
1 0 士 1 1 . 8 8△
△ P < 0 . 0 5 。
3 讨论
心脑血管疾病是严重威胁人类健康的主要疾病 ,据统计心
脑血管疾病占美国 、 欧洲及日本等国家死亡率的 50 % 以上川 。
而引起心脑血管疾病的最主要原因是动脉粥样硬化 。 AS 可 以
累积冠状动脉 、颈内动脉及颅内的各个动脉 ,至今尚无令人满
意的抗动脉粥样硬化的药物。 传统的中草药在抗动脉粥样硬
化方面有一定的作用 , 本文就云南草药 “ 余甘子 ” (庵摩勒果 )对
实验性动脉粥样硬化家兔的颈动脉病理形态学方面的影响进
行了研究和观察 。 近年来经过大量的临床病理对照研究及动
物实验研究人们发现轻 、 中度大小斑块的骤然破裂是导致临床
事件的罪魁祸首 。 斑块破裂的危险性取决于斑块的组成成分 ,
一般说来往往是巨噬细胞丰富 、 纤维帽薄、 脂质池大的斑块容
易破裂 。 这些斑块的特征是 2I[ : ( 1) 细胞外脂质核心 (包括结晶
状胆固醇 )占斑块面积的 40 % 以上 ; (2) 脂质池上被覆的纤维帽
的纤维组织相对贫乏 ; ( 3) 上述部位充满脂质的巨噬细胞密集
而平滑肌细胞相对较少 ; (4) 斑块在血管腔内常呈偏心位置 ,这
种斑块的后果可以是在原破裂处形成堵塞管腔内血栓 , 进而导
致急性心脑血管疾病 , 也可以是在斑块内发血栓 , 纤维机化后
重新使斑块愈合。 反复破裂及血栓形成可以导致形成较大并
纤维化及稳定的斑块 ,不易破裂 。 而破裂斑块的愈合又是斑块
快速进展的主要原因阁 。
在动脉粥样硬化形成的病理过程中内皮损伤是起始因素 ,
高脂血症是动脉粥样硬化的主要危险因素 ,内膜下脂质沉积是
动脉粥样硬化的始动环节 。 高脂血症特别是低密度脂蛋 白
( L D L 一 )C 升高 ,可以损伤血管内膜 ,还可以改变血小板对诱聚
剂作用的敏感性 ,加强血小板的聚集作用 ,促进动脉继样硬化
的形成 [’l 。 体外实验表明 H D L 一 C 介导的肝外细胞内胆固醉
的流出是胆固醇逆向运转过程中的一个重要环节 ,其作用机理
与磷脂对 HD I另介导细胞内胆固醇流出有关 ,有报道认为游离
胆固醇l磷脂 ( T曰P L ) 比值增高可造成细胞内胆 固醇外流降
低 5[] ,因而会增加动脉粥样硬化危险性 6jt 。 内膜中脂质的沉积
被认为是动脉粥样硬化的早期表现 , 因此 ,降血脂治疗是防治
本病的重要措施 7[] 。 本实验结果表明 ,经过 12 周的实验 ,高脂
组家兔血清 T C 、 T G 、 L D L 一 C 明显升高 ,而预防性加饲余甘子
血清 T C 、 T G月 、 】〕L 一 C则无明显变化 。
iM l er 等的研究结果证实 H l〕L 一 C 能抑制细胞摄取和蓄积
L l ) L 一 L , 还能使蓄积在细胞内的胆固醇排出 ,因此提出了 H l〕L
一 C 水平与动脉粥样硬化的发生呈负相关阳〕 , 以后的大量实验
也证明了这一点0[] 。 本实验发现 H D L 一 C 的水平在预防组明
显高于高脂组。 本实验研究中可见在三组实验动物中 ,对二组
发脉粥样硬化发生 。 而高脂组 、 预防组均有或多或少的动物粥
样硬化发生 。 对二组发脉粥样硬化的斑块发生率和面积 比较
发现余甘子组发生率明显低于高脂组 ,余甘子组动脉粥样硬化
的斑块面积较高脂组减少 38 % 。
综上所述 ,我们可以得出余甘子能够降低饵性家兔血浆
CT
、
T G
、
DL L
一 C ,升高 H D L 一 C 的结论 , 同时 , 我们推测余甘子
是通过降低 T C 、 T G 、 L D L 一 C 和升高 HD L 一 C 的机制来防止动
脉粥样硬化 。
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