全 文 ：! 期
参 考 文 献 #
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N# 方圣鼎，王怀女，陈女燕，等8 千金藤属生物碱的研究0#8
中草药，$BC$，$GD$8
E# 丛浦珠8 质谱学在天然有机化学中的应用%#8 北京O科
学出版社，$BCP8QBE8 !# R-6-A&5:& 1，J272 S，T72 L，(7 -’8 R-7@)-’ >)2.@;75 ;:(I&57)/%#8 R(4 U2)6 -A. T2A.2A V S262/：12.-A5:- T S=，H;-.(I&; 9)(55，WR,，$BPE8N!P8
Q# 江苏新医学院8 中药大辞典（附编）%#8上海：上海科技
出版社V$BBN8N$C8
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-)M2)(- T&AA8 Z T -AA(- ?)-A.&5 [=(AA57\ 0#8 WA.&-A
0 ,:(I，$BP$，BD$FGP8 C# 孔令义，闵知大8 大戟根化学成分的研究0#8 药学学报V$BBQ，N$D!GE8 B# 罗献瑞，赵素云8 中国防已科资料0#8 广西植物，$BCQ，
QD!$8 郭幼莹$，林连波 $V 符小文$，小岛启介 G，荻原幸夫 G
[$8海南医学院化学教研室，海口 !PF$FG；G8名古屋市立大学药学部，日本 !摘要 目的O研究海南青牛胆[ S&A25>2)- :-&A-A(5&5 Y8 L8 T2 (7 ]8 ^8 T&\ 藤茎中的生物碱成分。
方法O用溶剂提取及硅胶柱色谱分离纯化化学成分V通过 %L VR%* VY%_, VY%‘, 及 ^K)-/ 测定
结构。结果ON种季铵生物碱以碘化物形式被分离并鉴定为O 非洲防己碱[ ;2’@IM-I&A(，W\ 、LK反式K
RK甲基四氢非洲防己碱[ LK7)-A5KRKI(7:/’7(7)-:/.)2;2’@IM-I&A(，WW\ 及 LK反式K轮环藤酚碱[ LK
7)-A5K;/;’-A2’&A(，WWW）。结论O WWW是新生物碱。
!关键词 海南青牛胆aLK反式KRK甲基四氢非洲防己碱aLK反式K轮环藤酚碱
!中图分类号 bQGB8N !文献标识码 H !文章编号 $FFPK$GNP（GFFE）F!KFGBNKF!
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Jcb U2@K/&A?，TWR T&-AKM2，dc ^&-2K4(A，(7 -’8
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[上接第 GBG页）
海南医学院学报 GFFE，$F（!）：GBN KGBP 02@)A-’ 2< Y-&A-A %(.&;-’ ,2’’(?( !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! GBN DOI:10.13210/j.cnki.jhmu.2004.05.002 ! 卷 前文 #!$报道从海南青牛胆 % &’()*+),-.-’(-/
(0(*’* 12 32 4) 05 62 72 4’8 中分离得到 9 种季
铵生物碱 :海南青牛胆碱% .-’5’()*+),’(08 与巴马
汀碱%+-;<-5’(08 。本文继续报道从该植物藤茎中
又分离出的 = 种季铵生物碱。
! 材料与方法
熔点用 >)?;0, 显微熔点测定仪测定@ 温度未
校正ABCD4 BE3FG7= 质谱ABCD4 BHEFIJ 核
磁共振仪（内标 &E38ABI3KD GLMFN 数字旋光计。
柱色谱用硅胶%=ON 目8 @薄层色谱用硅胶 1
%!ON !8@ 均为青岛海洋化工厂产品A植物材料采
自海南省文昌市。
藤茎粗粉 9 PQ 同前文#!$方法提取@得正丁醇
浸膏 !9R Q @取 S Q 用硅胶柱色谱分离 @ K1K;=
FE0D1%TJUJ@TU!@SJU!J8梯度洗脱@根据 &4K 检测
分别合并洗脱液@浓缩得 J 部分%V, LOW8 干膏。
取 V, LL 干膏 !2R Q @ 经硅胶 1 柱色谱分离@
合并 K1K;=FE0D1%TU!8 部分洗脱液@浓缩@残渣
加适量温水溶解@滤去不溶物后@用 ! X 1K; 调
+1 至 9O=@加适量 >L@搅匀@放置@沉淀用 E0D1 重
结晶@得 L 的碘化物 S 取 V, LW 干膏 !N Q @ 经硅胶 1 柱色谱分离@
合并 K1K;=FE0D1 %SJU!J8 部分洗脱液@ 浓缩@用
E0D1 稀释至约 !J <4 @ 通过用 >L 再生的 LF型
阴离子交换树脂%Y!Y 型8E0D1 柱@收集交换液@适
量 E0D1 洗柱@合并@浓缩@放置@沉淀用 E0D1 重
结晶得 LL 的碘化物 R!2R 加 >L 法制得 LL 的碘化物 9N! 取 V, W 干膏 !J Q，经硅胶 1 柱色谱分离，合
并 K1K;=FE0D1 %JU!8，部分洗脱液@ 浓缩@ 残渣
92R Q @再用硅胶 1 柱分离@合并 K1K;=FE0D1 %RU
!8部分洗脱液@浓缩@用前述加 >L 法制成碘化物 @
E0D1重结晶得 LLL 的碘化物 ! 结构鉴定
#! $$$的碘化物 灰白色晶体 @VIZFE3 显示分子离子峰 < [ =N9 @与分子式 K919NHDN相符。CLFE3 < [ \有四氢 原小檗碱类的特征离子 #9$:!YS 为带 ! 个羟基和 ! 个甲氧基的 I @Z 环离子 -，!J 为 ]GI 裂解所 得带 !个羟基和 !个甲氧基的 G 环离子 K@!=J 为 K 失去 ! 个甲基所得离子 ^。!=KHE] 谱显示 9 个碳信号@!9个为芳香碳@ 其中 N 个为芳香次甲基 :!!=2YT@!!92!9@!!92NY@!!T2=J@S 个为芳香季碳 : !NY2TT@!NT2!9，!92SY@!992Y@!!N2SJ@!992T=@!NN2SJ@ !NY2! 。结合氢谱显示的 N个芳香质子@9 个为孤 立芳氢 Y29S@R2SN %38@9 个为邻芳氢 Y2! @R2SN %^@B_S2J 1\8@表明 LLL 分子中存在 9 个四取代苯环@ 相应为 I 环与 G 环%!@9@=@N 取代8。!1HE] 谱显示 脂环烃 N个亚甲基和 !个次甲基质子信号。N个亚 甲基均呈现脂环烃不等价氢信号，其中 @ J29N@ J2J9%^@B_!R 1\8为 SF1 9 个质子与 T@! 位含氧芳 环相连的不等价氢特征信号#=$。相应在 !=KHE]谱 中也显示脂环烃 N个亚甲基和 ! 个次甲基碳信号@ 其中@KFR R92S@KFS R92=J 及 KF!=- RR2N! 由于与季铵 H 相邻化学 位移明显移向低场。 !1@!=KHE] 谱中 =2S9@=2S%38与 JJ2TT@JR2!! 为 9 个甲氧基信号@ =2!=%38与 =T2!J 为氮甲基信 号@ 其取代位置由 1EZK 谱观察到的 1@K 远程相 关确定 @1EZK 显示 =FDK1= 与 KF=@!FDK1= 与 KF!相关@YFK1=与 KFR@KFS@KF!=-相关。氮甲基 由于季铵化其质子化学位移移向低场。此外@从分 子式推测 LLL 应有 9 个羟基。据 E3< [ \ !YS@!J 及 N个芳香质子与 9个甲氧基的位置推测@KF9@KF T被羟基取代。综上分析确定 LLL为 9@TF二羟基F=@ !F二甲氧基FHF甲基四氢原小檗碱季铵盐@ 即与 轮环藤酚碱 %‘a‘;-();’(08 的化学结构相同。 b)*.’P-c >2#N$ 等于 !TYJ 年通过比较一对已知 Z [ K环顺、反构型的 HF甲基四氢原小檗碱类生物碱 的 !=KHE] 化学位移@ 发现两者的 KFR @KF!= 及 HFK1=的化学位移有差异@顺式的 KF!= 及 HFK1= 较反式的相对处于低场@ 而反式的 KFR 相对处于 低场@并据此判定了轮环藤酚碱为顺式构型@其 KF R JN2T@KF!= =N2T@HFK1= J92。LLL的 KFR R92S@KF!= 9T2@HFK1= =T2!J 与 b)-.’P-c >2等所用已知反式构型生物碱的相应数值接近@表 明 LLL 是轮环藤酚碱的立体异构体@7F射线单晶衍 射分析结果证实以上推论%图 !8@并测定其绝对构 型@确定 LL是 3F反式F轮环藤酚碱。 据 9GFHE] 归属 LLL 的 K@1化学位移见表 !。 #$$ 的碘化物
黄色柱状晶体。VIZFE3 显示分子离子峰
=JR @与分子式 K9!19RHDN相符@CLFE3 显示典型的
四氢原小檗碱类的碎片离子 < [ \ !YS%- 离子8、!RN
%K 离子8、!NT%^ 离子8。!1@!=KHE] 谱有与 LLL 相似
的四氢原小檗碱类信号@与 LLL 相比少 ! 个羟基多
! 个甲氧基。从 1EZK 谱观察到的 1@K 远程相关
海南医学院学报9TN
! 期
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表 ! 化合物 的 !#$!%& 偶合谱和 #’(& 谱中 & 和 # 的交叉峰 )*+,! &-.// 01*2 .3 4*-+.5 6. 0-.6.5 75 !#$!%4./8 *59 #’(& .3
郭幼莹等)海南青牛胆生物碱的研究
确定氮甲基位于 (位1% 个甲氧基取代 /%1/-1/
#0。从 &D @ E 5 #(+及 .个芳香质子和 %个甲氧
基位置可推测羟基取代 /*。以上分析确定 FF 为
*/羟基/%1-1#0/三甲氧基/A/甲基四氢原小檗碱
季铵盐1即 A/甲基四氢非洲防己碱。G/射线衍射
分析结果证实以上推论H图 *I 1并测定其绝对构型1
确证 FF是 D/反式/A/甲基四氢非洲防己碱。
据 *J/A&K 归属 FF 的 ，$化学位移值见 表 *。 :,% 的碘化物 黄色针状晶体 1@? *0+ L *#0 M。 #$A&K
HJ%7JI !N %)-(H%$1,1%/7$%I1.)##H%$1,1-/7$%I1
.)*#H%$1,1#0/7$%I1%)*6H*$1B13461#*$51!/$I1.)-% H*$1B13461#* $516/$I1+)00 H#$1213 4-$51##/$I1 *-! ! 卷 # !$ !%# $&’# # !$ !%# $&’# ! ()*!，+ !!!),- -.$ !! ()*,/0/123),$4 !!%)- 5 !-,)(3 !.$，-.$!5 6)%，0/123),$4 !5-)56 !!.$，!%.$
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海南医学院学报
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!5!)!5C#.!%D/!5%)%(C#.!58D/ !5-)-6C#.!!D/!53)!6
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!-,)3! C#.!D/!-()%( C#.3D/!-3)%5 C#.5D/!,!)*5 C#.
*D/!,5),! C# .%D。$&’#J# .5 K ! .$/- .$/# .% K % . 7#$%.$/!.$/-$/#.- K ,$/ #.-8 K !.$/,$/($/#. , K -.$/($/#.( K ,$/3$/#.3 K ($/ #.38 K 3.$/!5.$/
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!%.$。 !-; <%.+9实验 实验用单晶是在 &;7$ 溶液中缓慢蒸发获
得/ 单晶在 GL<8M.?9LNO+ #PF- 衍射仪中用 &9.
Q 衍射/常规法测定晶体参数和衍射强度/直接法
解析晶体结构/使用差值付里叶法和最小二乘法技
术获得非氢原子坐标/氢原子坐标通过差值付立叶
法和几何计算法获得。RR 的碘化物 #5!$5(?7-·R属 斜方晶系 / 晶胞参数 J826),63C!D/A2!,)%, C5D/#2 !*)-( C-DS/晶胞体积 T255,6)! C!!DS% /空间群 H5!5!5!/ 晶胞内分子数 U 2-/ 晶体密度 FV 2 !!,)6 W·X@ .!/ 单晶大小 )%% @@ Y)%( @@ Y )-3 @@。RRR的碘化物 #5$5-?7-·R属单斜晶系/晶
胞参数 J82!)6-!C!D/A23),(-C5D/X2!!)33C-DS/晶胞
体积 T2*3)6C,DS%/空间群 H5!/晶胞内分子数 U 25/
晶体密度 FV2!)(%( W·X@.% / 单晶大小 )( @@Y
)( @@Y)-3 @@。
& 结 果
作者从海南青牛胆藤茎中又分离出 % 种季铵
生物碱，其中/一种为原小檗碱类生物碱J非洲防己
碱CX9=O@A8@NL;/ RD。5 种为四氢原小檗碱类生物
碱JZ.反式.?.甲基四氢非洲防己碱 CZ.B<8L+.?.
@;B[\=B;B <8[\0<9X9=O@A8@NL;/RRD、Z.反式.轮环藤
酚碱CZ.B<8L+.X\X=8L9=NL;/ RRRD，R]RRR 化学结构式见
图 5，其中，RRR为新生物碱。
5*(
! 期
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
收稿日期# $%%&’%(’)! 作者简介# 胡海滨（)(*$’），男，海南省昌江县人，海南省海口市白坡里社区门诊部医师。
胡海滨
（海南省海口市白坡里社区门诊部，海口 !+%$%*） !关键词 带状疱疹；普鲁卡因；注射，病灶内 !中图分类号 ,+!$-).$!文献标识码 / !文章编号 )%%+’)$0+（$%%&）%!’%$(+’%)
笔者以 )(($1$%%& 年共收治带状疱疹 +* 例均采用局部封闭治疗取得满意疗效，现报告如下。
# 一般资料
+* 例均在门诊治疗，男性 !) 例，女性 $! 例，年龄 &%120 岁，平均 *! 岁。临床表现：发疹前 )10 3 均有发热，不适，食 欲不振，局部感觉过敏、灼热或神经痛，接诊时皆见水疱明显。皮疹分布4腹部单例 )% 5、胸腹部出疹 *% 5、胸腹背部连成 一片出疹 0% 5。$ 治疗方法与结果
确诊后采用局部封闭4$5普鲁卡因（做皮试）、维生素 /)、聚肌胞比例量分别$6)6) 7 $%，以病灶大小适量增减，用 + 号 长针（封闭针）、+! 5的酒精消毒后，以病灶为中心，进针至皮下后再向四周呈放射性边进针边回抽边推注药液，患者感到 肿胀，针进至病灶外围（不见疱疹处）约 )-! 89 方可退针。 第 0 天患部无感灼热、疼痛，疱疹部皱扁，皮损部变软，人数 &) 例，占总人数 !& 5。对患部无明显好转的，再重复封 闭 ) 次。第 ! 天，患部无感灼热、疼痛，水疱部皱扁平，皮损变软，人数 0! 例，占总人数 &* 5。随访 )+ 例，)$ 年以来无一例
有疱疹后神经痛再发生。
% 讨 论
带状疱疹多发生于春秋季，本病因由水痘——带状疱疹病毒（:;:）引起，该病毒潜伏于感觉神经节的神经原内，当机
体免疫功能低下时，病毒被激活，并沿周围神经纤维向该区皮肤发生疱疹。笔者查阅张怡源主编的《皮肤科学》，谈到普鲁
卡因可阻断病变部位恶性刺激的向心传导，促进病变部位新陈代谢。聚肌胞诱生能力强，具有广谱抗病毒并能增强抗体形
成和刺激巨噬细胞吞噬作用。维生素 /)、调节和营养神经，三联用药能治疗和避免疱疹后神经疼痛的发生。
郭幼莹等-海南青牛胆生物碱的研究
致 谢
沈阳药科大学陈英杰教授指导本课题组研究
工作<海南师范学院钟义教授鉴定原植物。
参 考 文 献 #
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