全 文 ：罗勒水提物对内皮细胞损伤大鼠模型的保护作用
蒋　进1 , 2＊ , 依巴代提·托乎提1＊＊ , 艾尼瓦尔·吾买尔1
(1新疆医科大学药学院药理学教研室 , 新疆　乌鲁木齐　830011;2新疆昌吉州人民医院药剂科 , 新疆　昌吉　831100)
摘要:目的:探讨罗勒水提物对肾上腺素(Adr)致血管内皮细胞损伤(VEC)的保护作用。方法:皮下注射
Adr 建立血管内皮细胞损伤大鼠模型 , 胸主动脉切片检查 VEC 损伤大鼠血管内皮受损情况 ,采用酶联免疫吸附测
试法(ELISA)测定 VEC 损伤大鼠血浆血管性假血友病因子和组织型纤溶酶原激活物含量。结果:罗勒水提物能
显著减轻 VEC 损伤大鼠动脉内皮层的损伤程度 ,明显降低血浆血管性假血友病因子水平 , 显著升高血浆组织型纤
溶酶原激活物水平 ,与模型组相比有统计学差异。结论:罗勒水提取物对受损血管内皮细胞具有良好的保护作
用。
关键词:罗勒水提物;内皮细胞;血管性血友病因子(vWF);肾上腺素
中图分类号:R-332;R914　　文献标识码:A　　文章编号:1009-5551(2008)09-1148-03
The protective effect of aqueous extract of ocimum basilicum
L.on endothelial cell injury
JIANG Jin , Yibadet ·Tohti , Aniwar·Umar
(Department o f Pharmacology , College o f P harmacy , X inj iang Medical Universi ty ,
Urumqi 830011 , China)
Abstract:Objective:To study the pro tective ef fect o f aqueous ext ract of o cimum basilicum on endothelial
cell injury inducing by adrenaline.Methods:Models of endo thelial injury w as established via pro inject ing
adrenaline.The damaged degree of vascular endothelial cell w as evaluated by ao rta pectoralis patho logic
slice.The content of vWF and t-PA in rat plasma w as measured by ELISA.Results:Compared to tho se of
the model g roup , aqueous ex tract o f ocimum basilicum can significantly le ssen the deg ree of artery endo the-
lial cell injury , significant ly decrease the content of vWF in endo thelial injury rat plasma and increase the
content o f t-PA.Conclusion:Aqueous ex t ract of o cimum basilicum presented the pro tect ive effect on vas-
cular endothelial cell.The po ssible mechanisms for this ef fect may be due to improved the excrete function
of vascular endothelial cell.
Keywords:aqueous ex t ract of o cimum basilicum;endo thelial cell;von Willebrand factor;adrenaline hydro-
chloride
　　血管内皮受损或功能障碍是许多血管疾病发病
机制中的一个重要因素[ 1] ,受损的或功能“紊乱”的
内皮细胞失去了其调节止血和抗血栓平衡能力 ,使
冠心病(CAD)病人呈现高血栓形成状态 ,因此 ,保
护内皮细胞 ,调节其止血和抗血栓功能的平衡应是
防栓抗栓 、预防急性冠脉综合征(ACS)的根本途径 。
前期研究证明罗勒水提物具有抗血小板聚集功
能[ 2] ,在此基础上 ,本文研究罗勒水提物对内皮细胞
的保护作用 ,探讨其抗血栓形成的作用机制。
1　材料与方法
1.1　药品与试剂　罗勒水提取浸膏干粉:由新疆医
科大学生药教研室提取;复方丹参片:北京同仁堂
科技发展有限公司制药厂生产 , 0.32 g/片;大鼠血
管性假血友病因子测试试剂盒与大鼠组织型纤溶酶
1148 新疆医科大学学报　JOURNA L OF XINJIANG MEDICAL UNIVERSIT Y　2008 Sep., 31(9)
＊
＊＊
作者简介:蒋　进(1968-),女 ,硕士研究生 ,副主任药师 ,研究方向:心血管药理学。
通讯作者:依巴代提·托乎提(1950-),女(维吾尔族),教授 ,硕士生导师 ,研究方向:心血管药理学。 E-mail:ibadet toh ti@126.com。
原激活物测试试剂盒:购自南京生物工程研究所;盐
酸肾上腺素注射液(Adrenaline Hydrochloride
Adr):北京市永康药业有限公司生产 。
1.2　动物　健康 SD大鼠 96只 ,体重(200±20)g ,
雌雄兼用 。由新疆医科大学动物中心提供。
1.3　方法　SD大鼠 48只 ,随机分成 6 组 ,即空白
对照组 、模型对照组 、罗勒低剂量组 、罗勒中剂量组 、
罗勒高剂量组 、复方丹参片阳性对照组 ,每组 8只 ,
所有动物在同等条件下口服给药 , 1次/d , 连续 21
d ,各组均正常饮食 。空白对照组和模型组给予生理
盐水 10 m l·kg-1 ·d-1 ,罗勒低 、中 、高剂量组分别
给予罗勒浸膏干粉 300 、150 、75 mg ·kg-1 ·d-1 ,阳
性对照组给予复方丹参片 300 mk ·kg-1 ·d-1 ,第
22日晨用生理盐水将 1g/ L 的盐酸肾上腺素稀释
1.5倍 ,于每日 10∶00 、4∶00 、18∶00 时间点于相
同部位皮下注射 0.5 ml/kg ,连续 5 d 。[ 3] 空白对照
组在同一时间 、同一部位注射等剂量的生理盐水 。
各组于造模后次晨收集标本。
1.3.1　对血浆 vWF 和 t-PA 含量的影响　戊巴比
妥钠麻醉(35 mg/kg),腹主动脉取血 , 0.13 mol/ L
枸橼酸钠 1∶9抗凝 ,3 000 r/min下离心 10 min ,分
离血浆即为样品 , -20℃保存 , 采用酶联免疫吸附
测试法(ELISA)检测血浆 vWF 和 t-PA含量。
1.3.2　血管形态学变化　取胸主动脉 ,于 10%的
福尔马林溶液中固定 3 d ,制作病理学切片 , 40倍光
学显微镜下观察血管形态学变化。
1.4　统计学处理　应用 SPSS10.0 软件对数据进
行统计学处理 ,实验数据用 x ±s表示 ,方差齐者用
单因素方差分析和 LSD法多重比较 ,方差不齐者进
行 Dunnet t′s T3法检验 , 检验标准α=0.05。
2　结果
2.1　对血浆 vWF 和 t-PA含量的影响 统计学分析
表明:模型组与空白对照组相比 ,血浆 vWF 和 t-PA
含量有统计学差异 (P <0.01);与模型组相比 ,
OBLM 、OBLH 和丹参片组血浆 t-PA 含量显著升
高(P <0.01 ,P <0.05),血浆 vWF 含量明显降低
(P <0.01), 且 OBLM 和丹参片组对血浆 vWF 含
量有统计学差异(P <0.05),结果见表 1。
表 1　罗勒水提物对 VWF和 t-PA 含量的影响(n=8 , x±s)
组别 vWF(ng/ml) t-PA(ng/ml)
空白对照组 27.03±2.71## 22.31±1.03##
模型对照组 35.50±2.94■■＊＊★★## 16.06±2.40■■＊★★##
复方丹参片 22.41±3.00★★＊ 21.39±3.65★★
罗勒低剂量组 31.17±2.35 18.42±3.71
罗勒中剂量组 17.29±2.78■■＊ 23.69±1.42■■
罗勒高剂量组 20.69±6.92＊＊ 19.36±1.38＊
　　注:与模型组比较 , ■■、＊＊、★★ 、##P <0.01 , ＊P <0.05
2.2　血管形态学变化　由病理切片可清晰地观察
各组血管内皮损伤情况 。正常组胸主动脉有完整的
内皮层 ,表面光滑;模型组 、阳性对照组和罗勒给药
组可见内皮层有脱落或断裂 ,但损伤程度不同 ,模型
组内皮层损伤最为严重 ,内皮细胞大量脱落使内皮
层极不完整 ,还可见到内弹力板撕裂现象 。而罗勒
高 、中剂量及阳性对照组内皮细胞脱落较轻 ,内皮层
显色较清晰 ,也较完整(图 1)。
a:空白对照组 　　 b:模型对照组 　　 c:复方丹参片组
d:罗勒低剂量组 　　 e:罗勒中剂量组 　　 f:罗勒高剂量组
图 1　造模后各组大鼠胸主动脉切片(×40)
1149新疆医科大学学报　JOURNA L OF XINJIANG MEDICAL UNIVERSIT Y　2008 Sep., 31(9)
3　讨论
引起内皮损伤或功能障碍的病理刺激有两种类
型:一种是炎性因子如 IL-1 、TNF-α和细菌内毒素
等所引起的生化改变[ 4 , 5] 。另一种是动脉的血流对
内皮层产生生物机械力 ,如剪切应力 、压力等所引起
的生物力学的作用[ 6 , 7] 。连续注射 Adr 造成大鼠血
管内皮细胞损伤的病理机制属于第二种类型 。大剂
量 Adr可导致血管强烈收缩 ,引起血压升高和血液
剪切应力的改变 ,对血管壁产生机械损伤。生物力
学对内皮细胞的刺激可引起内皮细胞产生多种活性
物质 ,导致内皮细胞通透性增加 、形态和数量异常 。
Adr 的诱导和内皮细胞损伤也引起肾素-血管紧张
素系统平衡失调 ,血管紧张素 II 分泌增加 ,加重血
管收缩 ,从而加剧血管内皮损伤[ 8 , 9] 。大鼠胸主动
脉形态学观察可见 ,模型组内皮细胞脱落 、缺失较严
重 ,而罗勒给药组和复方丹参片组内皮细胞脱落较
轻 ,内皮层显色较清晰 ,也较完整。预示罗勒水提物
能够拮抗 Adr引起的内皮损伤 。
血管内皮细胞覆盖在血管内腔表面 ,不仅是血
管内外物质交换和主动运输的通透性屏障 ,而且具
有多种生理功能 。它可分泌释放多种生物活性物质
调节血管张力和平滑肌生长 ,参与凝血及抗血栓形
成。内皮细胞损伤时 ,表现出止血功能与 vWF 密
切相关 ,它是一种大分子糖蛋白 ,存在于内皮细胞 、
血浆和血小板α-颗粒 ,由血管内皮细胞和巨核细胞
合成 ,可与血小板膜糖蛋白 2b/ IIIa 等复合物结合 ,
促使血小板黏附在血管内皮下 ,从而启动血栓形成 ,
是形成血栓的基本条件[ 10] 。组织型纤溶酶原激活
物是由 527个氨基酸组成的单链丝氨蛋白酶 ,通过
转化纤维蛋白依赖性酶原 —纤溶酶原为活性蛋白
酶—纤溶酶 ,在纤维蛋白溶解中起重要作用 。V EC
损伤时 , t-PA 合成和释放减少 ,血栓形成增加 。本
研究结果表明:该实验动物模型大鼠血浆 vWF 含
量明显升高;t-PA 含量明显降低 ,这与以往的研究
结果相一致 ,说明该动物模型建造成功。罗勒水提
取物可显著提高内皮细胞损伤大鼠血浆 t-PA 含
量 ,降低血浆 vWF 的水平 ,从而改善血管内皮细胞
的分沁功能 ,提示罗勒水提取物具有保护内皮细胞
的作用 。
罗勒(ocimum basilicum L .)为唇形科罗勒属
植物 , 具有苏醒 、祛痰及止泻等功效 ,维医用罗勒全
草入药 ,常用其水提物或水煎剂治疗心悸 、胃痛 、各
种结石及月经失调等症 , 研究结果表明:罗勒水提
取物具有保护由 Adr引起的内皮细胞损伤的作用 ,
其机制可能与改善于内皮细胞的分泌功能有关 。
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[ 收稿日期:2007-10-10]
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