全 文 ：收稿日期:2005-10-18;　修订日期:2006-01-20
基金项目:创新药物筛选技术平台 , 863重大专项 、西部之光专项资助项目
(No.2002AA2z343B)
作者简介:孙芳云(1963-),女(汉族),陕西渭南人 ,现任西藏民族学院医
学系药理学副教授 ,学士学位 ,主要从事西藏地产藏药的研制开发工作.
＊通讯作者简介:杜冠华(1956-), 男(汉族),山东滕州人 , 现任中国医学
科学院中国协和医科大学药理研究员 、教授 ,博士学位 , 主要从事药物筛
选 、新药研究 、神经药理学和心脑血管药理学研究工作.
西藏地产藏药大叶秦艽的抗溃疡病作用研究
孙芳云1 , 张　斌 2 , 刘庆山2 , 何国荣 2 , 陈修平2 , 秦海林 2 , 杜冠华 2＊
(1.西藏民族学院 ,陕西 咸阳　712082
2.中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所 ,北京　100050)
摘要:目的 观察西藏地产藏药大叶秦艽的抗溃疡病作用 , 同时研究其初步作用机理。方法 采用预防性给药 , 观察大叶
秦艽乙醇提取物(石油醚脱脂)组分对阿司匹林诱导大鼠胃溃疡模型及无水乙醇诱导大鼠胃粘膜损伤胃溃疡模型的作
用。结果 西藏地产藏药大叶秦艽乙醇提取物(石油醚脱脂)组分能明显缩小阿司匹林及乙醇诱导大鼠胃溃疡模型的溃
疡面积 , 大剂量有减少胃液总量作用和胃蛋白总量分泌作用 , 与对照组相比有显著性差异。结论 该提取物有预防溃疡
病作用 , 其机理有待进一步研究。
关键词:藏药;　大叶秦艽;　胃溃疡
中图分类号:R285.5　　文献标识码:A　　文章编号:1008-0805(2006)03-0312-02
TheAnti-ulcerEffectofTibetMedicineofGentianamacrophylla
SUNFang-yun1 , ZHANGBin2 , LIUQing-shan2 , HeGuo-rong2 , CHENXiu-ping2 , QINHai-lin2 , DUGuan-hua2 ,
(1.MedicalDepartmentofTibetNationalColege, Xianyang712082, China;2.InstituteofMateriaMedica, Chi-
neseAcademyofMedicalSciences＆PekingUnionMedicalColege, Beijing100050, China)
Abstract:ObjectiveTostudytheanti-ulcerationeffectofGentianamacrophyllafromTibet, andthemechanismofaction.Meth-
odsWestudiedtheeffectoftheGentianamacrophylaethanolextractonaspirinandabsoluteethylalcohol-inducedratgastricul-
cermodels.ResultsTheresultsshowedthattheGentianamacrophylaethanolextractcouldsignificantlydwindletheareasofthe
gastriculcermodels.ItcouldreducethetotalquantityofgastricjuiceandthesecrteofgastricproteinifthequantityofGentiana
macrophyllaethanolextractwereenough.Therewasnodiferencebetweenthemandcontrol.ConclusionTheGentianamacrophyl-
laethanolextractcouldpreventgastriculcerandthemechanismneedfurtherresearch.
Keywords:Tibetmedicine;　Gentianamacrophylla;　Gastriculcer
　　大叶秦艽 Gentianamacrophyla是常用藏药 ,为龙胆科植物秦
艽和达乌里秦艽的花 、全草或根 , 异名钩西 、西当那保 、江毒纳保。
秦艽根含有多种化学成分 , 如秦艽碱甲(gentianine, 即龙胆碱),
秦艽碱乙(gentianidine,即龙胆次碱), 秦艽碱丙(gentianal), 龙胆
苦苷(gentiopicroside), 当药苦苷(swertiamarin)。又含褐煤酸
(montanicacid)及其甲酯 , 栎瘿酸(roburicacid), α-香树脂醇(α-
amyrin), β -谷甾醇(β-sitosterol)及其 β -D葡萄糖苷 [ 1]等。现代药
理学研究表明秦艽有抗炎镇痛作用 [ 2] , 抑制中枢神经系统作
用 [ 3] , 其乙醇提取物有抑制细菌及真菌作用 , 其复方制剂临床多
用与治疗溃疡性的结肠炎 [ 4] , 秦艽提取物的抗胃溃疡病作用未
见有报道 , 作者根据给豚鼠腹腔注射秦艽碱甲 90 mg/kg, 能明显
减轻组胺喷雾引起的哮喘 ,能对抗组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠离
体回肠的收缩作用 , 对抗组胺的作用强于乙酰胆碱 , 给大鼠腹腔
注射秦艽碱甲 90mg/kg能明显降低毛细血管通透性 [ 5]等作用 ,
因而认为这些作用与胃溃疡的发病机理有密切关系 ,本文应用动
物模型研究了大叶秦艽对实验性胃溃疡的保护作用。
1　材料
1.1　药品 大叶秦艽药材由拉萨市藏药厂提供。阿司匹林 ,阿斯
利康制药有限公司产 , 批号 0411029。泮托拉唑钠(Pantoprazole
Sodium)由锦州制药一厂提供 , 批号为 0310013。酶标仪 Zenyth
200 rt(MadeinAustralia)
1.2　动物 Wistar大鼠(200 ～ 250 g),购自中国医学科学院动物
研究所 。合格证号:SCXK京 2004-0006。
2　方法
2.1　样品液的制备 取大叶秦艽根 85 g粉碎 , 用 95%酒精回流
提取 2次 , 分别为 2, 1.5 h, 合并提取液减压回收得浓缩液 , 加蒸
馏水使其成含 85%酒精溶液再加等容积石油醚萃取两次 , 静置
使乙酰与石油醚分层用分液漏斗分离 ,将乙醇层液体挥干得秦艽
乙醇提取物(石油醚脱脂)组分 11 g, 每克相当于原生药 7.7 g。
按成 人用量 3 ～ 4 g/d的平均 值推算 大鼠的 用药量 为
0.375g/kg[ 6] , 1.125 g/kg。用 2 mlCMC-Na及注射用水将提取
物分别配成 14.6, 4.8 mg/ml混悬液 , 阿司匹林用双蒸水配成浓
度为 15mg/ml溶液 ,泮托拉唑用双蒸水配成浓度为 20mg/ml溶
液备用 。
2.2　大叶秦艽对阿斯匹林诱导大鼠胃溃疡的影响 [ 7] Wistar大
鼠 24只 ,雄性 , 随机分为 4组 , 秦艽大剂量组 、小剂量组 、生理盐
水组 、泮托拉唑组。秦艽大 、小剂量组先给药两天 , 模型组 、泮托
拉唑组不给药。实验前 4组动物均禁食 12 h后给药 , 模型组动
物灌胃给予等量的溶媒 ,给药 1 h后罐胃给予 150 mg/kg的阿司
匹林 , 4h后 , 断头将大鼠处死 , 打开腹腔 , 结扎幽门 ,从贲门注入
1.5%的甲醛溶液 10 ml固定 10 min, 将胃沿胃大弯剪开 ,将内容
·312·
时珍国医国药 2006年第 17卷第 3期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2006VOL.17NO.3　
物冲出后铺平 , 拍摄胃部照片 , 以图像处理软件计算溃疡面积。
2.3　大叶秦艽对乙醇诱导大鼠胃酸溃疡的影响 [ 8] Wistar大鼠
24只 , 雄性 ,随即分为 4组 , 分组和给药方法同上 , 最后 1次给药
1 h后每组动物给予 100%乙醇 1 ml/100 g, 1 h后将大鼠断头处
死 , 胃溃疡观察方法同上。
2.4　大叶秦艽对大鼠胃液量 、胃酸 、胃蛋白酶分泌的影响 [ 8, 9]
大鼠 32只 ,分组方法同上 , 各组均罐胃给药 , 模型组给等量的生
理盐水 , 连续 4d, 1次 /d, 术前禁食 24 h, 禁食期间自由饮水 , 按
规定给药。用 3%的戊巴妥钠按 40mg/kg麻醉动物 ,常规消毒皮
肤 , 于敛突下腹白线切口 ,在幽门与十二肠部结扎 ,结扎后立即十
二指肠给药 , 然后缝合创口禁食禁水 , 5h后断头处死 , 取胃 ,收集
胃液于刻度离心管 , 以 3 000 r/min离心 15 min,吸取上清液计算
胃液量 , 并进行胃液(酸度计测胃酸 ,酶标仪器胃蛋白量)分析 ,
计算 H+摩尔数及胃蛋白总量。
2.5　统计学处理 实验结果以平均值 ±标准差显示 , 两组比较采
用 t检验。
3　结果
3.1　大叶秦艽乙醇提取物对阿司匹林诱导的大鼠胃粘膜损伤的
影响 灌胃给予 150mg/kg的阿司匹林 4h后 ,对照组大鼠胃粘膜
明显受损 , 泮托拉唑及秦艽大剂量均可显著抑制胃粘膜损伤 ,减
少溃疡面积 , 秦艽小剂量对阿司匹林诱导的大鼠胃粘膜损伤也有
保护作用 , 但无统计学意义 ,结果如表 1。
表 1　秦艽对阿司匹林诱导的溃疡病的保护作用( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 n 溃疡面积 S/mm2
对照 - 6 19.00±12.97
小剂量 0.375 6 7.77±4.74
大剂量 1.125 6 4.30±6.15＊
泮托拉唑钠 0.02 6 0.38±0.08＊＊
　　与对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01
3.2　大叶秦艽乙醇提取物对无水乙醇诱导的大鼠胃粘膜损伤的
影响 灌胃给予 1 ml的无水乙醇后 1 h, 对照组大鼠胃粘膜出现
明显的出血性溃疡 , 泮托拉唑 、秦艽大 、小剂量均可显著减少溃疡
面积。秦艽小剂量组作用优于大剂量组 ,说明选用剂量需要做进
一步研究。结果见表 2。
表 2　秦艽对乙醇诱导的溃疡病的保护作用( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 n 溃疡面积 S/mm2
对照 - 6 33.53±11.47
小剂量 0.375 6 3.78±3.48＊＊
大剂量 1.125 6 11.98±5.92＊
泮托拉唑钠 0.02 6 9.11±11.48
　　与对照组比较 , ＊P<0.05, ＊＊P<0.01
3.3　大叶秦艽乙醇提取物对大鼠胃蛋白总量 、胃液总量 、胃液
pH、H+的摩尔数的影响。 由表 3可以看出 , 动物连续给药 4 d
后 , 泮托拉唑及秦艽大剂量均可显著减少胃蛋白总量的分泌 ,秦
艽小剂量组也减少胃蛋白分泌总量 , 但无统计学意义;秦艽大剂
量可显著减少胃液总量的分泌 , 泮托拉唑 、秦艽小剂量也有减少
胃液分泌的作用 , 但无统计学意义;泮托拉唑可显著降低胃酸的
pH值 , 显著减少胃液中的 H+摩尔数。秦艽大剂量 、小剂量也有
降低胃酸 pH值 ,减少胃液中的 H+摩尔数的趋势 ,但无统计学意
义。
表 3　秦艽对大鼠术后 5h胃蛋白总量 、胃液总量 、
胃液pH值 、胃液 H+摩尔数的影响( x±s)
组别 剂量C/g· kg-1
胃蛋白总量
m/mg
胃液体积
V/ml
胃液
pH
胃液 H+
摩尔数
对照 8.87±2.87 4.46±1.38 2.11±0.53 0.069±0.079
小剂量 0.375 6.59±2.01 4.14±1.09 2.63±1.09 0.046±0.014
大剂量 1.125 2.78±1.24＊ 2.91±0.95＊ 2.88±1.55 0.035±0.031
泮托拉唑钠 0.02 4.61±3.08＊ 3.53±0.85 3.92±1.05＊ 0.004±0.003＊
　　与对照组比较 , ＊P<0.05, n=8
4　讨论
消化性溃疡是临床常见多发病 , 有关消化性溃疡发病机理 ,
目前仍以攻击因子与防御因子失衡学说最为合理 ,攻击因子主要
指胃酸 、胃蛋白酶 , 防御因子主要包括胃粘膜血流量 、碳酸氢盐和
粘液的分泌 、细胞膜完整性 、细胞再生 、前列腺素及消化道激素
等。常规用药包括抑制胃酸分泌的药物 ,保护胃粘膜的药物和抑
制幽门螺旋杆菌生长的药物。
我们采用两种不同发病机理的消化性溃疡模型 ,观察了西藏
地产藏药大叶秦艽乙醇提取物(石油醚脱脂)组分对溃疡形成的
影响并研究其初步机制。大鼠口服无水乙醇诱发的胃溃疡 ,是由
于胃局部粘膜受到乙醇的直接刺激引起胃粘膜保护作用损伤所
致。阿司匹林致胃粘膜损伤主要是粘膜前列腺素系统 ,使防御因
子减弱 ,攻击因子破坏胃粘膜所致。
本研究结果表明 ,西藏地产藏药大叶秦艽石油醚萃取后乙醇
提取物对这两种胃溃疡模型有良好的预防作用 ,秦艽大 、小剂量
均有减少胃液总量分泌 、减少胃液 H+分泌作用趋势 , 但作用不
强 , 说明其作用是增加保护因子与减少攻击因子共同作用的结
果。其治疗溃疡病作用的详细作用机理有待进一步实验验证。
参考文献:
[ 1 ] 　王晓燕.秦艽及其混用品中生物碱的含量测定 [ J].中草药 , 1993,
24(4):189.
[ 2 ] 　崔景荣 ,赵喜元 ,张建生 ,等.四种秦艽的抗炎和镇痛作用比较 [ J] .
北京医科大学学报 , 1992, 24(3):225.
[ 3 ] 　刘耕陶.秦艽生物碱甲的药理作用Ⅲ ·毒性及一般药理 [ J] .生理
学报 , 1969, 3:203.
[ 4 ] 　王子成.秦艽汤保留灌肠治疗溃疡性结肠炎 [ J] .浙江中西医结合
杂志.2002, 12(8):503.
[ 5 ] 　全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编 , 上册 [ M] .北京:人民卫
生出版社 , 1975:672.
[ 6 ] 　杜冠华.实验药理学 ,第 1版 [ M] .北京:中国协和医科大学出版
社 , 2004:33.
[ 7 ] 　Robert, A., 1979.Cytoprotectionbyprostaglandins[ M] .Gastroenterolo-
gy77, 761.
[ 8 ] 　李仪奎.中药药理实验方法学 [ M] .上海:科学技术出版社 , 1991:
239, 241.
[ 9 ] 　张均田.现代药理实验方法学 ,上册[ M] .北京:北京医科大学中国
协和医科大学联合出版社 , 1998:63.
·313·
LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2006VOL.17NO.3 时珍国医国药 2006年第 17卷第 3期