全 文 ：药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期 ADRJ,August2007,Vol.9,No.4
甘遂为大戟科(Euphorbiaceace)植物甘遂(Eu-
phorbiaKansuiT.N.LiouexT.P.Wang)的干燥块
根[1]，别名主田、猫儿眼、苦泽、陵泽、甘藁、陵
藁、九头狮子草等[2]。主要 产于陕西、山西、河
南、山东、宁夏等地，以陕西产者质量最佳[3]。具
有泻水逐饮、破积通便等功效，常用于治疗水肿
胀满、留饮、结胸、癫痫、噎隔、症瘕积聚、二
便不通等症。甘遂为有毒中药，主要含巨大戟二
萜醇型(Ingenane)化合物和三萜类(Euphane/tini-
calane)化合物[3]。其中，巨大戟二萜醇型化合物具
有很强的毒性和皮肤刺激作用。本实验通过急性毒
性实验和家兔眼刺激、皮肤刺激实验，观察生甘遂
和醋甘遂醇提取物和水提取物的毒性和刺激性的差
异，为安全用药提供科学依据。
1 材料和仪器
1.1 动物
昆明种健康小鼠[体重(20±2)g]和新西兰种家
兔[体重(1.5±0.2)kg]，均由南京中医药大学实验动
摘要 目的: 比较生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的急性毒性及刺激性。方法:将生甘遂和醋甘遂分别用水和醇提取。
提取物分别配成不同浓度的水溶液,并用其对小鼠进行半数致死量 (LD50)急性毒性实验,对家兔进行眼和皮肤刺激性实
验,对照品为 0.9%氯化钠溶液。结果:生甘遂醇提取物的 LD50为(24.64±6.57)mg/g,95%可信区间为 18.07~31.21mg/g,醋
甘遂醇提取物LD50为 (106.35±15.88)mg/g,95%可信区间为90.47~122.23mg/g,醋甘遂醇提取物的毒性显著低于生甘遂醇
提取物 (P<0.01)。生甘遂醇提取物具有强烈刺激性,醋甘遂醇提取物刺激性显著降低,二者相比以及二者与对照组相比差
异均有统计学意义 (均P<0.01);生甘遂水提取物与醋甘遂水提取物均不具备刺激性,与对照组相比差异无统计学意义。结
论:生甘遂水提取物与醋甘遂水提取物几乎无毒性或刺激性。醋甘遂醇提取物的毒性和刺激性明显低于生甘遂醇提取物,
安全性相对较高。
关键词 生甘遂;醋甘遂;刺激性;急性毒性
中图分类号:R937.1 文献标识码:A 文章编号:1008-5734(2007)4-0243-04
Experimentalstudyonacutetoxicityandirritationofextractsfromrawkansuiandvinegaredkansui
DiaoYiping（DermatologicalInstituteofPekingUnionMedicalUniversity& ChineseAcademyofMedicalSciences,
Nanjing210042,China）
ABSTRACTObjective： Tocomparetheacutetoxicityandiritationofwaterextractsandalcoholextractsfromrawkansuiand
vinegaredkansui.Methods： Rawkansuiandvinegaredkansuiwereextractedwithwaterandalcohol,respectively.Theextracts
werepreparedtosolutionsatdiferentconcentrationsinwater.Thenacutetoxicitytest(LD50)inmiceandeyeandskiniritationtestin
rabbitswasperformedwiththesolutions.Thecontrolwasnormalsaline.Results：Thehalflethaldose(LD50)and95%confidence
intervalofalcoholextractofrawkansuiwere(24.64±6.57)mg/gand18.07to31.21mg/g,respectively.Thehalflethaldose(LD50)and
95%confidenceintervalofalcoholextractofvinegaredkansuiwere(106.35±15.88)mg/gand90.47to122.23mg/g,respectively.The
toxicityofalcoholextractofvinegaredkansuiwassignificantlydiminishedascomparedwithalcoholextractofrawkansui(P<0.01).
Thealcoholextractofrawkansuihadsevereiritation.Theiritationofalcoholextractofvinegaredkansuiwasmarkedlydiminished.
Therewasstatisticalysignificanceincomparisonbetweenthetwoalcoholextractgroupsorbetweenthebothgroupsandthecontrol
group(alP<0.01).Thewaterextractofrawkansuiandvinegaredkansuihadnoiritation.Therewasnostatisticalysignificancein
comparisonbetweenthetwogroupsandthecontrolgroup.Conclusion：Thewaterextractofrawkansuiandvinegaredkansuihadno
toxicityapproximately.Thetoxicityandiritationofalcoholextractofvinegaredkansuiwasmarkedlylowerthanthatofrawkansui,it
wascomparativelysafer.
KEYWORDS rawkansui;vinegaredkansui;iritation;acutetoxicity
生甘遂和醋甘遂提取物急性毒性和刺激性实验研究
刁义平 （中国医学科学院中国协和医科大学皮肤病研究所，南京 210042）
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药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期 ADRJ,August2007,Vol.9,No.4
物中心提供，均健康，无皮肤疾病和眼疾。雌雄
各半，按体重、性别随机分组。
1.2 药材
甘遂购自安徽省亳州市药材总公司，经南京
中医药大学王春根教授鉴定为大戟科大戟属植物
甘遂的干燥块根。
生甘遂水提取物：取生甘遂粉末加水适量，
浸泡后置沸水中煮0.5h取出，以3000r/min离心
5min，取上清液，水浴挥干。
醋甘遂水提取物：取生甘遂按照药典法醋制
后，同法制得。
生甘遂醇提取物：取生甘遂粉末，用 5倍量
乙醇回流提取3次，每次2h，抽滤，减压浓缩至
浸膏状。
醋甘遂醇提取物：取醋甘遂粉末同法制得。
取上述提取物分别加水配成 20%浓度的实验
溶液。
1.3 仪器及试剂
电子天平 AY220(SHIMADZU)、打粉机(荣聪
铁工厂)、数字红外线测温仪、小鼠灌胃针头、1
ml注射器、天平、烧杯、手术剪、眼科镊、剪刀、
刮胡刀、量尺、保鲜膜、胶布；试剂均为分析纯。
2 方法
2.1 生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的急性
毒性实验
根据孙氏改良寇氏综合计算法[4]，首先进行预
实验，找出引起0及100%死亡率剂量的所在范围
（Dn、Dm）。在Dn和Dm范围内，选择5个剂量
组，每组 10只小鼠，组间剂量比值为 1:0.6，按
0.03ml/g一次性灌胃给药，观察一次给药后7d内
动物死亡情况，按照孙氏改良寇氏法公式计算
LD50[4]。分为生甘遂水提取物组、生甘遂醇提取物
组、醋甘遂水提取物组和醋甘遂醇提取物组 4组
进行实验。
2.2 生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的刺激
性实验
2.2.1 生甘遂和醋甘遂醇提取物的皮肤刺激性实
验 选用健康实验家兔4只，适应环境3d，于给
药前24h采用物理方法脱毛后，分笼饲养。在背
部两侧，先用手术剪刀剪毛，再用刮胡刀贴着家
兔的表皮刮毛，以不损伤表皮为准，去毛范围各
约3cm×3cm，无毛区左右对称。一侧分别取20%
的生甘遂水提取液、醋甘遂水提取液、生甘遂醇
提取液和醋甘遂醇提取液各 0.2ml，分别涂在 3
cm×3cm面积的皮肤上，然后用2层纱布，1层保
鲜膜覆盖，胶布固定。另一侧涂抹0.9%氯化钠溶
液0.2ml做阴性对照。贴敷4h后用温水除去残留
受试物及赋形剂。在除去受试物后的1、24、48h
观察受试部位皮肤反应，进行评分。评分标准分
为无刺激性(0~0.4分)、轻度刺激(0.5~1.9分)、中
度刺激(2.0~5.9分)和强刺激性(6.0~8.0分)4个等
级[5]。积分值=（Σ1+Σ2）/合计动物数(Σ1为家
兔皮肤红斑积分，Σ2为水肿积分)。
2.2.2 生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的家
兔眼刺激性实验 取健康家兔24只，于实验前24
h用放大镜对每只动物的双眼进行检查。有眼刺
激、眼损伤或角膜损伤的动物放弃不用。实验共
设4组，分别给予浓度均为20%的生甘遂水提取
液、醋甘遂水提取液、生甘遂醇提取液和醋甘遂
醇提取液。试验时轻轻拉开兔的上下眼睑，使成
环状，将药液和对照溶液(0.9%氯化钠溶液)分别滴
加到家兔的左右眼中，每组用6只兔眼，每只眼
给药2滴。给药后，使兔眼被动闭合5～10s，让药
液和眼充分接触，2min后立即用40ml生理盐水
冲洗眼睛至眼中无任何异物，随后观察兔眼的情
况 1.5～3h。按表 1进行受试物对眼刺激性评分，
计算积分，评分标准分为无刺激性(0～3分)、轻度
刺激性(4～8分)、中度刺激性(9～12分)和强刺激性
(13～16分)4个等级。每只受试动物眼刺激反应总
积分=每只动物眼的角膜+虹膜+结膜的刺激反
应分值之和。受试物对眼刺激性积分 =全部受试
动物刺激反应积分的总和/受试动物总数[6]。
2.3 统计学方法
实验数据用SPSS11.0软件进行统计学处理分
析，结果用均数±标准差（x±s）表示，2组间差异
采用t检验，以P<0.05作为显著性差异的标准。
3 结果
3.1 生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的急性
毒性实验
观察生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物对
小鼠的全身毒性。发现生甘遂水提取物和醋甘遂
水提取物组小鼠无死亡，证明水提取物无毒性。
生甘遂醇提取物LD50为(24.64±6.57)mg/g，醋甘遂
醇提取物的LD50为(106.35±15.88)mg/g，毒性下降
约77%，表明醋甘遂醇提取物的毒性显著降低(结
果见表2)。对死亡小鼠进行尸检，发现死亡小鼠
肠系膜极度充血，肠体积显著膨大。在给药 30
min后部分动物开始出现中毒症状：烦躁、呼吸增
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组别 动物只数 剂量/(mg·g-1) 对数剂量 死亡率 总死亡数 LD50/(mg·g-1),x±s 95%可信区间/(mg·g-1)
生甘遂组 10
10
10
10
10
10.5
17.5
29.2
48.6
81.0
1.112
1.243
1.766
1.687
1.919
0.1
0.3
0.6
0.8
1.0
28 24.64±6.57 18.07~31.21
醋甘遂组 10
10
10
10
10
64.2
85.5
114.0
152.1
202.8
1.808
1.932
2.056
2.182
2.317
0.1
0.3
0.5
0.8
1.0
27 106.35±15.88a 90.47~122.23
注：a与生甘遂组比较：P<0.01.
表2 小鼠生甘遂与醋甘遂醇提取物的LD50
Tab2.LD50ofalcoholextractfromrawkansuiandvinegaredkansuiinmice
强、全身抖动、踡缩。
3.2 生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的皮肤
刺激实验
与阴性对照相比，生甘遂水提取物和醋甘遂
水提取物几乎无刺激，而生甘遂醇提取物与醋甘
遂醇提取物对家兔的完整皮肤有刺激。具体结果
为：涂抹生甘遂醇提取物的家兔完整皮肤红斑明
显可见，水肿勉强可见；涂抹醋甘遂醇提取物家
兔的完整皮肤红斑勉强可见，无水肿；生甘遂醇
提取物刺激性评分=2+0=2；醋甘遂醇提取物刺激
性评分=1+0=1；生甘遂醇提取物对皮肤刺激性强
度>醋甘遂醇提取物。
3.3 生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的兔眼
刺激性实验
观察了生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物
对家兔眼睛的刺激性差异。生甘遂醇提取物具有
强烈刺激作用，醋甘遂醇提取物具有轻度刺激性，
二者与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.01)；
而生甘遂水提取物与醋甘遂水提取物均无刺激性，
与对照组比较差异无统计学意义。醋甘遂醇提取
物与生甘遂醇提取物比较，前者刺激性显著降低，
其差异也有统计学意义(P<0.01)。结果见表3。
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眼刺激反应情况 分值
3.血管充血呈深红色,血管不易分辨
4.弥漫性充血呈紫红色
水肿:
1.无水肿
2.轻微水肿(含眼睑)
3.明显水肿伴部分眼睑外翻
4.水肿致眼睑近半闭合
5.水肿致眼睑超过半闭合
分泌物:
1.无分泌物
2.少量分泌物
3.分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着
4.分泌物使整个眼区潮湿或粘着
2
3
0
1
2
3
4
0
1
2
3
眼刺激反应情况 分值
角膜 1.角膜无混浊
2.散在或弥漫性混浊,虹膜清晰可见
3.半透明区易分辨,虹膜模糊不清
4.出现灰白色半透明区,虹膜细节不清,瞳孔大小
勉强可见
5.角膜不透明,虹膜无法辨认
0
1
2
3
4
虹膜 1.正常
2.皱褶明显加深、充血、肿胀,角膜周围轻度充血,
瞳孔仍对光有反应
3.出血、肉眼可见坏死或无对光反应(或其中一
种)
0
1
2
结膜 充血:
1.血管正常
2.血管充血呈鲜红色
0
1
表1 受试物对家兔眼刺激评分
Tab1.Scoreofeyeiritationtestinrabbit
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表3 生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物对家兔眼刺激评分的比较(n=6)
Tab3.Comparisonofscoreofiritationofthealcoholextractsandwaterextractsfromrawkansniandvinegaredkansuionrabbiteye
组别 角膜 虹膜
结膜
得分
充血 水肿 分泌物
对照
生甘遂水提取物
生甘遂醇提取物
醋甘遂水提取物
醋甘遂醇提取物
0
0
4
0
2
0
0
2
0
1
0
0
3
0
1
0
0
4
0
1
0
0
3
0
0
0.00±0.00
0.00±0.00
16.00±0.00a
0.00±0.00
4.96±0.23ab
注：a与对照组比较：P<0.01；b与生甘遂醇提取物比较：P<0.01.
4 讨论
随着人类健康意识和对药品安全性认识水平
的日益提高，中药的安全性问题已引起社会的广
泛关注。甘遂性苦寒、有毒，善涤脏腑之水邪，
为峻下逐水药，在我国应用历史久远，临床常用
于治疗肝硬化腹水、渗出性胸膜炎、肠梗阻及哮
喘等症，并可外敷和用于引产。然而，甘遂毒性
较大，药典规定的日用剂量为0.5～1.5g[1]，孕妇禁
用，一旦过量则可能出现恶心、呕吐、腹痛、腹
泻、水样大便、里急后重等中毒症状，同时产生
头痛、头晕、心悸、血压下降、脉搏细弱、发绀、
谵语、体温下降、脱水、昏迷、痉挛、呼吸困难、
瞳孔散大等症状，最后因呼吸、循环衰竭而导致
死亡。外用中毒者主要有皮肤和黏膜的刺激症状，
可引起接触性皮炎和肌无力，严重者可造成肢体
乏力、呼吸困难、恶心、呕吐、头晕等症状。
有关甘遂临床应用的报道较多，但关于其化
学和药理学方面的基础研究较少。本实验通过对
兔的皮肤和眼刺激实验及小鼠的急性毒性实验结
果显示：生甘遂和醋甘遂醇提取物的刺激性和毒
性有很大差异，醋制后的醇提取物的刺激性和毒
性均显著降低。本研究结果表明，中药材经过炮
制可降低其毒性程度。采用现代化的科学技术手
段加工炮制中药材，是今后中药领域研究的重要
课题，中药材的炮制加工科学化，降低其毒性作
用，并且提高其疗效，是研究的主要目标。
参考文献
［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典2005版一部
[M].北京:化学工业出版社,2005:60.
［2］ 权宜淑.中药甘遂的本草调查[J].西北药学杂志,
1994,12(9):255-257.
［3］ 潘勤,闵知大.甘遂中巨大戟萜醇型二萜酯类化学成
分的研究[J].中草药,2003,34(6):489-492.
［4］ 方泰惠.药理实验方法学[M].南京:南京中医药大学,
2005:179.
［5］ 中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床前
研究指导原则汇编 (药学；药理学；毒理学)[S].
1993:206.
［6］ 钟凌云,吴皓,张科卫,等.生半夏中草酸钙针晶的刺
激性作用研究[J].中国中药杂志,2006,31(20):1706-
1710.
（收稿日期：2007-06-13）
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