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垂盆草滴丸的制备及质量控制



全 文 :2 2 2 1中国医院药学杂志 2(川 , 年第 2 , 卷第 2 4 期 C h in H o s p P h a rm J . 2 (川 , D e 。 . v o l Z, , N o . 2 4
( 6 )稳定性试验 取同一供试品溶液 , 分别于配制后 () ,
2
,
4
,
8
,
24 h 进样 5 川 , 测得各峰面积值的 R SD 为1 . 12 % ,表
明供试品溶液在 24 h 内稳定 。
( 7) 重复性实验 同一 口服液按供试品溶液制备方法平
行制备 5 份 , 每份取 5 拌L 分别进样 ,测得各峰面积值的 R DS
为 () . ()8 % , 重复性良好 。
( 8 ) 回收率试验 取同一供试品溶液 9 份 , 按处方量分
别加人 8() % , 1() ( )% , 12 (j %的对照品各 3 份 ,按供试品溶液制
备方法制样 · 每份进样 5 醉一 ,测定回收率 。 结果表明 : 加样回
收率 为 )8t . 36 % , 3 种 加 样浓 度 的 R SD 分 别 为 1 . 14 % ,
1
.
()5 %
,
2
.
3 2写 。
3 讨论
大黄中揉质较多 , 而注射剂质量要求较高 , 因此醇沉浓
度设计达到 8 6% 。
用乙醇沉淀杂质 ,一方面分批多次沉淀可能除去大量有
效成分 ;另一方面一次性醇沉 ,蹂质大量沉淀 . 其中可能包裹
有效成分 。
大黄葱醒类煎煮时间过长可能被破坏一部分 , 煎煮时间
不足 可能提取不完全 ,这是影响葱醒类提取的主要因素 。
做芦荟大黄素含量测定时 ,选用 3 种流动相 : 甲醇一水
( 7 5
: 2 5 )
, 甲醇一高氯酸 ( 8 5 : 1 5 ) , 甲醇一水 ( 8 5 : 1 5 ) , 比较甲醇 -
水 ( 75 : 25 )的分离效果好 。
影响大红 口服液澄明度的因素较多 , 还有待进一步的研
究 。
本实验所建立的分析方法灵敏可靠 , 重复性 良好 , 可作
为大红 口服液的质量控制方法 , 并为开展大红 口服液下一步
的研究提供了准备 。
参考文献 :
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[收稿日期〕2 (川资`一5一 ( )7
4 5 ) ;流速 1 . ( ) m l一 m i n ’ ;检测波长 3 6 ( ) n m 。 结果 : 滴丸 圆整
度 、硬度好 , 溶出快 ;质量 浓度在2 . 82 一 28 . 2() m g ·工 一 ’ 范围内
线性良好 , : = o . 9() , 8( , , = 8) . 方 法平 均 回收率为的 . c7) % ,
RDS 为 1
.
9 3 % (
, 2 = (j)
。 结论 : 本制备方法 简便可行 , 分析方
法可 用于控制垂盆草滴丸 中有效成分的含量 。
〔关键词〕 垂盆草 ; 滴丸 ;制备 ;质量控制
「中图分类号」R , 2 7 . 2 「文献标识 码」 A [文 章编 号〕 川 ()1 -
5 2 1 3 ( 2 ( ) ( )
() ) 2 4

2 12 2
一 ( )3
垂盆草滴丸的制备及质量控制
汪奸 , 李群力 ,麻佳蕾 , 许玲玲 (金华职业技术学院医
学院 ,浙江 金华 3 21 () 7)
【摘要」 目的 : 制备垂盆草滴九 . 并 用高效液相 色谱法测定
垂盆草滴 丸中异鼠李素的含量 方法 : 以 异鼠李素为指标成
分控制含量 ,提取垂盆草浸膏 , 以 P E G 4() () 一 P (E 子6() () ( 1 : l)
为基质 , 液体石蜡为冷凝液制备滴 丸 ; 采用 ( )D -S C 、 ( 1 5 () ~
X 4
.
6
~
,
5 拜m ) 色谱柱 . 流动 相采用 甲醇一 () . 4% 磷酸 ( 5 :
垂盆草系景天科植物垂盆草的新鲜或十燥的全草 。 味
甘 、淡 、 性凉 ,具有清热解毒 、 利尿消肿 、排脓生肌之效 。 垂盆
草具有抑制炎性渗出 ,减少肝细胞损伤的作用 ,能显著降低
肝炎患者血清谷丙转氨酶「’ 2 1川佑床广泛用于急性肝炎 、 迁移
性肝炎及慢性肝炎活动期的治疗 。 化学研究表明 , 垂盆草主
要含有糖类 、 黄酮类 3丁、氰昔类成分 . 1等 , 其中氰背类成分
不稳定 , 有的制剂中甚至检测不到垂盆草昔的存在 。 目前临
床应用的垂盆草制剂如冲剂 、 颗粒剂 、 片剂中有效成分含量
差别很大 . 7口 , 有研究显示 ,垂盆草中的总黄酮有优良的保肝
降酶作用囚 。 本实验以异鼠李素为指标成分 , 控制其中黄酮
类物质的含量 ,并将垂盆草浸膏制备为滴丸 , 有效提高其有
效成分的含量 ;以 H P L C 法测定垂盆草滴丸含量 , 现报道如
下 。
1 材料
自制滴丸制备装置 ; W a ct r 、 2 4 日7 高效液相色谱仪 , 2 4 8 7
紫外分光检测器 , 3rI e z e 色谱工作站 , 2() 川 自动进样阀 (美
国 W at er 、 公司 ) ; 垂 盆 草提 取 物 ( 自制 , 异 鼠李素 含量
1
.
3 5 % )
;异鼠李素对照品 (中国药品生物制品检定所 ,批号
1 1( )8 6 ( )

2 ( ) ( ) 4 ( )7 ) ;试剂均为分析纯 。
2 方法与结果
2门 滴丸的制备
2
.
1门 载体和药物的配 比 选择载体分别为 P E G 4(j () 和
P E G 6 ( )`) ( ) ,载体和药物的配比分别为 3 ( ) : I , 2 ( ) : 2 . 1 5 : 1 , z ( ) :
1
,
:5 1
,
3 : 1
, 进行试验 , 结果当载体所占比例越大时 , 滴制越
容易成丸 、圆整度较好 . 当载体药物比小于 川 : 1时 . 滴丸不能
成型 . 因此选择载体药物比为 川 : 1 。
2门 . 2 载体的选择 研究了 4 种不同常用载体与药物配比
的成丸情况 ,载体分别为 P E G 6 ( ) (川 , P E G 4 ( ) ( )(一: P E G 6 ( ) (川 ( 3
: 1 )
,
P EG 4 ( )( ) ( ) : P E G 6 ( ) ( )( ) ( 1 : 1 )
,
P EG 4 ( )( j( )
, 载体与药物配 比
均为 1() : 工, 结果用 P E G >() () 做载体时 . 药液豁度大 . 滴制困
难 。 用 P E G 4() ( )(j 作载体 ,滴后大小不匀 ,偏粒 。 使用混合载
体时 ,随着 P E G (,() ()j 用量的减少 ,滴丸的成丸性渐高 ; P E G
4 () ( ) ( ) : P E G 6 ( ) ( ) ( ) ( 1 : 1 )为载体时 ,药液茹度比较合适 . 可 以顺
利地滴制成圆整度好的滴丸 。
2
.
1
.
3 冷却剂的选择 冷却剂是滴丸剂的重要助剂 。 其比
重和赫度直接影响着药液的沉降速度 和滴丸的圆整度 。 试
验中首选液体石蜡为冷却剂 , 因为其价廉 、 易得 、安全 , 且不
溶解主药成分 。
2门 . 4 因素水平表 滴丸制备中 , 基质种类 , 药材提取物与
基质的配比 、滴制温度 、 冷却剂种类等是决定滴丸质量的重
要因素 。 在单因素筛选的基础上 , 选取冷却剂温度 、 滴制温
〔作者简介〕汪妍 , 女 . 硕 十 .助教 , 电话 : ( )5 7 9 一 8 2 2 6叫 8() , E 一 m蒯 : w y () , , 3 3 3@ vif ) . 、 In2[ . 。 。 m 〔通讯作者〕李群力 , 女 , 硕 士 , 教授 . 电话 : ( )5 7()
8 2 2 3 2 8 ( )2
.
E

m a l l
: 为11( 11@ y a h o o . e o nr . 。 n
中国医院药学杂志 2 () ()9 年第 2 , 卷第 2 4 期 C h in H o s p Ph a r nr J , 2 ( ) ( )9 D e c . v o l Z , . N o . 2 4 2 1 2 3
度 、滴距为 3个重要 因素 ,每个 因素取三水平进行正交设计
试验 , 因素水平见表 1 。
表 1 正交试验因素水平表
T
a b 1 F a e t o r s a n d le v e ls o f o r t h o g o n a l t e s t
水平 A冷却剂温度 /℃
B
滴制温度 /℃
C
滴距 / c m
1 5 7 ( ) 8
2 15 8 ( ) 9
3 2 5 9 ( ) 1( )
2门 . 5 正交试验设计方案 据表 1 用 I、 (3 4 )安排 9 次试
验 ,按 比例称取药物提取物和基质 ,混匀 、 研细 、 过筛 , 置水浴
上搅拌加热使溶化 , 以液体石蜡为冷却剂 ,在规定温度下滴
制 , 除去滴丸表面残留的冷却剂 , 即得实验样品 。 测定每次
实验样品的溶散时限 , 以溶散时限为指标 , 对实验结果进行
方差分析 ,结果与方差分析见表 2一 3 。 并对其包括滴丸圆整
度 、硬度在内的外观质量用 川 分制评分 。
表 2 正交实验设计及结果
T
a b 2 R e s u l t s o f o r th o g o n a l t e s t
( l) 对照品溶液 精密称取异鼠李素对照品约 1 4 . 1 m g ,
置于 25 () m L 的量瓶中 , 加 甲醇溶解 , 定容至刻度 , 摇匀 , 备
用 ,作为储备液 。 精密吸取储备液 6 m L , 置于 25 m L 的量瓶
中 ,用流动相稀释成每 1 毫升中含 13 . 5 拼g 异 鼠李素的对照
品溶液 。
( 2) 供试品溶液 取垂盆草滴丸 3(j 粒磨碎 , 加人甲醇 2 ()
m l 和 5() %盐酸 5 m L , 加热回流 1 . s h ,过滤 , 滤液以 () . 45 拜m
的微孔滤膜过滤 ,用甲醇定容至 5() m L , 即得 。
2
.
2
.
3 测定方法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液
各 2() 拜L ,注人液相色谱仪 ,按上述色谱条件测定峰面积 , 见
图 1 。 按外标法计算 , 即得 。
J
12刀 0 1 4刀 0 黔 1 8 00 2 0 00
试验

因素 指标
A B
D 溶散时限
/m in
外观质
量评分
图 1 垂盆草中异鼠李素含量测定图谱
1一山奈酚 : 2一异鼠李素
F ig 1 H P I C f ig u r e o f d e t e rm in a t 一o n o f i s o r h a nr n e t l n
1

k a e nr p fe r a l
,
2

lo s o r h a m n e t ln
l5()4一8
1气Jl
( )
.
1 , 4 4 4 6 ( )
.
2 6 1 8 8( ) ( )
.
2 6 9 3 5 3 ( )
.
2 67 7 1( )
(〕. 2 6 2 8 86 ( }. 2 7 1 3 3 ( ) ( ). 2 7 ( ) 3 3 2 f ). 26 6 7 5 4
( )
.
3 4 , 9 8 1 ( )
.
2 74 1〔)3 { ). 2 6 7 6 2 8 〔) . 2 7 2 8 4 9
〔) . ( )5 1 84 5 ( ). (川 4 ( )7 4 ( ). (川 ( ) 9 ( )1 ( ) . (川 2 () 3 2
1
.
( )9 ( )
.
( )5 ( )
. 〔 )2 ( ). ( )6
657g8KI凡óRS
表 3 方差分析表
T
a b 3 A n a ly s i s o f v a r i a n e e
方差来源 离差平方和
( 5 5 )
自由度
( f )
均方
( M S )
F 值
1认场 8 1 . ( J() 2 . ( ) f ) ( ). 5 4
B ( )
.
( )5 2
.
(川 ( ). ( )3 ( ) . 9 3
C ( )
.
( ) 2 2
.
(川 ( ). ( ) 1 ( ) . 2 ()
D (误差项 ) ( ) . ( )6 2 . ( ) ( ) ( ). (一3 1. ( ) ( )
注 : F 临界值 .凡 〕: 〔2 , 2 ) = 1() ;凡川 ( 2 . 2 ) = , ,
2
.
1
.
6 结果分析 方差分析表明 , 因素 A 对试验结果有着
显著影响 , 因素 B 、 C 对结果无显著影响 。 综合各种 因素考
虑 , 正交试验最佳条件为 A : 践 C 3 , 即冷却剂温度 5 ℃ ,滴制
温度 8 ( ) oC ,滴距 1 ( ) Cm 。
2
.
1
.
7 验证试验 按最佳工艺搭配 A : 匕 C: , 即 P EG 4() () -
P E ( ; 6 ( ) ( ) ( ) ( 1
: 1 )为基质 , 基质与药物配比为 z ( ) : 1 . 冷却剂为
5 ℃ , 滴制温度 8 0 ℃ ,滴距 1() C m 进行试验 , 结果平均丸重
36
.
2 8 m g
,溶散时限为4 . 2 5 m in ( n = 3 ) 。
2
.
2 滴丸的含量测定
2
.
2
.
1 色谱条件 D i am o n s i l C .、 ( 1 5 ( ) mm X 4 . 6 m m , 5 拼m )
色谱柱 ;流动相为 甲醇一 () . 4 %磷 酸一 ( 5 : 巧 ) ; 流速 1川 m l ·
m in l ;检测波长 3阴 n m ;灵敏度 () . 1 A U F S ; 进样体积 2() 川 ;
理论塔板数以异鼠李素计不低于 5 3眨
2
.
2
.
2 溶液的制备
2
.
2
.
4 标准曲线及线性范围 精密量取对照 品储备液 , 用
流动相配制成质量 浓度分别 为 2 . 8 2 , 5 . 64 , 1 . 2 8 , 1 4 . 川 ,
2
.
>5(
,
28
.
2() m g
·
L
一 丁的对照品溶液 ,分别进样 2() 碑 J , 测定 。
以峰面积 ( Y )对浓度 ( X )绘制回归曲线 ,经回归分析 ,得回归
方程 。 相关 系数 及线 性 范 围 分 别 为 Y = 8>(2 () 3 4 X -
2 4 5 12 ( )
, ,
,
= ()
.
, 9 , 8
,其浓度在范围 2 . 8 2 ~ 2吕. 2() m g · L 一 ’ 内
线性关系良好 。
2
.
2
.
5 稳定性试验 取同一批供试品溶液 . 分别在 () , 3 , 4 , 6
h 进样 ,测得峰面积的 R S .D 为 2 . 63 % , 结果表明本 .易的供试
溶液在 6 h 内稳定 。
2
.
2
.
6 精密度试验 对同一供试品溶液进行多次测定 , 按
峰面积计算 日内精密度 ,其 R S D%为 () . , , % . 表明方法的精
密度能满足含量测定要求 。
2
.
2
.
7 加样回收率试验 称取垂盆草滴丸粉末 ( ). 2 9 , 份 ,
分别加人标准储备液 1() , 2() , 4() m L ,配成高 、 中 、 低 3 个浓度
各 3 份 , 按照 2 . 3’ 供试品溶液的制备 ”项下配制成供试液 ,计
算每个浓度 的平均加样 回收率 , 分别为 (), . 73 % , ()j . 21 % ,
1() ()
.
4 3 %
,平均回收率 9 , . 7 9% , R DS 为 1 . ()3 % ( , , = , ) . 说明
该方法很好 。 结果见表 4 。
表 4 垂盆草滴丸中异鼠李素回收率试验
T
a b 4 T h e e o ll e e t io n t e s t o f I s o n h a m n e t l n
对照 品加 样品测得 对照品实 回收率 平均 回 R S D
人值 /拜g 量 / ,虑 测值扭 g /% 收率 / % / %
6 6
,
( ) 4 3 8
.
4 ( ) , 8
.
( )2
2 8
.
2( ) 6 8
.
18 3 ,
.
4 , 1川 . 7 5 , () . 7 3 ! . 眯,
6 7
.
17 3 ()
.
14 , ,
.
4 2
9 5
.
17 3 ()
. 川 , 9 . 5 7
5 6
.
4( ) , 3
.
4 , 3 ,
.
( )3 9 6
.
5 7 勺 , . 2 1 2 . 5 ( )
() 7
.
2 6 4 ( )
.
( )2 1川 . 斗 ()
15 2
.
8 3 3`夕. 9 () 川 ( ). ( j 4
1 12
.
8 ( ) 14 4
.
5 6 2 ,
.
5 3 1川 . () 7 川 { ). 4 3 1 . 3 ()
14 1
.
3 5 2 ,
.
3 9 () ,
.
2 6
注 : , , = , .平均 回收率为 ()j . 7() % , R SI )写为 1 . ()3
2
.
2
.
8 重复性试验 取 5 批样品 , 研磨成粉 , 测定酸水解后
异鼠李素的含量 , 结果 5 批样品的平均含量为 () . 232 % , R s D
·
2 1 2 4
·
为 1 . % 8 7。
中国医院药学杂志 2 ( ( ) )( )年第 2 9卷第 2 4 期 Ch ln H o s pP h a r rn J , 2 (川 , D e c , V o l Z , , N o . 2 4
2
.
2
.
9 样品含量测定结果 精密吸取供试品溶液 2() 拜L , 进
样测定 , 3 批样品中异鼠李素的平均含量为 ( ) . 2 29 % 。 结果 3
批样品 2 ( )( )6 〔)7 ( ) z , 2 ( )( )6 ( )7 ( )2 , 2 () ()6 ( )7 ( )3 含量分别为 ( ) . 2 3 , % ,
(一 2 3 2 % , ( ) . 2 26 % 。
3 讨论
本实验中滴丸的载药量较小 , 主要是因为浸膏为勃稠
状 ,不易与载体互溶 。 本实验采用溶散时限及包括滴丸圆整
度 、 硬度在内的外观质量评分评定工艺条件的优劣 。
本分析方法将文献中「7二所用的指标成分由垂盆草背改
为异鼠李素 。 前者极不稳定 ,很难保证方法的重复性和稳定
性 ,且其对照 .兄制备繁琐 。 本分析方法亦可用于提高有效成
分得率和药材的利用率 ,从而控制垂盆草滴丸中有效抗肝炎
成分的含量 。
本实验得知 , 3() 粒垂盆草滴丸中异鼠李素的平均含量为
()
.
2 2 9 %
,经与垂盆草冲剂相 比较 ,每袋垂盆草冲剂中异鼠李
素的含量在 () . 13 %左右四 , 因而垂盆草滴丸的临床剂量推荐
为每次 巧一 2() 粒 。
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( 6 )
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一 4 5.c)
[收稿 日期」2( 川 8一 1 一27
第二届全国药物性损害与安全用药学术会议
抗感染药物不良反应与临床安全应用专题研讨会征文通知
抗感染药物是临床使用最广泛最重要药物之一 ,但其一些严重不良反应 、 不合理用药及微生物耐药性等问题引起的危害
受到医药卫生工作者的密切关注 。 为了使临床重视抗感染药物的安全性 ,避免或减少其危害 ,维护患者安全 ,药物不良反应
杂志社将继 2() ()9 年首届 “ 药物性损害与安全用药学术会议 一 神经精神疾病用药安全与药源性神经精神疾病防治学术会议 ”
之后 , 定于 2() 1() 年 4 月在北京召开第二届全国药物性损害与安全用药学术会议 ,主题为 “ 抗感染药物不 良反应与临床安全应
用 ” 。 会议 由药物不良反应杂志社联合中国药学会抗生素专业委员会 、 中华医学会呼吸病学分会感染学组和中国药学会药物
临床评价研究专业委员会共同主办 。 届时将邀请卫生部有关领导和著名专家 、学者就会议主题作重要专题报告 ,并进行学术
交流和研讨 。 现将征文内容及有关事项通知如下 。 欢迎广大临床医师 、 护士 、 药师 、 研究者 、 管理者及相关专业人员踊跃投
稿 。
1
. 征文内容
( 1) 抗感染药物安全性的临床研究 、基础实验研究及流行病学调查研究 ; ( 2) 抗感染药物严重 、 罕见 、 新的不 良反应病例报
告与分析 ; (3 )抗感染药物严重不良反应循证医学研究 ; ( 4 )抗感染药物 工一 W期临床研究中安全耐受性评价 ; ( 5) 抗感染药物
所致药源性疾病的临床特点 、诊断及防治 ; ( (,) 抗感染药物滥用 、 误用 、 不合理预防应用及对策 ; ( 7) 特殊人群与肝肾疾病患者
抗感染药物的安全使用 ; ( 8 )突发群体性抗感染药物不良反应的研究 ; ( () 微生物耐药性的监测 、 调查及研究 ; (1 () 抗感染药物
联合应用的安全性评估 ; ( 1 1) 抗感染药品的质量与安全性 ; ( 12) 抗感染药物不良反应风险因素研究 ; ( 13) 抗感染药物安全性监
测与管理 ; ( 1 4) 其他相关内容 。
2
. 征文要求
( 1) 论文未在公开发行期刊上发表或全国性学术会议上交流 ,文责 自负 ; ( 2) 综述文章不超过 5() () 字 ,研究论文不超过
3〔)( )字 , 并附 2() ( )~ 4() () 字中英文摘要 ; ( 3 )征文稿请按《药物不 良反应杂志》稿约要求撰写 ; ( 4) 论文用电子邮件传递 ,请注明
作者姓名 、职称 、 单位 、科室 、 联系电话 、 D m ial 及会议征文等 。 来稿一律不退 , 白留底稿 。
大会设立优秀论文评选活动 。 来稿由医学 、 药学专家组成的评审组进行审评 , 对优秀论文予以奖励并颁发获奖证书 ,有
关优秀论文将在《药物不 良反应杂志》发表 。
3
. 联系方式
地址 :第二届全国药物性损害与安全用药学术会议会务组 北京市宣武区长椿街 4 5 号 ,药物不良反应杂志社
邮编 : 1。 (川 5 3 联系电话 : ( ( )1 ( ) ) 8 3 29 8 2 4 6 传真 : (川 ( ) ) 8 3 1 5 6 ( )4 , 邮箱 : Ca d rJ@ S l n a . c o m
联系人 :吴瑞芳 陈冰 耿蕊
截止日期 : 2() 1() 年 1月 31 日 , 一经录用 ,将另 函通知 。