全 文 :收稿日期:2011-07-13; 修订日期:2011-11-03
基金项目:贵州省科技厅中药现代化研究项目[No.(2010)5010]
作者简介:张 晴(1979-) ,女(汉族) ,广东开平人,现任贵阳医学院副教
授,硕士学位,主要从事中药药理研究工作.
* 通讯作者简介:胡 颖(1978-) ,女(苗族) ,贵州天柱人,现任贵阳医学
院讲师,硕士学位,主要从事中药药理研究工作.
复方杠板归胶囊
对塑料管置入子宫致大鼠盆腔炎的影响
张 晴1,王慧慧1,叶 兰1,何 静2,胡 颖1*
(1.贵阳医学院,贵州 贵阳 550004;
2.贵州金宇药业有限公司,贵州 贵阳 550001)
摘要:目的 观察复方杠板归胶囊对盆腔炎的治疗作用,为其临床用药提供实验依据。方法 建立塑料管置入子宫致大鼠
盆腔炎模型,检测子宫肿胀率、抑制率,同时光镜下逐层观察子宫并按病理分级标准进行评定。结果 复方杠板归胶囊高
剂量组对感染侧子宫肿胀有抑制作用(P﹤ 0. 05) ;模型组大鼠感染侧子宫有明显病理改变(P﹤ 0. 01) ,复方杠板归胶囊
各剂量组病理改变较模型组均有减轻,以高剂量组较为明显(P﹤ 0. 01,P﹤ 0. 05)。结论 复方杠板归胶囊能减轻子宫
内膜充血水肿,降低子宫肿胀率;同时能改善宫腔粘连闭塞、上皮细胞变性坏死和炎细胞浸润等病理性损害,提示对盆腔
炎具有一定的治疗作用。
关键词:复方杠板归胶囊; 盆腔炎; 大鼠
DOI标识:doi:10. 3969 / j. issn. 1008-0805. 2012. 01. 078
中图分类号:R284. 2 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2012)01-0174-02
盆腔炎性疾病(pelvic inflammatory disease,PID)是病原微生
物侵及女性内生殖器及其周围结缔组织、盆腔、腹膜等引起的一
系列炎症性疾病,包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管 -卵巢脓肿
和腹膜炎等[1]。能导致妇女不孕、异位妊娠和慢性盆腔痛,极大
的影响女性健康。在对我国广东省育龄妇女的一次调查中发现
PID的发生率为 10. 9%[2]。在美国,PID是妇科最常见的住院原
因,约占 49%[3]。PID迄今尚无效果显著的特异疗法,目前西医
治疗以抗生素和皮质激素为主,长期使用会产生耐药性或引起机
体菌群失调,且远期疗效欠佳。而中医辨证施治用药灵活,长期
用药毒副作用小并具有整体调理的优点。中药制剂复方杠板归
胶囊(GBG)是根据中医理论和前人经验经多年实践研制而成,
具有抗炎镇痛、活血化瘀的功效,通过标本兼治对 PID 的治疗具
有较好的作用。本实验建立异物置入子宫致大鼠盆腔炎模型,观
察该药对 PID的治疗作用,为其临床用药提供实验依据。
1 材料与仪器
1. 1 动物 雌性 Wistar大鼠,体质量 200 ~ 220 g,贵阳医学院实
验动物中心提供,合格证号 SCXK(渝)2007 - 0006。
1. 2 药物 复方杠板归胶囊(0. 48g /粒,贵州金宇药业有限公司
研制。批号:20090208) ;妇炎康片(0. 25 g /片,江门德鑫制药有
限公司生产。批号:090604)。实验前用蒸馏水配制成所需浓度
的药液。
1. 3 仪器 Biomias99 图像分析系统(四川大学图像图形研究所
制造) ;AB104 - N型电子天平(Metter - Toledo Group)。
2 方法
2. 1 分组与手术[4,5] 取大鼠 66 只,按体质量随机分为 6 组,每
组 11 只,任取其中一组作为假手术组,其余大鼠术后重新分组。
手术用 10%水合氯醛溶液 0. 4 ml /100g腹腔注射麻醉,剖腹暴露
子宫,沿右侧子宫角上 1cm处做一纵行切口,将一塑料管(管径 2
mm,长 0. 5 cm,重 20 mg,酒精消毒)埋入子宫内,并将管子与子
宫切口缝合固定,伤口处滴入青霉素 0. 1 mg(溶于注射用水 0. 2
ml中) ,以防止感染。假手术组在麻醉下仅作开腹和关腹,不处
理子宫。逐层缝合。术后第 4 天除去死亡大鼠,取 50 只未分组
大鼠按体质量随机分为 5 组,包括模型组、GBG低(0. 27 g / kg)、
中(0. 54 g / kg)、高(0. 81 g /kg)剂量组和阳性药对照组(妇炎康
片 0. 41 g /kg)。每日上午灌胃给药 1 次,模型组及假手术组给等
容蒸馏水,连续给药 14 d,末次给药后 24 h处死动物(每组取 10
只) ,摘取双侧子宫,进行检测。
2. 2 检测指标
2. 2. 1 子宫肿胀率和抑制率[6] 将双侧子宫除去脂肪组织,电子
天平称重,以子宫左右两侧重量差为肿胀程度,并计算肿胀率和
抑制率。
肿胀率(%)=(右侧子宫重量 -左侧子宫重量)/左侧子宫
重量 × 100%
抑制率(%)=(模型组子宫的平均肿胀率 -给药组子宫的
平均肿胀率)/模型组子宫的平均肿胀率 × 100%
2. 2. 2 子宫病理组织学检查[6,7] 取右侧子宫,10%甲醛固定,
常规石蜡包埋切片,HE 染色,光镜下逐层观察子宫并按病理分
级标准进行评定。病理分级标准:①子宫腔粘连闭塞或扩张:无
病变为“-”,病变小于 1 /3 为“+”,1 /3 ~ 2 /3 病变为“+ +”,
大于 2 /3 病变为“+ + +”。②子宫腔壁结构的改变:各层结构
正常为“-”,粘膜固有腺体消失为“+”,肌层与粘膜层分界不清
为“+ +”,分层结构不清为“+ + +”。③上皮细胞变性坏死:单
层柱状上皮为“-”,上皮细胞扁平或脱落 < 1 /3 为“+”,上皮细
胞扁平或脱落 1 /3 ~ 2 /3 为“ + +”,全层上皮细胞变性或坏死
为“+ + +”。④慢性炎细胞浸润:无慢性炎细胞浸润为“ -”,
少数散在或灶性局限于固有层内为“ +”,散在或灶性到达肌层
内为“+ +”,多数散在或层状浸润并累及全层为“ + + +”。⑤
内膜充血水肿:无内膜充血水肿为“ -”,固有膜充血水肿为
“+”,明显充血水肿为“+ +”,全层内膜充血水肿为“+ + +”。
2. 3 统计学方法 采用 Excel 2003 统计软件,计量资料采用 t 检
验;等级资料采用秩和检验。
3 结果
3. 1 子宫肿胀率和抑制率 结果显示(表 1)模型组大鼠子宫肿
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时珍国医国药 2012 年第 23 卷第 1 期 LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2012 VOL. 23 NO. 1
胀率比假手术组明显增高(P ﹤ 0. 01) ;GBG 高剂量组对感染侧
子宫肿胀有抑制作用(P﹤ 0. 05)。
3. 2 子宫病理组织学检查 光镜下检查见假手术组大鼠子宫腔
光滑,无粘连闭锁或扩张;子宫腔壁各层结构正常,分层清楚;上
皮细胞无变性坏死,无慢性炎细胞浸润,无内膜充血水肿(图 1)。
模型组大鼠感染侧子宫有不同程度宫腔粘连、闭塞或扩张;子宫
腔壁结构紊乱,腔壁粘膜固有腺体消失,分层结构不清;可见上皮
细胞变性坏死,有散在或层状性炎细胞浸润,内膜充血水肿(图
2)。GBG各剂量组的上述病理改变较模型组均有减轻,以高剂
量组较为明显(图 3)。
统计结果表明(表 2) ,模型组大鼠感染侧子宫有明显的炎性
变化,与假手术组比较有显著性差异(P < 0. 01) ;各剂量给药组
子宫炎性程度较模型组均有不同程度减轻(P < 0. 01,P < 0. 05)。
表 1 GBG对大鼠子宫肿胀率及抑制率的影响(珋x ± s)
组别 剂 量 C / g·kg -1 肿胀率(%) 抑制率(%)
假手术 - 12. 19 ± 25. 82 -
模型 - 73. 33 ± 54. 81△△ -
GBG 0. 81 38. 02 ± 30. 42* 48. 16
GBG 0. 54 65. 01 ± 48. 73 11. 35
GBG 0. 27 74. 36 ± 43. 34 1. 40
妇炎康 0. 41 63. 94 ± 62. 82 12. 81
与假手术组比较,△△P < 0. 01;与模型组比较,* P < 0. 05
表 2 GBG对大鼠子宫病理变化的影响
病理变化 假手术组 模型组
高剂量
组
中剂量
组
低剂量
组
妇炎康
组
粘连或扩张 - 3 0 3 1 2 4
+ 7 0 2 3 0 3
+ + 0 3 5 3 3 3
+ + + 0 7 0 3 5 0
P值 - <0. 01※ <0. 01 0. 052 0. 353 < 0. 01
腔壁结构病变 - 5 0 3 1 1 1
+ 4 0 4 6 4 5
+ + 1 4 3 3 5 4
+ + + 0 6 0 0 0 0
P值 - <0. 01※ <0. 01 < 0. 01 < 0. 01 < 0. 01
坏死上皮
细胞变性
- 4 0 2 2 3 0
+ 4 0 5 4 3 5
+ + 2 6 0 2 3 4
+ + + 0 4 3 2 1 1
P值 - <0. 01※ 0. 052 < 0. 05 < 0. 05 < 0. 05
炎细胞浸润 - 1 0 2 2 1 0
+ 9 0 3 8 4 6
+ + 0 4 4 0 3 1
+ + + 0 6 1 0 2 3
P值 - <0. 01※ <0. 01 < 0. 01 < 0. 05 < 0. 05
内膜充血水肿 - 5 0 8 6 3 4
+ 5 2 1 4 5 3
+ + 0 1 1 0 2 3
+ + + 0 7 0 0 0 0
P值 - <0. 01※ <0. 01 < 0. 01 < 0. 01 < 0. 01
P值中※为与假手术组比较;其余均为与模型组比较;n =10
图 1 假手术组大鼠子宫(100 ×) 图 2 模型组大鼠子宫(100 ×)
图 3 GBG高剂量组大鼠子宫(100 ×)
4 讨论
盆腔炎是妇科常见病和多发病之一,病因包括宫腔内术后感
染、下生殖道感染、经期卫生不良、感染性传播疾病、邻近器官炎
症直接蔓延、慢性盆腔炎急性发作等[8],具有缠绵难愈、复发率
高的特点。探索和研制高效、经济的治疗方法及药物一直是当代
中、西医妇科领域的重要课题。实验证明,复方杠板归胶囊能减
轻子宫内膜充血水肿,降低子宫肿胀率;同时能改善宫腔粘连闭
塞、上皮细胞变性坏死和炎细胞浸润等病理性损害,对盆腔炎具
有较好的治疗作用,这可能与中药复方作用广泛,既能减轻炎症、
促进组织修复,又能减少腹腔毛细血管通透性、促进微循环有关。
并且中药从整体上来调节机体的异常变化,没有顾此失彼之虞,
具有一定的治疗优势。至于本药具体的作用机制,还有待于进一
步研究。
参考文献:
[1] Levgur M,Duvirier R. Pelvic inflammatory disease after tubal steriliza-
tion[M]. Obstet Gynecol Surv 2000,55:41.
[2] 余森泉,林祖才,贾广虹. 16762 例已婚育龄妇女生殖健康情况调查
分析[J].广东医学,2004,25(7) :840.
[3] Ross J. Pelvic inflammatory disease[J]. British Medical Jonrnal,2001,
322:658.
[4] 陈 奇.中药药效研究思路与方法[M].北京:人民卫生出版社,2005.
[5] 闻 莉,张三元,李 莉,等.大鼠慢性盆腔炎模型的技术要求及模
型特点[J].浙江中西医结合杂志,2001,11(8) :484
[6] 张小丽,黄 伟,范引科,等.盆炎宁对异物置入子宫致大鼠盆腔炎
的治疗作用[J].湖南中医学院学报,2005,25(3) :196.
[7] 卢如玲,许丽绵,操红缨,等.盆炎康合剂对慢性盆腔炎大鼠盆腔粘
连及病理形态学的影响[J].新中医,2010,42(1) :102.
[8] 武春梅. 100 例急性盆腔炎的治疗体会[J].时珍国医国药,2010,21
(5) :1297.
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