全 文 ：中国中西医结合杂志 19 9 5年基础理论研究特集 · 2 6 7·
罗勒促生育作用的研究
夏丽英 张惠云 何 秀敏 杨佩跳 黄宝军 王沃美
内容提要 罗勒能促使未成年小 鼠子宫增重超过对照组 , 对去卵集小 鼠药后致使 阴道
涂片出现大贡角化土皮细胞呈现动情期 , 故具雌激素样活性 ; 能促小 鼠排卵孕酮水平升高 ,
促兔卵泡成熟和雌二醉水平升高 ;并且使小 鼠妊娘率也超过对照组 , 故 可促生育 。
关祖词 罗勒 雌激紊样作用 促排印 妊娘率
罗勒 (O c i u m 占a s il i e u m L ) 又名兰香 , 载于 《嘉枯
本草 》 , 《本草纲目 》中称香菜 。 近代国内外对罗勒属植
物中挥发油研究较多 ,大多为提取 、 分离做香料用 。 我
们用此药治疗女性不孕症收到显著效果 “ ’ 。 为验证此
药的作用 ,我们特观察了其对动物生殖系统的影响 。
材料与方法
1 动物 昆明种小白鼠 ; 杂种大耳家兔 , 均由山
东中医学院动物房提供 .
2 药物 罗勒胶囊 、 罗勒浸青均由烟台中药厂
提供 , 拘徽酸叙米芬 , 上海第二十一制药厂生产 , 批号
87 的 01 .苯甲酸雌二醉注射液由上海第九制药厂生产 .
批号 850 3 6 1 ; 孕酮 、 雌二醉放免药盒 ,北京中国科学院
动物研究所提供 。
3 方法
3
.
1 雌激素活性测定 ` 2)
3
.
1
.
1 小白鼠子宫重量法 取雌性小鼠 45 只 ,
鼠龄 30 天 , 育乳培养 1周 ,体重 13 士 19 ,随机分 3组 ,每
组 15 只 . 空白对照组给予生理盐水 0 . 3m l/ 只 . 罗勒浸
膏组 (不含挥发油 )给予罗勒浸青 0 . 5 9 / k g ; 罗勒胶囊
组 (含挥发油 )给予罗勒胶囊 。 . 5 9 / k g , 上药均为灌胃
给药 ,每天 1次 ,共 14 天 ,于第 15 天晨将小鼠拉颈处死 ,
摘取 、 分离两侧卵巢 、 子宫角和子宫体于滤纸上 , 于扭
力天平称重 。
3
.
1
.
2 对去卵巢小鼠阴道涂片的影响 取 18 ~
2 29 雌性小鼠 , 用 3%戊巴比妥钠麻醉 (m l / kg ) ,仰位
固定 ,摘除两侧卵巢 ,如阴道涂片呈动情期反应者弃去
不用 。 卵巢摘除完全者 48 只分 4 组 ,每组 12 只 。 (1 )
阴性对照组 , 皮下注射苯甲酸雌二醉油溶液 2川 /只 ;
( 2) 罗勒浸青组 , 剂量为 。 . 5 9 k/ g ; ( 3) 罗勒胶囊组 , 剂
量为 0 . 5 9 / k g , ( 4) 空白对照组 , 给予生理盐水 0 . 3
m l/ 只 。 第 2~ 4 组均为灌胃给药 ,每天 1 次 ,共 6 天 。
自给药第 2 天起进行阴道涂片检查 ,每天 1 次 .
3
.
2 促排卵作用实验
lLJ 东中医学院 (济南 2 5 0 0 1 4 )
3
.
2
.
1 小鼠排卵试验` 3) 取雌性小鼠30 只 . 鼠龄
24 士 2天 ,体重 15 士 2 9 ,室温21 士 2 ℃ ,分 3组 ,每组 10 只 。
( l) 空白对照组 : 给生理盐水0 . 3m l/ 只 ; ( 2) 罗勒浸膏
组 ;剂 t 为 0 . s m l/ 只 ; ( 3) 罗勒胶囊组 : 剂量为。 . 5 9 /
kg
。每天 1次 ,均为灌 胃给药 ,共 7天 。 第 8天 摘眼球取
血 ,按 R IA 法测血浆孕酮含 t ,然后处死小鼠 , 迅速取
出两侧翰卵管 ,在解剖显微镜下 , 小心剔除周围组织 ,
分离并拉直 ,用压片法计算双侧输卵管内的卵子数 。
3
.
2
.
2 兔卵泡成熟试验 ` ,) 选取健康短毛杂种
大耳雌兔 24 只 ,体重 2 . 5~ 3 . sk g ,隔离饲养 4 周后随
机分 3 组 ,每组 8 只 。 对照组给生理盐水 3m l/ k g . 罗勒
浸膏组 、 罗勒胶囊组剂量均为 0 . 59 k/ 9 . 灌胃给药 , 共
4 天 ,于药前及药后第 2 、 3 、 4 天取血 , 按 R I A 法 (用西
安 26 2 厂 F J 1Z 0l G 型液体闪烁仪 ) 测外周血雌二醇浓
度 ,家兔采血后取出卵巢 ,计算两侧卵巢表面的卵泡总
数 , 并测量卵泡大小 , 以直径 ) Zm m 为大卵泡 , ( 1 .
gm m 为小卵泡 ,并称量卵巢 、子宫重量 。
3
.
2
.
3 妊娠试验 取体重 25 ~ 3 09 成熟未孕健
康雌性小鼠 1 60 只 ,分 5 组 : ( l) 空白对照组 30 只 , 给
生理盐水 。 . 3m l/ 只 ; ( 2) 罗勒浸青组 30 只 , 剂量为
。 . 5 9 / kg ; ( 3 )罗勒胶囊小剂量组 3 只 , 剂量为 0 . 59 /
k g , ( 4 )罗勒胶囊大剂 t 组 3 1 只 ,剂 t 为 1 . 0 9 / k g ; ( 5 )
抓米芬组 28 只 , 剂量为 1 . s m g /k g . 以 上均为灌胃给
药 , 每天 1 次 , 连续给药 10 天 (抓米芬给药时间为 5
天 ) 。 给药第 5 天开始每 2 只雌鼠与 1 只雄鼠合笼 , 共
5 天 , 检查有阴栓者保留做妊娠试验 。 交配后第 14 天
处死小鼠 ,计算每组孕鼠数及存活仔鼠数 。
结 果
1 雌激素样活性测定
1
.
1 小白鼠子宫重 t 法 实验结果显示 , 两给药
组与对照组比较 , 子宫重量有显著差异 (P < 0 . 05 ) , 而
两给药组间差异不显著 , 说明罗勒挥发油对小鼠子宫
发育无影响 , 罗勒胶囊对卵巢发育亦无影响 . 结果见表
.2 6 8
·
衰 1 各组小鼠卵巢及子宫重量的比较 (王士 S )
组 别 鼠数 体重
( g )
卵巢重 子宫重
(m g / 1 90 体重 )
空白对照
罗勒授青
罗勒胶囊
1 5
l 5
l 5
1 9
.
3 9士 0 . 2 1
1 8 4士 0 ` 3 2
2 0
.
4士 0 . 2 8
3
.
12土 1 3
3
、
6士 1 . 5
3
.
1士 1 . 6
1 0
.
7士 2 . 0
1 6
.
8士 7 . 7 .
1 7
.
1士 8 . 8 .
注 :与对照组比 , . 尸 < 。 . 05
1
.
2 对去卵巢小鼠阴道涂片的影响 对去卵巢
完全的小鼠给药后 , 给阴道涂片检查发现 , 罗勒浸青 、
胶囊及雌二醉均能刺激阴道上皮细胞分化 , 由深部基
层细胞逐渐转变为表面细胞而角化 , 雌激素愈多 , 角化
程度愈高 ,使之呈现动情反应 。 罗勒胶囊不如雌激素作
用强 ,但比罗勒浸* 强 , 说明罗勒挥发油能加强罗勒浸
青的雌激家活性 , 三组对比统计结果发现 : 以角化细胞
> 50 %为判断标准 。 结果第 1 组 (雌二醉组 ) 从第 2 天
开始出现角化细胞 ,第 5 天显现 80 写以上角化细胞 , 阳
性率达 10 。写 . 第 2 组 (浸青组 ) 第 4 天始出现角化细
胞 ,第 5 天阳性率达 58 % ;第 3 组 (胶囊组 )从第 3 天始
出现角化细胞 , 第 5 天阳性率达 75 % ; 第 4 组 (生理盐
水组 )小鼠均未见角化细胞 , 统计分析 1 、 2 、 3 组与 4 组
比较有非常显著差异 (尸 < 0 . 0 1 ) , 1 、 2 、 3 组间差异不显
著 ,提示罗勒胶囊和罗勒浸青均有雌激素样作用 。
2 促排卵作用
2
.
1 小鼠排卵试验 通过小鼠排卵试验及血浆
孕酮含量测定 ,可见罗勒胶囊有促小鼠排卵作用 , 而
且作用强于罗勒浸青 。对于血浆孕酮含量 l和 2组都明
显高于对照组 ,即达到排卵后的血浆孕酮水平 ,排卵
数愈多 ,孕酮水平也愈高 , 呈正相关关系 ,结果见表2 .
农 2 罗勒对小鼠排卵及孕酮含量的影响
组 别 鼠数 两侧翰卵管内卵子数 (个 )
血浆孕酮
( n g /
n 、 l )
空白对照 10 0 9 . 8士 1 . 6
罗勒浸青 10 4 . 1士 2 . 1 二 14 . 4士 1 . 9’
罗勒胶囊 10 9 . 5士 3 . 6 “ ’ △△ 16 . 5士 2 . 4二 △
注 : 各组动物数均为 10 只 ,与空白对照组比二尸 <
0
.
05
, 二 尸 < 。 . 0 1 ;与罗勒漫青组 比 , △尸 < 0 . 05 , △△ P < 0 . 01
2
.
2 对兔卵泡成熟的影响 由结果可见罗勒胶
囊与浸青均能使兔卵巢的大卵泡数明显增多 , 能使卵
泡迅速发育成熟到排卵前状态 。 雌激素水平也明显高
于药前水平及对照组 , 随用药时间而增加 , 以第 4 天
最高 , 可达到排卵前水平 。 罗勒胶囊与浸* 组对兔卵
泡成熟及雌激素水平差异不显著 ,结果见表 3 、 4 。
衰 3 罗勒对兔卵泡成熟 、 子宫及卵巢重量的影响 汀士 S )
卵 泡 数 (个 )
组 别 眼数
对 服
罗勒浸*
罗勒胶鑫
大卵泡
1
.
2 8士 0 . 4
8
.
0士 1 . 0 .
7
.
2 5士 1 . 12 ’
小卵泡
7 2
.
0士 2 0 . 9
9 4
.
6士 3 4 . 1
10 8
.
0士 4 3 . 7
子宫重 ( m g ) 卵巢重 ( m g )
1 8 5 0士 40 0
8 0 5 0士 8 40
7 7 9 0士 8 14
5 6 6
.
0士 1 39 . 6
6 2 6
.
6士 1 1 4 . 1
5 2 0
.
0士 1 1 3 . 1
注 :每组动物均为 8 只 ;与对照组比 , ` 尸 < 。 . 01
农 4 罗勒对免周围血清雌二醇的影响 ( gP / m l ,万士 S )
组 别
空白对照
罗勒漫青
罗勒胶班
鼠数 药 前 药后 2 天 药后 3 天 药后 4 天
l 0
l 0
10
5 8
.
28土 2 5 . 5 0
4 1
.
6 6士 18 . 5 0
5 2
.
9 6士 2 4 . 4 0
6 0
.
4 2士 2 0 . 50
4 5
.
3 2士 1 9 . 3 0
1 63
.
3 0士 6 4 . 4 0 . ` △ △
6 6
.
1 4士 1 5 . 9 0
7 8
.
3 3士 1 2 . 30 .
1 6 0
.
8士 10 . 60 二 △△
5 9
.
4 2士 1 1 . 4 0
16 9
.
6 6土 4 8 . 4 4二
2 15
.
0 0士 5 9 5 0 ’ . △
注 :各组动物数均为 8 只 .与对照组 比 , . 尸< 。 . 05 , ` ’ 尸 < 。 . 01 ;与浸青组比 , △尸 < 。 . 05 , △△尸 < 。 . 01
3 罗勒对小鼠生殖力的影响
通过实验可见罗勒浸青及胶囊使小鼠妊娠率显
著高于对照组和氛米芬组 , 并且罗勒胶囊作用更显
著 , 这说明罗勒油能增强 罗勒浸膏的作用 , 但罗勒胶
囊两个剂量间无差异 。 罗勒未能使仔鼠数增多 , 结果
见表 5 。
中国中西医结合杂志 1 9 9 5 年基础理论研究特集 · 2 6 9 ·
衰 5 罗勒对小鼠生殖力的影响
组 别 动物数
空白对照
罗勒浸*
罗勒胶囊大剂t
罗勒胶囊小剂t
氛米芬
3 0
3 0
3 l
3 3
2 8
妊娠率 ( % )
5 3
.
3
7 6
。
6
.
8 7
.
1
. ’
8 1
.
8 二
2 1
。
4
仔鼠数 (个 )
8
.
4 士 2 . 3
8
.
6 士2 . 6
8
.
8 士 2 . 8
8
.
2士 3 . 3
5
.
5士 0 . 7
不孕症的机理 。 实验大多数结果证实罗勒胶囊作用强
于罗勒浸青 。 说明罗勒挥发油可以加强罗勒的作用 ,
这与化学成份的研究报道 ` 5 ,是相符的 。
参 考 文 献
注 : 与对照组 比 , . 尸 < 。 . 05 , 二 尸 < 0 . 01
讨 论
本实验通过小鼠子宫重量法和去卵巢完全小鼠阴
道涂片法均证实罗勒具雌激素样活性 ; 通过小鼠排卵
实验 , 血浆孕酮含量测定及家兔大卵泡数 、 血浆雌二
醉含量测定 , 说明罗勒有促进卵泡数和促排卵作用 .
通过妊娠实验证明罗勒可提高妊娠率 , 综合以上基本
作用可以说明罗勒可促生育及用于治疗排卵障碍性
1
. 金维新 .孙少艘 , 王长墉 . 罗勒治疗女性排卵功能库碍的研
究 . 山东中医学院学报 29 5 7 ; ( 4 ) : 2 5 .
2
. 徐淑云 , 卡如潦 , 陈 修 . 药理实脸方法学 . 北京 : 人民卫生
出版社 , 19 8 2 : 9 9 9一 1 0 0 0 .
3
.
S a e r a m M R
.
I n h ib i t i o n o f L H
一
i n d u e e d o v a la t i o n 一n t h e
r a t b y a h o r m o n a l a n t a g o n i s t
.
C o n r t a e e p t io n 1 9 8 0
,
.
( 2 1 )
.
6 5 1
.
4
. 李文佩 ,符式洼 ,昊国振 ,等 . 补肾活血中药对家兔排卵的
实脸 . 中西医结合杂志 1 9 8 6 ; ( 6 ) : 7 4 5 .
5
. 王光伦 ,王长墉 ,金维新 ,等 . 山东罗勒化学成份的研究 . 山
东中医学院学报 1 9 8 7 , ( 1 1 ) : 12 5 .
中药甲蓉片对卵巢切除大鼠骨代谢及诱导骨的影响
黄艳红 叶雪清
内容提要 为探讨中药甲蓉片对骨质疏松的防治 , 选用 6 月龄雌性 W i st ar 大鼠 , 随机
分 为 4 组 : 假手米组 、 乙烯雌酚组 、 甲蓉片组及生理盐水组 。 并将 同种动物的股骨制备的诱
导骨基质植入受试大鼠体内 。 用药 6 周 。 结果 : 卵集切除后骨皮质厚度 、骨小梁宽度及血碱
性碑酸晦等的改变与绝经后妇女骨质硫松的改变相似 。 卵集切 除后生理盐水组与假手术组
比较 ,上述各指标显著降低 (尸 < 0 . 01 ) , 而 甲蓉片治疗组上述各指标明显增加 (尸 < 0 . 01 ) 。
关社词 骨质硫松 卵集切除 雌激素 骨计责学 诱导骨基质 甲蓉片
随粉社会的老龄化 , 骨质疏松症 日益引起人们的
重视 , 但是防治的方法都不尽人愈 . 本文为进一步探
讨骨质疏松的防治 , 采用补肾中药甲蓉片观察对雌性
大鼠卵巢切除后骨代谢及植入诱导骨的影响 , 为骨质
疏松的防治提供理论依据 。
材料和方法
1 材料
1
.
1 动物 W is at r 纯系雌性大鼠 (本校实验动
物中心提供 ) , 6 月龄 ,体重 220 ~ 2 5 0 9 , 自然光照 , 自由
取食饮水 。
1
.
2 药物 ` , ,甲蓉片 (简称 JR T ,由获等 、熟地 、 山
药 、 肉桂 、 泽写等组成 , 由本科研制 ) , 每片含生药 5 9 ,
乙烯雌酚 ( D E S , 北京向阳制药厂生产 ) ,分别研成
粉末制成混悬液 , 剂 t 为甲蓉片 5 9 / m l , 乙烯雌琳
第四军医大学西京医院妇产科 (西安 71 。。 3 2)
0
.
o 3 7 5m g / m l
.
2 方法
2
.
1 诱导骨的制备 按 U r is t 法 ` , ,略加改进 。 诱
导骨植入术 : 在卵巢切除 (或假切除 ) 术后即刻植入手
术大鼠腹部两侧的肌肉内 .
2
.
2 动物分组 将实验动物随机分为 4组 , 假手
术组 (开腹后即关腹 ,其他 3组均作诱导骨植入术 ) . 术
后常规喂养6周 ; 生理盐水组给生理盐水 , l m l/ 次 , 2
次 /d ;乙烯雌酚 ( D E S )组给乙烯雌酚 0 . o 37 5m g /次 , 2
次 /d ,甲蓉片组给甲蓉片 l m l/ 次 , 2次d/ ,均于术后第 3
天灌胃给药 ,用药 6周 。
2
.
3 取材和标本的制备 所有大鼠在喂药的第
4 2 日断头处死 , 每只取血 3m l , 离心 ( 3 0 0 o r / m i n )
1 5m in
,取上清液保存于一 20 ℃冰箱待测血 C a 、 P 及碱
性碑酸醉 ( A L )P ,同时从鼠体内取出双侧诱导物和右
侧股骨近端 ,里于 75 % 乙醉中固定 ,再浸入 v il a n ue va
·
9 9 3
·
a tae er ta inl e e vl inm al er a t s
.
wor d s
sod ium fr e ul a te
,
v
it a m in E e y t o x a n
,
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(O
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n a l a r t ie l e o n p a g e 2 6 2 )
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E s t a b l ls b m e n t In M od e l o f P r im a r y D y s m e n o r r h e a a n d E f f伙 t o r M od i f l e d M o 一 J i e D e c oc t i o n (没竭汤 )
H
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Y
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P r im a r y d y s m e n o r r h e a m o d e l w e r e m a d e b y m e a n s o f h y p e r e s t r o g e n e m ia
,
h y p o p r o g e s t o g e n e m ia a n d P G F Z
。
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n g t h e n th e m o d e l s w e r e t r e a t e d w i t h M
o d if ie d M o
一
J i
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.
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,
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J i
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,
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(O r ig i n a l a r t ic l e o n p a g e 2 6 4 )
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,
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,
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v a r e e t o m iz e d m ie e
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w h ie h w a s s im ila r t o t h a t o f e s t r in
,
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e o u ld a ls o p r o m o t e t h e o v u la t io n o f
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,
t h e e o n e e n t r a t io n o f b lo o d p r o g e s t i n r a i s e d t h e r a b b it s
,
f o l li e l e m a t u r i t y a n d t h e e s t r a d i o l w a s e le v a t e d
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, 5 p r e g n a n e y r a t e w a s h ig h e r t h a n t h a t o f e o n t r o l
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K e y w o r d s O e im u m b a s i lie u m
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,
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,
p r e g n a n e y r a t e
(O r ig in a l a r t i e le o n p a g e 2 6 7 )
p r e v e n t一o n o f B u s h e o M i g u Y e ( 补肾密骨液 ) a g a一 t Os t e o训 r o s i s In
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一
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,
b i la t e r a l o v a r ie e r o m y
(D V X )
,
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,
O V X t r e a t e d w i t h B S M G Y
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d O V X t r e a t e d w i t h n o r m a l s a !i n e ( N S )
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e n w e e k s l a t e r
,
p r o x im a l t ib ia e w e r e p r o e e s s e d u n d e e a le if i e d l y f o r q u a n t三t a t iv e b o n e h i s t o m o r p h o m e t r y . T h e r a -
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0 o f f a s t i n g u r in a r y e a l e iu m a n d e r e a t i n i n e
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e r e a ls o m e a s u r e d
.
I t w a s s h o w n t h a t t h e t r a b e e u la e a n e e l lo u s b o n e v o l u m e a n d t h e e o n t e n t o f e a l e i
-
a n
d m
a g n e s i u m in t i b i a e a f t e r O V X w e r e m a r k e d ly lo w e r e d
,
w h ie h r e v e a le d t h a t t h e m o d e l o f
n o p a u s a l “ s `e o p o r o s is r
e r e “ s , a bl is h e d
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T h
e p a r a m
e ` e r s “ f B S M G Y w e r e b e , ` e r ’ h a n ’ h o s e “ f N S g r o u p
P o s t
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今 w a s e lo s e t o th e g r o u p o f e s t r a d io l
,
w h ie h p r o v e d B S M G Y
e o u l d s u p p r e s s t h e h ig h b o n e t u r n o v e r a n d p r e v e n t r h e
o e e u r r e n e e o f p o s t m e n o P a u s a l o s t e o p o r o s is
.
K e y w o r d s B u
s s h e n M ig
u
Y
e o v a r ie e t o m y
,
o s t e o p o r o s i
s
.
b o n e h is t o m o r p h o m e t r y
(O
r
ig i
n a l a r t ie le o n p a g e 2 7 1 )