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肾茶提取物对实验动物循环系统药理作用的研究



全 文 :2011年 4月 第 1卷 第 7期
肾茶提取物对实验动物循环系统药理作用的研究 *
宋伟杰 1 王立强 2▲ 孟萍萍 2 王 之 3
(1.解放军211医院,黑龙江哈尔滨150080;2.福建省泉州市华侨大学分子药物学研究所,福建泉州362021;
3.第三军医大学,重庆400038)
[摘要] 目的考察肾茶提取物对麻醉犬循环系统的影响。方法 以肾茶提取物 48.0、144.0、432.0mg/kg三种剂量经十二指肠
给药,用生理记录仪记录给药前后相关指标的变化,考察其对循环系统的影响。结果 肾茶提取物对麻醉犬Ⅱ导联心电图各
主要波形(如 QRS间期、P- R间期、T波振幅及 ST段偏移)及心率均无明显影响;给药 90min和 120min时,麻醉犬血压有显
著下降。结论 肾茶提取物仅对麻醉犬的血压有暂时的降低作用。
[关键词]肾茶提取物;药理作用;循环系统
[中图分类号]R965 [文献标识码]A [文章编号]1673- 9701(2011)07- 47- 02
Study on the Pharmacological Action to the Experimental Animals Circulatory
System of the Orthosiphon Extract
SONG Weijie1 WANG Liqiang2▲ MENG Pingping2 WANG Zhi3
1.PLA211 Hospital of Chinese Peoples Liberation Army,Haerbin 150080;2.Institute of Molecular Medicine of Huaqiao University,
Quanzhou 362021,China;3. The Third Military Medical University of Chinese Peoples Liberation Army,Chongqing 400038,China
[Abst r act ] Object ive To study the effects of the orthosiphon extract on canines circulatory system. Met hods The effects of
different doses of 48.0,144.0,432.0mg/kg of the orthosiphon extract on canines circulatory system via duodenum were recorded by
eight- channel psychological recorder. Result s The orthosiphon extract has no obvious influence on each main wave of Ⅱ leads
electrocardiogram (such as QRS interphase,P- R interphase,T wave amplitude and ST segment offset) and heart rate of dogs;When
administered at 90min and 120min,blood pressure of anesthetized dogs decreased significantly. Conclusion The orthosiphon extract
only have temporarily reduced blood pressure of anesthetized dogs.
[Key words] Orthosiphon extract;Pharmacological action;Circulatory system
肾茶,又名猫须草,为唇形科肾茶属植物,该属植物全世界
仅有 5种,主产于云南、台湾及福建。肾茶脂溶性部分主要以多
甲氧基取代的黄酮为主,而水溶性部分以酚性成分居多,具有利
尿、排石、抗炎、抗过敏及抗慢性肾衰竭等功效。本实验主要考察
肾茶提取物的一般药理作用,观察肾茶提取物对动物循环系统
的影响,确定肾茶提取物可能关系到人的安全性的非期望药理
作用,评价其不良反应,同时推测其不良反应的机制;为长期毒
性试验设计提供参考,为其临床研究及应用提供安全性评价依
据。
1 材料与方法
1.1 受试药物
肾茶提取物(SC),华侨大学分子药物学实验室制备,批号:
20090510。实验前,根据动物用药剂量将 SC加入 0.5%羧甲基纤
维素钠(CMC)中悬浮,配成适当浓度,确保同种动物各剂量间给
药容量相同而药物浓度不同。
1.2 主要试剂
注射用生理盐水(福建泉州亚泰制药有限公司批号:
0904812);戊巴比妥钠(中国医药(集团)上海化学试剂公司,批
号:F20081216);肝素钠注射液(天津市生物化学制药厂,批号:
20080911)。
1.3 主要仪器
RM- 300八道生理记录仪,日本光电。
1.4 实验动物
杂种犬,体重 11~15kg,雌雄兼用,解放军第 180医院提供,
许可证:SCXK(军)2007- 17。饲养条件:自由饮水,自然光照,室
温 18℃~25℃,湿度 45%~70%。
1.5 实验方法
取健康成年杂种犬 20只,体重 11~15kg,随机分为 4组,每
组 5只,雌雄兼用。犬用 3%戊巴比妥钠(30mg/kg)静脉注射麻醉,
常规方法分离左侧颈总动脉,插管并连接 RM- 6300八道生理记
录仪,同步记录血压及Ⅱ导联心电图;腹部正中开口,分离十二
指肠供给药用。待上述各指标平稳后,记录给药前正常波形,实
·药物研究·
▲通讯作者
*福建省自然科学基金资助项目(编号:2010J01208)
CHINA MEDICINE AND PHARMACY 47
2011年 4月 第 1卷 第 7期
表5 SC对麻醉犬心率(次/min)的影响(χ±s,n=5)
给药前 173±41 167±28 161±19 176±34
20 176±42 163±30 159±17 169±30
30 171±39 163±34 159±19 168±31
45 171±39 158±34 162±19 166±32
60 173±38 199±28 162±19 168±34
75 169±41 164±28 171±16 165±33
90 170±43 170±27 158±21 165±32
120 170±41 170±29 157±20 175±31
150 168±43 172±28 163±18 165±32
180 168±43 163±26 154±16 173±34
240 167±43 156±29 166±17 165±32
时间(min)
组别
空白对
照组
肾茶提取
物48.0
(mg/kg)
肾茶提取
物144.0
(mg/kg)
肾茶提取
物432.0
(mg/kg)
表4 SC对麻醉犬心电图S-T段(mv)的影响(χ±s,n=5)
给药前 0.012±0.061 0.014±0.029 0.022±0.054 0.012±0.031
20 0.004± .055 0.008±0.026 0.006±0.038 0.016±0.026
30 0.006± .034 0.010±0.025 0.012±0.040 0.014±0.040
45 0.008± .028 0.010±0.024 0.008±0.024 0.010±0.029
60 0.002± .042 0.016±0.031 0.012±0.028 0.002±0.036
75 0.014± .038 0.018±0.024 0.006±0.036 0.004±0.031
90 -0.004± .035 0.022±0.024 0.008±0.022 -0.004± 35
120 0.002± .023 0.010±0.029 0.016±0.021 0.006±0.032
150 0.002± .020 0.026±0.026 0.000±0.031 -0.004± 28
180 -0.002±0. 19 0.022±0.026 0.026±0.055 -0.004± 32
240 0.004± .030 0.024±0.021 0.034±0.051 0.006±0.029
时间(min)
组别
空白对照

肾茶提取
物48.0
(mg/kg)
肾茶提取
物144.0
(mg/kg)
肾茶提取
物432.0
(mg/kg)
表3 SC对麻醉犬心电图P-R间期(s)的影响(χ±s,n=5)
给药前 0.104± .009 0.116±0.017 0.106±0.009 0.108±0.011
20 0.107±0.019 0.112±0.018 0.106±0.009 0.116±0.017
30 0.112±0.027 0.112±0.011 0.108±0.013 0.112±0.027
45 0.116±0.036 0.112±0.011 0.099±0.002 0.116±0.026
60 0.112±0.027 0.108±0.011 0.104±0.009 0.108±0.011
75 0.099± .002 0.112±0.011 0.108±0.011 0.112±0.027
90 0.104±0.009 0.116±0.009 0.104±0.009 0.108±0.018
120 0.100±0. 01 0.112±0.011 0.104±0.009 0.104±0.009
150 0.102±0.004 0.120±0.035 0.108±0.011 0.112±0.018
180 0.106±0.013 0.116±0.026 0.112±0.018 0.120±0.028
240 0.106±0.009 0.104±0.009 0.102±0.061 0.112±0.018
时间(min)
组别
空白对
照组
肾茶提取
物48.0
(mg/kg)
肾茶提取物
144.0
(mg/kg)
肾茶提取
物432.0
(mg/kg)
表2 SC对麻醉犬心电图QRS波(s)的影响(χ±s,n=5)
给药前 0.081±0.002 0.082±0.004 0.081±0.001 0.081±0.001
20 0.083± .004 0.083±0.004 0.080±0.001 0.083±0.007
30 0.084± .005 0.082±0.002 0.080±0.001 0.080±0.001
45 0.082± .003 0.080±0.001 0.081±0.001 0.080±0.001
60 0.085± .008 0.083±0.002 0.081±0.001 0.084±0.009
75 0.085± .008 0.082±0.002 0.080±0.000 0.080±0.001
90 0.082± .003 0.082±0.004 0.081±0.001 0.080±0.001
120 0.082± .002 0.081±0.002 0.081±0.001 0.081±0.001
150 0.082± .002 0.082±0.002 0.080±0.000 0.080±0.000
180 0.082± .003 0.082±0.003 0.080±0.000 0.080±0.001
240 0.082± .002 0.083±0.002 0.080±0.001 0.083±0.007
时间(min)
组别
空白对
照组
肾茶提取
物48.0
(mg/kg)
肾茶提取
物144.0
(mg/kg)
肾茶提取
物432.0
(mg/kg)
给药前 0.40± .25 0.38±0.37 0.30±0.16 0.25±0.34
20 0.39±0.27 0.45±0.35 0.26±0.11 0.26±0.40
30 0.46±0.37 0.50±0.38 0.20±0.07 0.33±0.26
45 0.37±0.23 0.38±0.28 0.23±0.10 0.31±0.28
60 0.35±0.24 0.45±0.27 0.25±0.10 0.24±0.32
75 0.39±0.30 0.46±0.32 0.28±0.11 0.32±0.28
90 0.39±0.27 0.45±0.34 0.26±0.11 0.31±0.28
120 0.35±0.24 0.45±0.28 0.22±0.08 0.32±0.33
150 0.38±0.30 0.50±0.26 0.25±0.13 0.31±0.33
180 0.41±0.36 0.49±0.27 0.23±0.12 0.27±0.42
240 0.38±0.28 0.52±0.26 0.28±0.14 0.27±0.43
时间(min)
组别
空白对
照组
肾茶提取
物48.0
(mg/kg)
肾茶提取
物144.0
(mg/kg)
肾茶提取
物432.0
(mg/kg)
表1 SC对麻醉犬心电图T波高度(mv)的影响(χ±s,n=5)
验组每只动物均以十二指肠给药,3 个剂量组分别为 48.0、
144.0、432.0mg/kg(相当于生药量 0.48、1.44、4.32g/kg),对照组给
予等容量 0.5%羧甲基纤维素钠(CMC)(1.0mL/kg)。记录给药后
20、30、45、60、75、90、120、150、180、240min 时各项指标的变化,
以组间变化率进行 t检验。
2 结果
肾茶提取物对麻醉犬血压、心电图的影响[1]:SC对麻醉犬心
电图主要波型(QRS,T,P- R,S- T)、心率均无明显影响;但给药
90min及 120min时动物血压有显著降低。见表 1~6。
3 讨论
一般药理学研究是指药物作用于靶器官之外对其他组织和
器官的影响,主要观察循环系统、呼吸系统和神经系统 3个方面[2]。
肾茶提取物的 3种剂量对麻醉犬各用药组的心率用药前后比较
以及和对照组的比较显示,均无明显影响。实验观察到,肾茶提
取物对麻醉犬Ⅱ导联心电图各主要波形(如 QRS间期、P- R间
(下转第 53页)
·药物研究·
48 CHINA MEDICINE AND PHARMACY
2011年 4月 第 1卷 第 7期
表6 SC对麻醉犬平均动脉压(KPa)的影响(χ±s,n=5)
给药前 17.0±1.1 16.7±2 4 17.4±2 17.3±2
20 17.1±2.1 17.5±3 2 17.4±2 5 17.3±2 5
30 17.2±1.9 16.3±2 5 17.4±1 8 17.2±3 1
45 17.0±3.1 16.1±1 9 17.0±2 6 17.1±2 3
60 17.0±2.0 16.4±2 0 16.6±2 0 16.9±2 6
75 16.9±2.2 14.8±2 0 16.1±1 4 15.5±1 3
90 16.5±3.1 14.5±2 3** 15.6±2.4* 16.8±2.1
120 16.5±2 1 14.1±2 0** 15.2±2.9** 16.3±3.6
150 16.4±1 6 15.9±2 3 16.4±2 17.0±2 8
180 16.1±2 9 15.8±1 2 17.6±3 7 18.0±1 9
240 16.1±1 7 16.3±2 2 16.7±2 1* 16.9±3.7
时间(min)
组别
空白对
照组
肾茶提取
物48.0
(mg/kg)
肾茶提取
物144.0
(mg/kg)
肾茶提取
物432.0
(mg/kg)
期、T波振幅及 ST段偏移)无明显影响,但对麻醉犬的血压有明
显降低作用[3]。
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(收稿日期:2011- 03- 08)
(上接第 48页)
·综 述·
CHINA MEDICINE AND PHARMACY 53