全 文 ：骆驼蓬生物碱研究 ’
哈尔明 、 鸭嘴花酮碱 、 脱氧鸭嘴花酮碱的分离和鉴定
( 中国农业科学院中兽 医研究所 第四 室 )
骆驼蓬为挨葵科多年生草本植物 , 广泛
分布于旧大陆温带地区及我国西北和北部各
省区 〔 1 〕 , 性味辛苦 , 凉 , 有毒 ,治咳嗽气短 、
风湿痹痛 、 皮肤痰痒 、 无名肿毒 〔 2 〕 。
国外许多学者曾对骆驼蓬生物碱的生理
活性和临床用途作过多方面研究 , 特别是苏
联学者B e q e p K o H 〔 3 〕 等用骆 驼 蓬 ( 尸。 g a -
。 。 。 h a : m al a L . ) 总生物碱治疗泰勒 氏焦虫
病牛 6 19 头 , 治愈率达 9 0%以上 , 并认为优于
已有的化学药品 。 1 9 8 3年以来 , 我室用采 自
甘肃酒泉地区骆驼蓬提取的总碱治疗各种焦
虫病牛 82 例 , 有效率达 90 % 以上 , 和苏联学
者报告相仿〔 4 〕 。 鉴于骆驼蓬资源丰富 , 总碱
含量高 , 是抗牛焦虫病有前途的药用植物 ,
因此 , 对其所含的生物碱有作进一步研究的
必要 。
自1 5 4 1年G o e b。 1〔 “ 〕首次从骆驼蓬种子
分离出生物碱以来 , 到 1 9 7 7年为止 , 已从不
同部位 、 不同生长期的骆驼蓬中分离出 25 种
生物碱 〔 “ 〕。 我国学者对骆驼蓬中所含的生物
碱及其生理活性 、 临床应用也曾作过不少研
究 , 并取得一定成果〔 7 、 8 、 9 、 1 0〕。 为了进
一步研究骆驼蓬总生物碱治疗焦虫病牛的有
效单体 , 研究合适的制剂工艺及制订制剂的
质量标准 , 我室对骆驼蓬所含的生物碱进行
了分离和结构鉴定 。 从全草初步分离出三种
结晶 , 经熔点 、 旋光 、 紫外 、 红外 、 核磁 、
质谱测定 , 确定结晶 I 为左旋一鸭嘴花酮碱
( L 一 V a s i 。 i n o n e ) . 结晶 I 为哈尔明 ( H a r -
m i n e )
, 结 晶 l 为脱氧鸭嘴花酮碱 ( D e o -
x y v a s i e i n o n e )
, 结构式见下 ·
( 一 ) 生物碱的提取分离
。狂结晶 I 结晶 1 结晶 l
取骆驼蓬全草粗粉 , 以稀盐酸 溶 液 湿 润 , 按渗挽法操作 , 将渗魏液通过 73 2号氢
一 一~ ~~ 户~~ ~ ~目 , ~ , ~ ` ._ 关 骆驼蓬采 自甘肃 省酒泉地区 , 承蒙中国科学院沙漠研究所刘瑛心副研究员鉴定为 P eg a n u m b ar m al a L . , 中国医学科学院药物研究所冯孝章同志指导结构分析 , 特此 致谢 。
型强酸性阳离子交换树脂 , 然后将用氨水碱
化好 的离子交换树脂置沙氏提取器 中 , 用乙
醚洗脱 , 回收乙醚 , 残渣分别以无水 乙醇 、
甲醇重结晶和氧化铝柱层析 , 得到结晶 I 、
l
、
l
。
( 二 ) 结构鉴定
1
. 结晶 I : 用甲醇重结晶后为无色细
针状结晶 ,熔点 ’ 1 9 6 . 5一 1 9 7 oC , 〔a 〕D 一 1 2 4 . 3
18 3
,
1 6 9 ( 5 5 )
,
1 6 8 ( 1 5 )
, 10 6
。
3
. 结晶 l : 由氧化铝层析而得 , 经环
己烷重结晶后为淡黄色针状结晶 ,熔点 108 ~
1 10 oC
。
紫外 光 谱入 M e O H
n l a X
n m
, 2 2 3 ( 10 9 0 4
, 4 8 )
,
2 6 5 ( 1
0 9 0 3
.
9 1 )
, 2 7 1 ( 10 9 0 3
.
8 8 )
, 3 0 3
( 10 9 0 3
·
6 0 )
, 3 15 ( 10 9 0 3
.
5 3 )
。
红外 光 谱 v k B r
1l l a X
e m
一 l : 3 2 6 0 ,
( C
= 0
.
6 7
,
C H C 1
3
)
, 紫外 光 谱入 M e O H
1l l a X
1 6 3 0 , 15 6 0
,
14 7 5
,
1 3 9 0 , 13 4 0
,
1 2 9 0
1 6 7 0 ,
7 8 0
。
n m
: 2 2 3 ( 10 9 0 4
.
4 4 )
,
2 6 5 ( 10 9 0 3
.
9 0 )
,
2 7 2 ( 10 9 0 3
.
8 9 )
, 3 0 1 ( l o g e 3
.
5 9 )
,
3 1 3
( 10 9 0 3
.
5 1 )
。
红夕卜光 谱 v黑 c m 一 `
1 6 4 0 , 16 1 0 ,
12 1 5
,
1 1 9 0
,
1 5 7 0
1 1 6 0
1 4 8 0 ,
1 1 1 0
1 4 0 0
3 1 4 0 , 1 6 7 0
,
1 3 7 5
,
1 3 3 5
1 0 8 0
,
9 9 0
,
9 0 0
核磁共振氢谱 乙p p m : 5 . 12一 7 . 4 5 ( 4 H ,
m
,
A r 一 H ) , 5 . 2 0 ( I H , t , H 一 3 ) , 3 . 9 2一 4 . 3 8
( ZH
,
m , ZH
一 ,
)
, 2
.
9 4 ( I H
, s )
, 2
.
2 4~
2
。
7 5 ( ZH
,
m )
。
质 谱 m / e : 2 0 2 ( M 十 , 1 0 0 ) , 2 0 1 , 1 8 5 ,
1 7 4 , 1 4 6 , 1 4 5
, 1 3 0
,
1 1 9 , 1 1 8
,
1 17
,
1 0 2
,
9 0
,
7 5
。
2
. 结晶 I : 用无水乙醇重结晶后为白
色短柱状结晶 , 熔点 26 7一 2 6 8 . 5℃ 。
紫外 光谱入笠里里n m : “ 3” “ 0 9 0 4 . 6 7 ) ,
3 0 0 ( 10 9 0 4
.
2 7 )
, 3 2 5 ( 10 9 0 3
.
8 3 )
, 3 3 6
( 10 9 0 3
.
7 5 )
。
红外 光 谱 v k B r C 11 1 3 4 5 0
1l l a X
1 2 9 5
3 1 8 0
,
,
1 2 9 0
,,
币) .d尸a,ù立OéS, ,
3 1 0 0 , 1 6 30 , 1 5 70
,
1 4 6 0
,
1 2 4 0 , 1 2 0 5 , 1 1 7 0 , 1 1 4 0
8 1 5 ,
核磁共振氢谱 乙p p m
3
.
9 0 ( 3H
, s , O C H
3
)
,
1 3 30
,
, 1 1 1 0 1 0 3 0
: 3
。
10 ( 3 H
6
。
9 2 ( I H
J = 1 0
,
Z H
一 :
)
, 7
.
2 4 ( 1 }王, d , J = 2 , H 一 5 ) ,
7
。
9 9 ( I H
,
d
,
J = 1 0
,
H
一 8 , 7
.
9 0 ( I H
,
d
,
J = 8
,
H
_ 4
)
,
8
.
1 9 ( I H
,
d
,
J = 8
,
H
一 3
)
。
质谱 m / e : 2 1 2 ( m 十 , 1 0 0 ) , 1 9 7 ( 30 ) ,
核磁共振氢谱 乙p p m : 5 . 2 0一 7 . 4 5 ( 4 H ,
m , A r 一 H ) , 4 . 1 6 ( Z H , t , ZH 一 1 ) 2 . 9 6 ~
3
.
2 4 ( ZH
,
m
,
Z H
一 x
)
, 2
。
16一 2 . 4 8 ( Z H , m ) 。
质谱 m / e : 1 8 6 ( m 十 , 1· 0 0 ) , 1 7 2 , 1 7 2 ,
1 6 7 , 1 6 0 , 1 5 7 , 1 4 4 , 1 3 0 , 1 2 9
,
1 1 9
,
1 1 8 ,
1 1 7 , 1 1 6 , 1 0 2 , 9 0
,
7 5
。
将结晶 I 和文献〔 n 、 1 2〕记载的熔点 、 旋
光 、 紫外光谱 、 红外光谱相比 较 , 并 据 质
谱 、 核磁数据 , 确定其为 L 一 V a s i 。 i n o n e ; 结
晶 I 和文献〔 1 3 、 14 〕记载的熔点 、 紫外光谱 、
红外光谱 、 质谱相比较并据核磁数据 , 确定
其为 H a r m i n 。 ; 结晶 l 所测得的紫外光谱 、
红外光谱 、 核磁共振氢谱 、 质谱数据和脱氧
鸭嘴花酮碱结构是相符的 , 因此 , 确定其为
D e o x y v a s i e i n o n e
。
参 考 文 献
〔 1 〕 侯宽昭编 : 中国种子植物科 属 辞 典 , 3 2 0 ,
1 9 5 8年
〔 2 〕 江苏新 医学院编 : 中药 大 辞 典 ( 下册 ) ,
1了5 7 , 1 9 7 7年
〔 3 〕 C . C . B E 叮 E P K H H , H . 几P : B E T E P H -
H A P H H
,
( 1 0 ) : 77
,
1 9 7 7
〔 4 〕 中国农科院 中兽 医研究所 : 驼骆蓬总 生物碱
治疗牛焦虫病试验报告 ( 1 9 8 5年 )
〔 5 〕 T . A . H e n r y : T h e P l a n 七 人呈k a l o i d s ,
4 8 8
,
1 9 4 9
〔 6 〕 M . B . T E 月 E袱 E H E l K A 兄 . C . 10 .
OI H y C O B X H M H 只 fl P H P O 旦H H X
. 文中熔点均未校正 。
盆
〔 7 〕
〔1 3〕
〔 8 〕
〔 9 〕
〔 1 0、
〔1 1 〕
e 0 E皿H H E H H n , ( 6 ) : 7 31 , ag 7 7
李炳生 : 骆驼蓬的研究概况 ( 综述 , 内部资
料 )
王世渝等 : 骆驼蓬生物碱作中药麻醉催醒剂
的研究 ( 内部资料 )
中国药理学会 :中 国药理通讯 , 3一 4 : 2 7 1 , 1 9 8 4
王世渝等 : 中草药 , ( 6 ) : 2 3 , 1 9 8 5
D
.
R
.
M
e h t a e t a l : J
.
O r g
.
C h e m
,
( 2 8 ) :
4 4 5
,
1 9 6 3
C h a P m a n a n d H a l l : D i e t i o n a r y o f
〔1 4〕
O r g a n i e C o m P o u n d s ( s t h
,
E d i t i o n )
,
( 5 )
:
5 6 8 6
,
1 9 8 2
J e a n e t t e G
.
G r a s s e l l i
,
W i l l i a m M
.
R i t -
e h e y : A t l a s o f S p e e t r a l D a t a a n d
P h y s i e a l C o n s t a n t s f o r O r g a n i e C o m -
P o u n d s
,
Z n d E d i t i o n
,
V o l
.
3
,
3 9 2
,
1 9 7 5
E P A / N I H
:
M a
s s S p e 。 t r a l D a t a B a s e
S u p p l e m e n t l
,
4 4 5 1
,
2 9 5 0
( 1 9 8 5年 1 1月 2 8 日收稿 )
〔1 2
紫外分光光度法测定痢菌净含量
薛 飞 群
( 中国农业科学院中兽医研究所 )
中国农科院中兽医研究所研制成功的兽
用新药痢菌净 , 是治疗猪痢疾的特效药 , 对
畜禽的其他一些消化道疾病也有较 好 的 疗
效 , 目前已在一些地区得到了广泛应用 。
该药的含量测定是采用非水滴定法 。 但
此法终点突跃不明显 , 对外界条件要求严 ,
不适于在生产中的快速测定 , 尤其不适于制
剂生产的含量测定 。 笔者改用紫外分光光度
法 , 绘制标准曲线 , 测定了巧批样品 ,并与非
水滴淀法进行比较 , 获得了较为满意的结果 。
( 一 ) 药品 、 试剂与仪器
1
. 痢菌净精 品是将中兽医研究所试制
的痢菌净原粉精制 4 次而得的 , 其 m p 1 5 3一
1 54 ℃ , 高压液相层析无杂质峰 。
.2 乙酸醉 、 冰醋酸 、 高氯酸均为分析
纯 。
.3 紫外分光光度 计 ( 岛 津 U V一 1 2 。-
02 型 ) 。 双波长 、 双光束紫外分光 光 度 计
( 日立 5 5 7型 ) 。
4
. 痢菌净粗品为中兽医研究所试制 。
( 二 ) 洲定条件的考察
1
. 绘制吸收 图语 : 精密称量在 85 ℃干
燥至恒重的痢菌净精制品 0 . 5 0 克 , 置 5 0 毫
升量瓶中 , 加水溶解 , 稀释至刻度 。 摇匀 。 以
蒸馏水作空白 , 从 2 0 毫微米到 90 0毫微米作
吸收曲线 , 在 2 4 2毫微米 、 2 5 4毫 微 米 、 3 7 2
毫微米 士 1 处有最大吸收 。
2
. 标准曲线的绘制 : 精 密 称量 0 . 5 0
克痢菌净精制品 ,置于 5 0 毫升量瓶中 ,溶解 、
稀释至刻度 , 摇匀 。 分别吸取 0 . 50 、 1 . 0 、
1
。
5 0
、
2
.
0 0
、
2
.
5 0
、
3
.
0 0
、
3
.
5 0
、
4
.
0 0毫升 , 置
于 10 毫升量瓶中 , 加水稀释至刻度 ,摇匀 。
在 3 71 毫微米处测其吸收值 。 按照上述方法 ,
共做三份 。 其结果如表 1 。
表 1 结果表明 , 浓度在 5 一 35 微克 /毫升
范围内 , 符合比尔一朗伯尔定律 。
经直线回归 ,得回归方程 A = 。 . 0 5 1 7 5 C 。
相关系数丫二 1 . 0 0 2 3 。
( 三 ) 痢菌净原粉的含且测定
1
. 紫外测 定 : 取痢菌净原粉 0 . 5 0 克 ,
精密称定 , 置 5 0 毫升量瓶中 , 加水至刻度 ,
摇匀 。 在 37 1毫微米处测其吸 收 值即得 ( 用
C = 7 7
.
3 0 0 A计算 ) 。
2
. 非 水滴 定 : 取痢菌净 原 粉 O。 2 0 ~