全 文 ：·论著·
夏至草醇提物对大鼠急性微循环障碍的影响
边永玲 ,刘正泉 ,牛春雨 ,赵自刚 ,张玉平 ,张利民 ,张　静
(河北北方学院微循环研究所 ,河北　张家口　 075029)
　　【摘要】　目的　观察夏至草醇提物对高分子右旋糖酐 ( Dex tran 500)致急性微循环障碍 ( AMD)大鼠肠系
膜血液及淋巴微循环的影响。方法　 20只雄性Wista r大鼠被随机分为夏至草组和模型组 ,每组 10只。左颈静
脉注射 Dex tr an 500( 10 ml /kg )复制 AM D模型。6 min后夏至草组自颈静脉缓慢推注夏至草醇提物 ( 6 g /kg ) ,模
型组给予等量生理盐水。应用活体显微电视录像系统观察大鼠肠系膜血液及淋巴微循环的变化。结果　与实验
前比较 ,模型组大鼠表现为肠系膜微血管口径缩窄、微血流流速变慢 ,伴有红细胞聚集 ,微血流流态积分值显著
增高 ;肠系膜微淋巴管 ( ML )自主收缩频率、收缩活性指数 ( IndexⅠ )、总收缩活性指数 ( IndexⅡ )、淋巴动力学
指数 ( LD-Index )均显著降低 (P均 < 0. 05)。 注入夏至草醇提物后 ,大鼠肠系膜微血管口径较模型组扩张 ,血流
加速 ,微血流流态积分明显降低 , M L自主收缩频率、 IndexⅠ 、 IndexⅡ 、 LD-Index显著升高 (P均 < 0. 05)。结论
　夏至草醇提物能明显减轻 Dex tran 500所致 AMD大鼠肠系膜血液及淋巴微循环障碍。
【关键词】　夏至草 ; 微循环障碍 ; 高分子右旋糖酐 ; 血液微循环 ; 淋巴微循环 ; 大鼠
中图分类号: R285. 5; R364. 1　　文献标识码: A　　文章编号: 1008- 9691( 2008) 06- 0338- 04
Effects of ethanol extract from Mrrubium Incisum (夏至草醇提物 ) on acute microcirculatory disturbance in
rats　 B IAN Yong -ling , LIU Zheng -quan, N IU Chun-yu, ZH AO Zi-gang , Z HAN G Yu-ping , Z HAN G
Li -min, Z HAN G J ing. Institute of Microcirculation , Hebei North University , Zhangjiakou 075029 , Hebei ,
China
Corresponding author: N IU Chun-yu (Email: ncy lx f@ 126. com )
【Abstract】　 Objective　 To observ e the effects o f ethanol ex tra ct from M rrubium Incisum ( EEM I, 夏至
草醇提物 ) o n mesenteric blo od and lym phatic micro circula tion in ra ts with acute micro circulato ry dist urbance
( AM D) induced by Dex tran 500. Methods　 Twenty ma le Wistar r ats wer e randomly div ided into tw o g roups:
EEM I g roup ( n = 10) and model g roup ( n = 10) . The AM D model wa s established by intr av enously
administra ting Dex tran 500 ( 10 m l /kg ) via left ca ro tid vein. Six minutes later , EEM I ( 6 g /kg ) w as slow ly
infused into the ca ro tid v ein in EEMI g roup, w hile in the model g r oup, simila r amount o f normal sa line was
injected. The mesenteric blo od and lympha tic micro circula tions w ere observ ed by int ravital micro scope with
TV recorder. Results　 In the model gr oup, the compa risons betw een the various i tem s of manifesta tions
befor e and afte r the expe riment show ed that after the expe riment the caliber o f mesente ric micr o-vessels w ere
contr acted, the speed o f blo od flow in the vessels w as slow ed dow n, the red blood cell ( RBC) agg regated, and
the liquid sta te integ ral v alue w as increased ma rkedly; at the same time , the frequency o f spontaneous
contr action o f mesenteric lympha tic v essels ( ML ) , lympha tic contractiv e activ ity ( IndexⅠ ) , to tal lymphatic
contr activ e activ ity ( IndexⅡ ) and the lympha tic dynamics ( LD-Index ) o f mesenteric micro-lymphatic v essels
w ere r educed significantly ( all P < 0. 05) . After EEM I injection, th e caliber o f mesenteric mic ro-vessels was
expanded, the speed o f blood flow in the vessels wa s increased and the liquid state int eg ra l v alue was low er ,
and th e spontaneous contrac tion frequency , IndexⅠ , IndexⅡ and LD-Index of ML w ere markedly increased in
EEM I g roup than tho se in the model g roup ( all P < 0. 05). Conclusion　 EEM I can amelio rate obv iously the
acute blo od and lymphatic micr ocirculato r y disturbance induced by Dex tran 500 in rats.
【Key words】　 Mrrubium Incisum Benth; acute micr ocirculato ry disturbance; Dex tran 500; blood
micr o-circula tion; lympha tic micr o-circula tion; ra t
　　基金项目:河北省科学技术与社会发展指导计划 ( 052761690)
通信作者:牛春雨 ,教授 ,硕士生导师 , Email: ncylxf@ 126. com
作者简介: 边永玲 ( 1963- ) ,女 (汉族 ) ,河北省人 ,实验师 ,
Emai l: z zgh yl@ 126. com。
　　研究表明 ,高分子右旋糖酐 ( Dex t ran 500)导致 的大鼠弥散性血管内凝血 ( DIC)时存在微循环障碍
及血液流变性异常 [1 ]、淋巴微循环障碍 [2 ] ,同时可引
起大鼠肝、肾、肺等器官组织形态学损伤 ,可见红细
胞淤滞、血栓形成及坏死 [3 ]。我们前期对夏至草的药
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理学作用研究表明 ,夏至草醇提物可提升正常大鼠
淋巴管收缩性 [4 ] ,并可改善 Dex tran 500所致器官功
能障碍与组织形态学损伤。 为揭示夏至草改善急性
微循环障碍 ( AMD)或 DIC大鼠的药理学作用 ,本研
究中观察夏至草醇提物对 Dex tran 500致大鼠 AMD
时肠系膜血液及淋巴微循环的影响。
1　材料与方法
1. 1　材料: 唇形科夏至草属植物夏至草全草 (由内
蒙古自治区驻张家口医药站提供 ,经河北北方学院
姜希强教授鉴定 ) ,按文献 [5]方法制备夏至草醇提
物注射液 (生药含量为 1 kg /L )。Dex tran 500由瑞典
Pha rmacia Biotech生产。
1. 2　实验动物及分组:雄性 Wistar大鼠 20只 ,体重
240～ 300 g (中国医科院实验动物繁育中心提供 ,许
可证号: SCXK京 2000- 2006) ,按随机数字表法分
为夏至草组和模型组 ,每组 10只。 实验前所有大鼠
禁食 12 h、自由饮水 ;实验过程中动物处置符合动物
伦理学标准。
1. 3　 AMD模型复制 [1- 2, 4, 6 ]及药物干预: 戊巴比妥
麻醉大鼠 ,行腹部手术 ,按本室的常规方法制备大鼠
活体回肠下段肠系膜微血管及微淋巴管 ( M L)标
本 ,置 ( 37± 1)℃的 K-H恒温灌流液中 ,备微循环观
察用。 行颈正中切口 ,剥离左颈静脉 ,肝素钠全身抗
凝后插管备注射、输液用 ;稳定 15 min后经左颈静
脉缓慢匀速推注 Dex tran 500( 10 m l /kg ) ,即成功复
制了 AMD大鼠模型。 6 min后 ,夏至草组经微量注
射泵由颈静脉缓慢推注夏至草醇提物 ( 6 g /kg ,用
等量生理盐水稀释 ) ;模型组输入等量生理盐水。分
别于注射 Dex tran 500前 10 min(实验前 )、注射后
Dex tran 500后 5 min ( AMD期 )及药物干预后
10、 20、 30和 40 min进行微循环观察。
1. 4　活体微循环观察 [2 ]:用活体显微电视录像系统
连续观察并记录回肠下段肠系膜微血管一级分支口
径、微血流流态、红细胞聚集变化 ,以田牛加权半定
量记分法 [7 ]评价微血流流态积分值变化。同时观察
ML的自主收缩频率 ( a)、最大舒张口径 ( b)、最大收
缩口径 ( c)、静态口径 ( d)的变化 ,按公式计算 M L收
缩性指数 ,作为 ML收缩性的定量指标。
　　收缩活性指数 ( IndexⅠ )= ( b2- c2 ) /b2
总收缩活性指数 ( IndexⅡ )= ( b2- c2 ) a2 /b2
淋巴管动力学指数 ( LD-Index )= ( b- c ) 100a /d2
1. 5　统计学处理: 使用 SPSS 11. 0统计软件包 ,数
据以均数±标准差 ( x± s )表示 ,进行单因素方差分
析和 t检验 , P < 0. 05为差异有统计学意义。
2　结　果
2. 1　夏至草醇提物对 AMD大鼠肠系膜血液微循
环的影响:表 1显示 ,实验前两组大鼠肠系膜微血管
一级动脉 ( A1)和一级静脉 ( V1)初始口径比较差异
无统计学意义。图 1显示 ,注射 Dex tran 500后肠系
膜微血管 A1和 V1口径逐渐缩窄 ,显著低于实验前
( P均 < 0. 05) ;输注夏至草醇提物后各时间点 A1和
V1口径均显著大于模型组 (P均 < 0. 05)。 表 2显
示 ,两组注射 Dex tran 500后 ,微血流流速变慢 ,呈粒
流、粒缓流 ,红细胞聚集 ,可见微血栓形成 ,微血流流
态积分值均显著高于实验前 ( P均 < 0. 05) ;输注夏
至草醇提物后微血流改善 ,积分值低于模型组 (P均
< 0. 05) ,但仍高于实验前 (P均 < 0. 05)。
　 表 1　两组大鼠肠系膜微血管初始口径
及 ML静态口径 ( x± s ) μm
组别 动物数 A1 V 1 M L
模型组　 10 20. 03± 1. 85 29. 22± 3. 98 85. 67± 12. 40
夏至草组 10 19. 49± 11. 71 28. 52± 3. 94 82. 40± 11. 55
　
注:与本组实验前比较 , aP < 0. 05;与模型组同期比较 , bP < 0. 05
图 1　夏至草醇提物对 AMD大鼠肠系膜微血管及 ML口径的影响
　 表 2　夏至草醇提物对 AMD大鼠肠系膜微血流流态积分的影响 ( x± s ) 分
组别 动物数 实验前 AM D期 给药后 10 min 给药后 20 min 给药后 30 min 给药后 40 min
模型组　 10 1. 23± 0. 03 5. 72± 0. 56a 5. 05± 0. 79a 5. 75± 0. 76a 5. 89± 0. 75a 6. 25± 0. 66a
夏至草组 10 1. 25± 0. 03 5. 80± 0. 58a 3. 73± 0. 69ab 3. 15± 0. 73ab 3. 13± 0. 80ab 3. 66± 0. 78ab
　　注:与本组实验前比较 , aP < 0. 05;与模型组同期比较 , bP < 0. 05
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2. 2　夏至草醇提物对 AMD大鼠肠系膜淋巴微循
环的影响:表 1显示 ,实验前两组大鼠肠系膜 M L静
态口径比较差异无统计学意义 (P> 0. 05)。 图 1显
示 ,注射 Dex tran 500后两组肠系膜 ML收缩 ,静态
口径占初始口径的百分比显著低于实验前 ( P均 <
0. 05) ;输注夏至草醇提物后 , M L口径扩张 ,各时间
点的静态口径均高于模型组 ( P均 < 0. 05)。图 2显
示 ,注射 Dex tran 500后 ,两组肠系膜 ML自主收缩
频率降低 , IndexⅠ 、 IndexⅡ、 LD-Index均显著低于
实验前 (P均 < 0. 05) ;输注夏至草醇提物后 , M L自
主收缩频率增强 , IndexⅠ 、 IndexⅡ 、 LD-Index均显
著高于模型组 ,且 ML自主收缩频率在输注 10、 20、
30 min均显著高于实验前 ( P均 < 0. 05)。
注:与本组实验前比较 , aP < 0. 05;与模型组同期比较 , bP < 0. 05
图 2　夏至草醇提物对 AMD大鼠肠系膜 ML收缩性的影响
　
3　讨　论
Dex tran 500引起微循环障碍的主要原因是其
激活了内源性凝血途径 ,引起凝血功能紊乱 ,形成大
量微血栓 ,进而引起血管内皮及组织缺血、缺氧 ,从
外源性凝血途径再次加剧凝血功能紊乱 ,形成了凝
血功能紊乱—微循环障碍—器官功能障碍的恶性循
环 ,成为引起多器官功能障碍综合征 ( MODS)的主
要因素之一 [8 ]。 我们前期研究表明 ,在 Dex tran 500
引起微循环障碍的发病过程中存在淋巴微循环障
碍 [2 ] ,而淋巴微循环障碍在休克、“二次打击”等多种
危重病病理过程的发病机制中具有重要作用 [9- 10 ]。
静脉推注不同剂量具有利水消肿、活血化瘀作用的
夏至草醇提物 ,可增强正常大鼠的肠系膜淋巴管收
缩频率及幅度 ,使肠淋巴流量、蛋白输出量明显升
高 ,该作用在 6 g /kg时最显著 , 1 g /kg剂量则对淋
巴循环无影响 ,在一定范围内呈剂量-效应关系 [4 ]。
因此 ,本研究中从肠系膜血液及淋巴微循环双重角
度观察 6 g /kg夏至草醇提物对大鼠 AMD的干预作
用 ,结果表明 ,注射 Dex tran 500后 5 min内 ,大鼠均
出现肠系膜微循环障碍 ,表现在肠系膜微血流流速
变慢、微血管口径收缩 ,出现红细胞聚集、形成微血
栓。 微循环障碍则进一步加重了组织细胞缺血、缺
氧 ,加重器官损伤。单纯输入生理盐水仅在初期由于
容量因素轻微扩张了微血管口径 (但无统计学意
义 ) ,随后血液微循环障碍依然加剧。而输入夏至草
醇提物进行干预则可明显扩张肠系膜微血管 A1和
V1的口径 ,增加微血管血流量 ,加快微血流流速 ,抑
制红细胞聚集 ,减轻微血栓 ,降低微血流流态积分
值 ,从而改善血液微循环的灌注状态 ,缓解组织细胞
的缺血与缺氧 ,改善重要器官的血液灌注。
本研究也发现 ,注射 Dex tran 500后 ,作为血液
循环重要辅助系统的淋巴微循环表现为 ML静态口
径变细、自主收缩频率降低、收缩性指数降低 ,出现
明显的淋巴微循环障碍 ;淋巴微循环障碍导致淋巴
液的转运功能障碍 ,破坏机体的自稳态 [ 11 ]。单纯输
入生理盐水 ,肠淋巴微循环障碍未见改善 ;而输入夏
至草醇提物进行干预治疗后 , M L静态口径扩张 ,最
大舒张口径增大 ,最大收缩口径缩小 , M L的自主收
缩频率显著增强 ,其收缩性指数均显著增高 ,这一切
均证实夏至草醇提物有效改善了 Dex tran 500所致
的肠系膜淋巴微循环障碍。而改善淋巴微循环在一
定程度上有助于组织液的吸收和回流 ,恢复机体内
环境恒定 ,成为改善血液微循环障碍的重要补充。
总之 ,夏至草醇提物可明显降低 Dex tran 500所
致大鼠血液及淋巴微循环障碍 ,保护重要组织器官
的血液灌流 ,但具体分子机制有待进一步研究。
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(收稿日期: 2008- 05- 08　修回日期: 2008- 08- 10)
(本文编辑:李银平 )
·经验交流·
血液灌流联合连续性静 -静脉血液滤过救治急性重度有机磷农药中毒
徐　敏
(山东省东营市胜利油田中心医院重症医学科 ,山东　东营　 257034)
　　【关键词】　有机磷 ; 中毒 ; 血液滤过 ; 血液灌流
　　中图分类号: R595. 4　　文献标识码: B　　文章编号: 1008- 9691( 2008) 06- 0341- 01
　　作者简介: 徐　敏 ( 1981- ) ,女 (汉族 ) ,
山东省人 ,医师。
　　用血液灌流 ( HP)联合连续性静 -静
脉血液滤过 ( CVV H)治疗急性有机磷农
药中毒 ( AOPP )危重病例 ,特别是已发
生急性肺水肿、呼吸抑制和休克者效果
良好 ,报告如下。
1　资料与方法
1. 1　病例: 2004年 7月— 2008年 7月本
院重症加强治疗病房 ( ICU )收治的
AOPP患者共 83例 ,除 M、 N样症状外 ,
合并肺水肿、抽搐、昏迷 ,呼吸机麻痹和
脑水肿 ,胆碱酯酶 ( ChE)活性 < 30% ;为
避免氨基甲酸酯中毒患者 ChE的自然
复能性而影响该实验结果 [1] ,排除该药
中毒患者。 按随机原则分为单行 HP组
( 37例 )及 HP+ CVV H组 ( 46例 ) ,两组
患者一般资料比较差异无统计学意义 ,
有可比性。
表 1　两组患者疗效比较
组别 例数
发生率〔例 (% )〕
死亡 周围神经病 中间综合征
Ch E活性恢复
时间 ( x± s, h )
住 ICU时间
( x± s, h)
住院时间
( x± s, h)
HP+ CV VH组 46 3( 6. 6) 2( 4. 3) 1( 2. 2) 167. 3± 15. 1a 171. 2± 17. 3a 210. 0± 9. 6a
HP组 37 3( 8. 1) 1( 2. 7) 1( 2. 7) 182. 5± 18. 6 190. 8± 13. 4 230. 6± 10. 4
　　注:与 HP组比较 , aP < 0. 01
　
1. 2　研究方法:患者均常规给予彻底洗
胃、催吐、导泻、利尿、护肝 ,纠正水、电解
质、酸碱失衡及休克 ;抽搐者给予镇静 ,
呼吸衰竭者给予气管插管、呼吸机辅助
通气。HP+ CVV H组行 2～ 3 h HP(珠海
丽珠医用生物材料有限公司生产的 HA
230血液灌流器 )后 ,以 3～ 4 L /h 行
CVV H (美国 M INNTECH生产的 HF
1200聚砜膜血滤器 ) 20～ 24 h。 HP组在
常规治疗基础上单行 HP治疗。 一次血
液净化后 ,如患者存在呼吸衰竭或呼吸
困难、意识障碍、四肢肌力明显减弱、不
能达到阿托品化状态、症状加重、 Ch E
活性再度下降或持续低水平 ,则再次行
上述治疗。观察治疗前后患者生命体征 、
阿托品化状态、 Ch E活性恢复至 60%的
时间、治愈率、病死率、平均住院时间、并
发症发生率等指标。
1. 3　统计学方法: 采用 SPSS 13. 0软件
包 ,计量资料以均数±标准差 ( x± s)表
示 ,进行 F检验和 t检验 ,率的比较用χ2
检验 , P < 0. 05为差异有统计学意义。
1. 4　结果 (表 1):两组患者病死率、周围
神经病发生率、中间综合征发生率比较
差异均无统计学意义 (P均 > 0. 05); HP
+ CVV H 组 Ch E活 性恢复至 60%
的时间、入住 ICU时间、住院时间均较
HP组明显缩短 ,差异均有统计学意义
(P均 < 0. 01)。
　　 1例患者在 CVV H治疗过程中因凝
血功能异常 ,行无肝素化治疗约 2 h;血
滤器凝血 1例 ,经更换血滤器后未再出
现凝血 ;其他患者未发生出血、栓塞、休
克、感染等并发症。
2　讨　论
本科进行 HP联合 CVV H治疗时 ,
在 HP结束后使空气回血 ,以避免生理
盐水将有毒物质从吸附颗粒中冲出 [2 ] ,
再连接 CVV H,进一步延长治疗时间 ,保
证毒物清除完全、内环境稳定 ,使副作用
减小 ,较单独用 HP有明显优势。必要时
24 h后再联用 HP和 CVV H,以较快清除
各种药物和毒物 ,明显缩短抢救时间 ,提
高抢救成功率 ,降低严重并发症的发生 ,
减少住院时间 ,节省医疗费用 [3]。
参考文献
[ 1 ]　 Pond S, Rosenberg J, Benowi t z NL,
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2007, 19( 12): 766-767.
(收稿日期: 2008- 09- 28)
(本文编辑:李银平 )
·341·中国中西医结合急救杂志 2008年 11月第 15卷第 6期　 Chin J TCM WM C ri t Care, November 2008, Vol. 15, No. 6