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在快速增长,目前几乎所有的致病药物均已出现耐药菌株。另外,有
些医生按经验给药,忽视用药个体化或药物的禁忌证,未区分老人、
儿童或孕妇与正常人的生理差别。可喜的是,对于难治性顽固性感染,
一小部分医生采用回顾疗法对某些个体有较满意的疗效,因有时使用
高档新抗生素无效而改用普通抗菌药反而有效。过多使用新抗菌药物
加速了微生物变异,造成了耐药现象的迅速发展及新的病原体不断被
分离发现,降低传统药物抗菌效能,病人感染率、死亡率增高。因此,
加强抗菌药物的监管和合理使用抗菌药物势在必行。
3 抗菌药物不合理应用的解决对策建议
3.1 建立药物监测系统,对不同个体制定最适合给药方案,特别是使
用毒性大,用药时间较长的抗菌药物最好能进行血药浓度监测,以便
为临床用药提供参考,从而保证用药疗效,减少毒副作用的发生。使
用抗菌药物需要根据临床指征使用,坚持少用的原则,避免长期使用,
防止滥用现象的发生。
3.2 加强药师对应用抗菌药物的监管,对药理性、化学性的配位禁忌
处方拒绝发药或提出合理建议,同时加强医务人员的业务学习,提高
业务水平,强调用药的准确性,防止滥用错用。
3.3 制定医院抗菌药物合理使用规范,严格限制无指征及非感染性疾
病和病毒性疾病使用抗生素,应考虑到毒副作用、剂量、疗程和给药
方法等方面。根据药物的抗药性能不同,人为的将抗菌药物分为一线、
二线、三线和四线,并对其进行分线性监控管理。联合用药要严格掌
握指征,并以二联为主,杜绝四联的出现,纠正五联错用,将各科室
相关职责、执行状况纳入医院基本管理考核,定期检查,并与各科室
医疗质量考核挂钩,可建立医院基本用药目录指导医师正确使用疗效
好、价格低的抗菌药品。
3.4 科学引进新药,同一品种在不同的公司进货或购进不同厂家的同
一产品,可防止医生收入与药品消耗的数量和品种存在关系,杜绝药
品在临床的促销活动,提高用药的合理性,同时加速医药分家改变以
药养医的局面,才能从根本上保证用药的合理性。
3.5 随着国民经济和国民素质的提高,非处方药的比例在增加,抗菌
药物也不例外。人们的购药行为受广告宣传的影响很大,因此,规范
药品的广告,其内容不得只有适应证,必须包括药物的毒副作用,不
良反应,禁忌证,用药注意事项等,更不能夸张宣传,药物说明书也
应如此,以便医生及非处方购药者用药时参考。
3.6 加强综合性治疗措施,充分调动机体的抗病内因,抗菌药物对病
原菌的抑制或杀灭,对疾病的痊愈,无疑发挥了重要的作用,但清除
致病菌需要依靠机体的各种免疫机制。机体的全身状况及内在免疫机
制对感染性疾病的发生,发展和转变均为重要的内因,往往起着决定
性的作用。因此,在使用抗菌药物的同时,必须采取各种综合措施,
改善患者的全身状态,如纠正水、电解质、酸碱平衡失调,补充血容
量,改善微循环、补充营养物质、处理原发性疾病和局部病灶等,以
充分调动机体的抗病内因,这样抗菌药物的效果才能得以充分显现,
使患者早日康复。
多年来,抗菌药物的临床应用一直占医院用药的首位,为我们治
疗疾病立下了汗马功劳。然而,抗菌药物的广泛应用导致了耐药菌株、
耐药性的产生。因此,合理使用抗菌药物已成为目前以至将来很长一
段时期内医疗工作的一大主题。我相信,经过所有医药工作者共同努
力,在不久的将来一定能够实现抗菌药物的合理应用,从而减轻病人
经济负担,提高患者生活质量,为构建和谐社会添砖加瓦。
(收稿日期:2008-08-14)
荔枝草的药理作用研究进展
沈建飞 江苏省太仓市中医院药剂科(215400)
摘要:随着对荔枝草研究的深入,发现其具有多方面的药理作用,包括保肝作用,止咳平喘,抗菌抗病毒作用,抗肿瘤作用,抗氧化作用
等,有很高的开发利用价值。为此,本文综述了荔枝草的药理作用研究。
关键词:荔枝草;药理作用;研究进展
荔枝草为唇形科鼠尾草属植物荔枝草 Salvia plebeia R.Brown 的
全草,别名雪见草、癞子草、癞团草、蛤蟆草、皱皮草等,生于湿地上,
除新疆、甘肃、青海、西藏外,几乎分布于全国各地。全草含高车前苷
(homoplantaginin)、粗毛豚草素(hispidulin)、咖啡酸(caffeic acid)
等化合物,本品味苦、辛、性凉,归肺、胃、肾经,具有清热解毒,利
尿消肿,凉血止血等功效。近年来,随着对荔枝草研究的深入,发现其
具有多方面的药理作用,有很高的利用价值。为此,本文对荔枝草的药
理作用研究进行了综述,并对其开发前景进行了展望。
1 保肝作用
荔枝草可保护 CCl4(100mg/kg,P<0.001)和 D-GlaN(100mg/
kg,P<0.01)诱发的肝损伤[1],Oshima 等从 Salvia plebeia 中分离得
到三种黄酮,homopantaginin,hispidulin,eupafolin,其都对 CCl4
和 D-GlaN 诱发大鼠肝细胞毒性有保护作用(lmg/kg,P<0.001)[2]。
2 止咳平喘
荔枝草液可延长氨水引起的小鼠咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,能
对抗乙酰胆碱所致豚鼠离体气管平滑肌的收缩作用,延长豚鼠引喘潜
伏期[3]。刘旭杰等用荔枝草榨汁液和煎煮液进行了祛痰和抗组胺试验,
结果发现,具有良好的祛痰作用,且有抗组胺作用,其机理可能作用
于组胺受体[4]。KalayaA 等从 Millingtonia hortensis Linn.F.中分
离得到 Hispidulin,其对鼠离体气管有扩张作用,克分子浓度强于氨
茶碱(aminophylline)[5]。Poti 报道 Hispidulin 在体外实验显示抗组
胺诱导分离的豚鼠气管收缩 EC50 of 8±2X10-5M,对应胆碱的 EC50 of
5.5±1X10-5M[6]。Abdalla 等发现小剂量范围(10-7-3X10-6M),
Hispidulin 导致剂量依赖离体豚鼠回肠收缩和温和舒张气管环。大剂
量(达到 3X10-4M)剂量依赖舒张豚鼠的回肠和气管,这些作用皆可逆。
在浓度范围(10-7-3X10-4M),Hispidulin 导致乙酞胆碱对回肠和气管
收缩浓度效应曲线右移,并抑制最大收缩。在游离钙离子除极化溶液
中,Hispidulin 导致 CaCl2 作用回肠、气管、肺动脉的浓度效应曲线
右移,并抑制最大收缩。在包含 EGTA 游离钙离子,Hispidulin 导致
剂量依赖性抑制由肾上酞素诱导肺动脉收缩和组胺诱导回肠收缩。这
些说明 Hispidulin 可能干扰 Ca2+结合到平滑肌细胞的 Ca2+受体蛋白
上和激动剂诱导 Ca2+从细胞中释放[7]。
3 抗菌抗病毒作用
荔枝草醇提液能抑制金黄色葡萄球菌、八叠球菌、枯草球菌。煎
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剂抑制或杀死钩端螺旋体[8]。裴云萍等研究发现荔枝草水煎液对白色
葡萄球菌、肺炎双球菌、甲型链球菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、
变形杆菌、绿脓杆菌有较好的抑制作用[9]。荔枝草中咖啡酸具有抗 1
型单纯疙疹病毒作用[8]。
4 抗肿瘤作用
Um 等研究 Salvia plebeian 提取物诱导巨噬细胞抗肿瘤能力,提
取物在联合IFN-g.诱导抗肿瘤活性和增强巨噬细胞杀灭肿瘤细胞作用
[10]。刘力生等用体外细胞培养 3H-TdR 掺入法,培养 12,24,36 和 48
小时,黄酮 Hispidulin 对腹水型肝癌和 S180 癌细胞的 DNA 合成均有
明显抑制作用,对腹水型肝癌细胞 DNA 合成的抑制(ID50=116μg/ml)
比 S180 的高[11]。Hispidulin 能抑制人的 KB 细胞的生长[12]。
5 抗氧化作用
翁新楚等从 700 多种中草药中筛选出 22 种有较强抗氧化活性的品
种,荔枝草就是其中一种。荔枝草全草粉末具有很强的抗氧化活性,浓
度在 0~2%时,在猪油中抗氧化作用随浓度的上升而很快地上升,高于
2%时,随浓度的上升而缓慢地上升;荔枝草分别用石油醚和乙酸乙酷提
取的组分,其抗氧化性能都很强且相近,在浓度 0.02%时,和维生素 E
的抗氧化作用相等,但在浓度为 0.04%时,比维生素 E 高出 1 倍,但明
显低于BHA;荔枝草的石油醚提取物和茶多酚一样对含75%EPA 和 DHA 的
鱼油都有明显的抗氧化作用。在65℃士 5℃烘箱中,在未加Fe3+的猪油
中,荔枝草提取物有很强的抗氧化活性,脱色的比未脱色的还强,且其
抗氧化性能明显优于茶多酚和BHA;但在添加了Fe3+的猪油中,荔枝草
提取物的抗氧化性能很弱,大大弱于茶多酚,在 100℃下的 OSI 仪上,
BHA的抗氧化活性最强,茶多酚次之。荔枝草提取物在猪油中添加0.06%
的量大于人工合成抗氧化剂BHT 最大允许使用量的抗氧化作用,并且与
0.02%量的增效剂柠檬酸一起在大豆烹调油中添加后抗氧化效果比 BHT
和 BHA 都强。董新伟等发现荔枝草提取物在室温下(28℃)是一种良好的
鱼油抗氧化剂,比较对鱼油的抗氧化能力,荔枝草石油醚提取物和茶多
酚相当,但其溶解性远好于茶多酚,尽管远逊于TBHQ,仍不失为良好的
天然抗氧化剂,具有较高的开发应用价。Nepetin,nepitrin,
2-hydroxy-5-methoxybiochanin A 有强的抗氧化活性[13-17]。
6 其他作用
Kavimani 等研究了 Hispidulin 对由角叉胶诱发大鼠后爪肿胀抗炎
实验,发现是双氯酚酸钠50%抗炎活性[18]。Hispidulin 显示了对劳损成
纤维细胞有细胞毒性(0.05mg/ml)[19],Hispidulin 增加 cAMP 水平而抑制
由 5,一磷酸腺昔,花生四烯酸,血小板激活因子—乙酞乙酷和胶原激
发的血小板凝聚[20]。Chulasiri 等对 hispidulin 进行数个致突变实验,
结果显示hispidulin 是突变抑制剂[21]。
7 前景展望
我国的荔枝草资源相当丰富,而且其药理作用广泛。随着对荔枝
草成分及其药理毒理作用研究的深入,人们逐渐认识到荔枝草具有广
阔的应用前景,为其开发成天然的抗氧化剂和保肝、止咳、平喘的药
物拓宽了思路。但是,目前国内对荔枝草的研究还处于起步阶段,对
其有些化学成分提取、分离和纯化的研究不够,未能得到有关成分的
高纯度混合物和单体;对其主要化学成分的药理作用研究还不够深入,
有关活性部位不甚明确,药理作用机理未能探明;这也是今后研究迫
切需要解决的问题。希望以后能更深入地研究这些问题,以更好地开
发利用荔枝草。
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