全 文 ：醋甘遂的研究进展
曹亮亮， 丁安伟， 窦志华， 王文晓， 张 丽*
(南京中医药大学，江苏省中药资源产业化过程协同创新中心 /中药资源产业化与方剂创新药物国家地方
联合工程研究中心，江苏 南京 210023)
收稿日期:2014-11-10
基金项目:国家自然科学基金 (30973940，81373972) ;江苏高校优势学科建设工程资助 (ysxk-2014)
作者简介:曹亮亮 (1989—) ，女，硕士，研究方向为中药炮制与质量控制研究。Tel:13912974196，E-mail:caoliangliang320 @
163． com
* 通信作者:张 丽 (1971—) ，女，博士，教授，博士生导师。研究方向为中药炮制与质量控制研究。Tel: (025)85811509，E-
mail:zhangliguanxiong@ 163． com
摘要:本文通过对醋甘遂的炮制工艺、化学成分、药理作用、毒理研究、临床应用等方面研究进展的综述，探讨醋甘
遂深入开发利用的前景。
关键词:醋甘遂;炮制工艺;化学成分;药理作用;毒理研究;临床应用
中图分类号: 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2015)06-1317-04
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2015. 06. 035
甘遂为大戟科植物甘遂 Euphorbia kansui T． N． Liou ex
T． P． Wang 的干燥块根，主产于山西、甘肃、陕西、宁
夏、河南等地，始载于 《神农本草经》。其性寒，味苦，
有毒，归肺、肾、大肠经，具有泻水逐饮、消肿散结的功
效，临床多用于治疗肝硬化腹水、胸腔积液、水肿、咳喘、
二便不利等症。甘遂毒性较强，中医临床历来采用醋制以
降低其毒性，缓解其药性。为了更好地开发利用这一药材
资源，本文从醋甘遂的炮制工艺、化学成分、药理作用、
毒理研究、临床应用等方面进行综述，以期给其更全面深
入的研究和应用开发提供一定参考。
1 炮制工艺
我国古代文献记载的甘遂炮制方法多达 20 余种，如炒
制、醋制、麸制、煨制、甘草制、胡麻制等。
甘遂醋制法最早出现在宋代，太医院《圣济总录》创
制了“醋炒干”［1］法;金代 《宣明论方》用 “醋拌湿，
炒”［2］法;元代《丹溪心法》亦用 “醋拌炒”［3］法;清代
《杂病广要》记载“醋糊丸如梧子大”［4］;《金匮翼》则沿
用“醋炒”［5］法。除此之外，还有醋煮法［6］等。甘遂醋制
法运用广泛，沿用至今，收载于历版《中国药典》和《全
国中药炮制规范》中。2010 版《中国药典》中仅收载生甘
遂和醋甘遂两种饮片。
对醋甘遂现代炮制方法的研究多从醋制方法、火候、
用醋量等因素着手。李征军等［7］研究表明，在甘遂醋制过
程中，醋润和加热两个过程起协同效果。王克周等［8］发
现，以甘遂质量 30%的醋炮制可显著降低其毒性，缓和利
尿作用，且祛痰效果较好。曹艳等［9］报道，甘遂醋制工艺
中的炮制火候以武火 (280 ℃)炒制 10 min 为佳。张丽
等［10］在研究醋甘遂饮片炮制工艺时，运用正交法，选取甘
遂主要毒性成分之一的 3-O-(2，4-癸二烯酰基)-20-O-乙
酰基巨大戟二萜醇为指标，确定其最佳炮制条件为加入甘
遂质量 30%的醋，260 ℃炒制 9 min。
2 化学成分与质量分析
李春发［11］从甘遂醋制品中分离鉴定出 11 个化合物，
除甘遂中已有的 kansuinin A、kansuinin B、kansuinin E、大
戟二烯醇、β-谷甾醇外，还有 4-O-乙酰基-5-O-苯甲酰基-
3β-20-去氧巨大戟萜醇、3-O-癸烷酰基-齐墩果-12-烯、5，
20-丙缩酮-3-O-(2，3 二甲基丁酰基)-13-O-正十二烷酰基-
4α-羟基-巨大戟醇、角鲨烯、邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯、
3β-乙酰基-11，13(18)-齐墩果二烯等。张丽等［12］建立了甘
遂与其醋制品中 3 种二萜类成分 3-O-(2 E，4 Z-癸二烯酰
基)-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇、3-O-苯甲酰基-20-去氧巨
大戟二萜醇和甘遂大戟萜酯 C 的 HPLC 含量测定方法，为
甘遂与醋甘遂饮片的质量控制提供了依据。李征军等［7］报
道，甘遂醋制后，假白榄烷型二萜类成分甘遂萜酯 A 和甘
遂萜酯 B的含量有所降低。修彦凤等［13］分离鉴定了甘遂醋
制后含量降低的 3 个成分，分别为 3-O-(2，3-二甲基丁酞
基)-13-O-十二烷基酰基巨大戟二萜醇、β-谷甾醇、大戟二
烯醇。邵霞等［14］发现，甘遂的挥发油成分在醋炙前后发生
了较大变化，其中 2，6，10，14-四甲基-十五烷、十八烷、十
六酸甲酯、2，6-二叔丁基对甲酚、苯乙烯、三十四烷这 6
个成分含量降低;2，6，10，14-四甲基-十六烷、正二十七烷
这 2 个成分消失;油酸乙酯、正癸酸、十四烷醛等 15 个新
成分出现。张姗姗等［15］报道，甘遂醋炙品的多糖得率高于
生品，推测可能是甘遂醋炙有利于多糖类成分溶出或能促
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进其它成分转化为多糖。石典花等［16］发现并证实了甘遂经
醋炙后，大戟二烯醇在高温汽化过程中转化成其光学异构
体羊毛甾醇，因而含量降低。
3 药理作用
3. 1 泻下作用 甘遂可刺激肠管，促进肠蠕动，从而加速
推动肠内容物，产生泻下作用。聂淑琴等［17］研究发现，甘
遂生品、醋制品和甘草制品的醇提物对小鼠致泻的半数有
效量 (ED50)分别为 0. 59、3. 26 和 4. 79 g /kg，表明甘遂
炮制后，其泻下作用显著减弱。刘艳菊等［18］发现，甘遂醋
制品中各极性部位与生品相比，其泻下作用均有所缓和。
耿婷等［19］报道，甘遂中具有泻下作用的主要成分大多为二
萜类。
3. 2 利尿作用 王俐文等［20］报道，甘遂水煎液对大鼠尿
量和尿钠排出量均无明显影响，但它对正常及实验性腹水
模型动物均无利尿作用，反而有尿量减少的倾向，推测其
利尿效果可能与机体的机能状态有关［21］。聂淑琴等［17］实
验证明，甘遂醇提物具有利尿作用。曹艳等［22］发现，醋甘
遂醇提物的中、低剂量与甘遂醇提物相比，其利尿作用
更强。
3. 3 祛痰作用 王克周等［7］采用小鼠气管段酚红排泌法时
发现，醋甘遂水煎液具有良好的祛痰作用。
3. 4 抗肿瘤作用 曹艳等［23］观察甘遂生品、醋炙品醇提
物和其不同极性萃取物对肿瘤细胞增殖的影响。结果发现，
甘遂生品醇提物能较好地抑制 MCF-7 细胞，而对 A549、
HepG2 细胞则无抑制作用;水提物对 MCF-7 细胞无抑制作
用，低浓度下也不抑制 A549、HepG2 细胞，但高浓度下反
而可促进其增殖;醋炙甘遂乙酸乙酯部位可较好地抑制体
外肿瘤细胞增殖，但其水提物则无任何效果。
4 毒理研究
甘遂具有损伤肝细胞［24］、致炎［25］及促发肿瘤［26］等毒
性，对皮肤、黏膜和胃肠道均有严重的刺激作用。张丽
等［27］发现，甘遂主要毒性成分为巨大戟烷型二萜类化合物
和含有 8-烯-7-酮结构的三萜类化合物。修彦凤等［13］报道，
醋炙后甘遂毒性成分的含量均有所降低。束晓云等［28-29］推
测其减毒机制可能是醋炙使其毒性成分发生了含量改变和
结构转化。
刁义平［30］研究了生、醋甘遂水提及醇提物对家兔眼和
皮肤的刺激性。发现生品醇提物刺激性较强烈，而醋品刺
激性则显著降低，二者与对照组比较，差异均有显著统计
学意义 (P ＜ 0. 01) ;生品、醋品水提物均无明显刺激性，
与对照组比较，差异无统计学意义 (P ＞ 0. 05)。耿婷
等［31］发现，甘遂的刺激性成分主要集中在乙酸乙酯和二萜
部位，炮制后毒性则显著降低。
杨艳菁等［32］发现，生甘遂醋制后对肝脏的氧化性损伤
有所减轻，推测可能是通过降低它对肝组织细胞膜通透性
的影响及肝脏氧化损伤而实现的。颜晓静等［25］报道，醋制
可显著降低生甘遂对 LO2 细胞增殖抑制作用 (P ＜ 0. 01)
和形态变差趋势。张丽等［33］认为，甘遂醋制降低肝毒性的
机制可能是影响 LO2 细胞周期，减少肝细胞凋亡和坏死，
降低对肝细胞增殖抑制作用，从而增加细胞存活率。高兰
等［34］发现，甘遂醋炙品乙酸乙酯部位对小鼠胃肠道黏膜的
氧化损伤较甘遂生品显著降低 (P ＜ 0. 05，P ＜ 0. 01)。推
测其机制可能是通过提高 SOD 酶活力及自身抗氧化能力，
减少自由基在机体内存积，减轻线粒体氧化磷酸化功能受
损程度，最终降低氧化损伤程度而实现的。曹艳等［22］研究
甘遂生品、醋炙品对小鼠肾脏的毒性作用时发现，醋炙品
无明显毒性。
戴荣兴等［35］报道，甘遂醋制、甘草制均可降低毒性。
曹雨诞等［36］考察甘遂不同炮制品对斑马鱼的急性毒性差
异，得出毒性顺序为甘遂生品 ＞清炒品 ＞醋润品 ＞醋炙品。
夏艺［37］在对甘遂生、醋品不同溶剂提取物的急性毒理实验
中发现，甘遂醋制品石油醚、氯仿及乙酸乙酯部位致小鼠
死亡量较甘遂生品均显著减少，LD50指数增大，表明甘遂
醋制后毒性降低。李燕［38］分别用甘遂生品与醋制品的石油
醚部位进行小鼠灌胃给药。发现生品组给药后，小鼠出现
怠动、蜷卧、嗜睡渐进性加重、精神萎靡等中毒症状，1 h
后即出现死亡;醋品组给药后，小鼠出现相对较轻的类似
中毒症状，1. 5 h后出现死亡。以上研究显示，醋甘遂的毒
性较甘遂生品有所减弱，但仍存在一定毒性。
杨永霞等［39-40］研究甘遂醋制前后引起的大鼠血浆代谢
组学变化，以初步探讨其减毒的代谢调控机制。实验发现，
与甘遂生品比较，醋制品可显著升高大鼠血浆中 3-羟丁酸
盐、脂质、葡萄糖含量，降低乳酸、肌酸 /肌酸酐含量，且
醋制品组中的大鼠血浆代谢谱图特征更接近正常组［40］。由
此可见，甘遂醋制后毒性降低，并可调控机体能量和脂肪
代谢，降低肝肾损伤。唐冰雯等［41］应用核磁共振技术
(NMＲ)与正交-偏最小二乘判别分析 (OPLS-DA)方法，
结合代谢组学途径，研究不同剂量下醋制甘遂的减毒作用。
结果显示，甘遂生品可导致大鼠尿液中琥珀酸、柠檬酸、
酮戊二酸、肌酸 /肌酐含量降低，甜菜碱、牛磺酸、TMAO
含量升高;醋制品低剂量下仅显著降低柠檬酸和 α-酮戊二
酸含量，而高剂量下仅显著降低琥珀酸、柠檬酸和 α-酮戊
二酸含量，升高甜菜碱、牛磺酸和 TMAO 含量，表明醋制
可干预甘遂毒性的生物标志物，下调肝肾毒性指标，从而
发挥其减毒作用，并具有剂量依赖性。
5 临床应用及其他
中医运用醋甘遂加味敷脐疗法治疗臌胀，吴师机在
《理瀹骈文》［42］中系统地总结了该疗法，而赵学敏在 《串
雅内外编》［43］中以甘遂、甘草等份研末，陈米醋适量调敷
贴脐上。
魏晓燕［44］临床验证指出，肝硬化腹水治疗中使用甘遂
越早，预后结果越好。1997 年，刘学冠［45］应用醋甘遂粉治
疗肝硬化腹水 15 例，结果显效 9 例 (60%) ，有效 4 例
(26. 7%) ，总有效 13 例 (86. 7%)。2000 年［46］，该作者
又应用健脾散结汤加服醋甘遂粉治疗肝硬化腹水 30 例，结
果显效 8 例 (26. 7%) ，有效 16 例 (53. 3%) ，总有效 24
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例 (80%)。张兴会［47］应用杞地软坚消臌汤加服醋甘遂胶
囊，治疗肝肾阴虚型肝硬化腹水 26 例，结果显效 15 例
(57. 7%) ，有效 8 例 (30. 8%) ，总有效 23 例 (88. 5%) ，
与对照组相比，差异有统计学意义 (P ＜ 0. 05)。宋华
等［48］自拟逐水膏外治肝硬化腹水 48 例，结果显效 36 例
(75%) ，有 效 10 例 (20. 83%) ，总 有 效 46 例
(95. 83%)。
陈明校等［49］应用单味醋甘遂粉治疗慢性肾炎水肿 1
例。患者住院后采取大剂量速尿治疗，一度尿量达1 000
mL /24 h左右，继之又出现少尿，但腹部仍高度膨隆，重
度水肿，腹胀难忍，即给予患者醋甘遂粉胶囊口服 (2
g /次，3 次 /d)。服药后尿量增多 (1 800 mL /24 h 以上) ，
稀水样便 (4 ～ 5 次 /d) ，服药 1 周后，腹水及双下肢水肿
消失。
6 总结与展望
综上所述，目前对醋甘遂的研究多集中在炮制工艺、
炮制前后化学成分与药理作用的变化和减毒机理上。修彦
风等［50］报道，甘遂经醋制后，大部分成分含量降低，不同
成分间的含量比例发生变化;束晓云等［51］报道，炮制前后
指纹图谱有所改变，成分的定性定量尚待进一步研究;任
树林等［52］报道，甘遂炮制减毒的物质基础可能与有毒成分
的消失、含量减少或转化有关。
但是，目前关于醋甘遂的研究主要以生甘遂为基础，
对其化学成分和药理作用的探索均不够系统。作为有毒中
药，甘遂的临床应用受限于其毒性和效应物质基础尚未明
确的困境，醋甘遂泻水逐饮的作用机制有待进一步揭示。
目前，有毒中药的现代毒理研究大多是在正常动物上
进行，割裂了中医“药证”之间的关联，忽略了中医“有
故无殒”的辨证思想，孤立地去评价药物。因而选择符合
中医药证相应原则的水肿动物模型及生物效应指标，应用
生物活性导向分离技术和现代色谱分析质量评价技术来探
寻醋甘遂泻水逐饮的活性物质，通过胃肠水通道蛋白和肾
素-血管紧张素-醛固酮系统来比较醋甘遂对生理和病理状
态下动物的药效作用差异与量-效关系，通过氧化损伤和细
胞凋亡途径来比较醋甘遂在生理与病理状态下的毒性作用
差异与量-毒关系，以及通过对醋甘遂在生理与病理状态下
体内 ADME过程与血液和尿液代谢组的比较，从整体、组
织、细胞及分子不同水平来研究它在生理与病理状态下效-
毒-代谢-代谢组学等各方面的差异及特点，可有望揭示醋
甘遂“有故无殒”的内在本质，从而为其临床安全有效应
用提供科学依据，并为有毒中药的科学应用基础研究提供
思路与方法。
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2015 年 6 月
第 37 卷 第 6 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
June 2015
Vol． 37 No． 6