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中药蛇莓的药理作用和临床应用研究进展



全 文 :云 南 中 医 中 药 杂 志
* 基金项目:国家自然基金项目(NO:81173269);中医药行业科研专项(NO:2015468001) ;上海市进一步加快中医药事业发展三年
行动计划(NO:ZY3 - LCPT - 2 - 1002)
作者简介:张帅(1990 -),男,山东省邹平县人,硕士研究生,研究方向:中医药防治乳腺病的研究。E - mail:359164663@ qq. com
△通信作者:刘胜,E - mail:lshtcm@ 163. com。
·文献综述·
中药蛇莓的药理作用和临床应用研究进展*
张 帅,刘 胜△
(上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032)
摘要:蛇莓为蔷薇科蛇莓属植物,最早记载于《别录》,具有清热解毒、凉血止血、散瘀消肿的功效,在民间亦有广泛的应用。
蛇莓成分复杂,对其研究多用其水提取物和乙醇提取物,对其单一成分研究相对较少,虽然对其药理作用的研究相对广泛,但缺
乏相对系统深入的研究。临床应用较为广泛,多与其他中药配伍使用,鲜见单用的临床研究。该文就近 30 多年来,蛇莓的药理研
究和临床应用进行全面的综述,以期为其临床应用及产品开发提供依据。
关键词:蛇莓;药理作用;临床应用;综述
中图分类号:R28 文献标志码:A 文章编号:1007 - 2349(2016)06 - 0079 - 03
Research Progress of Pharmacological Effect and Clinical Application of Duchesnea Indica
ZHANG Shuai,LIU Sheng
(Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 200032)
【Abstract】Duchesnea Indica is Rosaceae species,first described in the Bie Lu,with heat - clearing and detoxicating,blood - cooling
and blood - stopping,and stasis - dispersing??and swelling - eliminating effect,also widely used in the folk. The composition of Duchesnea
Indica is complex. Its study more focuses on water extract and ethanol extract,relatively less study on its single component. Although the
study of its pharmacological effect is relatively broad,the systematic study is deficient. Its clinical practice is more widely done,more com-
patible with other herbs,but rarely singly - used in clinical study. The paper reviews the pharmacological research and clinical application
of Duchesnea Inidca in the past 30 years,hoping to provide the basis for its clinical application and product development.
【Key words】Duchesnea Inidca,pharmacological action,clinical application,research progress
蛇莓(Duchesnea indica(Andr.)Focke)为蔷薇科蛇莓属植
物,别名三匹风、地莓、一点红、蛇含草、宝珠草、野杨梅等,是
民间常用的草药,在我国大部分地区都有分布。《纲目》引
《日用本草》云:“蚕老时熟红于地,其中空者为蚕莓;中实极
红者为蛇残莓,人不啖之,恐有蛇残也。”蛇莓之名由此得之。
蛇莓以全草入药,性味甘、苦、寒,有小毒,入肺、肝、大肠经。
具有清热解毒、凉血止血、散瘀消肿的功效,主治热病、惊痫、
感冒、痢疾、黄疸等[1]。《别录》云:“主胸腹大热不止”。《药
性考》云:“热病可施,伤寒狂躁,口噤口糜”。《纲目》云:“傅
汤火伤,痛即止”。其主要化学成分有三萜类、糖苷类、有机
酸、酚性物质、内酯类、甾体等,近年来因发现蛇莓具有显著的
抗肿瘤活性而引起学者们的广泛关注。现就其药理作用和临
床应用综述如下。
1 药理作用
1. 1 促进免疫作用 在早期研究中,袁伟[2]发现蛇莓流浸膏
对小白鼠腹腔巨噬细胞的吞噬机能有较明显的促进作用,且
对小鼠脾脏内抗体形成细胞有较明显的促进作用,对巨噬细
胞的吞噬功能也有明显的增强作用。
1. 2 降压作用 蛇莓注射剂对麻醉兔及狗均有短暂的降压
作用,此作用不被注射阿托品或切断两侧迷走神经所减弱,故
其降压作用与迷走神经及胆碱反应系统无关,可能系直接血
管扩张作用及轻度的心肌抑制作用所致[2]。
1. 3 兴奋子宫作用 蛇莓流浸膏、注射剂对家兔、豚鼠、大白
鼠的离体及家兔的在体子宫均呈兴奋作用,流浸膏 0. 4 g(生
药)的作用强度与 1 单位垂体后叶素的作用相近似。并可使
离体兔肠收缩振幅增大,但对张力无明显影响。注射剂则使
肠张力下降,节律减慢[2]。
1. 4 降低血管通透性的作用 小鼠皮下注射 100%蛇莓流浸
膏 1mL,可明显降低小白鼠腹部皮肤毛细血管通透性。故认
为蛇莓的抗炎作用,可能是使炎症局部毛细血管收缩从而使
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DOI:10.16254/j.cnki.53-1120/r.2016.06.039
云 南 中 医 中 药 杂 志
毛细血管通透性降低,炎症渗出物减少,炎症反应减轻[3]。
1. 5 抗肿瘤作用 张中兴等[4]发现蛇莓水提取物作用于体
外培养的人食管癌 Eca - 109 细胞系,可使细胞密度降低,结
构模糊,能够明显抑制其分裂,5 mg /mL 和 10 mg /mL 分别作
用 48 h后,对细胞集落形成的抑制率分别为 85%和 92%。10
mg /mL和 15 mg /mL对 Eca - 109 细胞 DNA 合成有轻度抑制
作用,说明蛇莓对食管癌细胞的作用可能是通过抑制细胞分
裂和 DNA合成两条途径。
Lee等[5]采用 MTT法对从皱果蛇莓中分离获得的 5 个多
酚类化合物进行了细胞毒活性测定,发现短叶苏木酚羧酸对
人肺癌(PC14)和胃癌(MKN45)细胞具有很强的杀伤作用,而
没食子酸、咖啡酸甲醋、原儿茶酸和赤芍素则作用缓和。
彭博等[6]通过体外实验发现蛇莓总酚对 3 种妇科肿瘤细
胞(SKOV - 3、HeLa、CNE)有较高的生长抑制作用。对小鼠宫
颈癌模型,0. 5 g /kg,1 g /kg蛇莓总酚能明显抑制肿瘤的生长,
抑瘤率分别为 27%,63%,且蛇莓总酚 1 g /kg能明显促进荷瘤
小鼠 T淋巴细胞的增殖。另外,蛇莓水提浸膏对小鼠 S180(多
形细胞性肉瘤)、H22(肝细胞瘤)、S37(未分化小鼠肉瘤)有明
显的抑瘤作用,5. 2 g /kg 对 S37 抑瘤率为 70 %,10. 4 g /kg 对
S180、H22 的抑瘤率为 59%和 31%。对 3 种人体消化道肿瘤
人体肝癌(7721)、胃癌(7901)、食管癌(Eca109)细胞有显著
杀伤作用,蛇莓 0. 4mg /mL 的杀伤率均为 100 %[7]。
吴英俊等[8]认为从蛇莓中提取的齐墩果酸对肝癌细胞
SMMC -7721 的抑制作用有时间和浓度的依赖性,80μg /mL、
24 h 的抑制率为 88. 97%,40μg /mL、48 h 的抑制率为
90. 81%。胡兵等[9]发现蛇莓可抑制人结肠癌 RKO 细胞悬浮
生长,促使 RKO细胞发生失巢凋亡,这可能与活化 Caspase - 3
以及升高细胞内活性氧水平有关。黄士汉[10]认为蛇莓的醇
提物可以抑制 TGF - β 诱导的肺癌细胞 A549 的上皮间质细
胞转化,而上皮间质转化是肿瘤发生转移的关键因素。Bo
等[11]发现蛇莓总酚能够抑制人卵巢癌细胞 SKOV - 3 的增殖,
并呈浓度依赖性,可能是通过抑制 Bcl - 2 增强 Bax的表达,增
强 caspase - 3 的活化来诱导 SKOV - 3 的凋亡,下调细胞周期
蛋白 A,E,D1 和 CDK2 的表达使细胞静止在 S期。
1. 6 抑菌作用 梁薇等[12]发现蛇莓水提取物对金黄色葡萄
球菌、变形杆菌等 7 种细菌有较强的体外抑菌的作用。另外,
蛇莓乙醇提取物对胞膜炎双球菌、伤寒杆菌也有抑制作用,而
且浓度越高抑菌力越强[13]。可能是因作用于细菌细胞壁或
细胞膜发挥抗菌活性[14]。
1. 7 抗氧化作用 苟体忠等[15]认为蛇莓总多酚总抗氧化能
力高于 VC,且蛇莓总多酚的·OH 清除率远高于 VC。此外,
蛇莓总多酚对 DPPH·的 IC50(18. 2μg /mL)与 VC(IC50 =
17. 6μg /mL)相近。
1. 8 抗血管新生作用 许扬等[16]发现蛇莓可明显抑制鸡胚
绒毛尿囊膜血管新生,载体下 CAM 新生组织中新生血管数显
著减少,并可见大血管结构破坏迹象,载体周围 CAM 组织中
仅见少量新生血管。
1. 9 抗诱变活性作用 Lee 等[17]的研究结果表明具有温和
的抗诱变作用,在鼠伤寒沙门氏菌和哺乳动物微粒体酶试验
中,可抑制由苯并芘诱导的突变。
1. 10 抗病毒的作用 杜世芳等[18]实验证实蛇莓的乙醇总
提取物对单纯疱疹病毒 I 型(HSV - 1)有明显的抑制作用,
TI > 81. 57。Li等[19]发现蛇莓的醇提物可以保护神经元细胞
不被单纯性疱疹病毒损伤,降低单纯性疱疹病毒激发的小胶
质细胞的 TNF - α,IL - 1β和 NO的释放水平,使其死亡增加,
并能上调 caspase - 3 的表达,诱导其凋亡。Zhao 等[20]认为蛇
莓是通过抑制致炎因子的表达,轻微促进抗炎介质 HO - 1 的
释放,阻断 NF - kappaB的激活,抑制 IL - 10 的分泌来实现抗
炎的作用。
1. 11 抑制中枢神经的作用 马越鸣等[21 ~ 22]对小鼠给予蛇
莓提取物 50 g /kg 灌胃后,可减少自主活动,增强阈下催眠剂
量戊巴比妥钠的作用,并可对抗最大电休克发作,而对戊四氮
最小阈发作无影响,且醇提物比水提物的效果好。
2 临床应用
2. 1 带状疱疹 芦启兴[23]在常规抗病毒药物的基础上加用
鲜蛇莓外敷治疗带状疱疹,10 d治愈率为 97. 6%,而单用抗病
毒药物的 10 d治愈率仅为 88. 5%。葛昌清[24],杜冷湘[25],谈
永爱[26]等用蛇莓治疗带状疱疹也取得了较好的疗效。
2. 2 肝炎 龙治平等[27]通过含有蛇莓的中药复方治疗 132
例肝炎患者,能使 IgM下降,补体 C3 升高,通过对 132 例患者
的观察,当免疫功能恢复正常或补体 C3 高于正常,则 HbsAg,
HbeAg,抗 HBc的转阴率也显著提高。张文富[28]用蛇莓为主
的自拟方治疗肝胆湿热型肝炎也取得了较好的疗效。
2. 3 白喉 余光开等[29]在对 149 例白喉患者的随机对照临
床试验中发现,单用蛇莓流浸膏与用抗生素联合白喉抗毒血
清的疗效并无差异,治愈率为 82. 98%,在退热时间,脱膜时
间,细菌转阴时间上也无统计学差异。
2. 4 炎症 李小兵等[30]将临时采集的鲜蛇莓根洗净、每次
取 30 ~ 60 g与瘦猪肉酌量加水炖服,治疗外睑腺炎患者 69
例,其中外睑腺炎早期 36 只眼,中期 18 只眼,晚期 15 只眼。
早期病例一般在 1 天内痊愈,均未经出脓即自行消退。中期
病例多数炎症在 3 天内未经出脓而消退、少数破脓而愈,晚
期病例多数在 2 天内脓点破溃而消退,效果优于抗生素。蛇
莓亦在急性细菌性痢疾,急性肾炎,急性乳腺炎的治疗中得
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云 南 中 医 中 药 杂 志
到应用[31]。
3 讨论
蛇莓最早记载于《名医别录》,临床应用历史悠久,在我国
分布广泛,也是民间常用的中草药。从上世纪七八十年代,开
始有学者对其药理作用进行了一系列的研究,其后一直有其
断断续续的探讨,最近因其抗癌作用的发现,又有很多研究人
员在其抗癌作用上做了很多研究,但系统研究还不够,一些作
用机制也不是很清楚,而且对其有效部位和有效成分的分子
细胞药理学的现代研究较少。虽然蛇莓应用有着悠久的历
史,但多为民间验方,很少有以其为主药的方剂出现,而现在
的临床应用中也是与其他中药配伍使用,因此很少有单用蛇
莓治疗疾病的 RCT研究报道。在新药开发方面也鲜见蛇莓的
身影,因此需要大家共同努力,继续研究探索,明确其各成分
及其结构,明确其作用机制,为进一步研究和开发蛇莓新药奠
定理论和实验基础。
参考文献:
[1]国家中医药管理局《中华本草编委会》. 中华本草[M]. 第四卷 .
上海:上海科学技术出版社,1999.
[2]袁伟 . 三匹风的药理作用与毒性研究[J].泸州医学院学报,1979,
(01).
[3]袁伟,王永安,谢碧桃,等 . 三匹风药理作用(二)[J].泸州医学院
学报,1981,(03).
[4]张中兴,薄献生 . 蛇莓对人食管癌细胞作用的研究 . 中西医结合
杂志,1998,8(4):221 ~ 222.
[5]Lee,ihn Rhan,Yang Mi Young Phenalic compounds from Du - chesnea
chrysantha and their cytotoxic active in human cancer cell[J]. Archivcs
cf Phamacal Research,1994,17(6) :476 - 9.
[6]彭博,胡秦,王立为,等 . 蛇莓总酚的抗种瘤作用及免疫学机制的
初步探讨[J].中国药理学通报,2007,23(8),1007 - 10.
[7]段径云,刘小平,李秦 . 蛇莓抗肿瘤作用研究[J]. 中药药理与临
床,1998,14(3):28.
[8]吴英俊,王超男,刘洁婷,等 . 蛇莓中齐墩果酸对肝癌细胞SMMC -
7721 的抑制作用[J].中国生化药物杂志,2011,(04) :306 - 308.
[9]胡兵,沈克平,史秀峰,等 . 蛇莓对人结肠癌 RKO细胞失巢凋亡作
用的实验研究[J].世界中西医结合杂志,2013,(01) :69 - 72.
[10]黄士汉 . 蛇莓抑制转型生长因子 β1 诱导人类肺腺癌细胞 A549
间质上皮转型之机制研究[J].中山医学大学生化暨生物科技研
究所学位论文,2013.
[11]Bo P,Qi C,Wang L,et al. Suppression of human ovarian SKOV - 3
cancer cell growth by Duchesnea phenolic fraction is associated with
cell cycle arrest and apoptosis.[J]. Gynecologic Oncology,2008,108
(1):173 - 181.
[12]梁薇,梁莹,应惠芳 . 蛇莓抗菌作用的实验研究[J].咸宁学院学
报:医学版,2005,(03) :167 - 168.
[13]朱玉兰 . 蛇莓有效成分的分离及鉴定[J]. 药学通报,
1985,(10) :630.
[14]林居纯,黄玲,刘丹,等 . 蛇莓水提物的体外抗菌活性及抗菌机制
[J].中国兽医科学,2013,(06) :645 - 649.
[15]苟体忠,唐文华,徐绍琴,等 . 蛇莓总多酚体外抗氧化活性研究
[J].黑龙江农业科学,2014,(09) :94 - 96.
[16]许扬,潘瑞乐,常琪,等 . 蛇莓抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管新生作用
研究[J].中药药理与临床,2008,24:65 - 67.
[17]Lee H,Lin JY. Antimutagenic activity of extracts from anti - cancer
grugs in Chinese medicine[J]. Mutation research,1988,204(2):
229 - 234.
[18]杜世芳,崔燕霞,姚梅悦,等 . 蛇莓提取物体外抗单纯疱疹病毒作
用初报[J].山东中医杂志,2014,06 期:484 - 486.
[19]Li X F,Guo Y J,Wang M L,et al. Inducing - apoptotic activity of the
ethanol extract of Duchesnea indica Focke on treatment of herpes sim-
plex encephalitis[J]. International Journal of Immunopathology &
Pharmacology,2011,24(3):631 - 8.
[20]Zhao L,Zhang S L,Tao J Y,et al. Anti - inflammatory mechanism of a
folk herbal medicine,Duchesnea indica(Andr)Focke at RAW264. 7
cell line[J]. Immunological Investigations,2008,37(4) :339 - 357
(19).
[21]马越鸣,程能能 . 蛇莓对小鼠中枢神经系统的抑制作用[J]. 皖
南医学院学报,1996,15(4):293 ~ 295.
[22]马越鸣,程能能 . 蛇莓提取物对小鼠中枢神经系统的抑制作用
[J]. 中草药,1996,27(增):138.
[23]芦启兴 . 蛇莓治疗带状疱疹疗效观察[J]. 中国乡村医药,2007,
(09):51 - 51.
[24]葛昌清 . 鲜蛇莓治疗带状疱疹 100 例疗效观察[J]. 湖南中医杂
志,1995,S2.
[25]杜冷湘,胡芸芸 . 蛇莓治疗带状疱疹 23 例[J]. 海峡药学,1995,
(01).
[26]谈永爱 . 蛇莓草治疗病毒性疱疹[C]. 2002 全国土家族苗族医药
学术会议论文专辑,2002.
[27]龙治平,邓晓舫,王雨谷 . 乙肝 1 号对慢性肝炎免疫球蛋白及补
体 C3 作用的观察[J]. 上海中医药杂志,1995,(7) :51 ~ 52.
[28]张文富 . 辨证治疗乙型病毒性肝炎[J]. 湖北中医杂志,2001,
(07):42 - 42.
[29]余光开,曾乃鼎,段大钧,等 . 三匹风治疗各型白喉的疗效观察
(附 149 例分析)[J].泸州医学院学报,1984,(04).
[30]李小兵,洪玉丽 . 蛇莓治疗外睑腺炎[J]. 中国中医眼科杂志,
1996,6(3):180.
[31]兰宝明。蛇莓临床应用实例[J]. 浙江中医杂志,1989,24
(5):226.
(收稿日期:2016 - 04 - 01)
182016 年第 37 卷第 6 期