全 文 ：复方杠板归胶囊的抗炎作用研究
张 晴，胡 颖，叶 兰
( 贵阳医学院药理学教研室，贵阳 550004)
摘要:目的 观察复方杠板归胶囊对小鼠及大鼠的抗炎作用，为其临床用药提供实验依据。方法 采用不同
剂量的复方杠板归胶囊作用于小鼠，观察杠板归胶囊对二甲苯致耳肿胀、醋酸致腹腔毛细血管通透性升高的影响;
采用不同剂量的复方杠板归胶囊作用于大鼠，观察复方杠板归胶囊对角叉菜胶致足肿胀、棉球致肉芽肿、羧甲基纤
维素致局部白细胞数增多的影响。结果 复方杠板归胶囊能显著抑制小鼠耳肿胀、减轻小鼠腹腔毛细血管通透
性;显著抑制大鼠足肿胀以及棉球肉芽组织形成，减少羧甲基纤维素致大鼠局部白细胞数增多(P ＜ 0． 01，P ＜
0． 05)。结论 复方杠板归胶囊具有较强的抗炎作用。本研究为复方杠板归胶囊的临床应用提供了实验依据。
关键词:复方杠板归胶囊;盆腔炎;抗炎
doi:10． 3969 / j． issn． 1002-266X． 2013． 42． 013
中图分类号:Ｒ965 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2013)42-0033-03
盆腔炎性疾病(PID)是病原微生物侵及女性内
生殖器及其周围结缔组织、盆腔、腹膜等引起的一系
列炎症性疾病，包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵
管—卵巢脓肿和盆腔腹膜炎等［1，2］;能导致妇女不
孕、异位妊娠和慢性盆腔痛。中药制剂复方杠板归
胶囊(GBG)根据中医理论和前人经验经多年实践
研制而成，含有贵州苗族习用药物杠板归［3］以及中
药马鞭草、赤芍、酸汤杆等，具有抗菌消炎、清热利
湿、化瘀止痛等功效，对慢性盆腔炎具有良好的治疗
作用。本实验观察了 GBG 对大鼠及小鼠的抗炎作
用，旨在进一步探讨其作用机理，为该药的临床开发
及应用奠定理论基础。
1 材料方法
1． 1 材料实验动物:雌性昆明种小鼠 100 只，体质
量 20 ～ 24 g;雌性Wistar大鼠 150 只，体质量 200 ～
220 g;均由贵阳医学院实验动物中心提供，合格证
号 SCXK(渝)2007-0006。药物和试剂:复方杠板归
胶囊(0． 48 g /粒，批号:20090208，贵州金宇药业有
限公司提供) ;阿司匹林肠溶片(50 mg /片，批号:
090523，广西桂林制药厂生产)。二甲苯、冰醋酸、
依文思兰、角叉菜胶、羧甲基纤维素钠均为市售分析
纯。临用前用生理盐水配制成所需浓度的。主要仪
器:AB104-N型电子天平(Metter-Toledo Group) ;722
型分光光度计(温州瑞星仪器有限公司)。
2 实验方法
2． 1 GBG对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响的观察［4，5］
取 50只小鼠随机分为 GBG低、中、高剂量组，阳性
对照组及模型组各 10只。GBG低、中、高剂量组分别
给予 GBG 0． 38、0． 75、1． 13 g /kg 灌胃，阳性对照组予
阿斯司林 0． 13 g /kg 灌胃，灌胃量均为 20 mL /kg，药
物用生理盐水稀释至所需浓度;模型组给等量生理盐
水灌胃;均 1次 /d，连续 5 d。末次给药后 1 h，于每鼠
右耳涂二甲苯 0． 05 mL，15 min后处死小鼠，用直径 6
mm打孔器对称打下左右耳片，电子天平称重，以左
右耳片重量差为肿胀程度指标。
2． 2 GBG对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性升
高的影响的观察［5］ 取小鼠 50 只按 2． 1 方法分
组及给药。末次给药后 30 min，尾静脉注射 0． 5%
依文思兰 0． 1 mL /10 kg，随后腹腔注射 0． 6%醋酸
0． 2 mL /只。20 min后处死动物，用生理盐水清洗
腹腔 3 次，合并腹腔洗液，加生理盐水至 10 mL，混
匀后 3000 r /min 离心 10 min，取上清液于 722 型
分光光度计 590 nm 比色，以吸光度值表示小鼠腹
腔毛细血管的通透性。
2． 3 GBG对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响的观
察［4，5］ 取大鼠 50 只按 2． 1 方法分组;GBG 低、中、
高剂量组分别给予 0． 27、0． 54 、0． 81 g /kg 灌胃，阳
性对照组给予 0． 10 g /kg 的阿司匹林灌胃，灌胃容
积为 10 mL /kg，药物用生理盐水稀释至所需浓度;
模型组给等量生理盐水灌胃;均 1 次 /d，连续 5 d。
末次给药后 1 h于大鼠右后足跖腱膜下注射 1%角
叉菜胶 0． 05 mL /只，于注射前及注射后 1、2、4、6 h
用窄带尺测各鼠右后足跖及足爪的周径和，以右后
足致炎前及致炎后周径和之差为肿胀程度。
2． 4 GBG 对大鼠棉球肉芽组织形成的影响的观
察［4，5］ 取大鼠 50 只，乙醚麻醉下将 20 mg 灭菌棉
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球植入右侧腹股沟皮下，术后按 2． 3 方法分组给药，
均 1 次 /d，连续 7 d。第 8 天取出棉球肉芽肿组织，
称其湿重;置于 60 ℃烘箱内干燥 12 h，称其干重，计
算棉球肉芽肿组织净重:棉球肉芽肿组织净重(mg)
=湿重 －干重。
2． 5 GBG对大鼠羧甲基纤维素囊中白细胞游出的
影响的观察［5］ 取大鼠 50 只，按 2． 3 方法分组及给
药，均 1 次 /d，连续 5 d。末次给药后 1 h 各鼠背部
去毛，无菌操作下颈背部注入空气 5 mL 形成气囊，
次日气囊内注入 1． 5% 羧甲基纤维素溶液 5 mL /
只。于注射后 3、6 h分别抽取 0． 1 mL囊内液体，置
于 3 mL亮甲酚蓝染液中混匀，于血细胞计数板上镜
下计白细胞数。
3 结果
3． 1 GBG对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响 与模型
组比较，GBG各剂量组及阳性对照组耳肿胀程度明
显减轻(P均 ＜ 0． 05) ，表明 GBG能减轻二甲苯导致
的耳肿胀。见表 1。
3． 2 GBG对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性升高
的影响 与模型组比较，GBG 高、中剂量组吸光度
值明显降低 (P 均 ＜ 0． 05) ，表明 GBG 能抑制醋酸
所致腹腔毛细血管通透性升高。各组吸光度值见表
1。
表 1 GBG对二甲苯致小鼠耳肿胀及醋酸致毛细血管
通透性升高的影响(n =10，珔x ± s)
组别 耳肿胀程度(mg) 吸光度值
模型组 21． 55 ± 4． 66 0． 28 ± 0． 07
GBG高剂量组 13． 73 ± 5． 83Δ* 0． 20 ± 0． 05Δ
GBG中剂量组 16． 83 ± 2． 72* 0． 22 ± 0． 05*
GBG低剂量组 16． 97 ± 3． 32* 0． 26 ± 0． 07
阳性对照组 10． 83 ± 2． 46Δ 0． 17 ± 0． 06Δ
注:与模型组比较，* P ＜ 0． 05，Δ P ＜ 0． 01
3． 3 GBG对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响 与
模型组比较，各 GBG组注射角叉菜胶后 1 h 足跖肿
胀程度减轻(P均 ＜ 0． 05) ;2 h及 4 h时减轻程度最
为显著(P均 ＜ 0． 01) ;到 6 h 时 GBG减轻足跖肿胀
的作用基本消失。表明 GBG 可减轻角叉菜胶导致
的足跖肿胀。见表 2。
3． 4 GBG对大鼠棉球肉芽组织形成的影响 与模
型组比较，GBG 高、中剂量组肉芽肿组织净重明显
减轻(P 均 ＜ 0． 05)。表明 GBG 对大鼠棉球肉芽组
织形成有抑制作用。见表 3。
3． 5 GBG对大鼠羧甲基纤维素囊中白细胞游出的
影响 与模型组比较，GBG 高、中剂量组局部白细
胞数减少(P均 ＜ 0． 05) ，证实 GBG对羧甲基纤维素
所致大鼠白细胞游走有抑制作用。见表 3。
表 2 GBG对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的
影响 (n =10，珔x ± s)
组别
足跖肿胀程度 (cm)
1 h 2 h 4 h 6 h
模型组 2． 53 ±0． 27 3． 35 ±0． 33 3． 12 ±0． 37 2． 46 ±0． 41
GBG高剂量组 1． 92 ±0． 82* 2． 45 ±0． 63Δ 2． 32 ±0． 40Δ 2． 09 ±0． 74
GBG中剂量组 2． 19 ±0． 39* 2． 38 ±0． 45Δ 2． 38 ±0． 42Δ 1． 99 ±0． 46*
GBG低剂量组 2． 12 ±0． 37* 2． 79 ±0． 23Δ 2． 73 ±0． 25* 2． 27 ±0． 41
阳性对照组 1． 38 ±0． 42Δ 2． 09 ±0． 46Δ 2． 15 ±0． 38Δ 1． 84 ±0． 36*
注:与模型组比较，* P ＜ 0． 05，Δ P ＜ 0． 01
表 3 GBG对大鼠棉球肉芽组织形成及羧甲基纤维素
致白细胞游走的影响(n =10，珔x ± s)
组别 肉芽肿净重(mg)
白细胞数(103 /mL)
3 h 6 h
模型组 51． 05 ± 10． 48 11． 05 ± 2． 47 29． 13 ± 2． 12
GBG高剂量组 39． 27 ± 6． 87Δ 8． 34 ± 2． 29* 23． 44 ± 2． 25*
GBG中剂量组 39． 90 ± 12． 68* 8． 66 ± 2． 16* 27． 26 ± 5． 18
GBG低剂量组 44． 46 ± 8． 82 9． 68 ± 2． 40 27． 99 ± 3． 11
阳性对照组 35． 40 ± 10． 64Δ 6． 58 ± 2． 14Δ 20． 09 ± 4． 90Δ
注:与模型组比较，* P ＜ 0． 05，ΔP ＜ 0． 01
4 讨论
盆腔炎是妇科常见病和多发病之一。具有缠绵
难愈、复发率高的特点。盆腔炎的病因包括宫腔内
术后感染、下生殖道感染、经期卫生不良、感染性传
播疾病、邻近器官炎症直接蔓延、慢性盆腔炎急性发
作等［6］。西医治疗多以抗菌药物为主，辅以抗炎及
支持疗法，但抗菌药物长期应用会产生耐药性或引
起机体菌群失调，且远期疗效欠佳［7］。中医辨证施
治用药灵活，近年来其治疗盆腔炎显现出良好的效
果。前期我们曾报道采用复方杠板归胶囊治疗塑料
管置入子宫所致的大鼠盆腔炎，取得较好疗效［8］。
复方杠板归胶囊含杠板归、马鞭草、赤芍以及酸
汤杆等多味中药。其中杠板归为蓼科植物杠板归的
干燥地上部分，又名河白草、刺犁头、贯叶蓼等［9］，
是贵州苗族习用药物。其性微寒，味酸，有清热解
毒、利湿消肿、散瘀止血之功。现代药理研究证实，
杠板归还具有抗菌［10］、抗病毒［11］等作用。马鞭草、
赤芍、酸汤杆均具有清热解毒、散瘀止痛、抗菌消炎
等功效。本实验结果显示，复方杠板归胶囊能显著
抑制致炎物所致的小鼠耳肿胀及大鼠腹腔毛细血管
通透性升高、足肿胀以及棉球肉芽组织形成，且呈一
定的剂量依据性。证实复方杠板归胶囊具有较强的
抗炎作用。本研究为复方杠板归胶囊临床用于盆腔
炎及相关疾病的治疗提供了理论依据。
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移及血管生成等过程，有研究表明不同级别的胶质
瘤细胞中普遍存在 MMP2、MMP9 的转录和表达，且
随着肿瘤恶性程度的增加，其转录和表达水平也相
应增加，说明上述两种蛋白在脑胶质瘤的侵袭和迁
移过程中发挥了重要作用。目前已有实验表明，大蒜
素在体外能有效抑制人脑胶质瘤 U251 细胞增殖，诱
导细胞凋亡［4］，上述作用可能是通过改变 FAK 的表
达以及激活 Caspase 信号通路实现的。相关研究发
现，大蒜素能够有效抑制肺癌 H460 细胞及结肠癌细
胞的体外迁移及侵袭，其机制是大蒜素抑制了侵袭与
迁移相关蛋白 MMP2、MMP9 以及血管内皮生长因子
VEGF的表达［7 ～ 11］。但大蒜素在脑胶质瘤中是否有
类似作用，其作用机制如何尚不明确。大蒜素是从大
蒜中提取的主要活性成分，具有多种药理活性，对胃
癌、肝癌、白血病、膀胱癌、黑色素瘤等具有抗肿瘤效
应［11 ～ 15］。大蒜素作为纯天然药物，与其他化疗药比
较，具有对毒性小、体内无残留、不易产生耐药性的优
势［16］，有较好的应用前景。
目前已知大蒜素通过影响端粒酶活性，激活 P-
p38MAPK /Fas 信号传导系统，增强 Caspases-3、
Caspases-8、Caspases-9 蛋白表达等方式来促进肿瘤
细胞凋亡。有研究证实，大蒜素诱导人脑胶质瘤
U251 细胞凋亡的作用与大蒜素引起其他肿瘤细胞
发生凋亡的情况有相似性，均表现为浓度依赖关系，
但具体作用机制尚不明确。
本研究结果证实，大蒜素对 U251 细胞侵袭与
迁移均有抑制作用，且呈浓度和时间依赖性;其可能
机制为大蒜素抑制了肿瘤细胞内侵袭与迁移相关蛋
白 MMP2、MMP9 表达。但该过程是否有其他细胞
因子的影响尚不明确。大蒜素抑制迁移与侵袭的作
用机制还有待进一步深入研究。
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